专利名称：一种无糖型肾石通颗粒的制备方法
技术领域：
本发明涉及中药复方制剂的提取浓缩制粒领域，具体地说是利用提取膜浓缩技术和一步制粒相结合制备无糖型肾石通颗粒的方法。
背景技术：
泌尿系结石是临床常见的肾脏疾病，我国自然人口发病率3%，尤以广东、广西、江苏、浙江、安徽等省发病较高。目前是临床常用的治疗办法是采用中成治疗。肾石通冲剂具有清热利湿，活血止痛，化石，排石的功效，适用于肾结石，肾盂结石，膀胱结石和输尿管结
O 目前，肾石通颗粒的生产工艺有以下弊端采用单罐多次回流提取，需要大量的溶齐U，提取效率低，产生提取液量大；浓缩仍采用蒸发浓缩工艺，浓缩过程能耗巨大，以燃油锅炉为动力，浓缩成本高，且长期高温对丹参酚酸等热敏性有效成分也破坏严重；处方含有大量蔗糖(约占制剂总质量的2/3)，限制了糖尿病患者使用；制剂工艺落后，制粒采用槽型混合摇摆制粒的工艺，设备机油容易污染颗粒，生产过程暴露操作，制粒过程不能同时干燥，需要大量的辅料才能成型，导致服用量大。近年来，我国中药产业快速增长，中药现代化在新剂型和质量控制等方面取得巨大成就，但药提取、浓缩前处理以及制剂生产过程中，新技术工艺的进展比较缓慢。浓缩效率低、能耗大，导致中药发展与资源环境的矛盾日趋尖锐。落后的制剂工艺也导致很多中药品种遭到淘汰。为了中药资源和能源的可持续发展，就必须开发高效率、节能、环保的先进生产工艺，提高生产效率，节省能耗。
发明内容
本发明的目的是提供一种操作自动化程度高、高效率、节能、环保的无糖型肾石通颗粒制备方法，并提高产品质量。本发明的无糖型肾石通颗粒的制备方法，包括以下步骤
一种无糖型肾石通颗粒的制备方法，包括如下步骤
(1)按照如下重量百分数称取药物配方
金钱草19-20%，王不留行19-20%，篇蓄11-12%，海金沙7-8%，醋制延胡索5_6%，烫鸡内金7-8%，丹参7-8%，木香3-4%，瞿麦9-10%，牛膝5_6% ；
(2)将海金沙、王不留行装入布袋；金钱草、篇蓄剪碎；丹参、牛膝、木香切段；与烫鸡内金、瞿麦和醋制延胡索一起投入提取罐中，加水提取；
(3)将提取液放冷，用10微米以下孔径滤布过滤，离心，浓缩至中药液的相对密度为
1.00-1.10，收集截留液；
(4)将截留液再置单效浓缩器中，真空浓缩至相对密度I.18-1. 24的浸膏，60°C测；
(5)取浸膏喷入制粒机中，与可溶性淀粉混合制粒、干燥而成。步骤(I)按照如下重量百分数称取药物配方金钱草19-20%，王不留行19-20%，篇蓄11-12%，海金沙7-8%，醋制延胡索5_6%，烫鸡内金7-8%，丹参7-8%，木香3-4%，瞿麦9-10%，牛膝5_6%。步骤(2)所述的加水提取方法包括加热回流提取、罐组动态逆流提取或超声波提取。步骤(3)所述的将提取液放冷是指放至温度15_35°C;所述浓缩是指采用纳滤或反渗透膜浓缩，浓缩的操作压力是0. 5-2. OMpa、料液浓度是5-15%、料液温度是25_35°C。步骤(4)所述的单效浓缩是指在截留液60 °C减压浓缩至浸膏相对密度
I.18-1. 24。步骤(5)所述的制粒工艺是一步法质粒，参数包括物料温度为50-70 °C，进风温度70-90°C，喷雾压力0. 15-0. 20Mpa，进液频率15_25Hz，风机频率20_30Hz ;所用辅料为 I型可溶性淀粉或I型可溶性淀粉和H型可溶性淀粉的混合物；辅料总量与浸膏的含固量相
