一种治疗口腔溃疡的中药组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗口腔溃疡的中药组合物，属于中医药【技术领域】。其由以下重量份的原料制得：蒲公英10-12份，草豆蔻8-10份，白芍6-9份，茯苓6-8份，薄荷5-7份，穿心莲5-9份，枳壳10-12份，山楂10-15份，柴胡8-10份，金银花10-15份，黄芩7-9份，丹参3-6份，荷叶5-7份，刺五加5-9份，郁李仁3-5份，甘草10-12份。该中药组合物在治疗和预防口腔溃疡方面均具有很好的治疗效果，具有显著的临床推广价值。
【专利说明】一种治疗口腔溃疡的中药组合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种中药组合物及其作为制备治疗或预防口 腔溃疡药物的应用。
【背景技术】
[0002] 口腔溃疡，又称为" 口疮"，是一种以周期性反复发作为特点的口腔粘膜局限性溃 疡损伤，可自愈，可发生在口腔粘膜的任何部位。以口腔的唇、颊、软腭或齿龈等处的粘膜， 发生单个或者多个大小不等的圆形或椭圆形溃疡，表面覆盖灰白或蓝色假膜溃疡，边界清 楚，周围粘膜红而微肿，局部灼痛为主要特征。它易复发、周期短，且极易感染，如不及时治 疗，病情反复发作，拖延持久，还会转为"白塞氏综合症"，甚至累及脏腑，给患者的工作和生 活造成了极大的痛苦。
[0003] 口腔溃疡属于中医"口疮"、"口糜"范畴。口疮虽生于口，但与内脏有密切关系。中 医认为，脾开窍于口，心开窍于舌，肾脉连咽系舌本，两颊与齿龈属胃与大肠，任脉、督脉均 上络口腔唇舌，表明口疮的发生与五脏关系密切。李东垣在《脾胃论》中所说："既脾胃气 衰，元气不足，而心火独盛，心火者，阴火也，起于下焦，其系于心，心不主令，相火代之"、"胃 病则气短，精神少而生大热，有时胃火上行独燎其面"治疗可以选择中药治疗方法。
[0004] 复发性口腔溃疡病因较复杂，临床治疗要根据不同的诱因，针对性地治疗，才能获 得好的疗效。如：解除精神紧张的压力、镇静、安眠、戒烟、酒等；对于溃疡局部，可采用局部 涂擦止痛，消炎，促进愈合的药物。如：鱼肝油糊剂，强的松糊剂，养阴生肌散，溃疡膏等，或 者在进食前局部涂擦局麻药，以减轻疼痛；或采用激素和抗菌素疗法以暂时缓解病人的痛 苦，但易形成的菌群失调等毒副作用对身体造成的损害。现在市场上的口腔治疗药物中多 数是中西药结合来预防和治疗口腔疾病，并以西药为主要功效成分，虽具有较好的抑菌作 用并取得了不错的临床近期治疗效果，但西药副作用大、容易产生耐药性，存在复发率高及 药物不良反应，严重者甚至可能引起菌群失调、口腔黏膜剥脱及迭加感，且作用靶点单一， 长期服用会影响患者的健康状况。因此研发一种口腔溃疡有效治疗药物仍具有十分重要的 现实意义。
[0005] CN101897726A公开了一种治疗口腔溃疡的中药粉剂，是由以下重量份的组分组 成的：银珠80-100分，海螵蛸100-200份。该药主治：口腔溃疡、心脾积热型口腔黏膜疾 病。
[0006] CN103127410公开了一种治疗口腔溃疡的中药组合物，由下列原料中药组合而成： 生地黄15g、麦15g、连翘10g、桅子9g、山药30g、金银花15g、白芍15g、黄连10g、牡丹皮15g、 竹叶l〇g、柴胡l〇g、黄苳12g、黄柏15g、射干6g、紫花地丁 10g、穿心莲9g、山豆根12g。治 疗时，取上述中药，加入1500ml水，文火煎煮30分钟，滤渣制成汤剂，每日一剂，七天一个疗 程。
[0007] CN102430053A公开了一种治疗口腔溃疡的中药，是由下列重量配比的原料药物的 组分组成：生地15_20g、玄参15-20g、麦冬15-20g、芒硝6-10g、熟大黄6-10g、党参15-20g、 白术10-15g、升麻10-12g、黄连6-10g、丹皮15-20g、当归10-15g、生石膏20-30g、白芨 15-20g。
【发明内容】
[0008] 针对目前口腔溃疡临床治疗药物的治疗效果不理想的现状，本发明的第一个目的 在于提供一种治疗口腔溃疡的中药组合物，该中药组合物在治疗急性口腔溃疡、慢性口腔 溃疡以及过敏性口腔溃疡方面具有很好的治疗效果。本发明所述的中药组合物，由如下重 量份的原料制得：蒲公英10-12份，草豆蘧8-10份，白芍6-9份，茯苓6-8份，薄荷5-7份， 穿心莲5-9份，枳壳10-12份，山楂10-15份，柴胡8-10份，金银花10-15份，黄芩7-9份， 丹参3-6份，荷叶5-7份，刺五加5-9份，郁李仁3-5份，甘草10-12份。
