本发明涉及用于治疗或预防癫痫的药物组合物，所述组合物包含氨基磺酸酯衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分。此外，本发明涉及治疗或预防癫痫的方法，所述方法包括对需要治疗或预防癫痫的患者施用药学有效量的氨基磺酸酯衍生物。
背景技术：
中枢神经系统疾病时下关系到人群中的很大一部分。特别是由于老年人的增加，患者数不断增加。
癫痫是最常见的神经系统疾病，影响全世界人口的约1％。癫痫是指一种由于慢性，潜在的过程而致使人的惊厥反复发作的情况。癫痫是指一种临床现象，而不是单一的疾病实体，由于癫痫具有多种多样的形式和原因。使用癫痫定义两种或更多的无端发作，估计癫痫的发生率为每1000人中5至10人。癫痫患者的诊断和治疗的一个重要步骤是确定已发生的癫痫的类型。区分不同类别的癫痫发作的主要特点是癫痫发作是部分或全身或者未分类。
对于普通人群，每10万人每年有大约20-70新发病例被确诊，3-5％具有终身发病的可能性。先前开发的抗癫痫药物(AEDs)苯妥英，卡马西平，氯硝西泮，乙琥胺，丙戊酸和巴比妥类被广泛开出处方，但是也受到一系列副作用困扰。此外，还有大量的患者(20-30％)耐受目前可用的治疗剂。自1989年以来，几种新药相继推出，包括非氨酯、加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平、噻加宾、托吡酯、氨己烯酸(vigabartrin)，唑尼沙胺和左乙拉西坦。虽然许多新药显示出改进的抗癫痫功效和副作用特性，约30％的癫痫患者依然没有得到治疗。很明显，需要改进的药物。
技术实现要素：
【技术问题】
先前开发的抗癫痫药物(AEDs)苯妥英，卡马西平，氯硝西泮，乙琥胺，丙戊酸和巴比妥类被广泛开出处方，但是也受到一系列副作用困扰。此外，还有大量的患者(20-30％)耐受目前可用的治疗剂。自1989年以来，几种新药相继推出，包括非氨酯、加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平、噻加宾、托吡酯、氨己烯酸(vigabartrin)，唑尼沙胺和左乙拉西坦。虽然许多抗癫痫新药显示出改进的抗癫痫功效和副作用特性，约30％的癫痫患者依然没有得到治疗。很明显，需要改进的药物。
【技术方案】
本发明涉及用于治疗或预防癫痫的药物组合物，所述药物组合物包含氨基磺酸酯衍生物和/或其药学上可接受的盐作为活性成分。
【有益效果】
本发明人发现，如式1所示的氨基磺酸酯衍生物具有高度增强的抗癫痫活性，以及显著减少的副作用。
【最佳方式】
本发明人已经深入地研究开发了具有优异活性和低毒性的新型抗癫痫药物，可以有效治疗癫痫。因此，本发明人已经发现如下式1所示的氨基磺酸酯衍生物提供副作用显著降低的增强的抗癫痫活性。
因此，本发明目的之一是提供一种新型氨基磺酸酯衍生物或其药学上可接受的盐。
【发明方式】
在本发明的一方面，提供了一种如下式1所示的化合物或其药学上可接受的盐：
R1和R2各自独立地选自下组：氢、C1-C5烷基、C2-C5烯基和C6-C10芳基，或R1和R2和与它们相连的碳原子共同形成C3-C12环烷基；或R1和R2为键，与其相连的氧原子共同形成羰基；A为任选地被一个或多个选自下组的取代基取代的芳基部分或杂环基部分：氢、羟基、C1-C5烷氧基、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C6-C10芳基、C1-C5烷氧基羰基、羧基、C2-C5酰基、C1-C5烷硫基、氰基、硝基、氨基、C1-C5烷氨基和卤素；R3和R4各自独立地为氢或C1-C3烷基；以及，l和m各自独立地为0-4的整数。
根据一个具体的实施例，R1和R2各自独立地选自下组：氢、C1-C3烷基和苯基，或者R1和R2和与它们相连的碳原子共同形成C3-C6环烷基。
根据本发明一个优选的实施例，芳基部分表示C6-C10的芳基基团。
根据本发明一个优选的实施例，杂环基部分表示C3-C10的杂环基基团。
根据本发明一个优选的实施例，A为被一个或多个选自下组的取代基任选取代的苯基：氢、卤素、C1-C5烷基、硝基、胺和C1-C5烷基胺，或任选地由选自下组的一个或多个取代基取代的C3-C10杂环基基团：氢、卤素、C1-C5烷基、和C6-C10芳基。
根据一个具体的实施例，R3和R4各自独立地为氢或甲基。
根据本发明一个优选的实施例，l或m各自独立地为0-2的整数。
根据本发明一个更优选的实施例，l或m各自独立地为0-1的整数。
在式1中由A所表示的取代基的特定例子包括如下：
其中X各组独立选自下组：氢、卤素、硝基、氨基、和C1-C5烷基；n为0-5的整数；且Z选自S、O或NH。
根据本发明一个优选的实施例，n为0-2的整数。
根据本发明一个更优选的实施例，n为0-1的整数。
如本文所用，术语“烷基”指的是直链或支链的饱和烃基团，如甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、叔丁基和戊基。如本文所用，“C1-C5烷基”指碳原子数为1-5的烷基。
如本文所用，除非另有说明，术语“烯基”包括具有至少一个碳碳双键的烷基部分，其中，所述烷基如上定义所述。
如本文所用，除非另有说明，术语“烷氧基”包括O-烷基基团，其中，所述烷基如上定义所述。
如本文所用，除非另有说明，术语“烷硫基”包括S-烷基基团，其中，所述烷基如上定义所述。
如本文所用，除非另有说明，术语“烷氧基羰基”包括-C(O)O-烷基基团，其中，所述烷基如上定义所述。
如本文所用，除非另有说明，术语“酰基”包括-C(O)-烷基基团，其中，所述烷基如上定义所述。
如本文所用，术语“芳基”或“芳基基团”指的是具有芳香性的全部或部分未饱和的单环或多环碳环。本发明的芳基基团优选为单芳基或双芳基，例如苯基或萘基。如本文所用，芳基可任选地由一个或多个取代基取代，例如羟基、巯基、卤素、烷基、苯基、烷氧基、卤代烷基、硝基、氰基、二烷基氨基、氨烷基、酰基和烷氧基羰基。
如本文所用，术语“环烷基”或“环烷基基团”指的是含有碳原子和氢原子的单环或多环的饱和环。
如本文所用，除非另有说明，术语“杂环”或“杂环基团”是指包含选自O、S或N的一个或多个杂原子的芳香性的或非芳香性的杂环基(包括饱和杂环基)，其中，杂环基的每一个环具有4-10个原子。非芳香性的杂环可包括仅有4个原子的环，但是芳香性的杂环必须具有至少5个原子。除非另有说明，本发明的杂环基可含有一个或多个环，即，它们可以是单环或多环，例如二环(可以是包含非芳香环和/或芳香环)。
根据更多具体实施方案，所述化合物选自下组：
(1)(5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(2)(5-(2-氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(3)(5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(4)(3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(5)(3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(6)(5-(2-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(7)(5-(2-氟苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(8)(5-(2-氟苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(9)(5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(10)(3-(2-氟苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(11)(3-(2-氟苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(12)(5-(2-氟苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(13)(5-(2-碘苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(14)(5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(15)(5-(2-碘苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(16)(3-(2-碘苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(17)(3-(2-碘苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(18)(5-(2-碘苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(19)(5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(20)(5-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(21)(5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(22)(3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(23)(3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(24)(5-(2,4-二氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(25)(5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(26)(5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(27)(5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(28)(3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(29)(3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(30)(5-(2,6-二氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(31)(5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(32)(5-(2-氨基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(33)(5-(2-氨基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(34)(3-(2-氨基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(35)(3-(2-氨基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(36)(5-(2-氨基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(37)(5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(38)(5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(39)(5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(40)(3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(41)(3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(42)(5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(43)(5-(2-硝基苯基)-2-氧-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(44)(5-(2-甲基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(45)(5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(46)(5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(47)(3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(48)(3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(49)(5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(50)(5-(2-甲基氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基甲基氨基磺酸酯；
(51)(5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(52)(5-苯基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(53)(3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(54)(3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(55)2-(5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基氨基磺酸酯；
(56)2-(5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基氨基磺酸酯；
(57)2-(3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基氨基磺酸酯；
(58)2-(3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基氨基磺酸酯；
(59)(5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(60)(5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(61)(3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(62)(3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(63)2-(5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基氨基磺酸酯；
(64)2-(5-苯基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基氨基磺酸酯；
(65)2-(3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基氨基磺酸酯；