坐寸o与现有技术相比，本发明具有以下有益效果
I、纳滤或反渗透膜浓缩，无须生产加热用蒸汽的锅炉，节约能源，取消了烟和灰的排放污染；减少了产品中热敏性成分的损失，提高和稳定了产品质量，缩短浓缩周期，降低生产成本。2、采用一步制粒法制备无糖型肾石通颗粒，集混合、制粒、干燥于一道工序，操作自动化程度高，工艺先进，操作过程简单，便于连续性GMP条件下大型生产。3、与槽型混合制粒法比较，一步制粒法制得的颗粒流动性和澄明度更好，口感好。
具体实施例方式实施例I :
(I)按处方组成称量肾石通药材三份，每份30. 6kg，把海金沙和王不留行装入布袋；金钱草和篇蓄除去杂质，剪碎；丹参、木香和牛膝除去杂质，切段，与烫鸡内金、瞿麦和醋制延胡索一起投入提取罐中；各药材按如下重量百分数金钱草19. 6%、王不留行19. 6%、篇蓄
II.8%，海金沙7. 8%，醋制延胡索5. 9%，烫鸡内金7. 8%，丹参7. 8%，木香4%，瞿麦9. 8%，牛膝5. 9%。(2)三份药材分别置提取罐1、2、3内。在I号罐中加入12倍重量水，煮沸保温，开启搅拌装置，转速为100转/分钟，提取2. 5小时，过滤提取液，储存；在I号罐中加入8倍量水，采用与上次提取相同的条件进行第二次提取，I. 5小时后结束，将提取液转移至2号罐，并对I号罐进行排渣处理，2号罐补充6倍量水，密封，开启搅拌装置，使按照I号罐的提取条件提取2. 5小时，过滤提取液，储存；在2号罐中加入8倍量水进行第二次提取，I. 5小时后结束，将提取液转移至3号罐，并对2号罐进行排渣处理，3号罐补充6倍量水提取2. 5小时，过滤提取液，储存；在3号罐中加入8倍量水进行第二次提取，I. 5小时后结束，过滤提取液，并对3号罐进行排渣处理，合并所有提取液。(3)将肾石通提取液放冷，用10微米滤布过滤，滤液置管式离心机，设定3000rpm离心5分钟；
(4)取上清液，料液浓度稀释至8%，温度控制为30°C，置多功能卷式膜设备的原料罐中，膜芯为截留分子量500以下的纳滤膜，设定操作压力为0. IMPa，每次加样10L，至料筒中溶液相对密度为I. OO时止；
(5)将料筒中截留液再置单效浓缩器中，真空浓缩至相对密度1.20(60°C测)；
(6)将肾石通浸膏置流化床制粒包衣机内与可溶性淀粉流化制粒，干燥。设定物料温度为50°C，进风温度80°C，喷雾压力0. 20Mpa，进液频率25Hz，风机频率25Hz。收得8. Ikg合格颗粒。与部颁标准中药成方制剂第二册(WS3-B-0304-90)描述的“肾石通颗粒提取制剂工艺”比较，节省50%能耗，节省50%时间。实施例2 :与实施例I基本相同，所不同的是第(2)步提取方法为置提取罐中，加水煎煮2次，第一次加12倍量水煎煮2. 5小时，第二次加8倍量水煎煮I. 5小时，滤过，合并煎煮液；第(5)步中截留液再置单效浓缩器中真空浓缩至相对密度I. 20 (600C);然后一步制粒，收得合格颗粒7. 9kg ;与部颁标准中药成方制剂第二册(WS3-B-0304-90)描述的“肾石通颗粒提取制剂工艺”比较，节省50%能耗，节省30%时间。实施例3 :与实施例I基本相同，所不同的是 第(2)步提取方法为置超声提取器 中，加20倍量水超声提取(功率250W，频率33KHz) 2次，每次I小时，滤过，合并提取液；第(4)步中所用膜芯为反渗透膜；第(5)步中截留液再置单效浓缩器中真空浓缩至相对密度I. 22 (600C );然后一步制粒，收得合格颗粒6. 4kg。与部颁标准中药成方制剂第二册(WS3-B-0304-90)描述的“肾石通颗粒提取制剂工艺”比较，节省70%能耗，节省30%时间。
