一种治疗小儿流感的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于治疗小儿流感的药物组合物及其制法，由菊花、黄芩、蒲公英、白芷、柴胡、桔梗、千里光、青蒿、甘草、穿心莲制成，剂型包括硬胶囊剂、片剂、颗粒剂，本发明目的在于提供一种有确切疗效的治疗小儿流感的药物。
【专利说明】一种治疗小儿流感的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗小儿流感的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 小儿流行性感冒主要指发生于婴幼儿的流行性感冒（简称流感），是流行性感冒 病毒引起的常见急性呼吸道传染病，传播力强，常呈地方性流行。当人群对新的流感病毒变 异株尚缺乏免疫力时，可酿成世界性大流行，其特点为突然发生与迅速传播，1918?1919 年曾发生极广泛的世界性大流行，引致2000万人死亡。流感主要临床表现为突发高热，头 痛、全身酸痛、乏力及呼吸道炎症，咳嗽、咽痛等。婴幼儿和老人易并发肺部感染，防治工作 不容忽视。
【发明内容】
[0003] 本发明的发明目的是提供一种治疗小儿流感的中药新药及其制备方法，通过本发 明组方，能有效的治疗小儿流感，并且，起效快，副作用小，以解除患者疾苦，创造良好的社 会和经济效益。
[0004] 本发明的药物组合物原料按重量配比是：菊花170-190份、黄芩140-160份、蒲公 英140-160份、白芷150-170份、柴胡140-160份、桔梗110-130份、千里光90-110份\青 蒿140-160份、甘草110-130份、穿心莲110-130份。
[0005] 优选地：菊花180份、黄芩150份、蒲公英150份、白芷160份、柴胡150份、桔梗 120份、千里光100份\青蒿150份、甘草120份、穿心莲120份。
[0006] 上述原料按药剂学上接受的方法制成硬胶囊剂、片剂、颗粒剂等，其中优选为颗粒 剂。
[0007] 以上药物组合物的制备方法为：取以上药物组合物原料药混匀，粉碎成10?20目 粗颗粒，加水6倍，用微波萃取方法连续60°C萃取三次，萃取液进行离心分离，净浸液浓缩 至相对密度为1. 30?1. 35的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加适宜辅料，制成相应的剂型。
[0008] 本发明中的辅料可以是药剂学上可接受的任何赋形剂或载体。
[0009] 本发明在中医药理论基础上，经过大量临床实践筛选所得。其对小儿流行性感冒 有良好的疗效，抑菌消炎抗病毒，解表退热、疏肝解郁，祛痰止咳，并且配方简单、起效迅速、 疗效显著、疗程短、不易复发。
[0010] 菊花：散风清热、平肝明目。现代药学研究证明，菊花含有挥发油、腺嘌呤、胆碱、水 苏碱、菊甙、氨基酸、黄酮类及微量维生素 B1。挥发油含龙脑、樟脑、菊油环酮等。黄酮类有 木犀草素-7-葡萄糖甙、大波斯菊甙、刺槐甙、丁二酸二甲基酰肼。菊花在体外对革兰氏阳 性细菌、人型结核杆菌有某些抑制作用；菊花提取物对小鼠腹腔注射，能抑制毛细血管的通 透性而有抗炎作用。
[0011] 黄芩：清热燥湿、凉血安胎、解毒。现代药学研究证明，黄芩具有抗菌作用，对痢疾 杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、溶血性 琏球菌、流感双球菌、白喉杆菌等有抑制作用。黄芩还具有抗病毒作用，体外试验对乙型肝 炎病毒DNA复制有抑制作用。
[0012] 蒲公英：清热解毒、消痈散结。现代药学研究证明，蒲公英具有抗菌作用，对金黄色 葡萄球菌耐药菌株、溶血性链球菌有较强的杀菌作用。对流感双球菌、脑膜炎球菌、白喉杆 菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等及卡他球菌也有一定杀菌作用。
