鳖甲煎丸在制备治疗子宫肌瘤药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供了鳖甲煎丸在制备治疗子宫肌瘤药物中的应用。本发明证实了鳖甲煎丸有抗子宫肌瘤的作用，可减轻脏器系数，减少子宫肌层中过度增生的纤维组织含量，鳖甲煎丸的抗子宫肌瘤作用可能与抑制孕激素受体有关，提供了鳖甲煎丸的新的用途。
【专利说明】鳖甲煎丸在制备治疗子宫肌瘤药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，具体涉及鳖甲煎丸在治疗子宫肌瘤中的应用。
【背景技术】
[0002] 子宫肌瘤是女性生殖器最常见的一种良性肿瘤。多见于育龄女性，40?50岁妇女 的发病率高达51 %?60%，且呈逐年上升趋势。临床多无症状，有的表现为阴道出血、白带 增多、腹部触及肿物以及压迫症状等；如发生蒂扭转可引起疼痛；黏膜下肌瘤甚至可引起 不孕。现有的治疗子宫肌瘤的药物疗效仍存在很多不足之处。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种鳖甲煎丸在制备治疗子宫肌瘤药 物中的应用。
[0004] 为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
[0005] 鳖甲煎丸在制备治疗子宫肌瘤药物中的应用。
[0006] 进一步地，所述鳖甲煎丸可以减轻子宫脏器系数。
[0007] 进一步地，所述鳖甲煎丸可以减少子宫肌层中过度增生的纤维组织含量。
[0008] 进一步地，所述鳖甲煎丸可以抑制孕激素受体。
[0009] 进一步地，所述鳖甲煎丸的主要成分为：鳖甲胶、阿胶、蜂房（炒）、鼠妇虫、土鳖 虫（炒）、蜣螂、硝石（精制）、柴胡、黄芩、半夏（制）、党参、干姜、厚朴（姜制）、桂枝、白芍 (炒）、射干、桃仁、牡丹皮、大黄、凌霄花、葶苈子、石韦、瞿麦；功能主治：活血化瘀、软坚散 结；用于胁癥下块。
[0010] 本发明鉴于鳖甲煎丸具有的活血化瘀、软坚消癥之功效，讨论了鳖甲煎丸对子宫 肌瘤的作用，证实了鳖甲煎丸有抗子宫肌瘤的作用，可减轻脏器系数，减少子宫肌层中过度 增生的纤维组织含量，鳖甲煎丸的抗子宫肌瘤作用可能与抑制孕激素受体有关，提供了鳖 甲煎丸的新的用途。
【专利附图】
【附图说明】
[0011] 图1是本发明实施例提供的不同剂量的鳖甲煎丸连续经口灌胃给药2个月对子宫 肌瘤模型大鼠子宫病理的影响（HE染色，*40)。
[0012] 图2是本发明实施例提供的不同剂量的鳖甲煎丸连续经口灌胃给药2个月对子宫 肌瘤模型大鼠子宫病理的影响（Masson染色，*100)。
[0013] 图3是本发明实施例提供的不同剂量的鳖甲煎丸连续经口灌胃给药2个月对子宫 肌瘤模型大鼠子宫雌激素受体的影响（免疫组化染色，*40)。
[0014] 图4是本发明实施例提供的不同剂量的鳖甲煎丸连续经口灌胃给药2个月对子宫 肌瘤模型大鼠子宫孕激素受体的影响（免疫组化染色，*40)。
【具体实施方式】
[0015] 子宫肌瘤的发病原因复杂，目前普遍认为子宫肌瘤为性激素依赖性肿瘤，长期高 水平卵巢激素的刺激是导致子宫肌瘤发生的重要致病因素。在肌瘤细胞中，雌激素和孕激 素对细胞增殖活性都有上调作用，而正常子宫平滑肌细胞中仅雌激素对其有上调作用。由 此可知，子宫肌层细胞转变成肌瘤细胞受雌激素和孕激素的双重影响。雌激素和孕激素之 间通过自分泌和旁分泌作用互相调节，雌激素可增加肌瘤细胞孕激素受体含量，孕激素反 过来又可进一步促进和维持雌激素的变化，二者互相影响共同促进肌瘤的生长。鉴于此，子 宫肌瘤动物模型一般均采用雌孕激素联合法制备。