[0009] 蒲公英属菊科多年生草本植物。蒲公英植物体中含有蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、 有机酸、菊糖等多种健康营养成分，有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效。据《本草纲目》记载， 它性平味甘微苦，有清热解毒、消肿散结及催乳作用，对治疗乳腺炎十分有效。无论煎汁口 月艮，还是捣泥外敷，皆有效验。此外，蒲公英还有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效，被广泛应 用于临床。
[0010] 草豆蘧本品为姜科植物草豆蘧Alpinia katsumadai Hayata的干燥近成熟种 子。夏、秋二季采收，晒至九成干，或用水略烫，晒至半干，除去果皮，取出种子团，晒干。性 味辛，温。归脾、胃经。能燥湿行气，温中止呕。用于寒湿内阻，脘腹胀满冷痛，暖气呕逆，不 思饮食。
[0011] 白芍入肝、脾经，具有养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗的功效。主治胸腹胁肋疼痛， 泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下等症。薄荷是中华常用中药之一。它 是辛凉性发汗解热药，治流行性感冒、头疼、目赤、身热、咽喉、牙床肿痛等症。外用可治神经 痛、皮肤瘙痒、皮疹和湿疹等。光朋温室采摘的薄荷又是春节餐桌上的鲜菜。清爽可口。平 常以薄荷代茶，清心明目。现代医学证明薄荷具有很强的抗病毒和抗菌活性，并具有一定的 抗过敏活性。
[0012] 获茶为多孔菌科真菌获茶Poria cocos (Schw. )Wolf的干燥菌核。多于7?9月采 挖，挖出后除去泥沙，堆置"发汗"后，摊开晾至表面干燥，再"发汗"，反复数次至现皱纹、内 部水分大部散失后，阴干，称为"茯苓个"；或将鲜茯苓按不同部位切制，阴干，分别称为"茯 苓块"和"茯苓片"。性味甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功能利水渗湿，健脾，宁心。用于 水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。
[0013] 积壳为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种的干燥未成熟果实。 7月果皮尚绿时采收，自中部横切为两半，晒干或低温干燥。性味苦、辛、酸，微寒。归脾、胃 经。能理气宽中，行滞消胀。用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停，脏器下垂。
[0014] 金银花为忍冬科忍冬属植物忍冬及同属植物干燥花蕾或带初开的花。金银花自古 被誉为清热解毒的良药。它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪。金银花 既能宣散风热，还善清解血毒，用于各种热性病，如身热、发疹、发斑、热毒疮痈、咽喉肿痛等 证，均效果显著。现代医学表明，金银花含环己六醇、黄酮类、肌醇、皂甙及鞣质等，具有广 谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌等多种致病菌均有较强的抑制作用，对钩端螺旋 体、流感病毒以及致病霉菌等多种病原微生物亦有抑制作用。此外，金银花还具有明显的抗 炎及解热作用，金银花水及酒浸液对试验性肿瘤细胞具有明显的杀伤作用。
[0015] 黄芩别名山茶根、土金茶根，为唇形科植物，以根入药。有清热燥湿，凉血安胎，解 毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不 安、高血压、痈肿疖疮等症。苍术具有燥湿健脾，祛风散寒，明目的功效，用于湿阻脾胃、脘腹 胀满，寒湿白带，湿温病以及湿热下注、脚膝肿痛、痿软无力。治湿阻脾胃，而见脘腹胀满、食 欲不振、倦怠乏力、舌苔白腻厚浊等症，常与厚朴、陈皮等配伍应用。
