制备高纯度帕利哌酮ii晶型的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物的制备方法，尤其涉及一种制备高纯度帕利哌酮II晶型的方 法
【背景技术】
[0002] 帕利哌酮，化学名：(9RS) -3-[2-[4- (6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基）-1-哌啶 基]-乙基]-6, 7, 8, 9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮，是美国 强生公司研发的治疗精神分裂症的药物，于2006年12月在美国上市，商品名为"Invega"， 2008年9月，西安杨森制药制药有限公司的"芮达"在中国上市。其分子式：C23H27FN4O3，分 子量：426. 48,结构式如下式所示：
[0003]
【主权项】
1. 制备高纯度帕利哌酮II晶型的方法，其特征在于：该方法包括以下步骤； (1) 将帕利哌酮粗品采用四氢呋喃和水的混合溶剂重结晶，帕利哌酮粗品与混合溶剂 的重量比为1 :5?20,四氢呋喃和水的重量比为1?5 :1，得到高纯度的帕利派酮混晶产 品； (2) 将高纯度的帕利派酮混晶产品，在50?100°C的热水中搅拌2?10小时，高纯度 的帕利派酮混晶产品与水的重量比为1:5?20,过滤、干燥，得到成品。
2. 根据权利要求1所述的制备高纯度帕利哌酮II晶型的方法，其特征在于：步骤（1) 中，将帕利哌酮粗品采用四氢呋喃和水的混合溶剂重结晶，是将帕利哌酮粗品与四氢呋喃 和水的混合溶剂混合，加热至60?70°C，待溶液完全澄清后，降温至0?50°C结晶，过滤， 干燥，得到高纯度的帕利派酮混晶产品。
3. 根据权利要求1所述的制备高纯度帕利哌酮II晶型的方法，其特征在于：步骤（1) 中，所述的帕利哌酮粗品与混合溶剂的重量比为1:10。
4. 根据权利要求1所述的制备高纯度帕利哌酮II晶型的方法，其特征在于：步骤（1) 中，四氢呋喃和水的重量比例为3 :1。
5. 根据权利要求2所述的制备高纯度帕利哌酮II晶型的方法，其特征在于：步骤（1) 中，降温至20?30°C结晶。
6. 根据权利要求1所述的制备高纯度帕利哌酮II晶型的方法，其特征在于：步骤（2) 中，在50?100°C的热水中搅拌2?10小时后，待溶液降温至20?90°C再进行过滤。
7. 根据权利要求1所述的制备高纯度帕利哌酮II晶型的方法，其特征在于：步骤（2) 中，在50?100°C的热水中搅拌2?10小时后，待溶液降温至50?60°C再进行过滤。
8. 根据权利要求1、6或7任一项所述的制备高纯度帕利哌酮II晶型的方法，其特征在 于：步骤⑵中，在60?80°C的热水中搅拌2?10小时。
【专利摘要】本发明公开了一种制备高纯度帕利哌酮II晶型的方法。本发明通过帕利哌酮粗品采用四氢呋喃和水的混合溶剂重结晶，得到高纯度的帕利哌酮混晶产品；再将高纯度的帕利哌酮混晶产品，在热水中搅拌，然后过滤、干燥即可得到高纯度的帕利哌酮II晶型产品。本发明能够有效去除帕利哌酮粗品中的杂质，尤其是氧化杂质，所得到的帕利哌酮纯度大于99.5％。
【IPC分类】C07D471-04
【公开号】CN104557915
【申请号】CN201410718481
【发明人】朱建荣, 钟宏班, 王法平, 张中良, 陈见阳
【申请人】浙江京新药业股份有限公司, 上虞京新药业有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月1日