一种治疗湿疹的中药制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种治疗湿疹的中药制剂，包括以下重量份数原料药的乙醇提取物，以及包括1～10重量份冰片：30～45份黄连、25～50份苦参、15～35份丹皮和15～30份徐长卿。本发明提供的中药制剂符合中医药理论，用于治疗湿疹，湿热蕴肤证，不仅能迅速消除湿疹的症状，还能通过调节人体生理机能，清除血毒，达到标本兼治的目的，由于湿疹早期多发生在局部，本发明更适应于早期的防治。本发明还提供了一种治疗湿疹的中药制剂的制备方法，该制备方法工艺简单，利于生产。
【专利说明】一种治疗湿修的中药制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中医药【技术领域】，具体涉及一种治疗湿疹的中药制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]湿疹是一类特殊皮肤炎性疾患的总称，其临床表现具有对称性、渗出性、瘙痒性、多形性和复发性等特点，可发生于任何年龄，任何部位，任何季节。目前关于皮炎湿疹的研究困惑主要包括:①在发病机制方面，是否由单一过敏因素引起在病因学方面，病因与临床表现无特异相关性，一果多因的病因众多，包括过敏、刺激、疥疮和肿瘤等；③在治疗方面，多为对症治疗，且缺乏系统研究；④在预防方面，缺乏循证医学证据是否复发不可预知。而在皮炎湿疹的治疗方面，目前以止痒、抗炎和屏障修复为主，即通过尽快控制皮肤炎症，缓解瘙痒，预防或减少复发，提供有效延长无发作时间及改变疾病发展进程的方法，达到改善患者生活质量的目的。
[0003]目前对于湿疹在西药方面尚无特效药，多是以内服抗组胺药物或皮质类固醇外用制剂治疗为主，但仅可缓解症状，无法根治，且易产生依赖性和各种不良反应。
【发明内容】
[0004]为解决上述问题，本发明提供了一种治疗湿疹的中药制剂，该中药制剂符合中医药理论，用于治疗湿疹，湿热蕴肤证，不仅能迅速消除湿疹的症状，还能通过调节人体生理机能，清除血毒，达到标本兼治的目的，由于湿疹早期多发生在局部，本发明更适应于早期的防治。本发明还提供了一种治疗湿疹的中药制剂的制备方法，该制备方法工艺简单，利于生产。
[0005]第一方面，本发明提供了一种治疗湿疹的中药制剂，所述中药制剂包括以下重量份数原料药的乙醇提取物，以及包括I?10重量份冰片:
[0006]30?45份黄连、25?50份苦参、15?35份丹皮和15?30份徐长卿；
[0007]上述原料药的乙醇提取物采用以下方法获得:首先将所述原料药进行粉碎，再采用体积浓度为50%?90%的乙醇溶液将所述原料药进行提取，得到乙醇提取液，然后对所述乙醇提取液进行乙醇回收，将回收了乙醇的乙醇提取液进行浓缩，至所述乙醇提取液相对密度为0.85?1.01，即得到所述原料药的乙醇提取物。
[0008]本发明中的原料药的乙醇提取物可以通过将各种原料药分别进行粉碎后，再分别进行乙醇提取、回收乙醇和浓缩乙醇提取液，即分别得到黄连的乙醇提取物、苦参的乙醇提取物、丹皮的乙醇提取物和徐长卿的乙醇提取物；也可以将其中的I种以上原料药一起进行粉碎后，再一起进行乙醇提取、回收乙醇和浓缩乙醇提取液，即得到两组分别由2种原料药的乙醇提取物组成的混合物，或者由3种原料药的乙醇提取物组成的混合物和I种原料药的乙醇提取物，或者由4种原料药的乙醇提取物组成的混合物。
[0009]以黄连为君药，其性味苦、寒，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经，具有清热燥湿，泻火解毒的功效；以苦参为君药，其性味苦、寒，归肝、肾、大肠、小肠、膀胱、心经，具有清热燥湿、祛风杀虫的功效；以牡丹皮为臣药，其性味苦、辛、寒，归心、肝、肾、肺经，具有清热凉血、活血散瘀的功效；以徐长卿为臣药，其性味辛、温，归肝经、胃经，具有祛风，化湿，止痛，止痒的功效；以冰片为佐使药，其性味辛苦、凉，入心、肺经，具有通诸窍、散郁火、消肿止痛的功效；本发明提供的中药制剂以黄连、苦参为君药，可增强清热燥湿之力，以牡丹皮、徐长卿为臣药，有活血祛瘀之功效，佐用冰片，取其引经达皮并消肿止痛之功效。本发明提供的中药制剂中通过各组分的协同作用，达到良好的疗效，符合中医辨证论治的理论，同时有治疗相关症状的临床应用基础。
[0010]优选地，所述中药制剂包括以下重量份数原料药的乙醇提取物，以及包括2?8重量份冰片：
