可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架及制备方法

可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架及制备方法
【专利摘要】可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架的制备方法，(1)制备羊膜；(2)制备牛背腱腱片；(3)羊膜与牛背腱腱片的无毒交联。人羊膜与牛背腱腱片复合的硬脑膜修补支架，包括制备得到的羊膜和牛背腱腱片，通过无毒交联得到的人羊膜与牛背腱腱片复合的硬脑膜修补支架。羊膜处理方法符合国家标准，能保留羊膜的生物活性功能；牛背腱腱片的制备与其他胶原膜的制备方法不同，既去除了细胞、核酸等免疫原性物质，又没有破坏天然牛背腱胶原的结构，使其力学性能得以保留，而且生物安全性得到提高。两种天然的胶原膜经无毒交联、并冷冻干燥后，其各项性能满足硬脑膜修补的临床要求。
【专利说明】
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种硬脑膜修补支架，具体来说是一种可降解人羊膜与牛背腱复合的 硬脑膜修补支架及制备方法。 可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架及制备方法

【背景技术】
[0002]硬脑膜是保护脑组织的一道重要屏障，是一厚而坚钡的双层膜。硬脑膜的外层是 颅骨内面的骨膜，疏松地附于颅盖，特别是在枕部与颞部附着更疏松，称为骨膜层；内层较 外层厚而坚軔，与硬脊膜在枕骨大孔处续连，称为脑膜层。创伤、肿瘤侵蚀及手术等因素均 可造成硬脑膜缺损，必须进行修补，以防止脑脊液漏、颅内感染和脑皮层粘连引起癫痫等并 发症。
[0003]目前硬脑膜修补临床处理方式有两种：1.缝合式，用人工硬脑膜修补材料（如"脑 膜卫士"，是由牛心包加工而成的）直接缝合缺损处，与自身脑膜缝合在一起，此方法适合小 的漏口，对于急性高颅压脑疝减压后脑膨出的病人，缝合操作困难，容易在缝合时伤及脑组 织。 2·贴覆式，用人工硬脑膜修补材料（如胶原蛋白海绵）直接贴覆在缺损处，临床存在贴 覆不严，脑脊液渗漏，易形成脑膜外积液。
[0004]研究表明，人的硬脑膜每一平方毫米能承受37kg左右的抗张力强度，能承受各种 型号缝线的缝合张力。理想的硬脑膜修补支架应包括以下质量要素：（1)具有促进组织再 生修复功能；（2)经过缝合后，能够做到缝合致密不透水，防止脑脊液渗漏，保护脑组织； ( 3)能够杜绝传递潜在的已知或未知感染；(4)使用安全，无排斥反应，无毒性反应，无致 癌、致畸作用；(5)能够在新生组织生成以后被完全吸收；( 6)容易保存，手术前准备简单 方便；(7)材料来源方便；(8)价格相对适中。
[0005] 创伤、肿瘤侵蚀及手术等因素均可造成硬脑膜缺损，术后可发生脑脊液渗漏、卢页内 感染和脑皮层粘连引起癫痫等并发症。关于脑膜修补的文献报道最早可以追溯到 1890年， 经历了从用金箔到筋膜，由人尸体脑膜到异种筋膜组织乃至人工合成的高分子聚合物材料 的发展历程。
[0006] 目前用于修复硬脑膜的材料主要有自体筋膜（自体膜材取材有限、引起二次创 伤、强度较硬脑膜差）、同种异体材料（尸体硬脑膜）、异种材料（常见牛心包、猪心包）、天 然及人工合成材料等四类，前两类替代材料移植后效果相对较好，由于来源有限，限制了 其临床中广泛应用。后两类替代物取材方便可以在一定程度上有效地缓解同种供体移植材 料的短缺。