[0016] 本实施例通过采用雌性大鼠子宫肌瘤的模型，研究鳖甲煎丸是否具有抗子宫肌瘤 的作用，并初步了解其抗子宫肌瘤的作用机理；所用鳖甲煎丸为武汉中联药业集团有限公 司生产。
[0017] 实验方法
[0018] 1.1去势手术
[0019] 大鼠麻醉后俯卧位，剃除脊柱两侧毛发，局部皮肤消毒，分别切开背部双侧距脊柱 I. 5cm处皮肤及皮下组织，分离双侧卵巢并予以切除，缝合切口，再行切口处消毒。
[0020] 1. 2动物分组
[0021] 60只去势大鼠按Excel完全随机分组法分为6组，每组10只动物，其组别为：
[0022] 正常对藏组（正常动物） 饮Λ水 阴性对照组（去势） 饮用水 模型组 饮用水 模型组+米非司酮 2.25mg/kg 模型组+鳖甲煎丸高剂量 3,Og药粉/kg 模型组+豐甲煎丸+剂量 i.5g药粉/kg 模型组+鳖甲煎丸低剂量 0.75g药粉/kg
[0023]L3造模及给药方法
[0024] 大鼠行去势手术20天后，模型组和4个给药组肌肉注射苯甲酸雌二醇（0.Img/ 只），每周3次，一直持续致实验期结束（共4个半月）。自第8周开始肌肉注射黄体酮（lmg/ 只），每周一次，一直持续致实验期结束（共12周）。正常对照组和阴性对照组大鼠均肌肉 注射用生理盐水。自第10周开始给予药物治疗：正常对照组和阴性对照组大鼠经口灌胃 (i.g.)给予饮用水，阳性药物组i.g给予2. 25mg/kg的米非司酮药液，鳘甲煎丸的三个剂 量组分别给予3. 0g/kg、l. 5g/kg、0. 75g/kg的鳘甲煎丸药液，灌胃容量均为lml/100g体重。 给药持续时间为2个月。给药结束后动物称体重，下腔静脉取血3ml，3000rpm离心lOmin， 取血清，用于检测雌激素、孕激素水平。随后摘取子宫称重，计算子宫的脏器系数。最后固 定于10%甲醛溶液中待做病理切片（HE染色、Masson染色、以及雌孕激素受体的免疫组化 染色）。
[0025] 实验结果
[0026] I. 1子宫大体观与脏器系数
[0027] I.I. 1子宫大体观与脏器系数
[0028] 去势雌性大鼠子宫与正常大鼠子宫相比显著缩小、变细；去势后给予雌孕激素的 模型组大鼠子宫明显增粗，超过未去势正常雌性大鼠的子宫。2. 25mg/kg的米非司酮明显减 轻了子宫的增粗程度，并减轻了其脏器系数，与模型组相比，P值〈〇.〇1。3个剂量组的鳖甲 煎丸均略减轻了子宫的增粗程度和脏器系数，但与模型组相比，未出现统计学的显著性差 异（表1)。
[0029] 表1.不同剂量的鳖甲煎丸连续经口灌胃给药2个月对子宫肌瘤模型雌性大鼠子 宫脏器系数的影响（I士 .?)
[00301
【权利要求】
1. 鳖甲煎丸在制备治疗子宫肌瘤药物中的应用。
2. 如权利要求1所述的鳖甲煎丸在制备治疗子宫肌瘤药物中的应用，其特征在于：所 述鳖甲煎丸可以减轻子宫脏器系数。
3. 如权利要求1所述的鳖甲煎丸在制备治疗子宫肌瘤药物中的应用，其特征在于：所 述鳖甲煎丸可以减少子宫肌层中过度增生的纤维组织含量。
4. 如权利要求1所述的鳖甲煎丸在制备治疗子宫肌瘤药物中的应用，其特征在于：所 述鳖甲煎丸可以抑制孕激素受体。
【文档编号】A61K35/36GK104399019SQ201410608756
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年10月31日 优先权日:2014年10月31日
【发明者】周琦, 马骏, 董文心, 田桂玉, 伍红菊, 刘玉琦, 王冰, 顾丰华, 陈嘉, 刘翔, 赵绪涛, 宋娜, 彭友瑞, 汪晶, 刘峻峰 申请人:武汉中联药业集团股份有限公司