[0011]35?45份黄连、25?40份苦参、20?35份丹皮和15?25份徐长卿。
[0012]优选地，所述中药制剂包括以下重量份数原料药的乙醇提取物，以及包括3?6重量份冰片：
[0013]35?40份黄连、25?35份苦参、20?30份丹皮和15?20份徐长卿。
[0014]优选地，所述中药制剂中还包括赋形剂。
[0015]优选地，所述中药制剂为外用制剂。
[0016]所述外用制剂为洗剂、软膏剂、凝胶剂、贴膏剂、膏剂、喷雾剂或搽剂等剂型。制备外用制剂的赋形剂包括基质及助剂，基质的加入可调节粘度，以达到一定的胶状等，助剂包括防腐剂、矫嗅剂、增稠剂、促渗剂，所述基质及助剂等均采用现有技术中所使用物质。
[0017]优选地，所述剂型为口服制剂。
[0018]所述口服制剂为液体口服制剂或固体口服制剂（如片剂）。制备固体口服制剂（如片剂）的赋形剂包括黏合剂、填充剂、崩解剂和润滑剂等，均采用现有技术中所使用物质。
[0019]第二方面，本发明还提供了一种治疗湿疹的中药制剂的制备方法，包括如下步骤：
[0020]步骤一、称取以下重量份数的原料药：
[0021]30?45份黄连、25?50份苦参、15?35份丹皮和15?30份徐长卿；
[0022]采用以下方法对所述原料药进行乙醇提取纯化：首先将所述原料药进行粉碎，再采用体积浓度为50%?90%的乙醇溶液将所述原料药进行提取，得到乙醇提取液，然后对所述乙醇提取液进行乙醇回收，将回收了乙醇的乙醇提取液进行浓缩，至所述乙醇提取液相对密度为O. 85?I. 01，即得到所述原料药的乙醇提取物；
[0023]步骤二、在所述原料药的乙醇提取物中加入I?10重量份冰片，制成所述治疗湿疹的中药制剂。
[0024]本发明中的原料药的乙醇提取纯化可以通过将各种原料药分别进行粉碎后，再分别进行乙醇提取、回收乙醇和浓缩乙醇提取液，即分别得到黄连的乙醇提取物、苦参的乙醇提取物、丹皮的乙醇提取物和徐长卿的乙醇提取物，再将分别得到的黄连的乙醇提取物、苦参的乙醇提取物、丹皮的乙醇提取物和徐长卿的乙醇提取物进行混合，得到原料药的乙醇提取物的混合物，再在所述原料药的乙醇提取物的混合物中加入冰片；所述原料药的乙醇提取纯化也可以将其中的I种以上原料药一起进行粉碎后，再一起进行乙醇提取、回收乙醇和浓缩乙醇提取液，即得到两组分别由2种原料药的乙醇提取物组成的混合物，或者由3种原料药的乙醇提取物组成的混合物和I种原料药的乙醇提取物，或者由4种原料药的乙醇提取物组成的混合物，再将以上得到的两组分别由2种原料药的乙醇提取物组成的混合物进行混合，得到原料药的乙醇提取物的混合物，再在所述原料药的乙醇提取物的混合物中加入冰片，或者将得到的由3种原料药的乙醇提取物组成的混合物和I种原料药的乙醇提取物进行混合，得到原料药的乙醇提取物的混合物，再在所述原料药的乙醇提取物的混合物中加入冰片，或者在得到的由4种原料药的乙醇提取物组成的混合物中直接加入冰片。
[0025]优选地，包括如下步骤:
[0026]步骤一中称取以下重量份数的原料药:
[0027]35?45份黄连、25?40份苦参、20?35份丹皮和15?25份徐长卿；
[0028]步骤二中加入2?8重量份冰片，制成所述治疗湿疹的中药制剂。
[0029]优选地，包括如下步骤:
[0030]步骤一中称取以下重量份数的原料药:
[0031]35?40份黄连、25?35份苦参、20?30份丹皮和15?20份徐长卿；
[0032]步骤二中加入3?6重量份冰片，制成所述治疗湿疹的中药制剂。
[0033]优选地，在步骤二所述乙醇提取物的混合物中进一步加入赋形剂。
[0034]优选地，步骤一中所述乙醇溶液的体积浓度为
[0035]优选地，步骤一中浓缩药液至相对密度为0.90?0.98。
[0036]与现有技术相比，本发明具有如下有益效果:
[0037]1、本发明提供的一种治疗湿疹的中药制剂符合中医药理论，用于治疗湿疹，湿热蕴肤证，不仅能迅速消除湿疹的症状，还能通过调节人体生理机能，清除血毒，达到标本兼治的目的，由于湿疹早期多发生在局部，本发明更适应于早期的防治。
[0038]2、本发明提供的一种治疗湿疹的中药制剂的制备方法，该制备方法工艺简单，利于生产。
【具体实施方式】
[0039]为了使本发明要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，下面结合较佳实施例，对本发明作进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，不用于限定本发明。