[0007] 近年来国内在临床上应用较多的产品是：生物型人工硬脑膜--胶原蛋白海:绵， 主要由I型I父原蛋白凝I父经冷冻千燥后制得；去抗原处理后的异种生物材料-"脑膜卫 士"（经戊二醛处理的牛心包产品）等，有成为主流产品的趋势。但是由于胶原蛋白海绵 通常是将动物肌腱经酸、碱或酶水解成胶原凝胶,再经冷冻干燥成海绵状胶原生物膜，其I逢 合性能、机械性能较差，且降解速度太快，不能作为常规材料普遍用于硬脑膜修补术7 $其 是在硬脑膜缺损较大、脑压较高的情况下不能使用。同时"脑膜卫士，，在制备过程中， 戊二醛组织处理技术在去掉异种蛋白抗原性的同时，材料中不断出现的少量醛基，引入了 残留毒性，不易在附加的后续处理中彻底清除，这类毒性虽然强度较低，但持续时间很长， 几乎与材料的植入寿命相当，虽然微弱的残留毒性在纤维结缔组织形成囊壁后不明显影响 组织相容性，它却阻碍细胞向植入组织的迁移，难以代谢和进一步同化植入组织，不利于组 织修复。
[0008] 再生性修复是生物医学发展的趋势，不仅要求材料具有良好的组织相容性和理想 的机械特性，还要允许自体细胞长入其中，逐渐代谢修补材料并形成有功能的新生组织。 目前的替代型硬脑膜修补材料均未达到这一要求。
[0009] 羊膜作为一种宝贵的自然资源，具有优良的生物学性状，开发应用前景广阔。研究 表明，人羊膜上皮细胞具有明显的可塑性和多向分化潜能，在不同生长因子的调节下，可分 化为肝样细胞、心肌样细胞、神经胶质细胞、神经元细胞和胰岛样细胞等多种组织细胞，在 细胞替代治疗及组织再生医学上有广阔的应用前景。羊膜纤维基质中含有多种调节细胞活 性、促进损伤组织修复愈合的生物活性物质，包括多种酶、活性蛋白、细胞因子等。羊膜基质 层的隔离作用及多种细胞因子、生物活性蛋白共同发挥保护创面、防止粘连、抑制局部炎症 反应、促进损伤区域组织细胞修复增生等生物学作用，是一种理想的生物修复支架材料。 [0010]国内外羊膜的临床应用范围在不断拓展，不仅可以用于眼表重建，还可以用于促 进肌腱损伤修复，促进周围神经再生修复，促进骨膜生长及骨愈合，烧伤外科、整形外科、妇 科、泌尿外科等重建黏膜和皮肤组织，在干细胞研究及组织工程研究领域的应用也取得了 可喜成果。但是单独的人羊膜作为硬脑膜修复材料存在力学性能不达临床要求的问题。 [0011] 综上所述，现有技术存在的缺陷在于：
[0012] 1.采用小肠粘膜下层（约〇· 08mm)与人羊膜（约0· 05mm)的组合，厚度与硬脑膜 相差较大，缝合性能、机械性能较差达不到临床应用的要求；
[0013] 2·在牛心包或猪心包膜上贴附一层培育成活的自体血管内皮细胞或新生儿脐静 脉内皮细胞，这些活细胞的培养、保存条件和手术前准备要求较高，使用不方便，产品的生 产工艺、生产成本及商品流通成本也都相应提高；
[0014] 3.胶原海绵是以动物肌腱胶原为原料，但其制作中胶原蛋白经过酸或碱处理后发 生部分水解,胶原纤维的结构发生了很大的变化，其力学性能不如天然状态的好；
[0015] 4.合成高分子材料的力学性能可以满足硬脑膜修补的临床要求，但其生物学性能 包括组织再生修复、生物相容性等都不如天然高分子材料。


【发明内容】

[0016] 本发明的目的是为了解决现有技术中硬脑膜修补材料所存在的缺陷，提供一种可 降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架及制备方法来解决上述问题。
[0017] 为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：
[0018]可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架的制备方法，其特征在于，包括以 下步骤：
[0019] (1)制备羊膜：按国家标准（YZB/国0593-2005)进行羊膜取材和制备；
[0020] ⑵制备牛背腱腱片：新鲜牛背腱用生产工艺用水清洗、用浓度为0. 1% -0. 5% 的过氧乙酸浸泡消毒1-21^，再用去离子水清洗；用1%-5%的盐水浸泡1-2111'后，置 于-20?--40°C的温度进行冷冻，沿牛背腱纤维走向纵向切成腱片；将腱片置-20°C - -40°C冷冻后取出放入20°C -40°C的清水中融化加漂洗，如此反复冻融2-5次后，用核酸酶 包括：浓度为100-2〇〇U/mL的DNase和浓度为50-150U/mL的RNase处理，温度为20-45°C， 摇床震荡8-24小时后，经PBS缓冲液清洗3-5次至ρΗ6· 5-7. 5,制得牛背腱腱片，置4-8°C 的环境下冷藏备用；
