进行药物敏感性检测，实现动物和患者体内肿瘤同步个体化药效学测试。将患者手术中切除的肿瘤组织接种到免疫缺陷小鼠身上，在小鼠体内重建了患者自身的肿瘤模型，能最好地保留肿瘤组织的生物学特征和对药物的反应特征，因此可以更准确地预测多种化疗药物的临床疗效，并可以避免无效化学治疗和可能的毒副作用。该技术能对多种药物和联合用药方案进行测试，找出准确的个体用药方案以获得最好的临床疗效，可以有效地引导肿瘤患者的个体化癌症治疗，减少了临床用药的盲目性。
[0031]为此，在本发明的第一方面，本发明提出了一种用于抗肿瘤治疗方案筛选的肿瘤模型。根据本发明的实施例，所述肿瘤模型来源于第一生物体内形成的肿瘤组织，所述肿瘤模型是通过所述第一生物体内形成的肿瘤组织在所述于第二生物体中增殖而获得的，其中，所述第一生物体与所述第二生物体不同。由此，根据本发明的实施例，发明人发现，通过采用来自第一生物体的肿瘤组织构建的肿瘤模型，可以有效地对多种药物和联合用药方案进行测试，找出准确的个体用药方案以获得最好的临床疗效，可以有效地引导肿瘤患者的个体化癌症治疗，减少了临床用药的盲目性。
[0032]本发明的发明人认为每个肿瘤患者的肿瘤组织的生物学特征和对药物的药敏反应性都是不一样的，同一种癌症在不同的个体中存在巨大的个体化差异，不同癌症患者对化疗药物的反应有很大差别。寻找有效的个体化治疗药物或化疗方案对提高肿瘤患者的治疗效果是非常重要的。临床上大部分患者化疗失败的原因就是没找到正确的药物，即延误了病情又增加了患者的身心痛苦和经济负担。目前临床上应用的肿瘤个体化治疗技术主要是药敏基因检测和肿瘤细胞体外培养药敏测试等。由于肿瘤基因网络比较复杂，体外培养的肿瘤细胞本身存活困难且无法体现肿瘤在体内的生存状态，上述两种方法存在明显的缺陷，故得到的实验结果并不能真正反映个体对化疗药物的敏感性，预测性较差，临床上的应用也证明了这点。
[0033]本发明的发明人认为根据本发明的实施例，通过把患者术后或活检的新鲜的肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内，待成瘤后在动物体内进行药物敏感性检测，实现动物和患者体内肿瘤同步个体化药效学测试。将患者手术中切除的肿瘤组织接种到免疫缺陷小鼠身上，在小鼠体内重建了患者自身的肿瘤模型，能最好地保留肿瘤组织的生物学特征和对药物的反应特征，因此可以更准确地预测多种化疗药物的临床疗效，并可以避免无效化学治疗和可能的毒副作用。该技术能对多种药物和联合用药方案进行测试，找出准确的个体用药方案以获得最好的临床疗效，可以有效地引导肿瘤患者的个体化癌症治疗，减少了临床用药的盲目性。
[0034]需要说明的是，在本文中所使用的术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。具体到本发明中，“第一动物体”、“第二动物体”以及后面提到的“第三动物体”，只是为了区别采用了在不同的阶段采用的动物，而并不涉及动物体的数目。例如，从第一动物体例如人体的肿瘤组织中分离适当尺寸的肿瘤组织之后，可以将肿瘤组织引入到多个不同于人的第二动物体中，例如接种在五个小鼠，例如裸鼠中，这里第二动物体可以是不同种的小鼠。
[0035]本发明的发明人基于前面所描述的原理的基础上，进行深入研宄的过程中，在将第一生物体例如人的肿瘤组织接种到其他生物体时，往往肿瘤组织难以在该其他生物体中有效地生长。因为，发明人发现只有当在该其他生物体中，肿瘤组织的体积达到一定程度，例如100立方毫米时，才能够有效地用于肿瘤治疗方案的筛选。然而，发明人发现第二生物体类型的选择对于肿瘤生长以及肿瘤治疗方案的筛选是非常重要的。根据本发明的实施例，优选的是根据本发明的一个实施例，所述第一生物体为人，所述第二生物体为兔、鼠、猫、狗或者猴。根据本发明的一个实施例，优选地，所述第二生物体为免疫缺陷型小鼠。根据本发明的一个实施例，最优选地，所述第二生物体为SCID小鼠。发明人发现，通过采用SCID小鼠能够有效地在小鼠中形成具有一定体积，例如100立方毫米的肿瘤组织。同时所得到的肿瘤组织可以有效地作为肿瘤模型进行抗肿瘤治疗方案的筛选。