权利要求
1.一种无糖型肾石通颗粒的制备方法，其特征是包括如下步骤 (1)按照如下重量百分数称取药物配方 金钱草19-20%，王不留行19-20%，篇蓄11-12%，海金沙7-8%，醋制延胡索5_6%，烫鸡内金7-8%，丹参7-8%，木香3-4%，瞿麦9-10%，牛膝5_6% ； (2)将海金沙、王不留行装入布袋；金钱草、篇蓄剪碎；丹参、牛膝、木香切段；与烫鸡内金、瞿麦和醋制延胡索一起投入提取罐中，加水提取； (3)将提取液放冷，用10微米以下孔径滤布过滤，离心，浓缩至中药液的相对密度为1.00-1.10，收集截留液； (4)将截留液再置单效浓缩器中，真空浓缩至相对密度I.18-1. 24的浸膏，60°C测； (5)取浸膏喷入制粒机中，与可溶性淀粉混合制粒、干燥而成。
2.根据权利要求I所述的方法，其特征是步骤(I)按照如下重量百分数称取药物配方 金钱草19. 6%、王不留行19. 6%、篇蓄11. 8%，海金沙7. 8%，醋制延胡索5. 9%，烫鸡内金7.8%,丹参7. 8%,木香4%,瞿麦9. 8%,牛膝5. 9%。
3.根据权利要求I所述的方法，其特征是步骤(2)所述的加水提取方法包括加热回流提取、te组动态逆流提取或超声波提取。
4.根据权利要求I所述的方法，其特征是步骤(3)所述的将提取液放冷是指放至温度15-35°C ;所述浓缩是指采用纳滤或反渗透膜浓缩，浓缩的操作压力是0. 5-2. OMpaIMf浓度是5-15%、料液温度是25-35°C。
5.根据权利要求3所述的方法，其特征是步骤(4)所述的单效浓缩是指在截留液60°C减压浓缩至浸膏相对密度I. 18-1. 24。
6.根据权利要求I所述的方法，其特征是步骤(5)所述的制粒工艺是一步法质粒，参数包括物料温度为50-70 °C,进风温度70-90 °C,喷雾压力0. 15-0. 20Mpa,进液频率15_25Hz，风机频率20_30Hz ;所用辅料为I型可溶性淀粉或I型可溶性淀粉和II型可溶性淀粉的混合物；辅料总量与浸膏的含固量相坐寸o
全文摘要
本发明公开了一种无糖型肾石通颗粒的制备方法，包括如下步骤(1)称取药物配方；(2)将海金沙、王不留行装入布袋；金钱草、萹蓄剪碎；丹参、牛膝、木香切段；与烫鸡内金、瞿麦和醋制延胡索一起投入提取罐中，加水提取；(3)将提取液放冷，用10微米以下孔径滤布过滤，离心，浓缩至中药液的相对密度为1.00-1.10，收集截留液；(4)将截留液再置单效浓缩器中，真空浓缩至相对密度1.18-1.24的浸膏，60℃测；(5)取浸膏喷入制粒机中，与可溶性淀粉混合制粒、干燥而成。本发明的过滤浓缩设备简单，混合、制粒和干燥于一个工序完成，操作自动化程度高，能提高产品的品质和收率，缩短生产周期，降低生产成本，节能环保。
文档编号A61K36/704GK102716196SQ201210233470
公开日2012年10月10日 申请日期2012年7月7日 优先权日2012年7月7日
发明者刘洁瑜, 宋晓燕, 张聪琪, 曾荣华, 罗爱勤, 陈泽锋 申请人:广州汉方现代中药研究开发有限公司