一种用于治疗癌症高载药量纳米粒的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于治疗癌症高载药量纳米粒的制备方法，所述的用于治疗癌症高载药量纳米粒的制备方法是，先将有机抗癌药物分子制备成前驱纳米纤维悬浮液，再将该前驱纳米纤维悬浮液加入药用辅料制备成纳米药物，再将此纳米药物填加到含有聚合物的有机溶剂中进行交换制备成纳米药物混悬液，然后再将双亲性表面活性剂水溶液加入所述纳米药物悬乳液中，使用超声处理可得到外面包覆双亲性表面活性剂的纳米粒。本发明技术方案制备的纳米粒，制备方法简单易行，具有生物利用度高、载药量高的特点，可在生物、医学、化学等领域取得广泛应用。
【专利说明】一种用于治疗癌症高载药量纳米粒的制备方法
【【技术领域】】
[0001]本发明涉及纳米药物颗粒，具体来说，是一种用于治疗癌症高载药量纳米粒的制备方法，属于制药【技术领域】。
【技术背景】
[0002]目前癌症已经成为威胁人类健康的重大疾病之一,有效地治疗癌症已成为科学研究的当务之急的任务。化疗是肿瘤治疗中不可缺少的重要方法之一，但是，由于目前临床用于肿瘤治疗的大多数化疗药物显示出较低的水溶性、有限的稳定性、快速的血液清除和缺乏选择性进入机体后不仅分布于肿瘤组织也分布在正常组织，在杀伤肿瘤细胞的同时也损伤了人体正常组织细胞，从而导致疗效低、毒副作用强。因此，增强化疗药物的抗肿瘤效果并减少其毒副作用成为临床目前亟待解决的问题，开发更好的药物传输系统对于肿瘤的治疗已迫在眉睫。
[0003]目前有很多载体用于抗肿瘤药物的传输，它们很大的增强了药物的水溶性和稳定性，延长了药物在血液循环中的时间，增加了药物的生物利用度，相比于自由药物获得了更好的治疗效果和更少的副作用。然而，这些药物载体是惰性的，仅仅是作为药物传输的工具。在大多数的药物传输工具中载体占很大一部分而治疗药物只占很少一部分。大量载体的存在会带来许多严重的问题，比如载药量低，可能存在载体的生物毒性和体内代谢问题等等，使其应用受到很大的局限。
【
【发明内容】
】
[0004]为克服现有技术中的不足，本发明的目的在于提供一种用于治疗癌症高载药量纳米粒的制备方法，该方法具备操作简易，使用范围广，普适性强，采用此方法制备的纳米粒载药量高、稳定性强等特点，可在生物、医学、化学等领域取得广泛应用。
[0005]为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明通过以下技术方案实现:
[0006]一种用于治疗癌症高载药量纳米粒的制备方法，本发明提供以下技术方案:
[0007]I)将抗癌药物溶解在有机溶液中，并提取出有机抗癌药物分子备用；
[0008]2)将步骤(I)制备的有机抗癌药物分子添加到有机溶液中制得前驱纳米纤维悬浮乳液；
[0009]3)将步骤(2)制备的前驱纳米纤维悬浮乳液中加入药用辅料，制得纳米药物；
[0010]4)将步骤(3)制备的纳米药物按照1:1-1:10的重量比分散在重量百分比浓度为5.0% -15.0 %聚合物的有机溶剂混合液中进行乳化制得纳米药物混悬液；
[0011]5)将步骤(4)制备的纳米药物混悬液中加入双亲性表面活性剂水溶液；
[0012]6)将步骤(5)制备的纳米溶液，使用超声处理可得到外面包覆双亲性表面活性剂的纳米粒。
[0013]本发明采用以上技术方案的过程中，要注意以下几点:
[0014]A、步骤⑴中所述的有机溶液可选用，环己烷、环己酮、醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、乙醇或异丙醇中的一种或者几种；
[0015]B、步骤(2)中所述的药用辅料为注射用药辅料，用药辅料可选小糖类(如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麦芽糖或乳糖等)、多羟基类化合物(如葡聚糖、海藻酸钠、壳聚糖、淀粉、纤维素或环糊精等)、氨基酸化合物(如赖氨酸、精氨酸、谷氨酸或组氨酸等)或无机盐类物质(如铜盐、钙盐、镁盐、钥盐等)中的一种或任意组合；