[0036]另外，在研宄的过程中，发明人发现，第二生物体最好是体重为17?19克的雌鼠。发明人经过大量试验发现，如果小鼠的体重过小，则会造成在第二生物体内引入肿瘤组织后，会造成小鼠死亡率升高。另外，如果小鼠的体重过大，发明人发现，在小鼠中会难以形成较大体积的肿瘤组织。这都将导致所得到的小鼠中的肿瘤组织无法用于抗肿瘤疗法的筛选。发明人发现，通过采用17?19克的雌鼠能够有效地在小鼠中形成具有一定体积，例如100立方毫米的肿瘤组织。同时所得到的肿瘤组织可以有效地作为肿瘤模型进行抗肿瘤疗法的筛选。
[0037]根据本发明的一些实施例，来源于第一生物体的肿瘤组织具有5?10立方毫米的体积，优选8立方毫米。根据本发明的另一些实施例，肿瘤的种类不受特别限制，优选地，肿瘤为选自肺癌、食管癌、肾癌、子宫内膜癌、肝癌、食道癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、胶质瘤、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、结直肠癌、原髓细胞白血病和结肠癌的至少一种。发明人发现，如果来源于第一生物体的肿瘤组织具有5?10立方毫米的体积，最优选8立方毫米的体积，能够有效地在第二生物体内形成所要求的肿瘤模型。根据发明人经过大量试验发现，如果来源于第一生物体的肿瘤组织的体积过小，会难以在小鼠内形成较大的肿瘤模型。如果来源于第一生物体的肿瘤组织的体积过大，会造成小鼠体内肿瘤组织的缺血坏死，同样难以在小鼠内形成较大的肿瘤模型。为此，发明人经过大量试验进行筛选发现如果来源于第一生物体的肿瘤组织具有5?10立方毫米的体积，最优选8立方厘米的体积，能够有效地在第二生物体内形成所要求的肿瘤模型。发明人发现，如果来源于第一生物体的肿瘤组织具有5?10立方毫米的体积，最优选8立方厘米的体积能够有效地在小鼠中形成具有一定体积，例如100立方毫米的肿瘤组织。同时所得到的肿瘤组织可以有效地作为肿瘤模型进行抗肿瘤治疗方案的筛选。另外，发明人发现从第一生物体例如人体中所分离的肿瘤的来源也会对肿瘤模型的形成造成影响。发明人经过大量试验发现，在采用胃癌、食管癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌的肿瘤组织时，能够有效地在小鼠体内形成具有期望体积的肿瘤组织作为肿瘤模型用于药物筛选，为肿瘤患者和医生提供最有效的治疗方案建议。既免去了患者的试药痛苦，又为患者争取到宝贵的治疗机会和时间，可显著提高患者的生活质量和生存率。
[0038]在本发明的第二方面，本发明提出了一种制备前面所述的用于抗肿瘤治疗方案筛选的肿瘤模型的方法。根据本发明的实施例，该方法包括:使在第一生物体内形成的肿瘤组织在第二生物体内进行增殖，以便获得所述用于抗肿瘤治疗方案筛选的肿瘤模型。本发明的发明人发现，通过采用根据本发明实施例的方法，能够有效地构建肿瘤模型。如前所述，通过采用来自第一生物体的肿瘤组织构建的肿瘤模型，可以有效地对多种药物和联合用药方案进行测试，找出准确的个体用药方案以获得最好的临床疗效，可以有效地引导肿瘤患者的个体化癌症治疗，减少了临床用药的盲目性。
[0039]本发明的发明人基于前面所描述的原理的基础上，进行深入研宄的过程中，在将第一生物体例如人