[0016] 荷叶为睡莲科植物莲的叶，全国大部分地区均产。荷叶味苦辛微涩、性凉，归心、 肝、脾经、清香升散；具有消暑利湿，健脾升阳，散瘀止血的功效。主治暑热烦渴，头痛眩晕， 水肿，食少腹胀，泻痢，白带，脱肛，吐血，衄血，咯血，便血，崩漏，产后恶露不净，损伤瘀血。 现代医学证实荷叶对腹泻、水肿、高血脂以及皮肤疾病均有一定的治疗效果。
[0017] 刺五加为五加科植物刺五加 Acanthopanaz sentico. sus (Rupr. et Maxim. ) Harms 的干燥根和根茎或茎。春、秋二季采收，洗净，干燥。性味辛、微苦，温。归脾、肾、心经。功 能益气健脾，补肾安神。用于脾肺气虚，体虚乏力，食欲不振，肺肾两虚，久咳虚喘，肾虚腰膝 酸痛，心脾不足，失眠多梦。
[0018] 郁李仁为蔷薇科植物欧李 Prunus humilis Bge.、郁李 Prunus jaPonica Thunb. 或长柄扁杉8 Prunus pedunculataMaxim.的干燥成熟种子。前二种习称"小李仁"，后一种 习称"大李仁"。夏、秋二季采收成熟果实，除去果肉和核壳，取出种子，干燥。性味辛、苦、甘， 平。归脾、大肠、小肠经。功能润肠通便，下气利水。用于津枯肠燥，食积气滞，腹胀便秘，水 肿，脚气，小便不利。
[0019] 本发明中药组合物诸药合用，共奏疏肝解郁、健脾消导、活血化淤、化痰祛湿之功 效。
[0020] 作为本发明的一个优选实施例，优选所述的中药组合物，由如下重量份的原料制 得：蒲公英10-11份，草豆蘧8-9份，白芍6-8份，茯苓6-7份，薄荷5-6份，穿心莲5-8份， 枳壳10-11份，山楂10-13份，柴胡8-9份，金银花10-14份，黄芩7-8份，丹参3-4份，荷叶 5-6份，刺五加5-8份，郁李仁3-4份，甘草10-11份。
[0021] 进一步优选，所述的中药组合物，由如下重量份的原料制得：蒲公英10份，草豆蘧 8份，白芍7份，获苓7份，薄荷6份，穿心莲7份，积壳10份，山楂10份，柴胡9份，金银花 12份，黄芩7份，丹参3份，荷叶5份，刺五加7份，郁李仁3份，甘草10份。
[0022] 制备本发明中药组合物的方法如下：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的 5-10倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至 相对密度1. 05-1. 25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量 为60-90% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。本发明上述中药组合物 可以进一步制备成临床上常用的药物制剂，如合剂、粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂，优选为合 齐U、片剂、胶囊剂。
[0023] 本发明还公开上述中药组合物的一种用途，即上述中药组合物在制备治疗或预防 口腔溃疡药物中的用途。本发明中药组合物在治疗口腔溃疡时，体现出了显著的抗炎、抑菌 以及镇痛效果，并且取得很好的临床治疗效果。本发明实施例4表明，本发明中药组合物对 大多数的口腔致病菌均具有很好的抑菌效果，这对于最容易受到外界感染的口腔而言，具 有十分重要的治疗意义。本发明实施例5表明，给予阳性药物和本发明中药组合物均能取 得显著的抗炎效果，其中本发明中药组合物高剂量组的抗炎效果与阳性对照组具有极显著 差异，中药组合物低剂量组与阳性对照组具有显著性差异，这表明本发明中药组合物的高 剂量组和低剂量组的抗炎效果要显著优于阳性对照组。本发明实施例6中的小鼠舔足反应 潜伏期时间显示，与模型组比较，给药后lh和2h后，本发明中药组合物各个给药组的小鼠 添足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖关系，并且高剂量组的潜伏期显著大于模 型组0 < 0. 05)。说明该本发明中药组合物能够延长小鼠对热板刺激的添足反应潜伏期， 有一定的镇痛作用。同样实验条件下，阳性对照药华素片组0° < 〇. 05)和黄连上清片组 (lh，产< 0. 05 ;2h，产< 0. 01)也延长了小鼠添足反应的潜伏期，具有一定的镇痛作用，但 其镇痛效果与模型组无显著性差异。本发明实施例7显示，本发明中药组合物对口腔溃疡 的临床有效率为1〇〇%，其中治愈率为84%，好转率为16%，具有一定的治疗优势。