[0040]实施例1:
[0041]一种治疗湿疹的中药制剂的制备方法，包括如下步骤:
[0042](I)称取30份黄连、25份苦参、35份丹皮和30份徐长卿，并采用乙醇溶液分别对这些原料药进行提取纯化，得到相应的乙醇提取物；
[0043]上述原料药的乙醇提取物具体采用以下方法获得:首先将30份黄连、25份苦参、35份丹皮和30份徐长卿分别进行粉碎，再采用体积浓度为50%的乙醇溶液对这些原料药分别进行提取，然后将得到的乙醇提取液采用减压方法回收乙醇，将回收了乙醇的药液进行浓缩，至药液相对密度为1.01，即分别得到黄连的乙醇提取物、苦参的乙醇提取物、丹皮的乙醇提取物和徐长卿的乙醇提取物；
[0044](2)将步骤(I)得到的黄连的乙醇提取物、苦参的乙醇提取物、丹皮的乙醇提取物和徐长卿的乙醇提取物进行混合，再在该乙醇提取物的混合物中加入10重量份冰片制成干膏粉。
[0045](3)在步骤（2)得到的干膏粉中加入月桂氮卓酮、三乙醇胺、卡波姆等赋形剂，质检，分装即得成品治疗湿疹的中药凝胶剂。
[0046]实施例2 ：
[0047]一种治疗湿疹的中药制剂的制备方法，包括如下步骤：
[0048](I)称取35份黄连、40份苦参、20份丹皮和25份徐长卿，并采用乙醇溶液分别对这些原料药进行提取纯化，得到相应的乙醇提取物；
[0049]上述原料药的乙醇提取物具体采用以下方法获得：首先将35份黄连和40份苦参、以及20份丹皮和25份徐长卿两两分别进行粉碎，再采用体积浓度为90%的乙醇溶液对该两组原料药分别进行提取，然后将得到的乙醇提取液采用减压方法回收乙醇，将回收了乙醇的药液进行浓缩，至药液相对密度为O. 85，即得到黄连的乙醇提取物和苦参的乙醇提取物的混合物、以及丹皮的乙醇提取物和徐长卿的乙醇提取物的混合物；
[0050](2)将步骤（I)得到的由黄连的乙醇提取物和苦参的乙醇提取物的组成的混合物、以及由丹皮的乙醇提取物和徐长卿的乙醇提取物组成的混合物再次进行混合，再在该混合物中加入8重量份冰片制成干膏粉。
[0051](3)在步骤（2)得到的干膏粉中加入月桂氮卓酮、三乙醇胺、卡波姆等赋形剂，质检，分装即得成品治疗湿疹的中药凝胶剂。
[0052]实施例3 ：
[0053]一种治疗湿疹的中药制剂的制备方法，包括如下步骤：
[0054](I)称取40份黄连、50份苦参、30份丹皮和15份徐长卿，并采用乙醇溶液分别对这些原料药进行提取纯化，得到相应的乙醇提取物；
[0055]上述原料药的乙醇提取物具体采用以下方法获得：首先将40份黄连、50份苦参、30份丹皮和15份徐长卿一起进行粉碎，再采用体积浓度为80%的乙醇溶液对这些原料药一起进行提取，然后将得到的乙醇提取液采用减压方法回收乙醇，将回收了乙醇的药液进行浓缩，至药液相对密度为O. 90，即得到黄连的乙醇提取物、苦参的乙醇提取物、丹皮的乙醇提取物和徐长卿的乙醇提取物的混合物；
[0056](2)在步骤（I)得到的乙醇提取物的混合物中加入I重量份冰片制成干膏粉。
[0057](3)在步骤（2)得到的干膏粉中加入月桂氮卓酮、三乙醇胺、卡波姆等赋形剂，质检，分装即得成品治疗湿疹的中药凝胶剂。
[0058]实施例4 ：
[0059]一种治疗湿疹的中药制剂的制备方法，包括如下步骤：
[0060](I)称取45份黄连、35份苦参、15份丹皮和20份徐长卿，并采用乙醇溶液分别对这些原料药进行提取纯化，得到相应的乙醇提取物；
[0061]上述原料药的乙醇提取物具体采用以下方法获得：首先将45份黄连、35份苦参、15份丹皮和20份徐长卿分别进行粉碎，再采用体积浓度为60%的乙醇溶液对这些原料药分别进行提取，然后将得到的乙醇提取液采用减压方法回收乙醇，将回收了乙醇的药液进行浓缩，至药液相对密度为O. 98，即分别得到黄连的乙醇提取物、苦参的乙醇提取物、丹皮的乙醇提取物和徐长卿的乙醇提取物；
[0062](2)将步骤（I)得到的黄连的乙醇提取物、苦参的乙醇提取物、丹皮的乙醇提取物和徐长卿的乙醇提取物进行混合，再在该乙醇提取物的混合物中加入3重量份冰片制成干膏粉。
[0063](3)在步骤(2)得到的干膏粉中加入月桂氮卓酮、三乙醇胺、卡波姆等赋形剂，质检，分装即得成品治疗湿疹的中药凝胶剂。
[0064]效果实施例1
[0065]为有效证明本发明治疗湿疹的中药制剂的具有制备方法工艺简单利于生产的有益效果，将本发明实施例1?4制得的治疗湿疹的中药制剂与专利号为201010605214.3的治疗小儿湿疹的中药外用制剂(以下简称小儿湿疹制剂)的各指标成分的转移率进行比较分析。