[0021] (3)羊膜与牛背腱腱片的无毒交联：将上述羊膜和牛背肌腱胶原膜经PBS缓冲液 或生理盐水浸润5-10分钟后，将羊膜的上皮层朝下进行平铺，再将上述处理好的牛背腱 腱片铺在羊膜上，将羊膜和牛背腱腱片置于无毒交联剂中，交联剂包括：分子量在15〇〇- 5000的糖蛋白，碳原子数30以下的羟基脂肪酸，经20-60分钟，25°C _37°C，PH4. 5-7. 5的 交联浴后，弃去溶液，并用去离子水反复漂洗2-5次，控干水后冷冻千燥，包装、灭菌，制得 人羊膜与牛背腱腱片复合的硬脑膜修补支架。
[0022] 上述的可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架的制备方法，其特征在于， 所述步骤（3)中牛背腱腱片包括两层，两层牛背腱腱片按照肌腱胶原蛋白纤维走向的横纵 向交叉叠在一起，然后再将叠好的两层牛背腱腱片铺在羊膜上。
[0023] 上述的可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架的制备方法，其特征在于， 所述步骤（3)中在牛背腱腱片的上面再覆盖一层羊膜上皮层朝上的羊膜。
[0024] 上述的可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架的制备方法，其特征在于， 所述步骤（2)中的过氧乙酸的浓度为0. 2%，并且浓度为0. 2%的过氧乙酸中内含5%无水 乙醇；核酸酶的温度为37? ;将制得的牛背腱腱片，置4?的环境下冷藏备用。
[0025] 上述的可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架的制备方法，其特征在于， 所述步骤（2)中腱片的厚度为0. 3-0. 5mm,长度为：l〇-l〇〇mm，宽度为：10-50mm。
[0026] 上述的可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架的制备方法，其特征在于， 所述步骤（3)中在平铺羊膜时，在羊膜下方铺垫0.45 μ m微孔的硝酸纤维素滤纸。
[0027] 可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架，其特征在于，包括通过上述制备 得到的羊膜和牛背腱腱片，通过无毒交联得到的人羊膜与牛背腱腱片复合的硬脑膜修补支 架。
[0028] 上述的可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架，其特征在于，牛背腱腱片 包括两层，两层牛背腱腱片按照肌腱胶原蛋白纤维走向的横纵向交叉叠在一起，然后再将 叠好的两层牛背腱腱片铺在羊膜上。
[0029] 上述的可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架，其特征在于，牛背腱腱片 的上再覆盖一层羊膜上皮层朝上的羊膜。
[0030] 本发明的有益效果为：采用人羊膜和牛背腱腱片经无毒交联复合的硬脑膜修补支 架,羊膜处理方法符合国家标准，能保留羊膜的生物活性功能；牛背腱腱片的制备与其他胶 原膜的制备方法不同，既去除了细胞、核酸、脂肪等免疫原性物质，又没有破坏天然牛背腱 胶原的结构，使其力学性能得以保留，而且生物安全性得到提高。两种天然的胶原膜经无毒 交联、并冷冻干燥后，其各项性能满足硬脑膜修补的临床要求。具体包括：1、牛背腱腱片的 制备方法，采用了高渗盐液浸泡加反复冻融使细胞破裂，再结合酶法破坏核酸类物质，通过 本处理既可以去除牛背腱的免疫原性，又能尽量保留天然牛背腱胶原原有的结构及其力学 性能； 2、两种胶原膜的复合采用了无毒交联浴加冷冻干燥的方法，使产品的生物安全性增 加，牛背腱腱片的制备方法和排列组合方式，使本发明产品的力学性能更佳·3、人羊膜与牛 背键胶原膜的组合，既保留了人羊膜优良的生物学性能，特别是再生修复性能;又增加了牛 背腱腱片的力学性能，使其能满足硬脑膜修补材料的临床需

