1.一种肽,其由SEQ ID No.2(KIQEMQHFL)的序列组成。
2.根据权利要求1所述的肽,其具有与人主要组织相容性复合物(MHC)I或II类分子相结合的能力。
3.根据权利要求1所述的肽,其中该肽被修饰,和/或含有非肽键。
4.根据权利要求1所述的肽,其中该肽为融合蛋白的一部分,与HLA-DR抗原相关不变链(Ii)的N-端氨基酸融合。
5.一种核酸,其编码权利要求1所述的肽。
6.根据权利要求5所述的核酸,其为DNA、PNA、RNA或其组合。
7.根据权利要求5所述的核酸,其为cDNA。
8.一种表达载体,其能够表达权利要求5-7中任一项所述的核酸。
9.一种宿主细胞,其包含权利要求5-7中任一项所述的核酸或权利要求8所述的表达载体。
10.根据权利要求9所述的宿主细胞,其为抗原提呈细胞。
11.根据权利要求10所述的宿主细胞,该抗原提呈细胞为树突状细胞。
12.一种药物组合物,含有权利要求1-4中任一项所述的肽,以及选自药学可接受的载体和/或赋形剂、免疫刺激或免疫调节物质中的至少一种其他成分。
13.一种制备权利要求1-4中任一项所述的肽的方法,该方法包括培养权利要求9所述的宿主细胞,以及将上述肽从该宿主细胞或其培养基中分离出。
14.一种体外制备活化的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)或辅助T细胞(Th细胞)的方法,该方法包括将CTL或Th细胞与负载有抗原的人I类或II类MHC分子在体外接触足够的一段时间,这些MHC分子在合适的抗原提呈细胞表面表达,从而以抗原特异性方式激活CTL或Th细胞,其中所述抗原为权利要求1所述的肽。
15.根据权利要求14所述的方法,通过将足量的所述抗原与抗原提呈细胞相接触,从而将上述抗原载入I类或II类MHC分子,所述I类或II类MHC分子在合适的抗原提呈细胞表面表达。
16.根据权利要求15所述的方法,其中该抗原提呈细胞含有表达载体,该表达载体能够表达权利要求1所述的肽。
17.由权利要求14至16中任一项所述的方法所制备的活化的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)或辅助T细胞(Th细胞),该CTL或Th细胞会有选择地识别一种细胞,该细胞异常表达含有权利要求1给定氨基酸序列的多肽。
18.一种体外制备对权利要求1所述的肽特异的TCR或sTCR或其片段的方法,该方法包括克隆权利要求17所述的活化的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)或辅助T细胞(Th细胞)的可变域,以及在合适的宿主和/或表达系统中表达上述TCR或sTCR或其片段。
19.一种分离的结合剂,其与权利要求1所述的肽、或权利要求1所述的肽与MHC分子的复合物特异性地结合。
20.根据权利要求19所述的结合剂,其为蛋白、肽或核酸。
21.根据权利要求19所述的结合剂,其中所述蛋白或肽为抗体或其片段、TCR或sTCR或其片段。
22.一种分离的T细胞受体,其能够与HLA配体反应,所述HLA配体的氨基酸如SEQ ID No.1所示。
23.一种有效量的权利要求17所述的活化的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)或辅助T细胞(Th细胞)在制备用于杀灭患者中非小细胞肺癌(NSCLC)、肺癌、胃癌和/或成胶质细胞瘤细胞的药物中的用途,其中上述细胞异常表达或提呈含有权利要求1-4中任一项所给氨基酸序列的多肽。
24.权利要求1-4中任一项所述的肽、权利要求5-7中任一项所述的核酸、权利要求8所述的表达载体、权利要求9-11中任一项所述的宿主细胞、权利要求17所述的活化的细胞毒性T淋巴细胞或辅助T细胞、权利要求19至21中任一项所述的结合剂、或权利要求22所述的T细胞受体在制备用于治疗癌症的药物中的用途。
25.根据权利要求24所述的用途,其中所述药物为疫苗。
26.根据权利要求24所述的用途,其中癌症为非小细胞肺癌(NSCLC)、肺癌、胃癌和/或成胶质细胞瘤。
27.根据权利要求24所述的用途,其中所述药物用于人的输入细胞疗法。
28.一种自体或同种异体人细胞毒性T细胞(CTL)或辅助T细胞(Th细胞),其转染有权利要求22所述的T细胞受体。
29.一种药物组合物,其包含:
(a)选自以下的实体:
(a1)权利要求1-4中任一项所述的肽,
(a2)权利要求22所述的T细胞受体,
(a3)权利要求5-7中任一项所述的核酸,
(a4)权利要求8所述的表达载体
(a5)权利要求9-11中任一项所述的宿主细胞,
(a6)权利要求17所述的活化的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)或辅助T细胞(Th细胞);
(b)药学上可接受的载体,以及任选地
(c)选自药学上可接受的赋形剂、缓冲剂、结合剂、爆炸剂、稀释剂、增味剂、
润滑剂、和免疫刺激或免疫调节物质中的至少一种其他成分。
30.根据权利要求12或29所述的药物组合物,其中免疫刺激或免疫调节物质选自细胞因子、免疫调节剂、佐剂和具有免疫调节特性的治疗性物质。