(66)2-(3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基氨基磺酸酯；
(67)2-(5-(2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基氨基磺酸酯；
(68)2-(5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基氨基磺酸酯；
(69)2-(3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基氨基磺酸酯；
(70)2-(3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基氨基磺酸酯；
(71)(5-(2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(72)(5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(73)(3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(74)(3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(75)2-(5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基氨基磺酸酯；
(76)2-(5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基氨基磺酸酯；
(77)2-(3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基氨基磺酸酯；
(78)2-(3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基氨基磺酸酯；
(79)(5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(80)(5-(2-氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(81)(2,2-二甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(82)(2,2-二甲基-5-(2-氯-4-甲基噻唑-5-基)-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(83)(2,2-二甲基-5-(噻吩-3-基)-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(84)(2,2-二甲基-5-(5-氯噻吩-2-基)-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(85)(5-(3-氯吡啶-4-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(86)(5-(4-氯吡啶-3-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(87)(2,2-二甲基-5-(嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯；和
(88)(2,2-二甲基-5-(2-氯嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯。
根据一个具体的实施方案，化合物是外消旋体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物或非对映异构体的混合物的形式。
如实施例中看到的，本发明人已合成了各种立体化学的化合物，以及通过多边实验研究了它们的抗癫痫活性。
如本文所用，术语“对映异构体”是指两个立体异构体互为镜像，其由于存在一个或多个手性碳其而为非重合的。根据一个具体的实施方案，本发明的对映体是其中C4和C5的手性碳处于立体构型相反的对映体。
如本文所用，术语“非对映异构体”指的是非对映异构体的立体异构体，其在化合物的两种或多种立体异构体在一个或多个(但不是全部)等效手性中心具有不同构造因而不互为镜像之时产生。
如本文所用，术语“外消旋体”是指具有等量的不同立体形态的两个对映体以及缺乏光学活性。
从下面的实施例可知，对于本领域技术人员而言，本发明的化合物并不限于具有特定立体化学的那些，是显而易见。
根据一个具体的实施方案，所述药学上可接受的盐是通过将化合物与无机酸、有机酸、氨基酸、磺酸、碱金属或铵离子反应而产生的。
本发明的药学上可接受的盐是可以通过使用本领域已知的方法来制造的那些，例如，但不限于，与无机酸(如盐酸、溴酸、硫酸、硫酸氢钠、磷酸盐、硝酸盐和碳酸)的盐；及与有机酸如甲酸、乙酸、丙酸、草酸、琥珀酸、苯甲酸、柠檬酸、马来酸、丙二酸、酒石酸、葡糖酸、乳酸、胃酸、富马酸、乳糖酸、水杨酸、三氟乙酸和乙酰水杨酸(阿司匹林)的盐；或与氨基酸如甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸、酪氨酸、脯氨酸的盐；与磺酸如甲烷磺酸、乙烷磺酸盐、苯磺酸盐和甲苯磺酸的盐；通过与碱金属如钠、锂和钾反应得到的金属盐；或铵离子盐。
在本发明的另一方面，提供了一种用于控制癫痫的方法，包括给需要的个体施用药学有效量的本发明化合物或其药学上可接受的盐。
如本文所用，术语“药学有效量”是指足以显示和完成对预防、减轻、治疗与癫痫相关的疾病的功效和活性的量。
除了所述活性成分化合物外，本发明的药物组合物还包括药学上可接受的载体。药物制剂常用的包含在本发明的药物组合物中的药学上可接受的载体包括，但并不限于，乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钾、精氨酸、明胶、硅酸钾、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油。本发明的药物组合物可进一步包括润滑剂、湿润剂、甜味剂、调味剂、乳化剂、助悬剂和防腐剂。详细的合适的药学上可接受的载体和制剂可以在《雷明顿的药物科学》(Remington’s Pharmaceutical Sciences)(第19版，1995)中找到。
本发明的药物组合物可以口服或肠胃外给药，具体地，肠胃外给药。对于肠胃外给药，可以静脉内、皮下、肌内、腹膜内、经皮或关节内给药。更具体地，是肌内或腹膜内给药。
本发明的药物组合物的合适的剂量可根据药物制剂的方法，给药方法，患者的年龄、体重、性别、致病状态、饮食、给药时间、给药途径、排泄率和对所使用的药物组合物的灵敏度而变化。优选地，本发明的药物组合物可以0.001-10000mg/kg(体重)的日剂量施用。
根据本领域技术人员公知的常规技术，本发明的药物组合物可以与如上所述的药学上可接受的载体和/或赋形剂配制，最终提供包括单位剂量形式和多剂量形式的多种形式。制剂的非限制性例子包括，但不限于，溶液、在油或水介质中的悬浮液或乳液、酏剂、粉末、颗粒、片剂和胶囊剂，并且可以进一步包括分散剂或稳定剂。
本发明的氨基磺酸酯衍生物化合物可通过如下反应式制备。
[反应式1]二氧戊环-醇化合物的合成
用于合成氨基磺酸酯化合物的二氧戊环-醇化合物是由二羟基化、缩合和脱保护反应合成。
[反应式2]醇化合物的合成
式3所示的醇化合物是在碱性条件下，采用还原剂通过还原反应从式2所示羧酸化合物合成的，所述还原剂包括，但不限于，LiAlH4(氢化铝锂)、NaBH4(硼氢化钠)、Zn(BH4)2(硼氢化锌)、NaH(氢化钠)、KH(氢化钾)、AlH3(氢化铝)、以及NaOMe(甲醇钠)。
[反应式3]保护的醇化合物的合成
式3所示的醇化合物的OH在碱性条件下，用保护基保护用于下一个反应，所述保护基包括，但不限于，TMS(三甲基甲硅烷基)、TES(三乙基甲硅烷基)、TIPS(三异丙基甲硅烷基)、TBDMS(叔丁基二甲基甲硅烷基)、TBDPS(叔丁基二苯基甲硅烷基)、PIV(新戊酰基)、MOM(甲氧基甲基)、乙酰基、苯甲酰基、Tityl(三苯甲基)。
[反应式4]二醇化合物的合成
不对称二羟基化催化剂可以是选自以下的一种或多种：手性配体(如，(DHQD)2PHAL、(DHQ)2PHAL等)，锇催化剂(例如，OsO4，K2OsO2(OH)4等)，K2CO3，K3Fe(CN)6，N-甲基吗啉氧化物(NMO)，甲烷砜酰胺(CH3SO2NH2)等。例如，所述不对称二羟基化催化剂可以包括，但不限于，AD-混合物-α(K2OsO2(OH)4(催化量)，K2CO3，K3Fe(CN)6，(DHQ)2PHAL(催化量))和甲烷砜酰胺(CH3SO2NH2)，或OsO4和N-甲基吗啉氧化物(NMO)，可以根据所需目的适当选择。
[反应式5]二氧戊环-醇化合物的合成
式5所示的二醇化合物在酸性条件下与酮化合物(如丙酮，3-戊酮，环戊酮，或环己酮)，烷氧化合物(如二甲氧基甲烷、二甲氧基丙烷，二乙氧基乙烷或甲氧基丙烯、3-甲氧基戊-2-烯、1-甲氧基环戊-1-烯、1-甲氧基环己-1-烯)，或醛化合物(如苯甲醛(Benzaldyde)，环戊烷甲醛，或环己烷甲醛(cyclohexaecarboxaldehyde))反应，例如，用酸(如p-TsOH(对甲苯磺酸)，H2SO4(硫酸)，HNO3(硝酸))溶解的溶液，然后除去保护基得到式6所示的二氧戊环-醇化合物。虽然我们已经描述了用于上述反应的一些酮化合物、烷氧化合物、醛化合物和酸的实施例，但是不限于此，且可以根据所需目的进行合适的选择。
[反应式6]酯化合物的合成
含有选自直链或支链C1-C10烷基或C3-C10环烷基、丙烯基和苄基的R的式7所示的酯化合物在酸性条件下，从式2所示的羧酸化合物通过酯化反应合成。
[反应式7]酯-二醇化合物的合成
不对称二羟基化催化剂可以是选自以下的一种或多种：手性配体(如，(DHQD)2PHAL、(DHQ)2PHAL等)，锇催化剂(例如，OsO4，K2OsO2(OH)4等)，K2CO3，K3Fe(CN)6，N-甲基吗啉氧化物(NMO)，甲烷砜酰胺(CH3SO2NH2)等。例如，所述不对称二羟基化催化剂可以包括，但不限于，AD-混合物-α(K2OsO2(OH)4(催化量)，K2CO3，K3Fe(CN)6，(DHQ)2PHAL(催化量))和甲烷砜酰胺(CH3SO2NH2)，或OsO4和N-甲基吗啉氧化物(NMO)，可以根据所需的目的适当选择。
[反应式8]二氧戊环-酯化合物的合成
式8所示的二醇化合物在酸性条件下与酮化合物(如丙酮，3-戊酮，环戊酮，或环己酮)，烷氧化合物(如二甲氧基甲烷、二甲氧基丙烷，二乙氧基乙烷或甲氧基丙烯、3-甲氧基戊-2-烯、1-甲氧基环戊-1-烯、1-甲氧基环己-1-烯)，或醛化合物(如苯甲醛(Benzaldyde)，环戊烷甲醛，或环己烷甲醛(cyclohexaecarboxaldehyde))反应，例如，用酸(如p-TsOH(对甲苯磺酸)，H2SO4(硫酸)，HNO3(硝酸))溶解的溶液，然后除去保护基得到式9所示的二氧戊环-醇化合物。虽然我们已经描述了用于上述反应的一些酮化合物、烷氧化合物、醛化合物和酸的实施例，但是不限于此，且可以根据所需目的进行合适的选择。
[反应式9]二氧戊环-醇化合物的合成
式6所示的二氧戊环-醇化合物是式9所示的二氧戊环-酯化合物在碱性条件下采用还原剂通过还原反应合成的，所述还原剂包括，但不限于，LiAlH4(氢化铝锂)、NaBH4(硼氢化钠)、Zn(BH4)2(硼氢化锌)、NaH(氢化钠)、KH(氢化钾)、AlH3(氢化铝)、以及NaOMe(甲醇钠)。
[反应式10]氨基磺酸酯化合物的合成
式6所示的二氧戊环-醇化合物在碱性条件下，用碱与磺酰胺或磺酰氯反应以产生式1所示的氨基磺酸酯，所述的碱包括，但不限于吡啶、哌啶、哌嗪。
实施例
制备实施例1：(E)-3-(2-氯苯基)丙-2-烯-1-醇
在100ml圆底烧瓶中加入2-氯肉桂酸(5g,7.3mmol)和THF(20ml)，反应混合物冷却至0℃。加入三乙胺(4.2ml,30.1mmol)和氯甲酸乙酯(2.88ml,30.1mmol)。搅拌中，反应混合物沉淀为白色固体。2小时候，反应混合物与THF一起过滤(白色固体+黄色溶液)。
0℃下，黄色溶液滴加入硼氢化钠(2.68g,142.3mmol)的H2O溶液中，搅拌2小时，用1N HCl溶液淬灭。反应混合物用EtOAc萃取，并用H2O洗涤。合并的有机萃取液用无水硫酸镁(MgSO4)干燥，过滤并在真空下浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(2.96g,60～70％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.67(s,1H),4.39(t,J＝4.0,2H),6.37(dt J＝5.6,16.0,1H),7.03(d,J＝16.0,1H),7.18～7.38(m,4H),
制备实施例2：(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯
在250ml圆底烧瓶中加入(E)-3-(2-氯苯基)丙-2-烯-1-醇(2.96g,17.5mmol，制备实施例1)和二氯甲烷(17.5ml)，反应混合物冷却至0℃。加入二异丙基乙胺(6.1ml,35.1mmol)，在0℃下搅拌。甲基氯甲基醚(2.77ml，35.1mmol)逐滴加入并搅拌过夜。用1N NaOH溶液淬灭反应混合物，用二氯甲烷萃取。合并的有机萃取液用无水硫酸镁(MgSO4)干燥，过滤并在真空下浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(3.43g,85～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.44(s,3H),4.30(dd,J＝8.0,1.6,1H),4.73(s,2H),6.30(1H,dt,J＝6.0,16),7.04(d,J＝16.0,1H),7.20～7.57(m,4H)
制备实施例3：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇
在装有磁力搅拌器的250ml圆底烧瓶中加入80ml叔丁醇，80ml水，以及K3Fe(CN)6(15.93g,48.3mmol),K2C03(6.7g,48.3mmol),(DHQD)2-PHAL(0.12g,0.16mmol),K2OsO2(OH)4,(11.8mg,0.03mmol),和甲烷磺酰胺(1.53g,16.1mmol)。在0℃下搅拌。(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(3.43g，16.1mmol，制备实施例2)一次加入，并且将混合物在0℃剧烈搅拌过夜。该混合物在0℃下搅拌时，加入固体亚硫酸钠(Na2SO3，24.4g，193.5mmol)，混合物回升至室温。乙酸乙酯加入到反应混合物中，各层分离后，水相进一步用有机溶剂萃取。合并的有机层用2N KOH洗涤。合并的有机萃取液用无水硫酸镁(MgSO4)干燥，过滤并在真空下浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(3.31g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.09(d,J＝5.6,1H),3.27(d,J＝4.4,1H),3.41(s,3H),3.69～3.77(m,2H),3.96～3.99(m,1H),4.69(s,2H),5.19(t,J＝4.4,1H),7.23～7.61(m,1H)
制备实施例4：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇
采用与制备实施例3基本相同的方法,除了用(DHQ)2-PHAL代替(DHQD)2-PHAL，得到题述化合物。3.1g(75～90％).