[0013] 白芷：祛风解表、散寒止痛、除湿通窍、消肿排脓。现代药学研究证明，白芷具有解 热、镇痛、抗炎、抗菌等作用。
[0014] 柴胡：解表退热、疏肝解郁。现代药学研究证明，柴胡其成分主要含柴胡皂苷，甾 醇，挥发油（柴胡醇、丁香酚等），脂肪酸（油酸、亚麻油酸、棕榈酸、硬脂酸等）和多糖等，能 够解热、抗炎、抗菌、促进免疫功能等。
[0015] 桔梗：祛痰止咳、宣肺、排脓。现代药学研究证明，桔梗含有多种皂苷，有祛痰、镇 咳、抗炎作用。
[0016] 千里光：清热解毒、抗菌消炎、凉血明目、杀虫止痒。现代药学研究证明，千里光具 有抗菌、抗螺旋体等作用。
[0017] 青蒿：清热解暑、除蒸截疟。现代药学研究证明，青蒿具有良好的抗菌作用、此外还 具有抗寄生虫、解热、调节免疫等作用。
[0018] 甘草：补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药。现代药学研究证明，甘 草具有抗炎、抗变态反应、抗过敏的作用，甘草黄酮、甘草浸膏及甘草次酸均有明显的镇咳 作用。
[0019] 穿心莲：清热解毒、消肿止痛。现代药学研究证明，穿心莲具有解热、抗炎、提高免 疫力、抗肿瘤等作用。
[0020] 为了表明本发明药物对小儿流感有治疗效果，本发明进行了以下的临床实验。
[0021] 1资料与方法
[0022] 1. 1 一般资料
[0023] 按照病例纳入标准，于我院2012年10月?2013年5月儿科门诊收集儿童甲型 H1N1流感疑似病例共82例。疑似病例的诊断符合中国国家卫生部颁布的《甲型H1N1流感 诊疗方案（2009年试行版第二版）》的诊断标准。
[0024] 1. 1. 1病例纳入标准（同时符合以下3项）
[0025] (1)年龄3?16岁儿童，症状出现< 3d，发病后没有进行抗病毒治疗；（2)有明确 的临床流行病学史，出现流感样临床表现，其中发热为必备症状；（3)取得患儿家长口头同 意进行标本采样和临床观察者。
[0026] 1. 1. 2病例排除标准（符合下列任1项）
[0027] (1)年龄小于3岁的患儿；（2)持续高热> 3d，呼吸困难伴紫绀或神志改变者；（3) 合并有心、肝、肾、血液、代谢、免疫缺陷等严重基础疾病者；(4)出现其它需进行监护治疗 的严重临床情况者。
[0028] 1. 1. 3病例退出标准（符合下列任1项）
[0029] (1)研究期间使用了其它的抗病毒药物；（2)实验室检测甲型H1N1流感病毒核酸 结果为阴性者；（3)研究期间病情加重，研究者认为患儿所面临的风险较可能的获益更大 时将中止研究；（4)研究药物用量未达规定用量的80% ; (5)研究期间发生严重不良反应， 不适宜继续参加研究者；(6)没有按要求在5d后随访并采集标本者。
[0030] 1. 1. 4病例信息与标本采集
[0031] 所有入组病例均在首次就诊时详细记录病例的流行病学和临床信息，并检查血常 规。使用意大利产516C小儿微细型鼻咽植绒拭子采集鼻咽拭子标本，尽快置于-80°c冰箱 保存。
[0032] 1. 2 方法
[0033] 1. 2. 1病例分组
[0034] 通过查随机数字表获得随机号码.将符合纳入标准的82个病例完全随机地分配 到治疗组与对照组，分别用T和C表示。
[0035] 1. 2. 2实验药物与对照药物
[0036] 治疗组实验药物为本发明实施例1颗粒剂，每次两袋，每日三次；对照药物为银翘 解毒片（国家卫生部"甲型H1N1流感诊疗方案" 2009年第2版推荐），云南中药厂生产，剂 量按照说明书，每日3次，疗程均为5d。
[0037] 1. 2. 3病例随访与观察指标
[0038] 采用电话和门诊随访方式，记录治疗后病情变化情况，主要观察指标包括体温 (所有患者均测量腋下体温，按照实测数字记录）、咳嗽、咽痛、精神状态和消化系统症状 等，共随访3次。治疗后第5天回院门诊复诊，并使用初次就诊时同样的方法再次采集鼻咽 拭子标本。
[0039] 1. 2. 4检测试剂、仪器与实验方法
