一种帕利哌酮控释片及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种帕利哌酮的控释制剂，该制剂包括含有帕利哌酮的单层片芯，以及包被在该单层片芯上起到控制药物释放作用的由一种或多种包衣聚合物形成的两层包衣，以及可选用可不选用由一种或多种包衣聚合物形成的第三层保护层。本发明也提供该帕利哌酮控释制剂的制备方法。本发明应用凝胶骨架和膜控包衣两种控释机制联用的方法来控制帕利哌酮释放，生产工艺更简单，且生产过程中不使用有机溶剂，绿色环保，更利于工业化生产。
【专利说明】一种帕利脈酮控释片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体的涉及到一种帕利哌酮口服控释片剂及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 帕利哌酮（9-羟基利培酮）是新型非典型抗精神病药物，属于苯并异噁唑类的衍 生物，目前认为其作用机制是通过阻断多巴胺、5-羟色胺和肾上腺素受体而干扰患者脑内 神经递质的信号传导。帕利哌酮的口服生物利用度为28%，血浆蛋白结合率是74%，末端 消除和半衰期约为23小时，临床用于精神分裂症有较好的疗效。有如下结构式：
【权利要求】
1. 含有的帕利哌酮的口服控释片，其特征在于该片剂包含： a) 含有帕利哌酮或其药学上可接受的盐或酯的单层片芯； b) 第一包衣层，其包被在单层片芯上，其中所述第一层包衣层包含0?61 %的聚醋酸 乙烯酯、22 %?54%的聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、12 %?40 %的滑石粉和2 %?7 %的柠 檬酸三乙酯，其中所述第一包衣层占片芯重量的5%?20% ; c) 第二包衣层，其中所述包衣层包含60. 6 %?69 %的聚醋酸乙烯酯、10 %?18. 2 %的 聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、12. 9 %?20 %的滑石粉、3 %?7 %的柠檬酸三乙酯，其中所述 第二包衣层占片芯重量的5%?20%。
2. 根据权利要求1所述的帕利哌酮口服控释片，其特征在于单层片芯由帕利哌酮，凝 胶骨架高分子材料以及润滑剂组成。
3. 根据权利要求1所述的帕利哌酮口服控释片，其特征在于单层片芯由帕利哌酮，聚 氧乙烯和硬脂酸镁或硬脂富马酸钠组成。
4. 根据权利要求1所述的帕利哌酮口服控释片，其特征在于单层片芯由0.75%? 6. 7%的帕利哌酮、90%?99%的聚氧乙烯和0. 5%?2%的硬脂酸镁或硬脂富马酸钠组 成。
5. 根据权利要求1所述的帕利哌酮口服控释片，其特征在于单层片芯中的帕利哌酮的 用量为lmg至12mg。
6. 根据权利要求1所述的帕利哌酮口服控释片，其特征在于单层片芯所用的聚氧乙烯 分子量为10万到100万。
7. 根据权利要求3所述的帕利哌酮口服控释片，其特征在于单层片芯所用的聚氧乙烯 中可含有〇 % -3 %的二氧化硅。
8. 根据权利要求1所述的帕利哌酮口服控释片，其特征在于单层片芯的制备方法包括 以下步骤： a) 将帕利哌酮和聚氧乙烯混合，过筛，混合； b) 将硬脂酸镁或硬脂富马酸钠加入步骤a)得到的帕利哌酮和聚氧乙烯的均匀的混合 物中继续混合； c) 将步骤b)得到的均匀的帕利哌酮、聚氧乙烯、硬脂酸镁或硬脂富马酸钠的混合物压 片得到单层的帕利哌酮片芯。
9. 一种如权利要求1所述的帕利哌酮口服控释片的制备方法，该制备方法包括： a) 帕利哌酮、聚氧乙烯、硬脂酸镁或硬脂富马酸钠混合过筛、混合后直接压片制备单层 1 I -H-* 片心； b) 用第一包衣层包被该片芯，所述第一包衣层包括0 %?61 %的聚醋酸乙烯酯、 22 %?54%的聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、12 %?40 %的滑石粉和2 %?7 %的柠檬酸三 乙酯，所述第一包衣层占片芯重量的5%?20% ; c) 用第二包衣层包被步骤b)得到的包衣片，所述第二包衣层包括60. 6%?69%的聚 醋酸乙烯酯、10?18. 2%的聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、12. 9?20%的滑石粉、3?7%的 柠檬酸三乙酯，所述第二包衣层占片芯重量的5%?20% ; d) 可选用第三外保护包衣层包被经以上步骤包衣的片，制成帕利哌酮控释片，其中所 述第三层包衣层为胃溶型包衣。
10.权利要求9所述的帕利哌酮口服控释片的制备方法，其特征在于所述包衣层以包 衣聚合物的水分散体形式涂覆。
【文档编号】A61K9/32GK104257622SQ201410543391
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年10月1日 优先权日:2014年10月1日
【发明者】杜江永, 李巧霞, 施祥杰, 胡李斌, 陈浩, 王红莲, 胡功允 申请人:浙江华海药业股份有限公司