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.09(d,J＝5.6,1H),3.27(d,J＝4.4,1H),3.41(s,3H),3.69～3.77(m,2H),3.96～3.99(m,1H),4.69(s,2H),5.19(t,J＝4.4,1H),7.23～7.61(m,4H)
制备实施例5：1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇
(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(9.1g,制备实施例2)溶解于45mL的丙酮/t-BuOH/H2O(5:1:1V/V)混合物中。在室温下，加入N-甲基吗啉-N-氧化物(7.51g)和OsO4(0.54g)，搅拌2-3小时。当反应完成后，将得到的产物用水和二氯甲烷(MC)洗涤。然后，将有机层用无水硫酸镁(MgSO4)脱水，过滤，并减压浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(7.42g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.09(d,J＝5.6,1H),3.27(d,J＝4.4,1H),3.41(s,3H),3.69～3.77(m,2H),3.96～3.99(m,1H),4.69(s,2H),5.19(t,J＝4.4,1H),7.23～7.61(m,4H)
制备实施例6：((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
向(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(3.31g，13.4mmol，制备实施例3)中加入二氯甲烷，并冷却至0℃。加入2,2-二甲氧基丙烷(3.3ml，26.8mmol)和对甲苯磺酸(2g，10.7mmol)，并在室温下搅拌5小时。反应混合物用H2O淬灭，用DCM萃取，用H2O洗涤。有机层用无水硫酸镁(MgSO4)干燥，过滤并浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(1.05g,30～40％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.63(s,3H),1.95～1.98(m,1H),3.88～3.89(m,1H),3.90～3.96(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25～7.66(m,4H)
制备实施例7：((4S,5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
所用方法与制备实施例6所述基本相同，除了使用(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制备实施例4)代替(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制备实施例3)从而获得题述化合物(1.1g,30～40％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.64(s,3H),1.98(m,1H),3.76～3.83(m,1H),3.88～3.90(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25～7.66(m,4H)
制备实施例8：(5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
所用方法与制备实施例6所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制备实施例5)代替(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制备实施例3)从而获得题述化合物(2.1g,30～40％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.63(s,3H),1.95～1.98(m,1H),3.88～3.89(m,1H),3.90～3.96(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25～7.66(m,4H)
制备实施例9：(E)-3-(2-氟苯基)-丙烯酸
在室温下，在N2环境中，将哌啶(247mg,2.90mmol)加入搅拌中的丙二酸(3.1g,29.00mmol)和2-氟乙醛(3g,24.17mmol)的吡啶溶液中。溶液冷却至室温，然后用HCl溶液淬灭。残留物用EA和H2O处理。分离有机层，并用EA萃取水层。合并的提取相用盐水洗涤。有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(3.66g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.60(d,J＝16.0,1H),7.24～7.50(m,3H),7.66(d,J＝16.0,1H),7.84(t,J＝8.0,1H)
制备实施例10：(E)-3-(2-氟苯基)丙-2-烯-1-醇
采用与制备实施例1所述基本相同的方法，除了使用(E)-3-(2-氟苯基)-丙烯酸(制备实施例9)代替2-氯肉桂酸从而获得题述化合物(1.6g,30～40％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.67(s,1H),4.39(t,J＝4.0,2H),6.34～6.41(m,1H),7.00～7.38(m,4H)
制备实施例11：(E)-1-氟-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯
采用与制备实施例2所述基本相同的方法，除了使用(E)-3-(2-氟苯基)丙-2-烯-1-醇(制备实施例10)代替(E)-3-(2-氯苯基)丙-2-烯-1-醇(制备实施例1)从而获得题述化合物(2.23g,85～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.44(s,3H),4.30(dd,J＝1.6,8.0,1H),4.73(s,2H),6.27～6.37(m,1H),7.02～7.57(m,4H)
制备实施例12：(1R，2R)-1-(2-氟苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇
采用与制备实施例3所述基本相同的方法，除了使用(E)-1-氟-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制备实施例11)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制备实施例2)从而获得题述化合物(2.13g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.09(d,J＝5.6,1H),3.27(d,J＝4.4,1H),3.41(s,3H),3.69～3.77(m,2H),3.96～3.99(m,1H),4.69(s,2H),5.19(t,J＝4.4,1H),7.23～7.61(m,4H)
制备实施例13：((4R,5R)-5-(2-氟苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
所用方法与制备实施例6所述基本相同，除了使用(1R，2R)-1-(2-氟苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制备实施例12)代替(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制备实施例3)从而获得题述化合物(1.73g,30～40％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.63(s,3H),1.95～1.98(m,1H),3.88～3.89(m,1H),3.90～3.96(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25～7.66(m,4H)
制备实施例14：(1S，2S)-1-(2-氟苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇
采用与制备实施例4所述基本相同的方法，除了使用(E)-1-氟-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制备实施例11)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制备实施例2)从而获得题述化合物(2.13g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.09(d,J＝5.6,1H),3.27(d,J＝4.4,1H),3.41(s,3H),3.69～3.77(m,2H),3.96～3.99(m,1H),4.69(s,2H),5.19(t,J＝4.4,1H),7.23～7.61(m,4H)
制备实施例15：((4S,5S)-5-(2-氟苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
所用方法与制备实施例6所述基本相同，除了使用(1S，2S)-1-(2-氟苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制备实施例14)代替(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制备实施例3)从而获得题述化合物(1.73g,30～40％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.63(s,3H),1.95～1.98(m,1H),3.88～3.89(m,1H),3.90～3.96(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25～7.66(m,4H)
制备实施例16：2-碘苯甲醛
在烧瓶中，2-碘苯甲醇(4g,17.09mmol)溶解于二氯甲烷(MC,85ml)中，然后向其中加入氧化锰(MnO2,14.86g,170.92mmol)。所得的反应产物在回流下搅拌。反应完毕后，所得的反应产物冷却至室温，然后用硅藻土过滤并浓缩，从而得到题述化合物(3.6g,产率75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30～7.99(m,4H),10.10(s,1H)
制备实施例17：(E)-3-(2-碘苯基)-丙烯酸
采用与制备实施例9基本相同的方法，除了用2-碘苯甲醛(制备实施例146)代替2-氟乙醛，得到题述化合物(2.06g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.60(d,J＝16.0,1H),7.24～7.50(m,3H),7.66(d,J＝16.0,1H),7.84(t,J＝8.0,1H)
制备实施例18：(E)-3-(2-碘苯基)丙-2-烯-1-醇
采用与制备实施例1所述基本相同的方法，除了使用(E)-3-(2-碘苯基)-丙烯酸(制备实施例17)代替2-氯肉桂酸从而获得题述化合物(1.08g,30～40％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.67(s,1H),4.39(t,J＝4.0,2H),6.34～6.41(m,1H),7.00～7.38(m,4H)
制备实施例19：(E)-1-碘-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯
采用与制备实施例2所述基本相同的方法，除了使用(E)-3-(2-碘苯基)丙-2-烯-1-醇(制备实施例18)代替(E)-3-(2-氯苯基)丙-2-烯-1-醇(制备实施例1)从而获得题述化合物(1.37g,85～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.44(s,3H),4.30(dd,J＝8.0,1.6,1H),4.73(s,2H),6.27～6.34(m,1H),7.02～7.57(m,4H)
制备实施例20：(1R,2R)-1-(2-碘苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇
采用与实施例3所述基本相同的方法，除了使用(E)-1-碘-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制备实施例19)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制备实施例2)从而获得题述化合物(1.32g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.09(d,J＝5.6,1H),3.27(d,J＝4.4,1H),3.41(s,3H),3.69～3.77(m,2H),3.96～3.99(m,1H),4.69(s,2H),5.19(t,J＝4.4,1H),7.23～7.61(m,4H)
制备实施例21：((4R,5R)-5-(2-碘苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
所用方法与制备实施例6所述基本相同，除了使用(1R，2R)-1-(2-碘苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制备实施例20)代替(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制备实施例3)从而获得题述化合物(1.33g,30～40％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.63(s,3H),1.95～1.98(m,1H),3.88～3.89(m,1H),3.90～3.96(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25～7.66(m,4H)
制备实施例22：(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇
采用与制备实施例4所述基本相同的方法，除了使用(E)-1-碘-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制备实施例19)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制备实施例2)从而获得题述化合物(1.32g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.09(d,J＝5.6,1H),3.27(d,J＝4.4,1H),3.41(s,3H),3.69～3.77(m,2H),3.96～3.99(m,1H),4.69(s,2H),5.19(t,J＝4.4,1H),7.23～7.61(m,4H)
制备实施例23：((4S,5S)-5-(2-碘苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
所用方法与制备实施例6所述基本相同，除了使用(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制备实施例22)代替(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制备实施例3)，从而获得题述化合物(1.33g,30～40％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.63(s,3H),1.95～1.98(m,1H),3.88～3.89(m,1H),3.90～3.96(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25～7.66(m,4H)
制备实施例24：(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(BPS127)
在250ml圆底烧瓶中加入2-氯肉桂酸(25g,136.9mmol)和MeOH(56ml)。滴加加入POCl3(1.27ml,13.6mmol)。反应混合物回流条件下搅拌3-4小时。反应混合物冷却至室温，用1N NaOH淬灭。混合物用EtOAc萃取，并用H2O洗涤。水层进一步用EtOAc萃取。合并的有机层用无水硫酸镁(MgSO4)干燥，过滤并在真空下浓缩(26.98g,85～97％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.84(s,3H),6.45(d,J＝16.0,1H),7.28～7.65(m,4H),8.12(d,J＝16.0,1H)
制备实施例25：(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯
在安装有磁力搅拌器的1000ml圆底烧瓶中加入362ml的叔丁醇，362ml水，K3Fe(CN)6(135.53g,411.63mmol),K2C03(56.89g,411.63mmol),(DHQ)2-PHAL(1.06g,1.37mmol),K2OsO2(OH)4,(0.1g,0.27mmol)和甲烷磺酰胺(13.05g,137.21mmol)，在0℃下搅拌。(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(26.98g，制备实施例24)一次加入，并且将混合物在0℃剧烈搅拌过夜。该混合物在0℃下搅拌时，加入固体亚硫酸钠(Na2SO3，24.4g，193.5mmol)。加入EtOAc和水，混合物温热至室温并搅拌。层分离后，将水层加入到EtOAc中，并分离水层。合并的有机层用0.3M H2SO4/Na2SO4溶液(H2SO4 76ml,H2O 2L,Na2SO4 360g)洗涤两次。分离有机层后，所述的有机层用H2O洗涤。分离所述层后，有机层用无水MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(24.42g,70～90％)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62～7.26(4H,m),5.51(1H,dd,J＝7.2,2.4),4.50(1H,dd,J＝5.6,2.4),3.86(3H,s),3.13(1H,d,J＝6.0),2.79(1H,d,J＝7.2)
制备实施例26：(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯
二氯甲烷(DMC)加入(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(24.4g,制备实施例25)中，冷却至0℃。加入2,2-二甲氧基丙烷(26ml，211.77mmol)和对甲苯磺酸(2g，10.58mmol)，并在室温下搅拌。用H2O淬灭反应混合物，用DCM萃取，H2O洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(23.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.63(s,3H),1.65(s,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.28～7.64(m,4H)
制备实施例27：((4S，5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
于0℃下，将LAH(LiAlH4，3.31克，87.25mmol)在THF中的溶液滴加到(4R，5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(23.6g，制备实施例26)的THF溶液中，并在室温下搅拌该混合物。在0℃下，用H2O淬灭反应混合物，EtOAc硅藻土过滤，EtOAc洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(21.13g,70～95％)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.64(s,3H),1.98(m,1H),3.76～3.83(m,1H),3.88～3.90(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25～7.66(m,4H)
制备实施例28：(E)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)丙烯酸酯
采用与制备实施例24所述基本相同的方法，除了使用2,4-二氯肉桂酸代替2-氯肉桂酸从而获得题述化合物(9.7g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.84(s,3H),6.44(d,J＝16,1H),7.28～7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.55(d,J＝8.4,1H),8.04(d,J＝16,1H).
制备实施例29：(2R,3S)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例25所述基本相同的方法，除了使用甲基-3-(2,4-二氯苯基)丙烯酸酯(制备实施例28)代替甲基-3-(2,4-二氯苯基)丙烯酸酯(制备实施例24)从而获得题述化合物(3.8g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.11(s,1H),3.88(s,3H),4.42(d,J＝2.4,1H),5.43(d,J＝2.0,1H),7.28～7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.55(d,J＝8.4,1H).
