一种制备阿昔洛韦片剂的方法
【专利摘要】本发明涉及一种长期稳定的阿昔洛韦口服片剂，技术方案如下：阿昔洛韦：800-150份；甘露醇：30-50份；麦芽糖糊精：15-30份；预胶化淀粉：15-30份；羧甲基淀粉钠：10份；硬脂酸镁：10份；低取代羟丙基纤维素：25-40份；乳糖：10份；硫酸钙：2-3份；羟丙基甲基纤维素：5份。
【专利说明】【技术领域】
[〇〇〇1] 本发明属于医药制剂【技术领域】，具体而言，涉及一种阿昔洛韦片剂及其制备方法。 一种制备阿昔洛韦片剂的方法 【背景技术】
[0002] 阿昔洛韦（Aciclovir)是抑制DNA型抗病毒药物，临床上主要用于乙型肝炎及水 痘、带状疱疹、单纯性疱疹病毒引起的皮肤和黏膜感染，已成为世界范围内畅销的主要药物 之一。该药在冰醋酸或热水中略溶，在乙醚或二氯甲烷中几乎不溶
[0003] CN101804037A公开了一种阿昔洛韦分散片及其制备方法。由于阿昔洛韦在水中极 微溶解，该技术制备了一种分散片，缩短了崩解时间。
[0004] CN103462917B公开了一种阿昔洛韦片剂的制备方法，该方法克服了阿昔洛韦片剂 的溶出度问题。
[0005] 但是，上述的专利均未提及阿昔洛韦片剂的稳定性的解决方法。文献《阿昔洛韦分 散片的制备及稳定性评价》（李丙路等，2007vol. 26，Νο· 4, 238-240《齐鲁药事》）对阿昔洛 韦片剂的稳定性进行了研究，并筛选了最优的处方。然而，在文章的实验中，对阿昔洛韦片 剂的稳定性试验时间长度仅为6个月，时间太短，不能作为评价指标评价药品上市后的稳 定性。一般片剂的有效期为2年，且仍需考虑原料药、制剂有在制备过程中的时间损耗，保 证药品在30个月内的稳定性、有效性，是基本的要求。
【发明内容】
[0006] 本发明的技术方案为一种长期稳定的阿昔洛韦口服片剂，技术方案如下：
[0007] 阿昔洛韦 800-150份 甘露醇 30-50份 麦芽糖糊精 15-30份 预胶化淀粉 15-30份 羧甲基淀粉钠 10份 硬脂酸镁 10份 低取代羟丙基纤维素 25-40份 乳糖 10份 硫酸钙 2-3份 羟丙基甲基纤维素 5份
[〇〇〇8] 优选地，本发明的处方为：
[0009] 阿昔洛韦 100份 甘露醇 40份 麦芽糖糊精 20份 预胶化淀粉 20份 羧甲基淀粉钠 10份 硬脂酸镁 10份 低取代羟丙基纤维素 30份 乳糖 10份 硫酸钙 2份 羟丙基甲基纤维素 5份
[0010] 药物制备工艺为：采用湿法制粒工艺压片，按照处方量依次取阿昔洛韦、甘露醇、 麦芽糖糊精、预交化淀粉、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠，按等量递加法混合，用处方量一半的低 取代羟丙基纤维素水溶液制成软材，过筛制粒，在80°C鼓风干燥，过筛整粒后加入处方量剩 余的低取代羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和硫酸钙混合均匀，压片即得。
[〇〇11] 本发明制备的阿昔洛韦片，与现有技术相比，既保证了其溶出度、崩解速率，同时 稳定性优越，利于保证药品的安全性。 具体实施例
[0012] 实施例1 :
[0013] 阿昔洛韦 100g 甘露醇 40g 麦芽糖糊精 20g 预胶化淀粉 20g 羧甲基淀粉钠 10g 硬脂酸镁 l〇g 低取代羟丙基纤维素 30g 乳糖 l〇g 硫酸钙 2g 羟丙基甲基纤维素 5g
[0014] 制备工艺为：采用湿法制粒工艺压片，依次取阿昔洛韦、甘露醇、麦芽糖糊精、预交 化淀粉、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠，按等量递加法混合，用处方量一半的低取代羟丙基纤维 素水溶液制成软材，过筛制粒，在80°C鼓风干燥，过筛整粒后加入处方量剩余的低取代羟丙 基纤维素、羟丙基甲基纤维素和硫酸钙混合均匀，压片即得。