[0040] RNA 提取试剂盒（QIAGENViral RNAMini ExtractionKit CAT. 52904);甲 型H1N1流感病毒实时突光定量PCR试剂盒（Diagnostic Kit for Enterovirus RNA-PCRFluorescenc印robing，达安公司）；实验仪器有DA7600荧光定量PCR仪、高速离心 机、移液枪、枪头、EP管和超低温冰箱等。直接从临床标本中提取病毒RNA，提取过程按照 《QIAGENviral RNAkit操作说明书》进行。甲型H1N1流感病毒检测依照《甲型H1N1流感病 毒（2009) RNA检测试剂盒（PCR-荧光探针法）说明书》进行。服药前后的两次标本均采用 同样方法、同一设备和同种试剂进行检测。
[0041] 1.3统计学方法
[0042] 采用SPSS16. 0统计软件进行统计分析，计量资料以均数士标准差（x±s)表示，组 内治疗前后比较采用自身对照资料的配对t检验；治疗组和对照组之间临床数据比较采用 完全随机设计独立样本均数t检验。荧光定量RT-PCR结果的定性转阴率比较采用完全随 机设计下两组频数分布的四格表X 2检验
[0043] 2 结果
[0044] 根据实验设计的纳入标准共收集82例疑似病例，其中64例经实时荧光定量 RT-PCR方法确诊为甲型H1N1流感，占78%。所有诊断病例均为汉族，其中女性34例、男性 30例，男女性别差异无统计学意义。年龄最大为14岁，最小为3岁。两组平均年龄分别为 7. 22岁和6. 57岁，两组间年龄差别无统计学意义。64例确诊病例中治疗组32例、对照组 32例；根据研究方案设定的病例退出标准共有7个病例脱落。57例纳入统计的病例中，治 疗组29例，对照组28例.所有病例均未因不良反应而退出治疗。
[0045] 2. 1用药前两组患者的基础情况
[0046] 两组患者在年龄、从发病到就诊的时间上比较，差异无统计学意义（P > 0. 05)，见 表1。
[0047] 表1 2组患者治疗如的基础情况（xis)
[0048]
【权利要求】
1. 一种治疗小儿流感的药物组合物，其特征在于按照重量份计，制成该药物组合物有 效组分的原料为：菊花、黄芩、蒲公英、白芷、柴胡、桔梗、千里光\青蒿、甘草、穿心莲。
2. 如权利要求1所述的一种治疗小儿流感的药物组合物，其特征在于按照重量份计， 制成该药物组合物有效组分的原料为：菊花170-190份、黄芩140-160份、蒲公英140-160 份、白芷150-170份、柴胡140-160份、桔梗110-130份、千里光90-110份\青蒿140-160 份、甘草110-130份、穿心莲110-130份。
3. 如权利要求1或2所述的一种治疗小儿流感的药物组合物，其特征在于所述药物组 合物为硬胶囊剂、片剂、颗粒剂。
4. 如权利要求1或2所述的一种治疗小儿流感的药物组合物的制备方法，其特征在于 该方法为：将所述原料药混匀，粉碎成10?20目粗颗粒，加水6倍，用微波萃取方法连续 60°C萃取三次，萃取液进行离心分离，净浸液浓缩至相对密度为1. 30?1. 35的稠膏，真空 干燥，干膏粉碎，加适宜辅料，制成相应的剂型。
5. 如权利要求4所述的一种治疗小儿流感的药物组合物的制备方法，其特征在于该 方法为：取菊花、黄芩、蒲公英、白芷、柴胡、桔梗、千里光、青蒿、甘草、穿心莲混匀，粉碎成 10?20目粗颗粒，加水6倍，用微波萃取方法连续60°C萃取三次，萃取液进行离心分离，净 浸液浓缩至相对密度为1. 30?1. 35的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加入可压性淀粉、羧甲基 纤维素钠、混匀过80目筛，加适量水制粒，60°C减压干燥，整粒，分装成袋即可。
【文档编号】A61P31/16GK104138413SQ201410414343
【公开日】2014年11月12日 申请日期:2014年8月16日 优先权日:2014年8月16日
【发明者】赵学科 申请人:赵学科