制备实施例30：(4R,5S)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例26所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例29)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例25)从而获得题述化合物(3.5g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.59(s,3H),1.63(d,J＝8.8,3H),3.78(s,3H),4.25(d,J＝7.6,1H),5.56(d,J＝8.0,1H),7.28～7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.56(d,J＝8.4,1H).
制备实施例31：((4S，5S)-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例27所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例30)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例26)从而获得题述化合物(3.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.56(s,3H),1.62(d,J＝4.8,6H),1.97(dd,J＝7.6,J＝7.2,1H),3.75～3.80(m,1H),3.82～3.86(m,1H),3.89～3.94(m,1H),5.36(d,J＝8.4,1H),7.28～7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.56(d,J＝8.4,1H).
制备实施例32：(E)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)丙烯酸酯
0℃下，向搅拌中的2,6-二氯苯甲醛(5.0g,28.56mmol)的THF溶液中加入膦酰基乙酸三乙酯(triethyl phosphono acetate)(6.4g,28.56mmol)。室温下，反应混合物加入t-BuOK(3.2g,28.56mmol)。将混合物搅拌10小时，然后用1N的HCl淬灭所得混合物，用乙醚稀释，用水洗涤，经MgSO4干燥，过滤，并减压浓缩。粗产物用SiO2柱色谱层析纯化(4.3g 40～60％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.36(t,J＝3.6,3H),4.31(q,J＝3.7,2H),6.61(d,J＝16,1H),7.21(t,J＝4.2,1H),7.38(d,J＝5.2,1H),7.81(d,J＝16,1H).
制备实施例33：(2R,3S)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例25所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)丙烯酸酯(制备实施例32)代替甲基-3-(2,4-二氯苯基)丙烯酸酯(制备实施例24)从而获得题述化合物(3.9g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.21(t,J＝7.2,3H),3.22(s,1H),3.69(s,1H),4.20～4.28(m,1H),4.70(d,J＝5.2,1H),5.62(d,J＝5.6,1H),7.19～7.36(m,3H).
制备实施例34：(4R,5S)-乙基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例26所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例29)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例25)从而获得题述化合物(4.1g,60～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.26(t,J＝7.2,3H),1.58(s,3H),1.70(s,3H),3.77(s,3H),4.24(q,J＝7.2,1H),4.95(q,J＝4.4,1H),5.95(q,J＝3.0,1H),7.20～7.39(m,3H).
制备实施例35：((4S，5S)-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例27所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例33)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例26)从而获得题述化合物(3.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.55(s,3H),1.68(s,3H),3.66(q,J＝5.5,1H),3.85(q,J＝5.1,1H),4.56～4.61(m,1H),5.78(d,J＝9.2,1H),7.19～7.37(m,3H).
制备实施例36：(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例3所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)丙烯酸酯(制备实施例28)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基乙氧基)丙-1-烯基)苯(制备实施例2)从而获得题述化合物(2.4g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.11(s,1H),3.88(s,3H),4.42(d,J＝2.4,1H),5.43(d,J＝2.0,1H),7.28～7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.55(d,J＝8.4,1H).
制备实施例37：(4S,5R)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例26所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例36)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例25)从而获得题述化合物(3.2g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.59(s,3H),1.63(d,J＝8.8,3H),3.78(s,3H),4.25(d,J＝7.6,1H),5.56(d,J＝8.0,1H),7.28～7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.56(d,J＝8.4,1H).
制备实施例38：((4R，5R)-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例37)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例26)从而获得题述化合物(3.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.56(s,3H),1.62(d,J＝4.8,6H),1.97(dd,J＝7.6,J＝7.2,1H),3.75～3.80(m,1H),3.82～3.86(m,1H),3.89～3.94(m,1H),5.36(d,J＝8.4,1H),7.28～7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.56(d,J＝8.4,1H).
制备实施例39：(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例3所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)丙烯酸酯(制备实施例32)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基乙氧基)丙-1-烯基)苯(制备实施例2)从而获得题述化合物(2.8g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.11(s,1H),3.88(s,3H),4.42(d,J＝2.4,1H),5.43(d,J＝2.0,1H),7.28～7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.55(d,J＝8.4,1H).1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.21(t,J＝7.2,3H),3.22(s,1H),3.69(s,1H),4.20～4.28(m,1H),4.70(d,J＝5.2,1H),5.62(d,J＝5.6,1H),7.19～7.36(m,3H).
制备实施例40：(4S,5R)-乙基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例26所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例39)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例25)从而获得题述化合物(4.1g,60～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.26(t,J＝7.2,3H),1.58(s,3H),1.70(s,3H),3.77(s,3H),4.24(q,J＝7.2,1H),4.95(q,J＝4.4,1H),5.95(q,J＝3.0,1H),7.20～7.39(m,3H).
制备实施例41：((4R，5R)-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例40)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例26)从而获得题述化合物(5.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.55(s,3H),1.68(s,3H),3.66(q,J＝5.5,1H),3.85(q,J＝5.1,1H),4.56～4.61(m,1H),5.78(d,J＝9.2,1H),7.19～7.37(m,3H).
制备实施例42：(E)-3-(2-硝基苯基)-丙烯酸
采用与制备实施例9基本相同的方法，除了用2-硝基苯乙醛代替2-氟乙醛，得到题述化合物(2.06g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ6.52(d,J＝15.6,1H),7.65(t,J＝8.1,1H),7.75(t,J＝7.4,1H),7.83(d,J＝15.8,1H),7.92(dd,J＝7.6,1.1,1H),8.05(dd,J＝8.1,1.2,1H)
制备实施例43：(E)-甲基-3-(2-硝基苯基)丙烯酸酯
采用与制备实施例24所述基本相同的方法，除了使用(E)-3-(2-硝基苯基)-丙烯酸(制备实施例42)代替2-氯肉桂酸从而获得题述化合物(15.8g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.80(s,3H),6.34(d,J＝15.9Hz,1H),7.49-7.68(m,4H),8.01(d,J＝7.9Hz,1H),8.08(d,J＝15.9,1H).
制备实施例44：(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例3所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-3-(2-硝基苯基)丙烯酸酯(制备实施例43)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制备实施例2)从而获得题述化合物(12.5g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝4.31(s,3H),5.44(m,4H),5.89(s,1H),7.53～7.90(m,4H).
制备实施例45：(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例26所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例44)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例25)从而获得题述化合物(11g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.38(s,3H),1.40(s,3H),3.75(s,3H),4.49(d,J＝7.4,1H),5.25(d,J＝7.4,1H),7.48～7.77(m,3H,8.08(m,1H)
制备实施例46：((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例45)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例26)从而获得题述化合物(13.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.38(s,3H),1.40(s,3H),3.89(d,J＝4.1,2H),4.26(dt,J＝7.0,4.1,1H),5.26(d,J＝7.0,1H),7.55～7.86(m,3H),8.08(m,1H).
制备实施例47：((4R，5R)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
搅拌下，氢气(气球)气氛中向((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例46，14g)的EtOAc溶液中加入Pd(OH)2(20wt％，2.8g)。将混合物搅拌6小时，然后将所得混合物通过硅藻土过滤并减压浓缩。粗产物用SiO2柱色谱层析纯化得到题述化合物(7.5g，65～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.39(s,3H),1.40(s,3H),3.88(d,J＝4.27,2H),3.99(dt,J＝7.02,J＝4.30,1H),4.74(d,J＝7.02,1H),6.65-6.72(m,2H),6.98(m,1H),7.25(m,1H).
制备实施例48：(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例25所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-3-(2-硝基苯基)丙烯酸酯(制备实施例43)代替(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(制备实施例24)从而获得题述化合物(21.7g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.31(s,3H),5.44(m,4H),5.89(s,1H),7.53～7.90(m,4H)
.
制备实施例49：(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例26所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例48)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例25)从而获得题述化合物(21g,60～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.38(s,3H),1.40(s,3H),3.75(s,3H),4.49(d,J＝7.4,1H),5.25(d,J＝7.4,1H),7.48～7.77(m,3H,8.08(m,1H)
制备实施例50：((4S，5S)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例27所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例48)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例26)从而获得题述化合物(14g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δδ1.38(s,3H),1.40(s,3H),3.89(d,J＝4.1,2H),4.26(dt,J＝7.0,4.1,1H),5.26(d,J＝7.0,1H),7.55～7.86(m,3H),8.08(m,1H).
制备实施例51：((4S，5S)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例47所述基本相同的方法，除了使用(4S,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例50)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例46)从而获得题述化合物(11g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δδ1.38(s,3H),1.40(s,3H),3.89(d,J＝4.1,2H),4.26(dt,J＝7.0,4.1,1H),5.26(d,J＝7.0,1H),7.55～7.86(m,3H),8.08(m,1H).
制备实施例52：(E)-3-o-甲苯丙烯酸
采用与制备实施例9基本相同的方法，除了用2-甲基苯乙醛代替2-氟乙醛，得到题述化合物(1.5g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.48(s,3H),6.16(d,J＝15.1,1H),7.00～7.10(m,1H),7.21～7.26(m,3H),8.04(d,J＝15.1,1H),11.0(s,1H).
制备实施例53：(E)-甲基-3-o-甲苯丙烯酸酯
采用与制备实施例24所述基本相同的方法，除了使用(E)-3-o-甲苯丙烯酸代替2-氯肉桂酸从而获得题述化合物(1.5g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.48(s,3H),3.77(s,3H),6.14(d,J＝15.1,1H),7.00～7.10(m,1H),7.21～7.26(m,3H),8.07(d,J＝15.1,1H).
制备实施例54：(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例3所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-3-o-甲苯丙烯酸酯(制备实施例53)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制备实施例2)从而获得题述化合物(1.3g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.34(s,3H),2.80(s,1H),3.65(s,1H),3.68(s,3H),4.52(d,J＝7.0,1H),5.22(d,J＝7.0,1H),7.19～7.39(m,4H).
制备实施例55：(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例26所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例54)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例25)从而获得题述化合物(1.7g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.27(s,6H),2.34(s,3H),3.68(s,3H),5.11(d,J＝7.0,1H),5.81(d,J＝7.0,1H),7.19～7.26(m,3H),7.37～7.39(m,1H).
制备实施例56：((4R，5R)-5-(2-甲基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例55)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例26)从而获得题述化合物(1.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.27(s,6H),2.34(s,3H),3.52～3.60(m,2H),3.65(s,1H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.19～7.26(m,3H),7.37～7.39(m,1H).
制备实施例57：(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例25所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-3-o-甲苯丙烯酸酯(制备实施例53)代替(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(制备实施例24)从而获得题述化合物(1.7g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.34(s,3H),2.80(s,1H),3.65(s,1H),3.68(s,3H),4.52(d,J＝7.0,1H),5.22(d,J＝7.0,1H),7.19～7.39(m,4H).
制备实施例58：(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例26所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例57)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例25)从而获得题述化合物(1.9g,60～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.27(s,6H),2.34(s,3H),3.68(s,3H),5.11(d,J＝7.0,1H),5.81(d,J＝7.0,1H),7.19～7.26(m,3H),7.37～7.39(m,1H).
制备实施例59：((4S，5S)-5-(2-甲基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例27所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例58)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例26)从而获得题述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.27(s,6H),2.34(s,3H),3.52～3.60(m,2H),3.65(s,1H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.19～7.26(m,3H),7.37～7.39(m,1H).