[0016]C、步骤(3)中所述的聚合物选已内酯、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚乳酸-羟基乙酸、羟基乙酸-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-聚已内酯中的一种或几种；
[0017]D、步骤(3)中所述的聚合物有机溶液中还应添加有重量百分比为1% -15%的聚乙二醇或泊洛沙姆；
[0018]E、步骤(4)中所述的双亲性表面活性剂水溶液的浓度为0.3-5mg/ml,优选为
0.8_3mg/ml ；
[0019]F、步骤⑷中使用超声分散的时间为5-45min，更优选为10_30min。
[0020]本发明采用以上技术方案制备，方法简单易行，具有生物利用度高、载药量高的特点，可在生物、医学、化学等领域取得广泛应用。
【【具体实施方式】】
[0021]下面结合具体实施例对本发明作详细说明，但是应该理解，这些实施例仅用于说明本发明，而不用于限定本发明的保护范围。在实际应用中本领域技术人员根据本发明做出的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
[0022]实施例1
[0023]用于治疗癌症高载药量纳米粒的制备方法，包括如下步骤:
[0024]I)将1mg抗癌药物溶解在2.5mg/ml有机溶液中，选取环己烷作为此次实施例的有机溶剂，并提取出有机抗癌药物分子备用；
[0025]2)将步骤(I)制备的有机抗癌药物分子添加到3.0mg/ml有机溶液中制得前驱纳米纤维悬浮乳液；
[0026]3)将步骤(2)制备的前驱纳米纤维悬浮乳液中加入药用辅料——小糖类(如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麦芽糖或乳糖等)，选取蔗糖作为此次实施例的药用辅料，然后把上述溶液转移到3.0mg/ml浓度为3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混匀，然后在_80°C冰箱预冻10小时，再用冻干机冻干，然后用二氯甲浣溶解PEG并离心除去PEG得到抗癌纳米药物；
[0027]4)将步骤(3)制备的抗癌纳米药物按照1:2的重量比分散在重量百分比浓度为
5.5%聚合物的有机溶剂混合液中进行乳化制得纳米药物混悬液；
[0028]5)将步骤(4)制备的纳米药物混悬液中加入0.8mg/ml双亲性表面活性剂水溶液，选取二硬脂酰乙醇胺-聚乙二醇、聚乙二醇作为双亲性表面活性剂水溶液；
[0029]6)将步骤(5)中得到的纳米粒悬乳液后，再使用超声分散的时间为lOmin，处理可得到外面包覆双亲性表面活性剂的用于治疗癌症纳米粒。
[0030]实施例2
[0031]用于治疗癌症高载药量纳米粒的制备方法，包括如下步骤:
[0032]I)将12mg抗癌药物溶解在3.0mg/ml有机溶液中，选取环己烷作为此次实施例的有机溶剂，并提取出有机抗癌药物分子备用；
[0033]2)将步骤(I)制备的有机抗癌药物分子添加到3.5mg/ml有机溶液中制得前驱纳米纤维悬浮乳液；
[0034]3)将步骤(2)制备的前驱纳米纤维悬浮乳液中加入药用辅料——小糖类(如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麦芽糖或乳糖等)，选取麦芽糖作为此次实施例的药用辅料，然后把上述溶液转移到3.2mg/mL浓度为3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混匀，然后在-80°C冰箱预冻10小时，再用冻干机冻干，然后用二氯甲浣溶解PEG并离心除去PEG得到抗癌纳米药物；
[0035]4)将步骤(3)制备的抗癌纳米药物按照1:3的重量比分散在重量百分比浓度为6.0%聚合物的有机溶剂混合液中进行乳化制得纳米药物混悬液；
[0036]5)将步骤(4)制备的纳米药物混悬液中加入1.0mg/ml双亲性表面活性剂水溶液，选取聚乳酸-聚乙二醇和聚乙二醇作为双亲性表面活性剂水溶液；
[0037]6)将步骤(5)中得到的纳米粒悬乳液后，再使用超声分散的时间为15min，处理可得到外面包覆双亲性表面活性剂的用于治疗癌症纳米粒。
[0038]实施例3
[0039]用于治疗癌症高载药量纳米粒的制备方法，包括如下步骤:
