一种半夏泻心汤无糖型颗粒剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开一种半夏泻心汤无糖型颗粒剂及其制备方法，所述半夏泻心汤无糖型颗粒剂按质量百分比含有半夏泻心汤药物提取物20-60％、填充剂40-80％、崩解剂0-10％和矫味剂0.1-5％；其中，所述的填充剂为可溶性淀粉、乳糖、甘露醇和糊精中的一种或多种。本发明半夏泻心汤无糖型颗粒剂有效成分含量高，对慢性胃炎尤其是幽门螺杆菌引起的胃炎、胃溃疡、功能性消化不良具有良好的疗效，而且颗粒成型好，服用方便，具有良好的口感，适合于不宜摄入糖的患者服用。
【专利说明】一种半夏泻心汤无糖型颗粒剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种半夏泻心汤无糖型颗粒剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 半夏泻心汤是张仲景所著《伤寒论》中的经典名方，是临床治疗慢性胃炎尤其是幽 门螺杆菌所致的胃炎、胃溃疡、功能性消化不良的常用方，治疗效果好、复发率低且副作用 小，但目前尚无该方制剂上市，临床应用以汤剂服用，服用量大，药物受胃排空影响也较大， 给患者的治疗使用带来了不便。
[0003] 《伤寒论》中的半夏泻心汤由半夏、黄苳、人参、干姜、大麥、炎甘草、黄连等七味药 材组成，其中，人参一般认为是党参，张锡纯认为："人参的种类不一，古代所用之人参，方书 皆谓出于上党，即今之党参是也"。"党参功力能补脾养胃，润肺生津，健运中气"（《本草正 义》），与本方中所用党参功用相同。
[0004] 现有技术中已有少数的利用半夏泻心汤药方制备的片剂或胶囊剂，但都存在服用 量大，药效不理想，生物利用度不高的缺陷。并且大部分剂型中必须要含有蔗糖配合其他组 分，无法满足不宜摄入糖的患者服用，极大地困扰这些患者。
【发明内容】
[0005] 本发明需要解决的技术问题是为了克服现有技术中的半夏泻心汤制剂服用量大、 药效不理想、生物利用度不高、且保证药效理想的情况下难制成颗粒剂的缺陷，提供一种半 夏泻心汤无糖型颗粒剂及其制备方法和应用。本发明半夏泻心汤无糖型颗粒剂有效成分 含量高，对慢性胃炎尤其是幽门螺杆菌引起的胃炎、胃溃疡、功能性消化不良具有良好的疗 效，而且服用方便，不含蔗糖，不宜摄入糖的患者也可以安心地服用。
[0006] 本发明提供一种半夏泻心汤无糖型颗粒剂，所述颗粒剂按质量百分比含有半夏泻 心汤药物提取物20-60%、填充剂40-80%、崩解剂0-10%和矫味剂0. 1-5% ;其中，所述的 填充剂为可溶性淀粉、乳糖、甘露醇和糊精中的一种或多种。
[0007] 本发明中，所述的填充剂较佳地为可溶性淀粉和/或甘露醇。
[0008] 本发明中，所述的崩解剂较佳地为羧甲基淀粉钠。
[0009] 本发明中，所述的矫味剂较佳地为三氯蔗糖（又名蔗糖素）、阿司巴甜、甜菊甙和 罗汉果甜苷中的一种或多种，更佳地为罗汉果甜苷和/或三氯蔗糖。所述的矫味剂的含量 较佳地为〇. 1-1%。
[0010] 本发明中，所述颗粒剂还含有本领域常规的可用于药物中的其他添加剂，只要其 不显著影响本发明颗粒剂效果即可。较佳地，所述颗粒剂还含有聚维酮和/或聚乙烯吡咯 烷酮。
[0011] 本发明中，所述的半夏泻心汤药物提取物为本领域常规，一般是本领域常规的半 夏泻心汤原料组合物通过本领域常规的中药提取方法提取而得的。