制备实施例60：(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2-甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯
在室温下，二氯甲烷(MC)加入到(2S，3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例433)。加入1,1-二乙氧基丙烷(8ml)和对甲苯磺酸(0.27g)，并在室温下搅拌。用H2O淬灭反应混合物，用MC萃取，H2O洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(3.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.28～7.64(m,4H)
制备实施例61：((4R，5R)-5-(2-氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例60)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例26)从而获得题述化合物(3.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.19～7.26(m,3H),7.37～7.39(m,1H).
制备实施例62：(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例60所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例25)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例54)从而获得题述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.28～7.64(m,4H)
制备实施例63：((4S，5S)-5-(2-氯苯基)-2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例27所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例62)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例26)从而获得题述化合物(3.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.19～7.26(m,3H),7.37～7.39(m,1H).
制备实施例64：(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
在室温下，3-戊酮加入到(2S，3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例433)。硫酸(H2SO4)室温下搅拌加入。用H2O淬灭反应混合物，用EA萃取，H2O洗涤，用无水硫酸钠(Na2SO4)干燥，过滤并浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(1.6g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.22～7.60(m,4H)
制备实施例65：((4R，5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例64)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例26)从而获得题述化合物(2.0g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.66(d,J＝8.0,2H),5.09(d,J＝7.6,1H),5.88(d,J＝7.6,1H),7.26～7.62(m,4H).
制备实施例66：(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例64所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例25)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例54)从而获得题述化合物(1.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.22～7.60(m,4H)
制备实施例67：((4S，5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例65所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例66)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例64)从而获得题述化合物(2.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.66(d,J＝8.0,2H),5.09(d,J＝7.6,1H),5.88(d,J＝7.6,1H),7.26～7.62(m,4H).
制备实施例68：(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯
采用与制备实施例64基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(2.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.69～1.71(m,4H),1.82～1.86(m,1H),1.91～2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.39～7.61(m,4H)
制备实施例69：((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇
采用与制备实施例65所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例68)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例64)从而获得题述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,1H),3.52～3.65(m,2H),3.82～3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.34～7.58(m,4H)
制备实施例70：(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯
采用与制备实施例68所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例25)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例443)从而获得题述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.69～1.71(m,4H),1.82～1.86(m,1H),1.91～2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.39～7.61(m,4H)
制备实施例71：((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇
采用与制备实施例69所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例70)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例68)从而获得题述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,1H),3.52～3.65(m,2H),3.82～3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.34～7.58(m,4H)
制备实施例72：(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯
采用与制备实施例64基本相同的方法，除了用环己酮代替3-戊酮，得到题述化合物(1.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.35～7.63(m,4H)
制备实施例73：((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲醇
采用与实施例65所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯(制备实施例72)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例64)从而获得题述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.48～7.87(m,4H)
制备实施例74：(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯
采用与制备实施例72所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例25)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例443)从而获得题述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.35～7.63(m,4H)
制备实施例75：((2S,3S)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲醇
采用与制备实施例65所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯(制备实施例74)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例64)从而获得题述化合物(1.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.48～7.87(m,4H)
制备实施例76：(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例64基本相同的方法，除了用苯甲醛代替3-戊酮，得到题述化合物(1.1g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.35～7.63(m,4H)
制备实施例77：((4R，5R)-5-(2-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例65所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例76)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例64)从而获得题述化合物(0.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.48～7.87(m,4H)
制备实施例78：(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例66基本相同的方法，除了用苯甲醛代替3-戊酮，得到题述化合物(1.9g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.35～7.63(m,4H)
制备实施例79：((4S，5S)-5-(2-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例65所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例78)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例64)从而获得题述化合物(1.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.48～7.87(m,4H)
制备实施例80：(E)-甲基-3-(2-氟苯基)丙烯酸酯
采用与制备实施例24所述基本相同的方法，除了使用(E)-3-(2-氟苯基)-丙烯酸(制备实施例9)代替2-氯肉桂酸从而获得题述化合物(6.98g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.84(s,3H),6.45(d,J＝16.0,1H),7.24～7.62(m,4H),8.12(d,J＝16.0,1H)
制备实施例81：(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例3所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-3-(2-氟苯基)丙烯酸酯(制备实施例80)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制备实施例2)从而获得题述化合物(7.5g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝4.31(s,3H),5.44(m,4H),5.89(s,1H),7.32～7.70(m,4H).
制备实施例82：(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例25所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-3-(2-氟苯基)丙烯酸酯(制备实施例80)代替(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(制备实施例24)从而获得题述化合物(7.2g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝4.31(s,3H),5.44(m,4H),5.89(s,1H),7.32～7.70(m,4H).
制备实施例83：(4S,5R)-甲基-5-(2-氟苯基)-2-甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与实施例60所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例81)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例433)从而获得题述化合物(3.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.29～7.67(m,4H)
制备实施例84：((4R，5R)-5-(2-氟苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-氟苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例83)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例26)从而获得题述化合物(3.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.19～7.39(m,4H).
制备实施例85：(4R,5S)-甲基-5-(2-氟苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例60所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例82)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例433)从而获得题述化合物(2.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.29～7.69(m,4H)
制备实施例86：((4S，5S)-5-(2-氟苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例27所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-氟苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例85)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例26)从而获得题述化合物(3.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.19～7.4.2(m,4H).
制备实施例87：(4S,5R)-甲基-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例64所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例81)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例433)从而获得题述化合物(2.1g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.20～7.61(m,4H)
制备实施例88：((4R，5R)-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-氟苯基)-2,2-甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例87)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例26)从而获得题述化合物(2.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.66(d,J＝8.0,2H),5.09(d,J＝7.6,1H),5.88(d,J＝7.6,1H),7.23～7.60(m,4H).
制备实施例89：(4R,5S)-甲基-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例87所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例82)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例81)从而获得题述化合物(2.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.20～7.61(m,4H)
制备实施例90：((4S，5S)-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例88所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例89)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例87)从而获得题述化合物(2.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.66(d,J＝8.0,2H),5.09(d,J＝7.6,1H),5.88(d,J＝7.6,1H),7.23～7.62(m,4H).
制备实施例91：(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯
采用与制备实施例87基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.69～1.71(m,4H),1.82～1.86(m,1H),1.91～2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.33～7.62(m,4H)
制备实施例92：((2R,3R)-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇
采用与制备实施例65所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]癸-2-羧酸酯(制备实施例91)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例64)从而获得题述化合物(1.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,1H),3.52～3.65(m,2H),3.82～3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.32～7.57(m,4H)
制备实施例93：(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯
采用与制备实施例91所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例82)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例81)从而获得题述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.69～1.71(m,4H),1.82～1.86(m,1H),1.91～2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.39～7.61(m,4H)
制备实施例94：((2R,3R)-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇
采用与实施例88所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例93)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例87)从而获得题述化合物(1.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,1H),3.52～3.65(m,2H),3.82～3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.38～7.63(m,4H)
制备实施例95：(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯
采用与制备实施例91基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.37～7.63(m,4H)
制备实施例96：((2R,3R)-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲醇
采用与制备实施例73所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]壬-2-羧酸酯(制备实施例95)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]壬-2-羧酸酯(制备实施例72)，从而获得题述化合物(1.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.42～7.89(m,4H)
制备实施例97：(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯
采用与制备实施例95所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例82)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例81)从而获得题述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.32～7.64(m,4H)
制备实施例98：((2S,3S)-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲醇
采用与制备实施例96所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]壬-2-羧酸酯(制备实施例97)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]壬-2-羧酸酯(制备实施例95)从而获得题述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.33～7.67(m,4H)
制备实施例99：(4S,5R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例87基本相同的方法，除了用苯甲醛代替3-戊酮，得到题述化合物(1.6g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.33～7.64(m,4H)
制备实施例100：((4R，5R)-5-(2-氟苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例65所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例99)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例64)从而获得题述化合物(1.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.43～7.85(m,4H)
制备实施例101：(4R,5S)-甲基-3-(2-氟苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例89基本相同的方法，除了用苯甲醛代替3-戊酮，得到题述化合物(1.7g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.33～7.64(m,4H)
制备实施例102：((4S，5S)-5-(2-氟苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例65所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例101)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例64)从而获得题述化合物(1.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.43～7.85(m,4H)
制备实施例103：(E)-甲基-3-(2-碘苯基)丙烯酸酯
采用与制备实施例24所述基本相同的方法，除了使用(E)-3-(2-碘苯基)-丙烯酸(制备实施例17)代替2-氯肉桂酸从而获得题述化合物(3.2g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.84(s,3H),6.45(d,J＝16.0,1H),7.01～7.35(m,4H),8.09(d,J＝16.0,1H)
制备实施例104：(2S,3R)-甲基-3-(2-碘苯基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例3所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-3-(2-碘苯基)丙烯酸酯(制备实施例103)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制备实施例2)从而获得题述化合物(3.2g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝4.31(s,3H),5.44(m,4H),5.89(s,1H),7.30～7.71(m,4H).
制备实施例105：(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例25所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-3-(2-碘苯基)丙烯酸酯(制备实施例103)代替(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(制备实施例24)从而获得题述化合物(3.1g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝4.31(s,3H),5.44(m,4H),5.89(s,1H),7.31～7.72(m,4H).
制备实施例106：(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例60所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-碘苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例104)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例433)从而获得题述化合物(2.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.29～7.70(m,4H)
制备实施例107：((4R，5R)-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例106)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例26)从而获得题述化合物(2.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.17～7.41(m,4H).
制备实施例108：(4R,5S)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例60所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例104)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例433)从而获得题述化合物(2.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.29～7.70(m,4H)
制备实施例109：((4S，5S)-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例107所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例108)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例106)从而获得题述化合物(1.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.17～7.41(m,4H)
制备实施例110：(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例64所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例104)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例433)从而获得题述化合物(2.6g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.23～7.65(m,4H)
制备实施例111：((4R，5R)-5-(2-碘苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例107所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例110)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例106)从而获得题述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.17～7.41(m,4H)
制备实施例112：(4R,5S)-甲基-5-(2-碘苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例110所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例105)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-碘苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例104)从而获得题述化合物(2.3g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.20～7.61(m,4H)
制备实施例113：((4S，5S)-5-(2-碘苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例107所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-碘苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例112)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例106)从而获得题述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.17～7.41(m,4H)
制备实施例114：(2S,3R)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯
采用与制备实施例110基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(2.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.69～1.71(m,4H),1.82～1.86(m,1H),1.91～2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.19～7.44(m,4H)
制备实施例115：((2R,2R)-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇
采用与制备实施例107所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例114)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例106)从而获得题述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,1H),3.52～3.65(m,2H),3.82～3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.20～7.45(m,4H)
制备实施例116：(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯
采用与制备实施例112基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(2.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.69～1.71(m,4H),1.82～1.86(m,1H),1.91～2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.19～7.44(m,4H)
制备实施例117：((2S,2S)-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇
采用与制备实施例107所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例116)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例106)从而获得题述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,1H),3.52～3.65(m,2H),3.82～3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.20～7.45(m,4H)
制备实施例118：(2S,3R)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯
采用与制备实施例114基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(1.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.17～7.43(m,4H)
制备实施例119：((2R,3R)-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲醇
采用与制备实施例107所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]壬-2-羧酸酯(制备实施例118)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例106)从而获得题述化合物(1.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.19～7.49(m,4H)
制备实施例120：(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯
采用与制备实施例116基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(2.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.17～7.43(m,4H)
制备实施例121：((2S,3S)-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲醇
采用与制备实施例107所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]壬-2-羧酸酯(制备实施例120)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例106)从而获得题述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.19～7.49(m,4H)
制备实施例122：(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例118基本相同的方法，除了用苯甲醛代替环已酮，得到题述化合物(1.9g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ3.67(s,3H),5.11(d,J＝8.0,1H),5.81(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.96～7.57(m,9H)
制备实施例123：((4R，5R)-5-(2-碘苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例107所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-3-(2-碘苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例122)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例106)从而获得题述化合物(1.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.94～7.59(m,9H)
制备实施例124：(4R,5S)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例120基本相同的方法，除了用苯甲醛代替环已酮，得到题述化合物(2.1g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ3.67(s,3H),5.11(d,J＝8.0,1H),5.81(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.96～7.57(m,9H)
制备实施例125：((4S，5S)-5-(2-碘苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例107所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-3-(2-碘苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例124)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例106)从而获得题述化合物(1.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.94～7.59(m,9H)
制备实施例126：(4S,5R)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例60所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例36)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例433)从而获得题述化合物(0.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.07～7.21(m,3H)
制备实施例127：((4R，5R)-5-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例126)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例26)从而获得题述化合物(0.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.08～7.39(m,3H).