[0040]I)将14mg抗癌药物溶解在3.5mg/ml有机溶液中，选取环己烷作为此次实施例的有机溶剂，并提取出有机抗癌药物分子备用；
[0041]2)将步骤(I)制备的有机抗癌药物分子添加到4.0mg/ml有机溶液中制得前驱纳米纤维悬浮乳液；
[0042]3)将步骤(2)制备的前驱纳米纤维悬浮乳液中加入药用辅料——多羟基类化合物(如葡聚糖、海藻酸钠、壳聚糖、淀粉、纤维素或环糊精等)，选取海藻酸钠作为此次实施例的药用辅料，然后把上述溶液转移到3.5mg/ml浓度为3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混匀，然后在_80°C冰箱预冻10小时，再用冻干机冻干，然后用二氯甲浣溶解PEG并离心除去PEG得到抗癌纳米药物；
[0043]4)将步骤(3)制备的抗癌纳米药物按照1:4的重量比分散在重量百分比浓度为6.5%聚合物的有机溶剂混合液中进行乳化制得纳米药物混悬液；
[0044]5)将步骤(4)制备的纳米药物混悬液中加入1.2mg/ml双亲性表面活性剂水溶液，选取二硬脂酰乙醇胺-聚乙二醇、聚乙二醇作为双亲性表面活性剂水溶液；
[0045]6)将步骤(5)中得到的纳米粒悬乳液后，再使用超声分散的时间为20min，处理可得到外面包覆双亲性表面活性剂的用于治疗癌症纳米粒。
[0046]实施例4
[0047]用于治疗癌症高载药量纳米粒的制备方法，包括如下步骤:
[0048]I)将16mg抗癌药物溶解在4.0mg/ml有机溶液中，选取环己烷作为此次实施例的有机溶剂，并提取出有机抗癌药物分子备用；
[0049]2)将步骤(I)制备的有机抗癌药物分子添加到4.lmg/ml有机溶液中制得前驱纳米纤维悬浮乳液；
[0050]3)将步骤(2)制备的前驱纳米纤维悬浮乳液中加入药用辅料——多羟基类化合物(如葡聚糖、海藻酸钠、壳聚糖、淀粉、纤维素或环糊精等)，选取纤维素和环糊精作为此次实施例的药用辅料，然后把上述溶液转移到3.7mg/ml浓度为3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混匀，然后在-80°C冰箱预冻10小时，再用冻干机冻干，然后用二氯甲浣溶解PEG并离心除去PEG得到抗癌纳米药物；
[0051]4)将步骤(3)制备的抗癌纳米药物按照1:5的重量比分散在重量百分比浓度为6.5%聚合物的有机溶剂混合液中进行乳化制得纳米药物混悬液；
[0052]5)将步骤(4)制备的纳米药物混悬液中加入1.4mg/ml双亲性表面活性剂水溶液，选取二硬脂酰乙醇胺-聚乙二醇和泊洛沙姆作为双亲性表面活性剂水溶液；
[0053]6)将步骤(5)中得到的纳米粒悬乳液后，再使用超声分散的时间为25min，处理可得到外面包覆双亲性表面活性剂的用于治疗癌症纳米粒。
[0054]实施例5
[0055]用于治疗癌症高载药量纳米粒的制备方法，包括如下步骤:
[0056]I)将18mg抗癌药物溶解在4.5mg/ml有机溶液中，选取环己烧作为此次实施例的有机溶剂，并提取出有机抗癌药物分子备用；
[0057]2)将步骤(I)制备的有机抗癌药物分子添加到4.5mg/ml有机溶液中制得前驱纳米纤维悬浮乳液；
[0058]3)将步骤(2)制备的前驱纳米纤维悬浮乳液中加入药用辅料——氨基酸化合物(如赖氨酸、精氨酸、谷氨酸或组氨酸等)，选取谷氨酸作为此次实施例的药用辅料，然后把上述溶液转移到4.0mg/ml浓度为3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混匀，然后在-80°C冰箱预冻10小时，再用冻干机冻干，然后用二氯甲浣溶解PEG并离心除去PEG得到抗癌纳米药物；
[0059]4)将步骤(3)制备的抗癌纳米药物按照1:6的重量比分散在重量百分比浓度为
6.5%聚合物的有机溶剂混合液中进行乳化制得纳米药物混悬液；
[0060]5)将步骤(4)制备的纳米药物混悬液中加入1.6mg/ml双亲性表面活性剂水溶液，选取二硬脂酰乙醇胺-聚乙二醇和泊洛沙姆作为双亲性表面活性剂水溶液；
[0061]6)将步骤(5)中得到的纳米粒悬乳液后，再使用超声分散的时间为30min，处理可得到外面包覆双亲性表面活性剂的用于治疗癌症纳米粒。