[0012] 所述的半夏泻心汤原料组合物按重量份数计，较佳地包括如下组分：法半夏或清 半夏90-150重量份，干姜60-120重量份、黄芩60-120重量份、黄连20-50重量份、党参 60-120重量份、炙甘草60-120重量份和大枣90-150重量份，较佳地包括如下组分：法半夏 或清半夏120重量份、干姜90重量份、黄芩90重量份、黄连30重量份、党参90重量份、炙 甘草90重量份和大枣120重量份。
[0013] 所述的法半夏、清半夏、干姜、黄芩、黄连、党参、炙甘草和大枣均为本领域常规的 药物原材料。
[0014] 所述的提取方法较佳地包括如下步骤：将半夏泻心汤药物组合物用水或30-50V/ V %浓度的乙醇溶液加热提取、过滤、浓缩、干燥，即可。
[0015] 其中，所述的水的用量较佳地为半夏泻心汤原料组合物质量的5-25倍，更佳地为 11-12倍。所述的乙醇溶液的用量较佳地为半夏泻心汤原料组合物质量的5-22倍，更佳地 为9-10倍。所述的加热提取的次数较佳地为2-4次，提取的次数更佳地为3次；每次提取 的时间较佳地为1-3小时，更佳地为1小时。
[0016] 其中，所述的过滤、浓缩和干燥均为本领域常规操作。较佳地，所述的浓缩过程为 将加入提取后的提取物浓缩至60°c时的相对密度为1. 08-1. 25,相对密度更佳地为1. 15。
[0017] 所述的干燥一般为喷雾干燥、减压干燥或热风干燥。
[0018] 当所述的干燥为喷雾干燥的时候，干燥进风口温度为120-160°c，较佳地为 150-160°C。所述的喷雾干燥时，空气流速较佳地为34-35m 3/h。
[0019] 当所述的干燥为减压干燥的时候，所述的减压干燥的真空度较佳地 为 _0· 06_0. IMpa。
[0020] 本发明半夏泻心汤无糖型颗粒剂可用本领域常规的颗粒剂制备方法进行制备。所 述的半夏泻心汤无糖型颗粒剂制备方法较佳地包括如下步骤：
[0021] 将所述的半夏泻心汤提取物过筛，与所述的填充剂、矫味剂和70-90V/V%浓度的 乙醇溶液混合均匀后以本领域常规的湿法制颗粒；当原料中还含有崩解剂的时候，一起混 合均匀以本领域常规的本领域常规的湿法制颗粒；
[0022] 或，将所述的半夏泻心汤提取物过筛，与所述的填充剂和矫味剂混合均匀以本领 域常规的干压法制粒；当还含有崩解剂的时候，一起混合均匀以本领域常规的干压法制 粒；
[0023] 即获得本发明的半夏泻心汤无糖型颗粒剂。
[0024] 本发明一较佳方案，所述半夏泻心汤无糖型颗粒剂，其按质量百分比由半夏泻心 汤药物提取物20-60 %、填充剂40-80 %、崩解剂0-10 %和矫味剂0. 1-10 %组成；其中，所述 的填充剂为可溶性淀粉、乳糖、甘露醇和糊精中的一种或多种，所述的崩解剂为羧甲基淀粉 钠。
[0025] 其中，所述半夏泻心汤药物提取物、填充剂、崩解剂和矫味剂如上所述。
[0026] 在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实 例。
[0027] 本发明所用试剂和原料均市售可得。
[0028] 本发明的积极进步效果在于：本发明半夏泻心汤无糖型颗粒剂有效成分含量高， 对慢性胃炎尤其是幽门螺杆菌引起的胃炎、胃溃疡、功能性消化不良具有良好的疗效，而且 颗粒成型好，服用方便，具有良好的口感，适合于不宜摄入糖的患者服用。本发明的半夏泻 心汤无糖型颗粒剂，常用的剂量为每天10. 0-30. 0克/50公斤体重，具体可根据患者的年 龄、性别和病情决定。
【具体实施方式】
[0029] 下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实 施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商 品说明书选择。