制备实施例128：(4R,5S)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例126所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例29)代替(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例36)从而获得题述化合物(1.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.07～7.21(m,3H).
制备实施例129：((4S，5S)-5-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例27所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例128)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例26)从而获得题述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.08～7.39(m,3H).
制备实施例130：(4S,5R)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例64所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例36)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例433)从而获得题述化合物(2.2g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.12～7.37(m,3H)
制备实施例131：((4R，5R)-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例130)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例26)从而获得题述化合物(1.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.08～7.39(m,3H).
制备实施例132：(4R,5S)-甲基-5-(2,4-氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例130所述基本相同的方法，除了使用(2R,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例29)代替(2S,3R)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例36)从而获得题述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.12～7.37(m,3H)
制备实施例133：((4S，5S)-5-(2,4-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例131所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例132)代替(4S,5R)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例130)从而获得题述化合物(1.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.08～7.39(m,3H).
制备实施例134：(2S,3R)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯
采用与制备实施例131基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(2.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.69～1.71(m,4H),1.82～1.86(m,1H),1.91～2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.03～7.36(m,3H)
制备实施例135：((2R,3R)-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇
采用与制备实施例65所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例134)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例64)从而获得题述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,1H),3.52～3.65(m,2H),3.82～3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.02～7.37(m,3H)
制备实施例136：(2R,3S)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯
采用与制备实施例132基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(2.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.69～1.71(m,4H),1.82～1.86(m,1H),1.91～2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.03～7.36(m,3H)
制备实施例137：((2S,3S)-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇
采用与制备实施例135所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例136)代替(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例134)从而获得题述化合物(1.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,1H),3.52～3.65(m,2H),3.82～3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.02～7.37(m,3H)
制备实施例138：(2S,3R)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯
采用与制备实施例134基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.07～7.41(m,3H)
制备实施例139：((2R,3R)-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲醇
采用与制备实施例73所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]壬-2-羧酸酯(制备实施例138)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]壬-2-羧酸酯(制备实施例72)，从而获得题述化合物(1.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.04～7.40(m,3H)
制备实施例140：(2R,3S)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯
采用与制备实施例136基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(1.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.07～7.41(m,3H)
制备实施例141：((2S,3S)-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲醇
采用与制备实施例139所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]壬-2-羧酸酯(制备实施例140)代替(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]壬-2-羧酸酯(制备实施例138)从而获得题述化合物(1.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.04～7.40(m,3H)
制备实施例142：(4S,5R)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例138基本相同的方法，除了用苯甲醛代替环已酮，得到题述化合物(1.9g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.03～7.41(m,3H)
制备实施例143：((4R，5R)-5-(2,4-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例65所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例142)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例64)从而获得题述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.04～7.42(m,3H)
制备实施例144：(4R,5S)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例140基本相同的方法，除了用苯甲醛代替环已酮，得到题述化合物(1.6g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.03～7.41(m,3H)
制备实施例145：((4S，5S)-5-(2,4-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例143所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例144)代替(2S,3R)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例142)从而获得题述化合物(1.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.04～7.42(m,3H)
制备实施例146：(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例60所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例39)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例433)从而获得题述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.15(m,2H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.17～7.36(m,3H)
制备实施例147：((4R，5R)-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例146)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例26)从而获得题述化合物(1.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.18～7.39(m,3H).
制备实施例148：(4R,5S)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例146所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例33)代替(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例39)从而获得题述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.15(m,2H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.17～7.36(m,3H).
制备实施例149：((4S，5S)-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例147所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例148)代替(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例146)从而获得题述化合物(1.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.18～7.39(m,3H).
制备实施例150：(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例130所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例39)代替(2S,3R)-甲基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例36)从而获得题述化合物(1.8g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.30(t,J＝8.0,3H),1.59(m,4H),4.12(m,2H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.08～7.26(m,3H)
制备实施例151：((4R，5R)-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例147所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例150)代替(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例146)从而获得题述化合物(1.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.07～7.29(m,3H).
制备实施例152：(4R,5S)-乙基-5-(2,6-氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例150所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例33)代替(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例39)从而获得题述化合物(2.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.30(t,J＝8.0,3H),1.59(m,4H),4.12(m,2H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.08～7.26(m,3H)
制备实施例153：((4S，5S)-5-(2,6-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例151所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例152)代替(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例150)从而获得题述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.07～7.29(m,3H).
制备实施例154：(2S,3R)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯
采用与制备实施例150基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.30(t,J＝7.8hz,3H),1.69～1.71(m,4H),1.73～1.86(m,4H),4.07～4.14(m,2H),5.11(d,J＝7.2,1H),5.81(d,J＝7.2,1H),7.07～7.31(m,3H)
制备实施例155：((2R,3R)-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇
采用与制备实施例151所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例154)代替(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例150)从而获得题述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,4H),3.52～3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.08～7.32(m,3H)
制备实施例156：(2R,3S)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯
采用与制备实施例152基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(2.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.30(t,J＝7.8hz,3H),1.69～1.71(m,4H),1.73～1.86(m,4H),4.07～4.14(m,2H),5.11(d,J＝7.2,1H),5.81(d,J＝7.2,1H),7.07～7.31(m,3H)
制备实施例157：((2S,3S)-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇
采用与制备实施例155所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例156)代替(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例154)从而获得题述化合物(2.0g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,4H),3.52～3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.08～7.32(m,3H)
制备实施例158：(2S,3R)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯
采用与制备实施例154基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(2.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.30(t,J＝7.6,3H),1.61～1.69(m,10H),4.08～4.18(m,2H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.07～7.31(m,3H)
制备实施例159：((2R,3R)-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲醇
采用与制备实施例155所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯(制备实施例158)代替(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例154)从而获得题述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.05～7.30(m,3H)
制备实施例160：(2R,3S)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯
采用与制备实施例156基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(1.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.30(t,J＝7.6,3H),1.61～1.69(m,10H),4.08～4.18(m,2H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.07～7.31(m,3H)
制备实施例161：((2S,3S)-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲醇
采用与制备实施例159所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯(制备实施例160)代替(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]壬-2-羧酸酯(制备实施例158)从而获得题述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.05～7.30(m,3H)
制备实施例162：(4S,5R)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例158基本相同的方法，除了用苯甲醛代替环已酮，得到题述化合物(2.0g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.30(t,J＝7.6,3H),4.08～4.18(d,2H),5.13(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.03～7.22(m,8H)
制备实施例163：((4R，5R)-5-(2,6-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例159所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例162)代替(2S,RS)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯(制备实施例158)从而获得题述化合物(1.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ3.50～3.79(m,2H),5.13(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.03～7.22(m,8H)
制备实施例164：(4R,5S)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例160基本相同的方法，除了用苯甲醛代替环已酮，得到题述化合物(1.8g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.30(t,J＝7.6,3H),4.08～4.18(d,2H),5.13(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.03～7.22(m,8H)
制备实施例165：((4S，5S)-5-(2,6-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例163所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例164)代替(2S,3R)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例162)从而获得题述化合物(1.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ3.50～3.79(m,2H),5.13(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.03～7.22(m,8H)
制备实施例166：(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例60所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例44)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例433)从而获得题述化合物(2.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.45～8.12(m,4H)
制备实施例167：((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例166)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例26)从而获得题述化合物(1.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.47～8.11(m,4H).
制备实施例168：(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例160所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例48)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例44)从而获得题述化合物(2.0g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.45～8.12(m,4H)
制备实施例169：((4S，5S)-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例167所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例168)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例166)从而获得题述化合物(1.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.47～8.11(m,4H).
制备实施例170：(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例150所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例44)代替(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例39)从而获得题述化合物(2.4g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.43～8.10(m,4H)
制备实施例171：((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例167所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例170)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例166)从而获得题述化合物(1.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.37～8.09(m,4H)
制备实施例172：(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例170所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例48)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例44)从而获得题述化合物(2.5g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.43～8.10(m,4H)
制备实施例173：((4S，5S)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例171所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例172)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例170)从而获得题述化合物(2.0g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.37～8.09(m,4H)
制备实施例174：(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯
采用与制备实施例170基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(2.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.69～1.71(m,4H),1.82～1.86(m,4H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.44～8.06(m,4H)
制备实施例175：((2R,3R)-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇
采用与制备实施例171所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例174)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例170)从而获得题述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,4H),3.52～3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.46～8.09(m,4H)
制备实施例176：(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯
采用与制备实施例172基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(2.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.69～1.71(m,4H),1.82～1.86(m,4H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.44～8.06(m,4H)
制备实施例177：((2S,3S)-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇
采用与制备实施例175所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例176)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例174)从而获得题述化合物(2.0g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,4H),3.52～3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.46～8.09(m,4H)
制备实施例178：(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯
采用与制备实施例174基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.45～8.12(m,4H)
制备实施例179：((2R,3R)-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲醇
采用与制备实施例175所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯(制备实施例178)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例174)从而获得题述化合物(1.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.46～8.09(m,4H)
制备实施例180：(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯
采用与制备实施例176基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(2.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.45～8.12(m,4H)
制备实施例181：((2S,3S)-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲醇
采用与制备实施例179所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯(制备实施例180)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯(制备实施例178)从而获得题述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.19～7.49(m,4H)
制备实施例182：(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例178基本相同的方法，除了用苯甲醛代替环已酮，得到题述化合物(1.9g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ3.67(s,3H),5.11(d,J＝8.0,1H),5.81(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.96～8.12(m,9H)
制备实施例183：((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例179所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例182)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例174)从而获得题述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.06～8.14(m,9H)
制备实施例184：(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例180基本相同的方法，除了用苯甲醛代替环已酮，得到题述化合物(1.8g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ3.67(s,3H),5.11(d,J＝8.0,1H),5.81(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.96～8.12(m,9H)
制备实施例185：((4S，5S)-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例183所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例184)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例182)从而获得题述化合物(1.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.06～8.14(m,9H)
制备实施例186：(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例60所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例54)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例433)从而获得题述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),2.35(s,3H),3.68(s,3H),5.07(m,1H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.82(d,J＝7.6,1H),7.19～7.39(m,4H)
制备实施例187：((4R，5R)-5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例185所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-2-(2-甲基苯基)-2甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例186)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2-苯基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例184)从而获得题述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.17～7.41(m,4H).
制备实施例188：(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例186所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例57)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例54)从而获得题述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),2.35(s,3H),3.68(s,3H),5.07(m,1H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.82(d,J＝7.6,1H),7.19～7.39(m,4H)
制备实施例189：((4S，5S)-5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例187所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-2-(2-甲基苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例188)代替(4S,5R)-甲基-2-(2-甲基苯基)-2-甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例186)从而获得题述化合物(1.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.17～7.41(m,4H).