[0024] 总之，本发明与现有技术相比，首先，具有很好治疗口腔溃疡的活性。其次，本发明 作为口腔溃疡治疗药物使用时，药物作用较为全面，不仅体现出了显著的抗炎杀菌效果，而 且能够显著缓解口腔溃疡疼痛；在消除口腔溃疡症状的同时能够调节机体的免疫能力，能 够迅速使口腔溃疡患者病情好转，起到标本兼治的治疗效果。并且本发明中药组合物制备 简单，原料易得，治疗成本低，适于大众化使用，具有很好的应用前景。
【具体实施方式】
[0025] 以下通过【具体实施方式】进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在 本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物 进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视 为包括在本发明的范围之内。
[0026] 第一部分，本发明中药组合物的制备 实施例1本发明的中药组合物合剂 处方：蒲公英10份，草豆蘧8份，白芍7份，茯苓7份，薄荷6份，穿心莲7份，枳壳10 份，山楂10份，柴胡9份，金银花12份，黄芩7份，丹参3份，荷叶5份，刺五加7份，郁李仁 3份，甘草10份。
[0027] 制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡45分钟，煎 煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 1的浸膏，该相对密度是 在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收 乙醇浓缩，加水至1000ml，搅勻，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。
[0028] 实施例2本发明的中药组合物片剂 处方：蒲公英10份，草豆蘧8份，白芍7份，茯苓7份，薄荷6份，穿心莲7份，枳壳10 份，山楂10份，柴胡9份，金银花12份，黄芩7份，丹参3份，荷叶5份，刺五加7份，郁李仁 3份，甘草10份。
[0029] 制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的7倍的水，浸泡60分钟，煎 煮1次，煎煮3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 25的浸膏，该相对密度是 在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收 乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。
[0030] 实施例3本发明中药组合物胶囊 处方：蒲公英10份，草豆蘧8份，白芍7份，茯苓7份，薄荷6份，穿心莲7份，枳壳10 份，山楂10份，柴胡9份，金银花12份，黄芩7份，丹参3份，荷叶5份，刺五加7份，郁李仁 3份，甘草10份。
[0031] 制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡30分钟，煎 煮4次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 2的浸膏，该相对密度是 在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收 乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。
