一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法
【专利摘要】一种 盐酸可乐定缓释片 由 盐酸可乐定、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，盐酸可乐定0.2份、缓释骨架材料70-90份、润滑剂10-20份， 其制备方法的步骤为：备料、总混、制粒、总混、压片、铝塑包装。 本发明的 盐酸可乐定缓释片， 稳定性好、疗效确切、可以有效治疗高血压，采用新颖的缓释制剂，缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果， 与口服液相比，具有药物稳定性好，包装、运输、贮藏方便等优点，其制备方法简单易行，适用于工业生产。
【专利说明】一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化药缓释制剂领域，具体涉及一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法。
【背景技术】
[0002]盐酸可乐定直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜0 2受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传出，从而抑制外周交感神经活动。盐酸可乐定片，处方类药物，口服。主要用于治疗高血压、高血压急症、偏头痛，绝经期潮热，痛经以及戒绝阿片瘾毒症状。
[0003]药理作用:
1、盐酸可乐定是0受体激动剂。
[0004]2、盐酸可乐定直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜0 2受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传出，从而抑制外周交感神经活动。可乐定还激动外周交感神经突触前膜0 2受体，增强其负反馈作用，减少末梢神经释放去甲肾上腺素，降低外周血管和肾血管阻力，减慢心率，降低血压。肾血流和肾小球滤过率基本保持不变。直立性症状较轻或较少见，很少发生体位性低血压。
[0005]3、盐酸可乐定使卧位心输出量中度(159(^20%)减少，而不改变周围血管阻力。
[0006]4、临床研究证实盐酸可乐定降低血浆肾素活性、减少醛固酮及儿茶酚胺分泌，但这些药理作用与抗高血压作用的确切关系并不完全清楚。
[0007]5、急性使用盐酸可乐定刺激儿童和成人的生长激素释放，但长期使用不引起生长激素水平持续增闻。
[0008]6、盐酸可乐定可以治疗偏头疼、痛经及绝经期潮热，但其治疗机制不明，可能通过稳定周围血管发挥作用。可能通过抑制脑内0受体活性戒阿片瘾。致癌、致突变及生殖毒性小鼠服用32至46倍人体最大推荐剂量的盐酸可乐定132周，无致癌事件。3倍于人体最大推荐剂量的盐酸可乐定对兔子无致畸作用，无红细胞毒性作用。盐酸可乐定1500(38/1?或约3倍于人体最大推荐剂量时不影响雄性或雌性小鼠的繁殖能力；但500?2000！11印八8或10^40倍人体最大推荐剂量，影响雌性小鼠繁殖能力。
[0009]目前，盐酸可乐定已上市制剂存在滴丸、注射液及透皮贴等，相对于这些来说，盐酸可乐定缓释片的效果会更好，缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果。
【发明内容】
[0010]本发明的目的是提供一种稳定性好、疗效确切、可以有效治疗高血压的盐酸可乐定缓释片及其制备方法。
[0011]本发明的目的通过以下技术方案来实现:一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，由盐酸可乐定、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，盐酸可乐定0.2份、缓释骨架材料70-90份、润滑剂10-20份。
[0012]按最佳重量份数，盐酸可乐定0.2份、缓释骨架材料70份、润滑剂10份。
[0013]所述的缓释骨架材料为羟丙甲纤维素。
[0014]所述的羟丙甲纤维素为751^100(^羟丙甲纤维素、751^4000(^羟丙甲纤维素、7511(11500001-羟丙甲纤维素、100000(^羟丙甲纤维素中的一种或两种混合。
[0015]所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或两种混合。
[0016]一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其制备方法的具体步骤为:
步骤1、备料:将盐酸可乐定使用粉碎机粉碎，过100目筛，备用；
步骤2:总混:按重量份数，称取盐酸可乐定、羟丙甲纤维素放入三维混合机中混合30分钟，取出备用；
步骤3:制粒:将混好的原辅料细粉放入湿法制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，开始加入润湿剂，同时开启剪切飞刀，2-5分钟，出料，使用摇摆式制粒机，用18目尼龙筛网制粒，使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用16目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用；
步骤4:总混:将制好的颗粒，放入三维式混合机中，加入润滑剂，总混30分钟，出料备用；
步骤5:压片:使用35冲旋转式高速压片机压片；
步骤6:铝塑包装:将素片使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，制得成品。
[0017]所述的步骤3中，制粒方法还可为:将混好的原辅料细粉放入流化床制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，待物料流化状态良好后，开启喷雾，调整进风温度、供液速度、引风频率、雾化压力，实时观察，待颗粒大小适中后停止喷雾，开启热风加热，进风温度为50-55摄氏度，烘干后使用16目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用。
[0018]本发明的有益效果:本发明的盐酸可乐定缓释片，稳定性好、疗效确切、可以有效治疗高血压，采用新颖的缓释制剂，缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果，与口服液相比，具有药物稳定性好，包装、运输、贮藏方便等优点，其制备方法简单易行，适用于工业生产。
[0019]盐酸可乐定和利美尼定对高血压78例的疗效:择将78例患者随机分两组，利美尼定组39例，男25例，女14例；年龄55?65岁；其中轻度高血压18例，中度高血压21例。盐酸可乐定组39例，男24例，女15例；年龄56?68岁；其中轻度高血压17例，中度高血压22例。诊断符合1?)标准，且入选病例无下列情况:单纯收缩性高血压；重度高血压；异位心动过速或心率? 60次加化；恶性肿瘤及严重心肝肾功能衰竭；心梗及脑卒中史；胰岛素依靠性糖尿病；疑有支气管炎、哮喘、心力衰竭病史等。
[0020]服降压药者停药2周后开始观察，八组每日上午口服利美尼定可乐定剂量为加邑/山8组每日上午口服盐酸可乐定剂量为0.15108/山服用1周后血压未降至正常，第2周两种药物每日剂量均增加1倍，两组疗程均为4周，两组进行服药后2处无创动态血压测量。