[0062]以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本【技术领域】的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。
【权利要求】
1.一种用于治疗癌症高载药量纳米粒的制备方法，其特征在于，所述的纳米粒通过如下方法制备，先将有机抗癌药物分子制备成前驱纳米纤维悬浮液，再将该前驱纳米纤维悬浮液加入药用辅料制备成纳米药物，再将此纳米药物填加到含有聚合物的有机溶剂中进行交换制备成纳米药物混悬液，然后再将双亲性表面活性剂水溶液加入所述纳米药物混悬液中，使用超声处理可得到外面包覆双亲性表面活性剂的纳米粒。
2.根据权利要求1所述的用于治疗癌症高载药量纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)将抗癌药物溶解在有机溶液中，并提取出有机抗癌药物分子备用； (2)将步骤(I)制备的有机抗癌药物分子添加到有机溶液中制得前驱纳米纤维悬浮乳液； (3)将步骤(2)制备的前驱纳米纤维悬浮乳液中加入药用辅料，制得纳米药物； (4)将步骤(3)制备的纳米药物按照1:1-1:10的重量比分散在重量百分比浓度为5.0% -15.0 %聚合物的有机溶剂混合液中进行乳化制得纳米药物混悬液； (5)将步骤(4)制备的纳米药物混悬液中加入双亲性表面活性剂水溶液； (6)将步骤(5)制备的纳米溶液，使用超声处理可得到外面包覆双亲性表面活性剂的纳米粒。
3.根据权利要求1、2所述的用于治疗癌症高载药量纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤(I)中所述的有机溶液可选用，环己烷、环己酮、醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、乙醇或异丙醇中的一种或者几种。
4.根据权利要求1、2所述的用于治疗癌症高载药量纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的有机溶液可选用，环己烷、环己酮、醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、乙醇或异丙醇中的一种或者几种。
5.根据权利要求1、2所述的用于治疗癌症高载药量纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的药用辅料为注射用药辅料，用药辅料可选小糖类、多羟基类化合物、多糖类化合物、氨基酸化合物或无机盐类物质中的一种或几种。
6.根据权利要求1、2所述的用于治疗癌症高载药量纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述的聚合物选已内酯、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚乳酸-羟基乙酸、羟基乙酸-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-聚已内酯中的一种或几种。
7.根据权利要求1、2所述的用于治疗癌症高载药量纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述的聚合物有机溶液中还应添加有重量百分比为1% -15%的聚乙二醇或泊洛沙姆。
8.根据权利要求1、2所述的用于治疗癌症高载药量纳米粒的制备方法，其特征在于，双亲性表面活性剂水溶液的浓度为0.3-5mg/ml,优选为0.8_3mg/ml。
9.根据权利要求1、2所述的用于治疗癌症高载药量纳米粒的制备方法，其特征在于，使用超声分散的时间为5-45min，更优选为10_30min。
【文档编号】A61P35/00GK104288126SQ201410593976
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年10月29日 优先权日:2014年10月29日
【发明者】梁健, 邓鑫 申请人:广西中医药大学附属瑞康医院