[0015] 实施例2:
[0016] 阿昔洛韦 120g 甘露醇 45g 麦芽糖糊精 20g 预胶化淀粉 20g 羧甲基淀粉钠 l〇g 硬脂酸镁 l〇g 低取代羟丙基纤维素 35g 乳糖 l〇g 硫酸钙 3g 羟丙基甲基纤维素 5g
[0017] 制备工艺为：采用湿法制粒工艺压片，依次取阿昔洛韦、甘露醇、麦芽糖糊精、预交 化淀粉、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠，按等量递加法混合，用处方量一半的低取代羟丙基纤维 素水溶液制成软材，过筛制粒，在80°C鼓风干燥，过筛整粒后加入处方量剩余的低取代羟丙 基纤维素、羟丙基甲基纤维素和硫酸钙混合均匀，压片即得。
[0018] 实施例3:
[0019] 阿昔洛韦 80g 甘露醇 35g 麦芽糖糊精 20g 预胶化淀粉 20g 羧甲基淀粉钠 l〇g 硬脂酸镁 l〇g 低取代羟丙基纤维素 25g 乳糖 l〇g 硫酸钙 2g 羟丙基甲基纤维素 5g
[0020] 制备工艺为：采用湿法制粒工艺压片，依次取阿昔洛韦、甘露醇、麦芽糖糊精、预交 化淀粉、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠，按等量递加法混合，用处方量一半的低取代羟丙基纤维 素水溶液制成软材，过筛制粒，在80°C鼓风干燥，过筛整粒后加入处方量剩余的低取代羟丙 基纤维素、羟丙基甲基纤维素和硫酸钙混合均匀，压片即得。
[0021] 实施例4:溶出度检查
[0022] 分别取实施例1、实施例2、实施例3所制备的阿昔洛韦片，采用转篮法，以1000mL 水为溶剂，转速l〇〇r ?mirT1，介质温度为37±1°C，分别在试验开始后l、2、3、5、10、20、30min 间隙内取样5mL，立即经0. Sum微孔滤膜滤过，精密量取2. 5mL续滤液，用水稀释至5mL，摇 匀，按上述色谱条件进样I〇uL，测定含量，计算阿昔洛韦溶出百分数，结果如下表1 :
[0023] 表1溶出度实验数据记录
[0024]
【权利要求】
1. 一种阿昔洛韦口服片剂，其处方为： 阿昔洛韦 800-150份 甘露醇 30-50份 麦芽糖糊精 15-30份 预胶化淀粉 15-30份 羧甲基淀粉钠 10份 硬脂酸镁 10份 低取代羟丙基纤维素 25-40份 乳糖 10份 硫酸钙 2-3份 羟丙基甲基纤维素 5份
2. 根据权利要求1所述的口服片剂，其特征在于处方为： 阿昔洛韦 100份 甘露醇 40份 麦芽糖糊精 20份 预胶化淀粉 20份 羧甲基淀粉钠 10份 硬脂酸镁 10份 低取代羟丙基纤维素 30份 乳糖 10份 硫酸钙 2份 羟丙基甲基纤维素 5份
3. 根据权利要求2所述的口服片剂，其特征在于，制备方法为：采用湿法制粒工艺压 片，按照处方量依次取阿昔洛韦、甘露醇、麦芽糖糊精、预交化淀粉、硬脂酸镁、羧甲基淀粉 钠，按等量递加法混合，用处方量一半的低取代羟丙基纤维素水溶液制成软材，过筛制粒， 在80°C鼓风干燥，过筛整粒后加入处方量剩余的低取代羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素 和硫酸钙混合均匀，压片即得。
【文档编号】A61K9/20GK104042576SQ201410222519
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2014年5月21日 优先权日:2014年5月21日
【发明者】孔祥生, 金鑫, 吴起娟, 周禹 申请人:丽珠医药集团股份有限公司