[0030] 实施例1
[0031] 按半夏泻心汤处方称取6. 3kg药材，其中：
[0032] 法半夏1. 2kg、干姜0. 9kg、黄苳0. 9kg、黄连0. 3kg、党参0. 9kg、炎甘草0. 9kg、大 枣1. 2kg，用130kg的水，煎煮两次，第一次加70kg，提取2h，第二次加60kg，提取lh ;过滤， 滤液浓缩至60°C时的相对密度为1. 10,采用下列条件进行喷雾干燥：进风口温度为155°C， 出风口温度为80°C，空气流速为34m3/h，得到1. 3kg的提取物粉末。提取物粉末过筛，加入 甘露醇1. 2kg、羧甲基淀粉钠0. lkg，用70%乙醇溶液湿法制粒，烘干，过20目筛整粒，分装， 即制备得半夏泻心汤颗粒。
[0033] 实施例2
[0034] 本实施例与实施例1基本相同，不同点在于，以可溶性淀粉1. 1kg替代甘露醇，力口 入羧甲基淀粉钠〇. lkg、罗汉果甜苷0. lkg，用80 %乙醇溶液湿法制粒，烘干，过20目筛整 粒，分装成每包8g，即制备得半夏泻心汤颗粒。
[0035] 实施例3
[0036] 本实施例与实施例2基本相同，不同点在于，将提取物粉末与甘露醇、羧甲基淀粉 钠、罗汉果甜苷等混合后，以本领域公知的方法干压法制粒，整粒后分装成每包8g，即制备 得半夏泻心汤颗粒。
[0037] 实施例4
[0038] 本实施例基本上与实施例1相同，不同点在于，将干燥方法改为减压干燥，真空度 为-0. 05-0. 07MPa，干燥物经粉碎后得提取物粉末，其余同实施例1。
[0039] 实施例5
[0040] 按半夏泻心汤处方称取6. 3kg药材，其中：
[0041] 法半夏1. 2kg、干姜0· 9kg、黄苳0· 9kg、黄连0· 3kg、党参0· 9kg、炎甘草0· 9kg、 大枣1. 2kg，使用40 %乙醇溶液，加热回流提取两次；过滤，滤液浓缩至60°C时的相对密度 为1. 10,喷雾干燥得到提取物粉末。提取物粉末过筛，加入甘露醇1. 2kg、羧甲基淀粉钠 0. lkg，用70%乙醇溶液湿法制粒，烘干，过20目筛整粒，分装成每包8g，即制备得半夏泻心 汤颗粒。
[0042] 实施例6
[0043] 按实施例1称取6. 3kg药材，制备得到提取物粉末，过筛，取1. 3kg提取物粉末，力口 入糊精1. Okg、羧甲基淀粉钠0. 24kg，用90 %乙醇溶液湿法制粒，烘干，过20目筛整粒，分 装，即制备得半夏泻心汤颗粒。
[0044] 实施例7
[0045] 按实施例1称取6. 3kg药材，制备得到提取物粉末，过筛，取0. 48kg提取物粉末， 加入糊精1. 9kg、三氯蔗糖0. 02kg，用90%乙醇溶液湿法制粒，烘干，过20目筛整粒，分装， 即制备得半夏泻心汤颗粒。
[0046] 实例例8
[0047] 按实施例1称取6. 3kg药材，制备得到提取物粉末，过筛，取0. 8kg提取物粉末，力口 入乳糖1. 〇kg、羧甲基淀粉钠0. 2kg、三氯蔗糖0. 02kg，用85%乙醇溶液湿法制粒，烘干，过 20目筛整粒，分装，即制备得半夏泻心汤颗粒。
[0048] 下述实施例9-11中的提取物粉末与实施例1中的提取物粉末相同，并且使用湿法 制粒。对比例1-5也使用湿法制粒。
[0049] 实施例9-11、对比例1-5
[0050]
【权利要求】
1. 一种半夏泻心汤无糖型颗粒剂，其特征在于，所述半夏泻心汤无糖型颗粒剂按质 量百分比含有半夏泻心汤药物提取物20-60%、填充剂40-80%、崩解剂0-10%和矫味剂 0. 1-5% ;其中，所述的填充剂为可溶性淀粉、乳糖、甘露醇和糊精中的一种或多种。