[0066]表1.本发明实施例1?4制得的治疗湿疹的中药制剂与小儿湿疹制剂的各指标成分的转移率(η = 3)的对比表
[0067]
样品名参I苦参减H丹皮驗^
实施例176.1186.1880.4078.5180.54
实施例 273.52^84.25|77.6670.3276.42]
实施例 375.32.85.65|78.5472.6977.01|
实施例 480,7492.92|81.4179.8482.34|
小儿湿疹制剂6L07^72.33|65.59} 60.17— 70.82j
[0068]表I是本发明实施例1?4制得的治疗湿疹的中药制剂与小儿湿疹制剂的各指标成分的转移率(η = 3)的对比表。从表I可以看出，通过优化处方比例和提取工艺后，本发明实施例1?4制得的治疗湿疹的中药制剂的各指标成分的转移率均达到70.32%以上，与原授权发明专利小儿湿疹制剂的工艺相比，制备方法工艺简单，而各指标成分的提取更为完全，利于生产。
[0069]效果实施例2
[0070]为有效证明本发明治疗湿疹的中药制剂的疗效，将本发明实施例1?4制得的治疗湿疹的中药制剂与小儿湿疹制剂的疗效进行实验分析。
[0071]1、对小鼠急性接触性湿疹模型的时效关系考察。
[0072]取本发明实施例4的样品按剂量以蒸馏水配制成所需浓度，4°C冰箱保存，作为供试品。对照品为专利号为201010605214.3的治疗小儿湿疹的中药外用制剂(以下简称小儿湿疹制剂)。方法如下:
[0073]选取NIH小鼠100只，随机分为空白对照组、模型对照组、小儿湿疹制剂组、供试品7d组、供试品6d组、供试品5d组、供试品4d组、供试品3d组、供试品2d组、供试品Id组，每组10只。本发明含药量为0.118g生药*g成品对应给药剂量均为0.295g生药《kg'小儿湿疹制剂的含药量为0.350g生药.g成品―1，对应给药剂量为0.875g生药.kg'
[0074]实验第Id各组(除空白对照组外)于去毛区涂以7% DNCB液(丙酮:花生油=4:1) 100 μ L致敏I次。第6d后各组(除空白对照组外)涂1% DNCB丙酮液10 μ L于小鼠右耳内侧激发，每隔2天激发I次，共3次。实验第5d小儿湿疹制剂组、供试品7d组开始给药，空白对照组、模型对照组同法涂敷等量蒸馏水。实验第6d供试品6d组开始给药，以此类推，实验第Ild供试品Id组开始给药。
[0075]给药方法：各组给予相应药物并加以固定，每天I次，每次6h，然后去除药物，以温水洗净去毛区皮肤。末次去除涂敷药物Ih后处死小鼠。
[0076]检测指标：小鼠耳廓肿胀度：于实验结束后用直径8mm耳廓打耳器在小鼠左、右耳中部同一位置取下组织块，用电子天秤称定重量，计算左、右耳片重量差值，以此耳廓肿胀度作为小鼠急性接触性湿疹反应值，并计算各组的湿疹抑制率（抑制率=(给药组反应值一模型组反应值）/模型组反应值X 100% )。
[0077]数据统计方法：所有计量资料以均数加减标准差（?±? )表示。多组间均数的比较采用单因素方差分析（One-Way AN0VA)，组间均数两两比较，方差齐时采用SNK法；方差不齐时采用Dunnett’ s T3法。由SPSS15. O软件完成。结果如表2所示。
[0078]表2.本发明制得的治疗湿疹的中药制剂对小鼠急性接触性湿疹的时效关系考察
(λ： 士 s，η = 10)表
[0079]
小鼠接触性湿疹
组别剂量 给药天数(d)反应值（mg) 抑制率(％)
= _7__0.04 士 0,40——
小儿湿疹制剂
组 0,875g 生药.kg-1 7 19.25±2.78w 28.33供试品7d 组 0.295g 生药.kg·17__14,88士2,0144.60
供试品6d 组 0.29Sg 生药·1^1__6__16.59士2.2Iw 38.24
供试品5d 组 0.295g 生药.kg45__17.68±2.43CT 34.18
供试品4d 组|(),295g 生药.kg-14__19.30^1.78*28.14
[0080]
供试品 3(1 组0.295莒生药4^|3 [ 20.丨 4士3,4325.02
供试品2d 组0.295g 生药.kg·1221.36士5.2820.48
供试品Id 组 |0.295§生药._4| I j 21.86±5.61 18.62
