肿瘤模型及其制备方法、利用该肿瘤模型筛选抗肿瘤治疗方案的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医学领域。具体而言，本发明涉及抗肿瘤治疗方案筛选的肿瘤模型、用于制备该肿瘤模型的方法以及利用该肿瘤模型筛选抗肿瘤治疗方案的方法。
【背景技术】
[0002]肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控导致异常增生与分化而形成的新生物。新生物一旦形成，不因病因消除而停止生长，他的生长不受正常机体生理调节，而是破坏正常组织与器官，这一点在恶性肿瘤尤其明显。与良性肿瘤相比，恶性肿瘤生长速度快，呈浸润性生长，易发生出血、坏死、溃疡等，并常有远处转移，造成人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等，最终造成患者死亡。
[0003]CN103239479A提供了一种人原发性皮肤鳞状上皮细胞癌肿瘤干细胞的动物模型建立方法，该方法包括:将收集的临床病例皮肤鳞状细胞癌组织制成单细胞悬液，分离出⑶31-⑶24-⑶45-⑶61-⑶133+肿瘤干细胞群，再和IxlO6人原代成纤维细胞，1x10 6人原代内皮细胞悬混在基质胶中，再将其注射至经人性化裸鼠皮下致瘤部位的微环境中。
[0004]CN102821600A提供癌症病态非人动物模型及其利用方法，其特征在于:可以再现人类癌症组织的等级结构、癌症进展过程或其生物学特性。CN102821600A为了解决上述课题，首先将NOG确立癌细胞株移植至NOG小鼠中，形态学观察其组织构建。结果证实，该非人动物模型保有与人类癌症疾病类似的病态(癌细胞的等级结构、癌症进展过程或其生物学特性)。
[0005]CN101594777A描述了包含稳定地整合入动物基因组的第一和第二表达盒的转基因动物，其中所述第二表达盒包含在组织特异性启动子控制下的、编码第二效应子多肽的多核苷酸，其表达被第一表达盒的表达产物激活，该表达产物由在诱导型启动子控制下的多核苷酸编码。
[0006]显然，上述三篇专利公开文件均涉及将肿瘤细胞或者肿瘤相关基因在其他动物例如小鼠中表达，从而获得肿瘤动物模型。因此，其所得到的动物模型并不能完整地体现原始肿瘤组织的状态，用于筛选药物的结果往往无法直接应用于患者身上，尤其是利用这样所得到的癌症模型无法满足对于治疗方案的筛选，例如给药途径，给药周期以及给药剂量等。
[0007]因此，现有的肿瘤模型仍有待改进。
【发明内容】
[0008]本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。
[0009]本发明是本发明的发明人基于下列发现而完成的:
[0010]把患者术后新鲜的肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内，待成瘤后在动物体内进行药物敏感性检测，实现动物和患者体内肿瘤同步个体化药效学测试。将患者手术中切除或活检的肿瘤组织接种到免疫缺陷小鼠身上，在小鼠体内重建了患者自身的肿瘤模型，能最好地保留肿瘤组织的生物学特征和对药物的反应特征，因此可以更准确地预测多种化疗药物的临床疗效，并可以避免无效化学治疗和可能的毒副作用。该技术能对多种药物和联合用药方案进行测试，找出准确的个体用药方案以获得最好的临床疗效，可以有效地引导肿瘤患者的个体化癌症治疗，减少了临床用药的盲目性。
[0011]为此，在本发明的第一方面，本发明提出了一种用于抗肿瘤疗法筛选的肿瘤模型。根据本发明的实施例，所述肿瘤模型来源于第一生物体内形成的肿瘤组织，所述肿瘤模型是通过所述第一生物体内形成的肿瘤组织在所述于第二生物体中增殖而获得的，其中，所述第一生物体与所述第二生物体不同。由此，根据本发明的实施例，发明人发现，通过采用来自第一生物体的肿瘤组织构建的肿瘤模型，可以有效地对多种药物和联合用药方案进行测试，找出准确的个体用药方案以获得最好的临床疗效，可以有效地引导肿瘤患者的个体化癌症治疗，减少了临床用药的盲目性。
[0012]根据本发明的实施例，上述用于抗肿瘤疗法筛选的肿瘤模型，还可以具有下列附加技术特征之一:
[0013]根据本发明的一个实施例，所述第一生物体为人，所述第二生物体为兔、鼠、猫、狗或者猴。
[0014]根据本发明的一个实施例，所述第二生物体为免疫缺陷型小鼠。
[0015]根据本发明的一个实施例，所述第二生物体为SCID小鼠。
[0016]根据本发明的一个实施例，所述第二生物体为体重为17?19克的雌鼠。
[0017]根据本发明的一个实施例，所述来源于第一生物体的肿瘤组织具有5?10立方毫米的体积，所述肿瘤为选自肺癌、肾癌、子宫内膜癌、食道癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、胶质瘤、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、原髓细胞白血病和结肠癌的至少一种。
[0018]在本发明的第二方面，本发明提出了一种制备前面所述的用于抗肿瘤疗法筛选的肿瘤模型的方法。根据本发明的实施例，该方法包括:使在第一生物体内形成的肿瘤组织在第二生物体内进行增殖，以便获得所述用于抗肿瘤疗法筛选的肿瘤模型。本发明的发明人发现，通过采用根据本发明实施例的方法，能够有效地构建肿瘤模型。如前所述，通过采用来自第一生物体的肿瘤组织构建的肿瘤模型，可以有效地对多种药物和联合用药方案进行测试，找出准确的个体用药方案以获得最好的临床疗效，可以有效地引导肿瘤患者的个体化癌症治疗，减少了临床用药的盲目性。
[0019]根据本发明的实施例，上述构建肿瘤模型的方法还可以具有下列附加技术特征:
[0020]根据本发明的一个实施例，使在第一生物体内形成的肿瘤组织在所述第二生物的背部增殖，优选地，使在第一生物体内形成的肿瘤组织在第二生物体的背部对称分布的四个位点增殖。
[0021]根据本发明的一个实施例，可以包括:
[0022]使在第一生物体内形成的肿瘤组织在第二生物体内进行增殖，以便获得第一代肿瘤组织；使来自所述第一代肿瘤组织的部分肿瘤组织在第三生物体内进行增殖，以便获得第二代肿瘤组织，其中，所述第二代肿瘤组织构成所述肿瘤模型，其中，任选地，所述第三生物体和所述第二生物体属于相同的物种。
[0023]本领域技术人员能够理解，前面关于肿瘤模型所描述的特征和优点同样适用于该方法，在此不再赘述。
[0024]在本发明的第三方面，本发明提出了一种筛选抗肿瘤疗法的方法。包括:
[0025](I)提供前面所述的用于抗肿瘤疗法筛选的肿瘤模型，或者根据前面所述的方法制备用于抗肿瘤治疗方案筛选的肿瘤模型；
[0026](2)使步骤(I)中所述的肿瘤模型给予候选疗法，并检测肿瘤模型的体积，其中，所述肿瘤模型的体积下降是所述候选疗法对于所述第一生物体有效的指示。
[0027]如前所述，通过采用来自第一生物体的肿瘤组织构建的肿瘤模型，可以有效地对多种药物和联合用药方案进行测试，找出准确的个体用药方案以获得最好的临床疗效，可以有效地引导肿瘤患者的个体化癌症治疗，减少了临床用药的盲目性。
【具体实施方式】
[0028]下面详细描述本发明的实施例，下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
[0029]本发明是本发明的发明人基于下列发现而完成的:
[0030]把患者术后或活检新鲜的肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内，待成瘤后在动物体内