[0032] 第二部分，本发明中药组合物的药效学考察 实施例4本发明中药组合物的体外抑菌实验 本实验所使用的菌种及培养基分别为表皮葡萄球菌（32209)、乙型溶血性链球 (32210)、大肠埃希氏菌（44102)、普通变形杆菌（49101)、变形链球菌（50001)、肺炎双球菌 (51252)、金黄色葡萄球菌[26111 (5)]、白色念珠菌（58529-4)，营养琼脂培养基（中国药品 生物制品检定所）；比浊管（中国细菌浊度标准，中国药品生物制晶检定所）。
[0033] 体外抑菌实验：①制备含药琼脂平板，将受试物按倍比稀释配制不同药物浓度的 培养基，加热，调制各自所需pH值，121°C灭菌30 min，冷至45°C，倾注成无菌平板（平皿d= 65 mm，10 ml/平皿），最终使培养基中含受试物原液（2g/ml)的稀释倍数分别为1 :2， 1 ：4……1 :1〇24,同时做各自的空白对照培养基；②接种，取传至第三代的幼龄菌，分别用 0.9%氯化钠溶液按标准比浊管校正浓度为108 cfu/ml的待检菌液，分别接种于不同倍比 稀释的各自含药琼脂表面，同时接种平行点3点，使每点含2 -菌液，每一接种点的液滴直 径为5-8 mm，待接种点干燥后，翻转平板于36°C恒温培养箱培养20 h观察结果（同时做空 白对照）；③判定标准。以不出现菌落的琼脂平板上的最低稀释受试物浓度为其最低抑菌 浓度（MIC)。
[0034] 本实验中中药组合物对各致病菌株的最小抑菌浓度如表1所示。
[0035] 表1本发明中药组合物对常见口腔致病菌株的最小抑菌浓度
【权利要求】
1. 一种治疗口腔溃疡的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制得：蒲公英 10-12份，草豆蘧8-10份，白芍6-9份，茯苓6-8份，薄荷5-7份，穿心莲5-9份，枳壳10-12 份，山楂10-15份，柴胡8-10份，金银花10-15份，黄芩7-9份，丹参3-6份，荷叶5-7份，刺 五加5-9份，郁李仁3-5份，甘草10-12份。
2. 如权利要求1所述的治疗口腔溃疡的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料 制得：蒲公英10-11份，草豆蘧8-9份，白芍6-8份，茯苓6-7份，薄荷5-6份，穿心莲5-8份， 枳壳10-11份，山楂10-13份，柴胡8-9份，金银花10-14份，黄芩7-8份，丹参3-4份，荷叶 5-6份，刺五加5-8份，郁李仁3-4份，甘草10-11份。
3. 如权利要求2所述的治疗口腔溃疡的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料 制得：蒲公英10份，草豆蘧8份，白芍7份，茯苓7份，薄荷6份，穿心莲7份，枳壳10份，山 楂10份，柴胡9份，金银花12份，黄芩7份，丹参3份，荷叶5份，刺五加7份，郁李仁3份， 甘草10份。
4. 如权利要求1、2或3所述的治疗口腔溃疡的中药组合物，其特征在于：所述中药组 合物为合剂、片剂或胶囊剂。
5. -种制备如权利要求1、2或3所述的治疗口腔溃疡的中药组合物的方法，其特征在 于包括以下步骤：取各药材，加药材总重量的5-10倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每 次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 05-1. 25的浸膏，该相对密度是在 60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90%v/v，静置24小时，取上清液，回收乙 醇至浓缩，即得。
6. 如权利要求1、2或3所述的治疗口腔溃疡的中药组合物在制备治疗或预防口腔溃疡 药物中的用途。
7. 如权利要求6所述的用途，其特征在于：所述的中药组合物具有抗炎、抑菌和镇痛作 用。
【文档编号】A61P31/04GK104096154SQ201410394180
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2014年8月12日 优先权日:2014年8月12日
【发明者】刘学键 申请人:崔银方