制备实施例190：(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例170所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例54)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例44)从而获得题述化合物(2.1g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),2.33(s,1H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.00～7.17(m,4H)
制备实施例191：((4R，5R)-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例187所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例190)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例186)从而获得题述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),2.37(s,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.15～7.39(m,4H)
制备实施例192：(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例190所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例57)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例54)从而获得题述化合物(2.2g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),2.33(s,1H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.00～7.17(m,4H)
制备实施例193：((4S，5S)-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例191所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例192)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例190)从而获得题述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),2.37(s,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.15～7.39(m,4H)
制备实施例194：(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯
采用与制备实施例190基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.49～1.57(m,4H),1.72～1.81(m,4H),2.35(s,3H),3.68(s,3H),5.14(d,J＝7.2,1H),5.89(d,J＝7.2,1H),7.02～7.25(m,4H)
制备实施例195：((2R,3R)-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇
采用与制备实施例191所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例194)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例190)从而获得题述化合物(1.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.49～1.57(m,4H),1.72～1.81(m,4H),2.35(s,3H),3.52～3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.02～7.25(m,4H)
制备实施例196：(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯
采用与制备实施例192基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(2.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.49～1.57(m,4H),1.72～1.81(m,4H),2.35(s,3H),3.68(s,3H),5.14(d,J＝7.2,1H),5.89(d,J＝7.2,1H),7.02～7.25(m,4H)
制备实施例197：((2S,3S)-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇
采用与制备实施例195所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例196)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例194)从而获得题述化合物(2.0g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.49～1.57(m,4H),1.72～1.81(m,4H),2.35(s,3H),3.52～3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.02～7.25(m,4H)
制备实施例198：(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯
采用与制备实施例194基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),2.34(s,3H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.01～7.30(m,4H)
制备实施例199：((2R,3R)-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲醇
采用与制备实施例195所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯(制备实施例198)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例194)从而获得题述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),2.33(s,3H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.02～7.28(m,4H)
制备实施例200：(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯
采用与制备实施例196基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(2.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),2.34(s,3H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.01～7.30(m,4H)
制备实施例201：((2S,3S)-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲醇
采用与制备实施例199所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯(制备实施例200)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]壬-2-羧酸酯(制备实施例198)从而获得题述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),2.33(s,3H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.02～7.28(m,4H)
制备实施例202：(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例198基本相同的方法，除了用苯甲醛代替环已酮，得到题述化合物(2.2g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ2.33(s,3H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝8.0,1H),5.81(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.96～7.32(m,9H)
制备实施例203：((4R，5R)-5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例199所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例202)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-羧酸酯(制备实施例198)从而获得题述化合物(1.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ2.32(s,3H),3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.99～7.33(m,9H)
制备实施例204：(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例200基本相同的方法，除了用苯甲醛代替环已酮，得到题述化合物(1.9g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ2.33(s,3H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝8.0,1H),5.81(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.96～7.32(m,9H)
制备实施例205：((4S，5S)-5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例203所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例204)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯从而获得题述化合物(1.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ2.32(s,3H),3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.99～7.33(m,9H)
制备实施例206：((4R，5R)-5-(2-氨基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例47所述基本相同的方法，除了使用((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例167)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例46)从而获得题述化合物(1.5g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.57～8.08(m,4H).
制备实施例207：((4S，5S)-5-(2-氨基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例47所述基本相同的方法，除了使用((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例169)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例46)从而获得题述化合物(1.1g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.57～8.08(m,4H).
制备实施例208：((4R，5R)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例47所述基本相同的方法，除了使用((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例171)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例46)从而获得题述化合物(1.5g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.55～8.09(m,4H)
制备实施例209：((4S，5S)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例47所述基本相同的方法，除了使用((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例173)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例46)从而获得题述化合物(1.4g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.55～8.09(m,4H)
制备实施例210：((2R,3R)-3-(2-氨基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇
采用与制备实施例47所述基本相同的方法，除了使用((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇(制备实施例175)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例46)从而获得题述化合物(1.7g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.62～1.73(m,4H),1.82～1.95(m,4H),3.52～3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.56～8.11(m,4H)
制备实施例211：((2S,3S)-3-(2-氨基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇
采用与制备实施例47所述基本相同的方法，除了使用((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇(制备实施例177)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基1,3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例46)从而获得题述化合物(1.6g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.62～1.73(m,4H),1.82～1.95(m,4H),3.52～3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.56～8.11(m,4H)
制备实施例212：((2R,3R)-3-(2-氨基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲醇
采用与制备实施例47所述基本相同的方法，除了使用((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲醇(制备实施例179)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例46)从而获得题述化合物(1.1g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.61～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.49～8.12(m,4H)
制备实施例213：((2S,3S)-3-(2-氨基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲醇
采用与制备实施例47所述基本相同的方法，除了使用((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲醇(制备实施例181)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例46)从而获得题述化合物(1.0g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.61～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.49～8.12(m,4H)
制备实施例214：((4R，5R)-5-(2-氨基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例47所述基本相同的方法，除了使用((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1，3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例183)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例46)从而获得题述化合物(1.2g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.06～8.14(m,9H)
制备实施例215：((4S，5S)-5-(2-氨基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例47所述基本相同的方法，除了使用((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1，3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例185)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例46)从而获得题述化合物(0.9g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.06～8.14(m,9H)
制备实施例216：(E)-甲基肉桂酸酯
在250ml圆底烧瓶中，加入反式肉桂酸(7g,47.25mmol)和MeOH(70ml)。滴加加入POCl3(0.43mL,4.73mmol)。反应混合物回流条件下搅拌3小时。反应混合物冷却至室温，用1N NaOH淬灭。混合物用EtOAc萃取，并用H2O洗涤。水层进一步用EtOAc萃取。合并的有机层用无水硫酸镁(MgSO4)干燥，过滤并在真空下浓缩(7.1g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.81(s,3H),6.42(d,J＝15.9,1H),7.37～7.39(m,3H),7.50～7.53(m,2H),7.67(d,J＝15.9,1H)
制备实施例217：(2S,3R)-甲基-3-苯基-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例36所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基肉桂酸酯(制备实施例216)代替(E)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)丙烯酸酯(制备实施例28)从而获得题述化合物(6.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.70(bs,1H),3.08(bs,1H),3.82(s,3H),4.38(d,J＝2.9,1H),5.03(d,J＝2.9,1H),7.30～7.42(m,5H)
制备实施例218：(4S,5R)-甲基-2,2-二甲基-5-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例45所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-苯基-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例217)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例44)从而获得题述化合物(5.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.56(s,3H),1.61(s,3H),3.79(s,3H),4.36(d,J＝7.8,1H),5.17(d,J＝7.8,1H),7.31～7.40(m,5H)
制备实施例219：((4R,5R)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例46所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-2,2-二甲基-5-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例218)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例45)从而获得题述化合物(4.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.41(s,3H),1.46(s,3H),2.79(bs,1H),3.48～3.52(m,1H),3.68～3.76(m,2H),4.76(d,J＝8.8,1H),7.18～7.28(m,5H)
制备实施例220：(2R,3S)-甲基-3-苯基-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例30所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基肉桂酸酯(制备实施例216)代替(E)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)丙烯酸酯(制备实施例28)从而获得题述化合物(8.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.70(bs,1H),3.08(bs,1H),3.82(s,3H),4.38(d,J＝2.9,1H),5.03(d,J＝2.9,1H),7.30～7.42(m,5H)
制备实施例221：(4R,5S)-甲基-2,2-二甲基-5-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例45所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-苯基-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例217)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例44)从而获得题述化合物(5.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.56(s,3H),1.61(s,3H),3.79(s,3H),4.36(d,J＝7.8,1H),5.17(d,J＝7.8,1H),7.31～7.40(m,5H)
制备实施例222：((4S,5S)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例46所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-2,2-二甲基-5-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例221)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例45)从而获得题述化合物(6.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.41(s,3H),1.46(s,3H),2.79(bs,1H),3.48～3.52(m,1H),3.68～3.76(m,2H),4.76(d,J＝8.8,1H),7.18～7.28(m,5H)