[0081] 注：其中*表示与空白对照组进行比较后其P〈0. 05广表示与空白对照组进行比较后其P〈0. 01 ;其中#表示与模型对照组进行比较后其P〈0. 05，##表示与模型对照组进行比较后其P〈0. 01 ;其中6表示与小儿湿疹制剂组进行比较后其P〈0. 05，ΛΛ表示与小儿湿疹制剂组进行比较后其ρ〈0. 01。（P表示进行比较的两者之间的差异，Ρ〈0. 05和Ρ〈0. 01分别表示进行比较的两者之间的差异显著和非常显著)
[0082]表2是本发明制得的治疗湿疹的中药制剂对小鼠急性接触性湿疹的时效关系考察(i±s, n=W)表。表2结果表明，与空白对照组比较，模型对照组小鼠接触性湿疹的反应值明显增大(Ρ〈0.01);与模型对照组比较，供试品给药4、5、6、7天组小鼠接触性湿疹的反应值均显著减小(Ρ〈0.01)。与小儿湿疹制剂组(给药7天)相比，供试品给药7天组小鼠接触性湿疹的反应值显著减小(Ρ〈0.01)。
[0083]抑制率显示，供试品给药4天起对小鼠接触性湿疹的抑制作用有一定时效关系，给药时间7d的动物组对小鼠接触性湿疹反应值有显著抑制作用(进行组间比较统计)。且供试品给药4天组相当于小儿湿疹制剂组(给药7天)对小鼠接触性湿疹的抑制作用。
[0084]可说明，本发明实施例4的治疗湿疹的纯中药制剂对小鼠接触性湿疹的抑制作用有一定时效关系，且起效时间比小儿湿疹制剂组更短。
[0085]2、对DNCB所致豚鼠慢性湿疹模型的治疗作用研究。
[0086]取本发明实施例1?4制得的治疗湿疹的中药制剂的样品按剂量以蒸馏水配制成所需浓度，4°C冰箱保存，分别记为供试品1、供试品2、供试品3和供试品4。对照品为成都明日制药有限公司生产的除湿止痒软膏(批号为120705)。专利号为201010605214.3的治疗小儿湿疹的中药外用制剂(以下简称小儿湿疹制剂)。方法如下:
[0087]取80只Hartley豚鼠，雌雄各半，按性别体重随机分为8组，分别为空白对照组、模型对照组、除湿止痒软膏组、小儿湿疹制剂组、供试品I组、供试品2组，供试品3组和供试品4组，每组10只。供试品I组、供试品2组、供试品3组和供试品4组对应成品含生药量分别为0.130g生药/g成品、0.128g生药/g成品、0.136g生药/g成品和0.118g生药/g成品。400g豚鼠对应皮肤用药面积为4.0cmX 3.0cm,即供试品1、2、3和4组对应给药剂量分别为 0.199g 生药.kg'0.196g 生药.kg'0.208g 生药.kg—1 和 0.181g 生药.kg'除湿止痒软膏的对应给药剂量为1.531g凝胶.kg—1，小儿湿疹制剂组的对应给药剂量为
0.535g 生药.kg'
[0088]用药前一天用8%的硫化钠溶液对豚鼠背部脱毛，大小为5cmX4cm。除空白对照组外涂等体积丙酮溶液外，其余各组豚鼠在剃毛处外涂7%的DNCB丙酮溶液100 μ L致敏。2w后，剃毛区外涂I %的DNCB丙酮溶液50 μ L激发，每周激发I次，连续4w。第2次激发后，供试品药物各剂量组及阳性药物(对照组)和小儿湿疹制剂组按剂量涂抹给药。每天I次，连续3w。最后I次激发后48h对红斑、水肿、抓痕进行评分，计算总分；眼眶静脉丛取血，分离血清，检测与过敏相关的多个细胞因子:IL-4、IL-2、TNF-a。结果分别见表3、表4、表5、表6。
[0089]评价指标症状评分标准:红斑:无为0，轻微为I分，明显红斑无痂皮为2分，中度红斑伴轻中度痂皮为3分，重度红斑伴重度痂皮为4分；水肿:无为0，轻度为I分，中度为2分,重度为3分；抓痕:无为0，有为I分。
[0090]表3.本发明实施例1?4制得的治疗湿疹的中药制剂对豚鼠慢性湿疹的给药区皮肤症状评分(X 士s，η = 10)表
[0091]..........组..............................别......................................削.......................量........................1..............................红斑.............................1........................水.D中.............................................藤...................1......................评分.....................模型对照组__-3.10±0.74" I 2.40±0.?0" 0.90±0.32**|6.40±1.27**