【专利附图】

【附图说明】
[0031] 图1为本发明实施例1的结构示意图；
[0032] 图2为本发明实施例2的结构示意图；
[0033] 图3为本发明实施例3的结构示意图。

【具体实施方式】
[0034]为使对本发明的结构特征及所达成的功效有更进一步的了解与认识，用以较佳的 实施例及附图配合详细的说明，说明如下：
[0035]可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架的制备方法，包括以下步骤：
[0036] (1)制备羊膜：按国家标准（ΥΖΒ/国0593-2005)进行羊膜取材和制备；在人羊膜 的制作中，可保留羊膜上皮细胞或用酶解法去除上皮细胞； '
[0037] (2)制备牛背腱腱片：利用反复冷冻与融化，使材料中的细胞形成冰晶，剩余胞 液的盐浓度增高而引起细胞溶胀破碎，改变材料及细胞表面抗原从而显著降低生物材料 的抗原性。研究表明，反复冻融结合酶处理0. 3mm的肌腱薄片，脱细胞效果好，胶原不会 发生崩解，肌腱胶原纤维的天然三维结构及原有力学性能较大程度得到保留，拉伸强度为 17-29MPa(正常成人卧位时脑脊液压力为〇· 78?1. 76kpa)，约可保留原始强度的90%。 [0038]具体的方式为：新鲜牛背腱用生产工艺用水清洗、用浓度为〇. 1% -〇. 5%的过氧 乙酸浸泡消毒1-2hr，再用去离子水清洗；用1% -5%的盐水浸泡l-2hr后，置于-2(TC - -40°C的温度进行冷冻，沿牛背腱纤维走向纵向切成腱片；然后将将腱片置-20一-4〇。〇冷 冻后取出放入 2〇°C -40°C的清水中融化加漂洗，如此反复冻融2-5次后，用核酸酶包括：浓 度为100-2〇OU/mL的DNase和浓度为 5〇-l5〇U/mL的RNase处理，温度为25-4(TC,摇床震荡 12-24小时后，经PBS缓冲液清洗3-5次至ρ--6. 5-7· 5,制得牛背腱腱片，置5-8?的环境下 冷藏备用；
[0039] (3)羊膜与牛背腱腱片的无毒交联：将上述羊膜和牛背肌腱胶原膜经浸润5_ 10分 钟后，将羊膜的上皮层朝下进行平铺，再将上述处理好的牛背腱腱片铺在羊膜上，将羊膜和 牛背腱腱片置于无毒交联剂中，交联剂包括：分子量在1500- 5000的糖蛋白，碳原子数30 以下的羟基脂肪酸，经20_6〇分钟，25°C -37?，ΡΗ4. 5-7. 5的交联浴后，弃去溶液，并用去离 子水反复漂洗2-5次，控干水后冷冻干燥，包装、灭菌，制得人羊膜与牛背腱腱片复合的硬 脑膜修补支架。
[0040]两种f然胶原蛋白都为细胞外基质，其表面具有糖胺聚糖，以多糖链形式出现，糖 ，具有许多游离的羟基、羧基、或硫酸基，在电解质溶液中带负电荷，能够吸引正电荷，如钠 离子等，这些阳离子再结合大量水分子，糖胺聚糖吸水膨胀，具有较大粘稠性；糖胺聚糖的 毛刷状结构，经（轻度）高渗条件处理，部分释放出分子中结合水糖胺聚糖收缩，毛刷状结 构相互铰接形成黏附，使羊膜与背肌腱形成机械连接；再经双功能交联剂（氨基酸、羟基脂 肪酸）作用，多糖与多糖、多糖与胶原蛋白形成0-0或/和0-N等糖苷键共价连接。机械结 合与共价结合再经过冷冻干燥，使羊膜与肌腱产生非常稳定的黏结。
[0041] 考虑到肌腱胶原蛋白纤维平行排列，横向抗张力水平低于纵向抗张水平，而硬脑 膜纤维走向多种多样（以弓状、放射状、纵行和斜行纤维为主），临床缝合处存在多个方向 张力，在本发明的其中另一个优选实施方式中，步骤（3)中牛背腱腱片包括两层，两层牛背 腱腱片按照肌腱胶原蛋白纤维走向的横纵向交叉叠在一起，然后再将叠好的两层牛背腱腱 片铺在羊膜上；在本发明的其中再一个优选实施方式中，所述步骤（ 3)中在牛背腱腱片的 上再覆盖一层羊膜上皮层朝上的羊膜。
[0042] 在步骤（2)中的过氧乙酸的浓度为0.2%，并且浓度为0.2%的过氧乙酸中内含 5%无水乙醇；核酸酶的酶解温度为37°C ;将制得的牛背腱腱片，置4°C的环境下冷藏备用。