[0021]疗效判定按1993年国家卫生部药政局颁布的降压疗效标准评定。显效:舒张压下降以上，并达到正常范围；舒张压下降20！^！^以上，但未达到正常，须具备其中一项。有效:舒张压下降不到10臟！18，但已达到正常范围；舒张压下降10?19臟！18，但未达到正常范围；收缩压较治疗前下降30！^！^以上，须具备其中一项。无效:未达到以上标准者。
[0022]结果:有效率八组显效15例，有效5例，无效19例，总有效率51.3% ；8组显效33例，有效4例，无效2例，总有效率94.9%。
[0023]因此，盐酸可乐克利定可作为高血压病治疗的首选药，与利美尼定对比具有治疗效果好、耐受性好，副作用少，作用平稳等特点，优于利美尼定。
【具体实施方式】
[0024]实施例1
一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，由盐酸可乐定、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，盐酸可乐定0.2份、缓释骨架材料70-90份、润滑剂10-20份。
[0025]按最佳重量份数，盐酸可乐定0.2份、缓释骨架材料70份、润滑剂10份。
[0026]所述的缓释骨架材料为羟丙甲纤维素。
[0027]所述的羟丙甲纤维素为751^100(^羟丙甲纤维素、751^4000(^羟丙甲纤维素、7511(11500001-羟丙甲纤维素、100000(^羟丙甲纤维素中的一种或两种混合。
[0028]所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或两种混合。
[0029]实施例2
一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其制备方法的具体步骤为:
步骤1、备料:将盐酸可乐定使用粉碎机粉碎，过100目筛，备用；
步骤2:总混:按重量份数，称取盐酸可乐定、羟丙甲纤维素放入三维混合机中混合30分钟，取出备用；
步骤3:制粒:将混好的原辅料细粉放入湿法制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，开始加入润湿剂，同时开启剪切飞刀，2-5分钟，出料，使用摇摆式制粒机，用18目尼龙筛网制粒，使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用16目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用；
步骤4:总混:将制好的颗粒，放入三维式混合机中，加入润滑剂，总混30分钟，出料备用；
步骤5:压片:使用35冲旋转式高速压片机压片；
步骤6:铝塑包装:将素片使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，制得成品。
[0030]所述的步骤3中，制粒方法还可为:将混好的原辅料细粉放入流化床制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，待物料流化状态良好后，开启喷雾，调整进风温度、供液速度、引风频率、雾化压力，实时观察，待颗粒大小适中后停止喷雾，开启热风加热，进风温度为50-55摄氏度，烘干后使用16目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用。
[0031]实施例3 与其它药的相互作用
1、与乙醇、巴比妥类或镇静药等中枢神经抑制药合用，可加强中枢抑制作用。
[0032]2、与其它降压药合用可加强降压作用。
[0033]3、与受体阻滞剂合用后停药，可增加盐酸可乐定的撤药综合征危象，故宜先停用13受体阻滞剂，再停盐酸可乐定。
[0034]4、与三环类抗抑郁药合用，减弱盐酸可乐定的降压作用，盐酸可乐定须加量。
[0035]5、与非甾体类抗炎药合用，减弱盐酸可乐定的降压作用。
【权利要求】
1.一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其特征在于:由盐酸可乐定、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，盐酸可乐定0.2份、缓释骨架材料70-90份、润滑剂10-20份。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其特征在于:按最佳重量份数，盐酸可乐定0.2份、缓释骨架材料70份、润滑剂10份。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其特征在于:所述的缓释骨架材料为羟丙甲纤维素。
4.根据权利要求3所述的一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其特征在于:所述的羟丙甲纤维素为75hdl00cr羟丙甲纤维素、75hd4000cr羟丙甲纤维素、75hdl5000cr羟丙甲纤维素、lOOOOOcr羟丙甲纤维素中的一种或两种混合。
5.根据权利要求1所述的一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其特征在于:所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或两种混合。
6.根据权利要求1-3所述的一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其特征在于:其制备方法的具体步骤为: 步骤1、备料:将盐酸可乐定使用粉碎机粉碎，过100目筛，备用； 步骤2:总混:按重量份数，称取盐酸可乐定、羟丙甲纤维素放入三维混合机中混合30分钟，取出备用； 步骤3:制粒:将混好的原辅料细粉放入湿法制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，开始加入润湿剂，同时开启剪切飞刀，2-5分钟，出料，使用摇摆式制粒机，用18目尼龙筛网制粒，使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用16目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用； 步骤4:总混:将制好的颗粒，放入三维式混合机中，加入润滑剂，总混30分钟，出料备用； 步骤5:压片:使用35冲旋转式高速压片机压片； 步骤6:铝塑包装:将素片使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，制得成品。
7.根据权利要求6所述的一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其特征在于:所述的步骤3中，制粒方法还可为:将混好的原辅料细粉放入流化床制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，待物料流化状态良好后，开启喷雾，调整进风温度、供液速度、引风频率、雾化压力，实时观察，待颗粒大小适中后停止喷雾，开启热风加热，进风温度为50-55摄氏度，烘干后使用16目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用。
【文档编号】A61K31/4168GK104352473SQ201410671073
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年11月21日 优先权日:2014年11月21日
【发明者】马玉国 申请人:哈尔滨圣吉药业股份有限公司