阳性药组 |l.531g 软膏^kg4I 1.20±0.42"； j 1.30士0.48# + 0.40±0.48:2.90±0.79##
[0092]
小;1^^制 0.535g 生药-kg—1 1J0±0J2* 1.30±0.61# 0,40±0.523.00±0.88/w
0.30土0.412廉 1.03μ
供试品2组 |o_.___i__96g__生药士yj L30±0>24^ j ijo±oj9? 0.30±0.642.9_.lf
供试品3组 0.2他g 生药.kg_l|^J0±0J2i7|^20±0Ji7 0.40±0.782.90±1.51"
供试品4组 0.181 g 生药.kg.1 1,20±0.51'7!； 1.10±0.33--；? 0.30士0.082.60±1.05Μ
[0093]注:其中*表示与空白对照组进行比较后其Ρ〈0.05广表示与空白对照组进行比较后其P〈0.01 ;其中#表示与模型对照组进行比较后其Ρ〈0.05，##表示与模型对照组进行比较后其Ρ〈0.01。(P表示进行比较的两者之间的差异，Ρ〈0.05和Ρ〈0.01分别表示进行比较的两者之间的差异显著和非常显著)
[0094]表3为本发明实施例1?4制得的治疗湿疹的中药制剂对豚鼠慢性湿疹的给药区皮肤症状评分(7-l-s，Il= 10 )表。从表3的数据分析可知，与空白对照组相比，模型对照组豚鼠给药区皮肤评分明显升高(Ρ〈0.01);与模型对照组相比，本发明实施例的供试品I组、供试品2组、供试品3组以及供试品4组均能减轻DNCB所致豚鼠慢性湿疹给药区皮肤红斑及水肿症状(Ρ〈0.01或Ρ〈0.05)，均能使评分显著降低(Ρ〈0.01);与阳性药组和小儿湿疹制剂组比较，供试品1、2组、供试品3组以及供试品4组的综合评分有减小的趋势但无统计学意义。因此表明本发明的治疗湿疹的纯中药制剂能够明显改善慢性湿疹皮肤红斑水肿等症状。
[0095]表4.本发明实施例1?4制得的治疗湿疹的中药制剂对豚鼠慢性湿疹的血清IL-4的影响(i±s, η= 10)数据分析表
[0096]
组别I 剂量|IL-4(pg/ml) —
至~白对照组-378.21±73.15
_对照组一-863.87±151.12#
雨裡药组一 1.531g 软膏.kg—1 626.87±96.27**
不TL湿疹制剂组一 0.535g 生药.kg—1 611.33±87.25**
展读品 I 组一 0.199g 生药.kg-1 528.11 ± 32.24**
矹品 2 组一 0.196g 生药.kg—1 526.71 ±90.05**
展读品3 组一 0.208g 生药.kg—1 511.52 ±74.09**
矹品 4 组|θ.181g 生药.kg—1 |498.12 ±66.75**
[0097]
[0098]注:其中*表示与空白对照组进行比较后其Ρ〈0.05广表示与空白对照组进行比较后其P〈0.01 ;其中#表示与模型对照组进行比较后其Ρ〈0.05，##表示与模型对照组进行比较后其P〈0.01 ;其中6表示与阳性药组进行比较后其Ρ〈0. 05，ΛΛ表示与阳性药组进行比较后其P〈0. Ol ;其中☆表示与小儿湿疹制剂组进行比较后其Ρ〈0. 05, ☆☆表示与小儿湿疹制剂组进行比较后其ρ〈0. 01。（P表示进行比较的两者之间的差异，Ρ〈0. 05和Ρ〈0. 01分别表示进行比较的两者之间的差异显著和非常显著）
[0099]表4为本发明实施例I?4制得的治疗湿疹的中药制剂对豚鼠慢性湿疹的血清IL-4的影响（i±s, η=丨O)数据分析表。从表4的数据分析可知，与空白对照组相比，模型对照组豚鼠血清IL-4数值明显升高（Ρ〈0.01);与模型对照组相比，本发明实施例的供试品I组、供试品2组、供试品3组以及供试品4组均能使DNCB所致豚鼠慢性湿疹血清IL-4显著降低（Ρ〈0.01);供试品4组与阳性药组以及小儿湿疹制剂组相比IL-4水平显著降低(Ρ〈0. 05)，供试品I组、供试品2组以及供试品3组均有减低血清IL-4水平的趋势。上述分析结果表明本发明的治疗湿疹的中药制剂能够明显改善慢性湿疹血清IL-4水平，且作用优于小儿湿疹制剂组。
[0100]表5.本发明实施例I?4制得的治疗湿疹的中药制剂对豚鼠慢性湿疹的血清IL-2的影响（x±s，η= 10)数据分析表
[0101]
组别I 剂量|IL-2(pg/ml) —
空白对照组_-_215. 78±47. 51
_对照组一 -583. 62 士 79. 91**