[0043] 步骤⑵中腱片的厚度为0· 3-0. 5_，长度为：10-100mm，宽度为：10-50謹。
[0044] 步骤（3)中在平铺羊膜时，在羊膜下方铺垫0.45 μ m微孔的硝酸纤维素滤纸。
[0045] 本发明中的可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架的制备方法相对于现 有技术来说，由于使用了牛背腱腱片作为羊膜的基层，为羊膜提供了足够的张力，保证了其 能够应用于硬脑膜修补中。
[0046] 实施例1 :
[0047] 参看图1，可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架，包括通过上述制备得到 的羊膜100和牛背腱腱片200,将羊膜100的上皮层朝下进行平铺，再将上述处理好的牛背 腱腱片200铺在羊膜100上，通过无毒交联得到的人羊膜与牛背腱腱片复合的硬脑膜修补 支架。
[0048] 实施例2 :
[0049] 参看图2,可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架，包括通过上述制备得到 的羊膜100和牛背腱腱片200,牛背腱腱片200包括两层，两层牛背腱腱片200按照肌腱 胶原蛋白纤维走向的横纵向交叉叠在一起，然后再将叠好的两层牛背腱腱片200铺在羊膜 100上，通过无毒交联得到的人羊膜与牛背腱腱片复合的硬脑膜修补支架。（图2还有一种 情况是上面再加一层羊膜，）
[0050] 实施例3 :
[0051]参看图3,可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架，包括通过上述制备得 到的羊膜100和牛背腱腱片200,牛背腱腱片200的上再覆盖一层羊膜上皮层朝上的羊膜 100,通过无毒交联得到的人羊膜与牛背腱腱片复合的硬脑膜修补支架。
[0052]本发明的有益效果为：采用人羊膜和牛背腱腱片经无毒交联复合的硬脑膜修补支 架，羊膜处理方法符合国家标准，能保留羊膜的生物活性功能；牛背腱腱片的制备与其他胶 原膜的制备方法不同，既去除了细胞、核酸等免疫原性物质，又没有破坏天然牛背腱胶原的 结构，使其力学性能得以保留，而且生物安全性得到提高。两种天然的胶原膜经无毒交联、 并冷冻千燥后，其各项性能满足硬脑膜修补的临床要求。具体包括：1、牛背腱腱片的制备方 法，采用了高渗盐液浸泡加反复冻融使细胞破裂，再结合酶法破坏核酸类物质，通过本处理 既可以去除牛背腱的免疫原性，又能尽量保留天然牛背腱胶原原有的结构及其力学性能； 2、两种胶原膜的复合采用了无毒交联浴加冷冻干燥的方法，使产品的生物安全性增加，牛 背腱腱片的制备方法和排列组合方式，使本发明产品的力学性能更佳；3、人羊膜与牛背键 胶原膜的组合，既保留了人羊膜优良的生物学性能，特别是再生修复性能，又增加了牛背腱 腱片的力学性能，使其能满足规_膜修#材料的临床需求。
[0053]以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术 人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是本发明 的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下本发明还会有各种变化和改进，这些变化和 改进都落入要求保护的本发明的范围内。本发明要求的保护范围由所附的权利要求书及其 等同物界定。
【权利要求】