2. 如权利要求1所述的半夏泻心汤无糖型颗粒剂，其特征在于，所述的填充剂为可溶 性淀粉和/或甘露醇； 和/或，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠； 和/或，所述的矫味剂为三氯蔗糖、阿司巴甜、甜菊甙和罗汉果甜苷中的一种或多种。
3. 如权利要求2所述的半夏泻心汤无糖型颗粒剂，所述的矫味剂为罗汉果甜苷和/或 三氯鹿糖；和/或，所述的矫味剂的含量为〇. 1-1%。
4. 如权利要求1所述的半夏泻心汤无糖型颗粒剂，其特征在于，所述的半夏泻心汤药 物提取物是半夏泻心汤原料组合物通过中药提取方法提取而得的； 其中，所述的半夏泻心汤原料组合物按重量份数计，包括如下组分：法半夏或清半夏 90-150重量份，干姜60-120重量份、黄芩60-120重量份、黄连20-50重量份、党参60-120 重量份、炙甘草60-120重量份和大枣90-150重量份；较佳地包括如下组分：法半夏或清半 夏120重量份、干姜90重量份、黄芩90重量份、黄连30重量份、党参90重量份、炙甘草90 重量份和大麥120重量份。
5. 如权利要求1-4任一项所述的半夏泻心汤无糖型颗粒剂，其特征在于，所述半夏泻 心汤无糖型颗粒剂由半夏泻心汤药物提取物、填充剂、崩解剂和矫味剂组成。
6. 如权利要求4所述的半夏泻心汤无糖型颗粒剂，其特征在于，所述的中药提取方法 包括如下步骤：将所述半夏泻心汤药物组合物用水或30-50%浓度的乙醇溶液加热提取、 过滤、浓缩、干燥，即可。
7. 如权利要求6所述的半夏泻心汤无糖型颗粒剂，其特征在于，所述的水的用量为半 夏泻心汤原料组合物质量的5-25倍，较佳地为11-12倍； 和/或，所述的乙醇溶液的用量为半夏泻心汤原料组合物质量的5-22倍，较佳地为 9-10 倍； 和/或，所述的加热提取的次数为2-4次，提取的次数较佳地为3次；每次提取的时间 为1-3小时，较佳地为1小时； 和/或，所述的浓缩过程为将加入提取后的提取物浓缩至60°C时的相对密度为 1. 08-1. 25,相对密度较佳地为1. 15 ; 和/或，所述的干燥为喷雾干燥、减压干燥或热风干燥。
8. 如权利要求7所述的半夏泻心汤无糖型颗粒剂，其特征在于，当所述的干燥为喷 雾干燥时，干燥进风口温度为120_160°C，较佳地为150-160°C ;喷雾干燥时，空气流速为 34-35m3/h ; 和/或，当所述的干燥为减压干燥时，所述的减压干燥的真空度为-〇. 06-0. IMpa。
9. 如权利要求1-8任一项所述的半夏泻心汤无糖型颗粒剂的制备方法，包括如下步 骤： 将所述的半夏泻心汤提取物过筛，与所述的填充剂、矫味剂和浓度70-90%的乙醇溶液 混合均匀以湿法制颗粒； 当原料中还含有崩解剂的时候，一起混合均匀以湿法制颗粒；即获得半夏泻心汤无糖 型颗粒剂。
10.如权利要求1-8任一项所述的半夏泻心汤无糖型颗粒剂的制备方法，包括如下步 骤： 将所述的半夏泻心汤提取物过筛，与填充剂和矫味剂混合均匀以干压法制粒； 当还含有崩解剂的时候，一起混合均匀以干压法制粒； 即获得半夏泻心汤无糖型颗粒剂。
【文档编号】A61K36/9068GK104146963SQ201410385183
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年8月6日 优先权日:2014年8月6日
【发明者】奉建芳, 易跃能, 杨玲玲 申请人:南京朗尼医药科技有限公司