雨7生药组一 I. 531g 软膏· kg—1 344. 42±65. 37**
不7L湿疹制剂组一 O. 535g 生药· kg—1 341. 73 ±58. 41**
展?式品 I 组一0.199g 生药.kg4 252. 41 ±60. 32**
硬?式品 2 组一 O. 196g 生药· kg—1 247. 58±64. 73**
展?式品 3 组一 O. 208g 生药· kg—1 241·09±31·46**
硬?式品 4 组|θ· 181g 生药· kg—1 丨214· 51±54· 78**λ*
[0102]
[0103]注：其中*表示与空白对照组进行比较后其Ρ〈0. 05广表示与空白对照组进行比较后其P〈0. 01 ;其中#表示与模型对照组进行比较后其Ρ〈0. 05，##表示与模型对照组进行比较后其Ρ〈0.01 ;其中6表示与阳性药组进行比较后其Ρ〈0. 05，ΛΛ表示与阳性药组进行比较后其P〈0. 01 ;其中☆表示与小儿湿疹制剂组进行比较后其Ρ〈0. 05, ☆☆表示与小儿湿疹制剂组进行比较后其ρ〈0. 01。（P表示进行比较的两者之间的差异，Ρ〈0. 05和Ρ〈0. 01分别表示进行比较的两者之间的差异显著和非常显著）
[0104]表5为本发明实施例I?4制得的治疗湿疹的中药制剂对豚鼠慢性湿疹的血清IL-2的影响（x±s, η=丨O)数据分析表。从表5的数据分析可知，与空白对照组相比，模型对照组豚鼠血清IL-2数值明显升高（Ρ〈0.01);与模型对照组相比，本发明实施例的供试品I组、供试品2组、供试品3组以及供试品4组均能使DNCB所致豚鼠慢性湿疹血清IL-2显著降低（Ρ〈0.01)。供试品4组与阳性药组以及小儿湿疹制剂组比较血清IL-2显著降低(P〈0. 05)，供试品I组、供试品2组以及供试品3组均有减低血清IL-2水平的趋势。上述分析结果表明本发明的治疗湿疹的中药制剂能够明显改善慢性湿疹血清IL-2水平，且作用更优于小儿湿疹制剂组。
[0105]表6.本发明实施例I?4制得的治疗湿疹的中药制剂对豚鼠慢性湿疹的血清TNF-α的影响（X士S? n= 10 )数据分析表
[0106]
HjI剂量|TNF- g (pg/ml)—
至白对照组-32.86 ±4.68
舊_型对照组-86. 16±15.2(Γ
雨7性药组I. 531g 软膏· kg—1 60. 63±19. 43**
不—儿湿疹制剂组 O. 535g生药· kg—1 59. 92 ±23. 95**
硬?式品 I 组O. 199g 生药· kg—1 51. 09± 19. 33**
展?式品 2 组O. 196g 生药· kg—1 47. 13± 14. 52**
展?式品 3 组O. 208g 生药· kg4 46. 92 ±35. 18**
硬?式品 4 组|θ· 181g 生药· kg—1 |40· 11±12·
[0107]
[0108]注：其中*表示与空白对照组进行比较后其Ρ〈0. 05广表示与空白对照组进行比较后其P〈0. 01 ;其中#表示与模型对照组进行比较后其Ρ〈0. 05，##表示与模型对照组进行比较后其Ρ〈0.01 ;其中6表示与阳性药组进行比较后其Ρ〈0. 05，ΛΛ表示与阳性药组进行比较后其P〈0. 01 ;其中☆表示与小儿湿疹制剂组进行比较后其Ρ〈0. 05, ☆☆表示与小儿湿疹制剂组进行比较后其ρ〈0. 01。（P表示进行比较的两者之间的差异，Ρ〈0. 05和Ρ〈0. 01分别表示进行比较的两者之间的差异显著和非常显著）
[0109]表6为本发明实施例I?4制得的治疗湿疹的中药制剂对豚鼠慢性湿疹的血清TNF-α的影响（x±s, η = 10 )数据分析表。从表6中数据分析可知，与空白对照组相比，模型对照组豚鼠血清TNF-α数值明显升高（Ρ〈0.01);与模型对照组相比，本发明实施例的供试品I组、供试品2组、供试品3组以及供试品4组均能使DNCB所致豚鼠慢性湿疹血清TNF-α显著降低（Ρ〈0.01)。供试品4组与阳性药组以及小儿湿疹制剂组比较血清TNF-α水平显著降低（Ρ〈0. 05)，供试品I组、供试品2组以及供试品3组均有降低血清TNF-α水平的趋势。上述分析结果表明本发明的治疗湿疹的中药制剂能够明显改善豚鼠慢性湿疹血清TNF- α水平，且作用更优于小儿湿疹制剂组。
[0110]综上所述，本发明的治疗湿疹的中药制剂对DNCB所致豚鼠慢性湿疹有明显抑制作用，且其作用效果优于小儿湿疹制剂组。
[0111]附表缩写词表
[0112]