1. 可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架的制备方法，其特征在于，包括以下 步骤： (1) 制备羊膜：按国家标准（YZB/国〇593_2〇05)进行羊膜取材和制备； (2) 制备牛背腱腱片：新鲜牛背腱去除表面结缔组织，用生产工艺用水清洗、用浓度 为0. 1% -0· 5%的过氧乙酸浸泡消毒l-2hr，再用去离子水清洗；用1% -5%的盐水浸泡 l-2hr后，置于-20°C--40°C的温度进行冷冻，沿牛背腱纤维走向纵向切成腱片；将腱片 置-20°C --40?冷冻后取出放入20°C -40Γ的清水中融化加漂洗，如此反复冻融2-5次后， 用核酸酶包括：浓度为100-200U/mL的DNase和浓度为50-150U/mL的RNase处理，温度为 20-45 °C，摇床震荡8-24小时后，经PBS缓冲液清洗3-5次至ρΗ6· 5-7. 5,制得牛背腱腱片， 保留了牛背腱胶原的天然结构，置4-8?的环境下冷藏备用； (3) 羊膜与牛背腱腱片的无毒交联：将上述羊膜和牛背肌腱胶原膜经PBS缓冲液或生 理盐水浸润5-10分钟后，将羊膜的上皮层朝下进行平铺，再将上述处理好的牛背腱腱片铺 在羊膜上，将羊膜和牛背腱腱片置于无毒交联剂中，交联剂包括：分子量在1500- 5000的 糖蛋白，碳原子数30以下的羟基脂肪酸，经20-60分钟，25°C -37°C, ΡΗ4. 5-7. 5的交联浴 后，弃去溶液，并用去离子水反复漂洗2-5次，控干水后冷冻干燥，包装、灭菌，制得人羊膜 与牛背腱腱片复合的硬脑膜修补支架。
2. 根据权利要求1所述的可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架的制备方法， 其特征在于，所述步骤（3)中牛背腱腱片包括两层，两层牛背腱腱片按照肌腱胶原蛋白纤 维走向的横纵向交叉叠在一起，然后再将叠好的两层牛背腱腱片铺在羊膜上。
3. 根据权利要求1所述的可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架的制备方法， 其特征在于，所述步骤（3)中在牛背腱腱片的上面再覆盖一层羊膜上皮层朝上的羊膜。
4. 根据权利要求2或3所述的可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架的制备方 法，其特征在于，所述步骤（2)中的过氧乙酸的浓度为0. 2%，并且浓度为〇. 2%的过氧乙酸 中内含5%无水乙醇；核酸酶的酶解温度为37°C ;将制得的牛背腱腱片，置4Γ的环境下冷 藏备用。
5. 根据权利要求4所述的可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架的制备方法， 其特征在于，所述步骤（2)中腱片保留了牛背腱胶原的天然结构，其厚度为〇·3-〇· 5mm，长 度为：10-100mm，宽度为：10-50mm。
6. 根据权利要求5所述的可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架的制备方法， 其特征在于，所述步骤（3)中在平铺羊膜时，在羊膜下方铺垫0.45 μ m微孔的硝酸纤维素滤 纸。
7. 可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架，其特征在于，包括通过上述制备得 到的羊膜和牛背腱腱片，通过无毒交联得到的人羊膜与牛背腱腱片复合的硬脑膜修补支 架。
8. 根据权利要求7所述的可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架，其特征在 于，牛背腱腱片包括两层，两层牛背腱腱片按照肌腱胶原蛋白纤维走向的横纵向交叉叠在 一起，然后再将叠好的两层牛背腱腱片铺在羊膜上。
9. 根据权利要求7所述的可降解人羊膜与牛背腱复合的硬脑膜修补支架，其特征在 于，牛背腱腱片的上再覆盖一层羊膜上皮层朝上的羊膜。
【文档编号】A61L27/36GK104189955SQ201410389662
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年8月8日 优先权日:2014年8月8日
【发明者】苗春云, 傅筱冲, 滕志强, 熊贞燕, 贺雅琳 申请人:苗九昌