马波沙星-钙螯合物及其合成方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了马波沙星-钙螯合物及其合成方法和应用。所述马波沙星-钙螯合物的合成方法为：1)按化学计量比称取马波沙星和硝酸钙，再称取与马波沙星等物质的量的三乙胺，溶于极性溶剂中；2)所得溶液于20～70℃条件下反应；3)当产物主要以沉淀形式存在于反应液中时，所得反应液过滤，沉淀物经洗涤、干燥，即得目标产物；当产物主要溶解于反应液中时，所得反应液浓缩除去大部分溶剂，加入过量乙醇，析出沉淀，沉淀物经洗涤、干燥，即得目标产物。 申请人:通过考察该螯合物的体外抑菌活性和体内急性毒性，结果表明其体外抑菌效果与马波沙星相当，而其体内急性毒性则明显低于马波沙星。上述马波沙星-钙螯合物的结构式如下式所示：
【专利说明】马波沙星-钙螯合物及其合成方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及金属螯合物，具体涉及一种以马波沙星为配体的钙螯合物及其合成方法和应用。
【背景技术】
[0002]喹诺酮类药物，即4-喹诺酮的衍生物，是一类重要的有机合成抗菌药物。按照母环结构，喹诺酮类药物可以分为萘啶酸类、吡哌酸类、喹啉酸类及氟嗪酸类。自1962年萘啶酸问世以来，喹诺酮类药物的发展十分迅速，已先后开发出四代药物，目前市场上主要应用的是其第三代药物和少量的第四代药物。喹诺酮类药物具有抗菌谱广、疗效高、不良反应少、生物利用度高、半衰期长等优点；但随着其临床上的广泛应用，其毒性副作用和耐药性问题日益突出，有待于在其基础上开发新型低毒药物。
[0003]近年来，通过研究喹诺酮类药物的抗菌作用机理，发现金属离子对该类药物在抗菌活性上有重要影响，而许多金属离子易于与喹诺酮分子结构上的3-羧基和4-羰基配位形成金属螯合物，产生协同效应而使其具有更强的抗菌活性。
[0004]马波沙星是一种新型的第三代氟喹诺酮类动物专用抗菌药物(即兽药)，其通过口服和注射给药均能吸收良好，属于低毒性药物。大量药理实验研究表明:马波沙星对胸膜肺炎放线杆菌、猪副嗜血杆菌、大肠杆菌、鸡败血支原体、牛支原体等均有较强的抗菌作用，是一类新型的广谱抗菌动物专用药物(李彩云等，动物医学进展，2008 ;王小红，今日畜牧兽医，2007);同时，马波沙星具有高效价廉、抑菌谱广且低毒性等优点(沈建忠等，畜牧兽医学报，2003)。但截至目 前，有关马波沙星的金属配合物或螯合物及其合成和用途的研究尚未见有公开的报道。
【发明内容】
[0005]本发明要解决的技术问题是提供一种抗菌活性与马波沙星相当，但毒性较马波沙星更低的以马波沙星为配体的钙螯合物及其合成方法和应用。
[0006]作为配体的马波沙星(即9-氟-2，3- 二氢-3-甲基-10- (4_甲基_1_哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶-[3，2，1-1j] (4，1，2)苯并恶二嗪-6-羧酸，英文名-Marbofloxacin)，其分子式为C17H19FN4O4，分子量为362.35g/mol，其化学结构式如下:
[0007]
【权利要求】
1.以马波沙星为配体的钙螯合物，其结构式如下式所示:
2.权利要求1所述的以马波沙星为配体的钙螯合物的合成方法，包括以下步骤: 1)按化学计量比称取马波沙星和硝酸钙，再称取与马波沙星等物质的量的三乙胺，溶于极性溶剂中；所述的极性溶剂为水，或者是水和乙醇或甲醇的组合，其中水占总溶剂量的20%体积以上； 2)所得溶液于20~70°C条件下反应； 3)所得反应液过滤，沉淀物经洗涤、干燥，即得。
3.权利要求1所述的以马波沙星为配体的钙螯合物的合成方法，包括以下步骤: 1)按化学计量比称取马波沙星和硝酸钙，再称取与马波沙星等物质的量的三乙胺，溶于极性溶剂中；所述的极性溶剂为水，或者是水和乙醇或甲醇的组合，其中水占总溶剂量的20%体积以上； 2)所得溶液于20~70°C条件下反应； 3)所得反应液浓缩除去大部分溶剂，加入过量的乙醇，析出沉淀，取出沉淀物经洗涤、干燥，即得。
4.权利要求1所述的以马波沙星为配体的钙螯合物在制备动物专用抗菌药物中的应用。
5.以权利要求1所述的以马波沙星为配体的钙螯合物为有效成份制备的动物专用抗菌药物。
【文档编号】A61P37/04GK103755730SQ201410042427
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2014年1月28日 优先权日:2014年1月28日
【发明者】刘延成, 陈振锋, 梁宏, 解艳杰, 邓胜平 申请人:广西师范大学