序号j英文缩写 j英文全称I中文
1IL-2Interleukin-2白细胞介素-2
2IL-4Interleukin-4白细胞介素-4
3TNF- a Tumor Necrosisi Factor-alpha肿瘤坏死因子-α
4DNCB2，4-Dinitrochlorobenzene2，4- 二硝基氯苯
[0113] 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【权利要求】
1.一种治疗湿疹的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂包括以下重量份数原料药的乙醇提取物，以及包括I?10重量份冰片： 30?45份黄连、25?50份苦参、15?35份丹皮和15?30份徐长卿； 上述原料药的乙醇提取物采用以下方法获得：首先将所述原料药进行粉碎，再采用体积浓度为50%?90%的乙醇溶液将所述原料药进行提取，得到乙醇提取液，然后对所述乙醇提取液进行乙醇回收，将回收了乙醇的乙醇提取液进行浓缩，至所述乙醇提取液相对密度为O. 85?I. 01，即得到所述原料药的乙醇提取物。
2.根据权利要求I所述的治疗湿疹的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂包括以下重量份数原料药的乙醇提取物，以及包括2?8重量份冰片： 35?45份黄连、25?40份苦参、20?35份丹皮和15?25份徐长卿。
3.根据权利要求I所述的治疗湿疹的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂包括以下重量份数原料药的乙醇提取物，以及包括3?6重量份冰片： 35?40份黄连、25?35份苦参、20?30份丹皮和15?20份徐长卿。
4.根据权利要求I至3任一项所述的治疗湿疹的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中还包括赋形剂。
5.根据权利要求I至3任一项所述的治疗湿疹的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂为外用制剂或口服制剂。
6.一种治疗湿疹的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 步骤一、称取以下重量份数的原料药： 30?45份黄连、25?50份苦参、15?35份丹皮和15?30份徐长卿； 采用以下方法对所述原料药进行乙醇提取纯化：首先将所述原料药进行粉碎，再采用体积浓度为50%?90%的乙醇溶液将所述原料药进行提取，得到乙醇提取液，然后对所述乙醇提取液进行乙醇回收，将回收了乙醇的乙醇提取液进行浓缩，至所述乙醇提取液相对密度为O. 85?I. 01，即得到所述原料药的乙醇提取物； 步骤二、在所述原料药的乙醇提取物中加入I?10重量份冰片，制成所述治疗湿疹的中药制剂。
7.根据权利要求6所述的治疗湿疹的中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤一中称取以下重量份数的原料药： 35?45份黄连、25?40份苦参、20?35份丹皮和15?25份徐长卿； 步骤二中加入2?8重量份冰片，制成所述治疗湿疹的中药制剂。
8.根据权利要求6所述的治疗湿疹的中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤一中称取以下重量份数的原料药： 35?40份黄连、25?35份苦参、20?30份丹皮和15?20份徐长卿。 步骤二中加入3?6重量份冰片，制成所述治疗湿疹的中药制剂。
9.根据权利要求6至8中任一项所述的治疗湿疹的中药制剂的制备方法，其特征在于，在步骤二所述乙醇提取物的混合物中进一步加入赋形剂。
10.根据权利要求6至8中任一项所述的治疗湿疹的中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤一中所述乙醇溶液的体积浓度为60%?80%。
【文档编号】A61P17/00GK104173489SQ201410281127
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年6月20日 优先权日:2014年6月20日
【发明者】陈振阳, 孙国英, 黄超, 刘灿群, 刘亚东, 林华燕 申请人:国药控股深圳中药有限公司