制备实施例223：(4S,5R)-甲基-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例190所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-苯基-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例217)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例54)从而获得题述化合物(1.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.01(t,J＝7.4,1H),1.06(t,J＝7.6,3H),1.78～1.90(m,4H),3.78(s,3H),5.12(d,J＝8.4,1H),7.32～7.45(m,5H)
制备实施例224：((4R,5R)-5-苯基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例219所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例223)代替(4S,5R)-甲基-2,2-二甲基-5-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例218)从而获得题述化合物(1.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.00(t,J＝7.6,1H),1.06(t,J＝7.4,1H),1.74～1.90(m,4H),3.64(ddd,J＝3.4,8.4,12.1,1H),3.84～3.91(m,2H),4.89(d,J＝8.8,1H),7.30～7.43(m,5H)
制备实施例225：(4R,5S)-甲基-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例223所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-苯基-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例220)代替(2S,3R)-甲基-3-苯基-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例217)从而获得题述化合物(5.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.01(t,J＝7.4,1H),1.06(t,J＝7.6,3H),1.78～1.90(m,4H),3.78(s,3H),5.12(d,J＝8.4,1H),7.32～7.45(m,5H)
制备实施例226：((4S,5S)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例224所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-2,2-二甲基-5-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例225)代替(4S,5R)-甲基-2,2-二甲基-5-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例218)从而获得题述化合物(6.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.00(t,J＝7.6,1H),1.06(t,J＝7.4,1H),1.74～1.90(m,4H),3.64(ddd,J＝3.4,8.4,12.1,1H),3.84～3.91(m,2H),4.89(d,J＝8.8,1H),7.30～7.43(m,5H)
制备实施例227：(2S,3R)-甲基-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬基-2-羧酸酯
采用与制备实施例223基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(0.9g,50～75％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.71～1.80(m,4H),1.87～1.94(m,1H),2.00～2.08(m,3H),3.79(s,3H),4.35(d,J＝7.2,1H),5.08(d,J＝7.2,1H),7.32～7.45(m,5H)
制备实施例228：((2R,3R)-5-苯基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇
采用与制备实施例224所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬基-2-羧酸酯(制备实施例227)代替(4S,5R)-甲基-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例223)从而获得题述化合物(0.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.69～1.82(m,4H),1.85～2.03(m,4H),3.66(ddd,J＝3.7,8.1,12.1,1H),3.83～3.90(m,2H),4.84(d,J＝8.4,1H),7.26～7.41(m,5H)
制备实施例229：(2R,3S)-甲基-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬基-2-羧酸酯
采用与制备实施例225基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(0.8g,50～75％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.71～1.80(m,4H),1.87～1.94(m,1H),2.00～2.08(m,3H),3.79(s,3H),4.35(d,J＝7.2,1H),5.08(d,J＝7.2,1H),7.32～7.45(m,5H)
制备实施例230：((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇
采用与制备实施例228所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬基-2-羧酸酯(制备实施例229)代替(2S,3R)-甲基-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-羧酸酯(制备实施例227)从而获得题述化合物(0.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.69～1.82(m,4H),1.85～2.03(m,4H),3.66(ddd,J＝3.7,8.1,12.1,1H),3.83～3.90(m,2H),4.84(d,J＝8.4,1H),7.26～7.41(m,5H)
制备实施例231：(2S,3R)-甲基-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4,5]癸基-2-羧酸酯
采用与制备实施例227基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(1.4g,50～75％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41～1.49(m,2H),1.58～1.76(m,4H),1.79～1.90(m,4H),3.78(s,3H),4.36(d,J＝7.6,1H),5.16(d,J＝7.2,1H),7.31～7.44(m,5H)
制备实施例232：((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4,5]癸-2-基)甲醇
采用与制备实施例224所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4,5]癸-2-羧酸酯(制备实施例231)代替(4S,5R)-甲基-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例223)从而获得题述化合物(1.0g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41～1.50(m,2H),1.61～1.89(m,8H),3.60～3.66(m,1H),3.85～3.90(m,2H),4.91(d,J＝8.4,1H),7.30～7.42(m,5H)
制备实施例233：(2R,3S)-甲基-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4,5]癸-2-羧酸酯
采用与制备实施例229基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(1.2g,50～75％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41～1.49(m,2H),1.58～1.76(m,4H),1.79～1.90(m,4H),3.78(s,3H),4.36(d,J＝7.6,1H),5.16(d,J＝7.2,1H),7.31～7.44(m,5H)
制备实施例234：((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4,5]癸-2-基)甲醇
采用与制备实施例232所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4,5]癸-2-羧酸酯(制备实施例233)代替(2S,3R)-甲基-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4,5]癸-2-羧酸酯(制备实施例231)从而获得题述化合物(0.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41～1.50(m,2H),1.61～1.89(m,8H),3.60～3.66(m,1H),3.85～3.90(m,2H),4.91(d,J＝8.4,1H),7.30～7.42(m,5H)
制备实施例235：(E)-5-苯基戊-3-烯酸
丙二酸(17.06g,163.96mmol)的DMSO(65mL)溶液用AcOH(0.1mL,1.49mmol)和哌啶(0.15mL,1.49mmol)的DMSO(4mL)溶液处理。反应溶液温热至65℃，在1.5hr内滴加氢化肉桂醛(10g,74.53mmol)。滴加完毕后，反应混合物在65℃下继续搅拌2h。溶液冷却至室温，加入H2O中，并用Et2O萃取。合并的有机提取层用5％的KHSO4水溶液和盐水洗涤，在MgSO4上干燥，蒸发至干。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(10.4g,75～90％)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.19(d,J＝6.9,2H),3.46(d,J＝6.9,2H),5.69～5.78(m,1H),5.83～5.91(m,1H),7.01～7.56(m,5H),11.79(s,1H)
制备实施例236：(E)-5-苯基戊-3-烯-1-醇
0℃下，搅拌下，在LAH(LiAlH4,3.3g,86.73mmol)的THF(66mL)溶液中滴加入(E)-5-苯基戊-3-烯酸(制备实施例235,11.0g,57.82mmol)的THF(44mL)溶液，然后在室温下搅拌1h。0℃下，用H2O淬灭反应混合物，硅藻土过滤，EtOAc洗涤，用无水硫酸镁(MgSO4)干燥，过滤并浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(7.2g,70～90％)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.40(bs,1H),2.31(q,J＝6.3,2H),3.37(d,J＝6.8,2H),3.66(t,J＝6.4,2H),5.49(dt,J＝4.9,11.0,1H),5.73(dt,J＝4.8,10.9,1H),7.17～7.31(m,5H)
制备实施例237：(E)-叔丁基二甲基(4-苯基戊-3-烯基氧)硅烷
0℃下，搅拌下，向(E)-5-苯基戊-3-烯-1-醇(制备实施例236,6.3g,38.83mmol)的CH2Cl2溶液中加入咪唑(3.4g,50.48mmol)和TBDMS-Cl(7.6g,50.48mmol)，然后在室温下搅拌1h。所得的混合物用EtOAc稀释，水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并减压下浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(10.6g,80～98％)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.00(s,6H),0.84(s,9H),2.21(ddd,J＝6.8,13.6,0.8,2H),3.29(d,J＝6.8,2H),3.59(t,J＝6.8,2H),5.41～5.49(m,1H),5.56～5.63(m,1H),7.13～7.26(m,5H)
制备实施例238：(E)-5-苯基戊-3-烯基新戊酸酯
0℃下，N2氛围中，搅拌下，向(E)-5-苯基戊-3-烯-1-醇(制备实施例236,3.8g,23.42mmol)的CH2Cl2(40mL)溶液中加入吡啶(2.3mL,28.1mmol)和特戊酰氯(3.5mL,28.1mmol)。混合物搅拌14小时。所得的混合物用CH2Cl2稀释，水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并减压下浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(5.5g,80～95％)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.17(s,9H),2.36(q,J＝6.7,2H),3.34(d,J＝6.8,2H),4.09(t,J＝6.8,2H),5.45～5.51(m,1H),5.64～5.69(m,1H),7.16～7.21(m,3H),7.26～7.30(m,2H)
制备实施例239：(2S，3S)-5S-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-苯基戊烷-2,3-二醇
采用与制备实施例217所述基本相同的方法，除了使用(E)-叔丁基二甲基(4-苯基戊-3-烯基氧)硅烷(制备实施例237)代替(E)-甲基肉桂酸酯(制备实施例216)从而获得题述化合物(8.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.00(s,6H),0.82(s,9H),1.57～1.62(m,1H),1.73～1.80(m,1H),2.51(d,J＝6.0,1H),2.77(dq,J＝6.9,14.9,2H),3.50(d,J＝3.6,1H),3.59～3.62(m,1H),3.66(dq,J＝3.1,5.4,1H),3.72～3.82(m,2H),7.12～7.25(m,5H)
制备实施例240：(2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷
采用与制备实施例218所述基本相同的方法，除了使用(2S，3S)-5S-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-苯基戊烷-2,3-二醇(制备实施例239)代替(2R,3S)-甲基-3-苯基-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例217)从而获得题述化合物(9.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.00(s,6H),0.85(s,9H),1.29(s,3H),1.34(s,3H),1.52～1.58(m,2H),2.87(dq,J＝5.5,14.2,2H),3.64～3.69(m,2H),3.80～3.88(m,2H),7.18～7.27(m,5H)
制备实施例241：2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙醇
搅拌下，室温下向(2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷(制备实施例240,11.5g,32.80mmol)的THF(115mL)溶液中缓慢加入四丁基氟化铵(TBAF,1.0M的THF溶液,48.8mL,48.8mmol)。混合物搅拌5小时。所得的混合物用EtOAc稀释，水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(7.3g,80～95％)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.38(s,3H),1.40(s,3H),1.50～1.63(m,2H),2.29(t,J＝5.4,1H),2.82(dd,J＝5.8,13.8,1H),3.01(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.86(dt,J＝3.2,8.4,1H),3.92～3.97(m,1H),7.22～7.32(m,5H)
制备实施例242：(2R，3R)-5-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-苯基戊烷-2,3-二醇
采用与制备实施例220所述基本相同的方法，除了使用(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯基氧)硅烷(制备实施例237)代替(E)-甲基肉桂酸酯(制备实施例216)从而获得题述化合物(10.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.00(s,6H),0.82(s,9H),1.57～1.62(m,1H),1.73～1.80(m,1H),2.51(d,J＝6.0,1H),2.77(dq,J＝6.9,14.9,2H),3.50(d,J＝3.6,1H),3.59～3.62(m,1H),3.66(dq,J＝3.1,5.4,1H),3.72～3.82(m,2H),7.12～7.25(m,5H)
制备实施例243：(2-((4R,5R)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷
采用与制备实施例221所述基本相同的方法，除了使用(2R，3R)-5-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-苯基戊烷-2,3-二醇(制备实施例242)代替(2R,3S)-甲基-3-苯基-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例217)从而获得题述化合物(11.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.00(s,6H),0.85(s,9H),1.29(s,3H),1.34(s,3H),1.52～1.58(m,2H),2.87(dq,J＝5.5,14.2,2H),3.64～3.69(m,2H),3.80～3.88(m,2H),7.18～7.27(m,5H)
制备实施例244：2-((4R,5R)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙醇
采用与制备实施例241所述基本相同的方法，除了使用(2-((4R,5R)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷(制备实施例243)代替(2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷(制备实施例240)从而获得题述化合物(7.4g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.38(s,3H),1.40(s,3H),1.50～1.63(m,2H),2.29(t,J＝5.4,1H),2.82(dd,J＝5.8,13.8,1H),3.01(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.86(dt,J＝3.2,8.4,1H),3.92～3.97(m,1H),7.22～7.32(m,5H)
制备实施例245：(3S，4S)-3,4-二羟基-5-苯基戊基新戊酸酯
采用与制备实施例239所述基本相同的方法，除了使用(E)-5-苯基戊-3-烯基新戊酸酯(制备实施例238)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯基氧)硅烷(制备实施例237)从而获得题述化合物(5.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.16(s,9H),1.83～1.88(m,2H),2.08(d,J＝4.8,1H),2.67(d,J＝5.2,1H),2.80(dd,J＝8.0,13.6,1H),2.92(dd,J＝5.2,13.6,1H),3.50～3.55(m,1H),3.66～3.71(m,1H),4.09～4.19(m,1H),4.35～4.41(m,1H),7.22～7.25(m,3H),7.29～7.33(m,2H)
制备实施例246：2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例223所述基本相同的方法，除了使用(3S，4S)-3,4-二羟基-5-苯基戊基新戊酸酯(制备实施例245)代替(2R,3S)-甲基-3-苯基-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例217)从而获得题述化合物(0.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.15(s,9H),1.76(q,J＝7.6,2H),1.84～1.90(m,2H),2.00～2.07(m,2H),3.85(dt,J＝3.7,8.5,1H),4.14～4.27(m,2H),5.17(d,J＝8.4,1H),7.22～7.28(m,1H),7.32～7.38(m,2H),7.64(dd,J＝1.4,7.8,1H)
制备实施例247：2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)乙醇
搅拌下，(2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯(制备实施例246,1.0g,2.87mmol)的MeOH(10mL)溶液加入NaOMe(0.47g,8.61mmol)，温热至45℃。混合物搅拌14小时。所得的混合物用EtOAc稀释，水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并减压下浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(0.7g,80～95％)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.89(t,J＝7.4,6H),1.44～1.50(m,1H),1.54～1.66(m,5H),2.37(t,J＝5.6,1H),2.80(dd,J＝5.6,14.0,1H),3.03(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.80～3.85(m,1H),3.89～3.94(m,1H),7.21～7.24(m,3H),7.28～7.31(m,2H)
制备实施例248：(3R，4R)-3,4-二羟基-5-苯基戊基新戊酸酯
采用与制备实施例242所述基本相同的方法，除了使用(E)-5-苯基戊-3-烯基新戊酸酯(制备实施例238)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯基氧)硅烷(制备实施例237)从而获得题述化合物(4.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.16(s,9H),1.83～1.88(m,2H),2.08(d,J＝4.8,1H),2.67(d,J＝5.2,1H),2.80(dd,J＝8.0,13.6,1H),2.92(dd,J＝5.2,13.6,1H),3.50～3.55(m,1H),3.66～3.71(m,1H),4.09～4.19(m,1H),4.35～4.41(m,1H),7.22～7.25(m,3H),7.29～7.33(m,2H)
制备实施例249：2-((4R,5R)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例246所述基本相同的方法，除了使用(3R，4R)-3,4-二羟基-5-苯基戊基新戊酸酯(制备实施例248)代替(3S，4S)-3,4-二羟基-5-苯基戊基新戊酸酯(制备实施例245)从而获得题述化合物(1.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.15(s,9H),1.76(q,J＝7.6,2H),1.84～1.90(m,2H),2.00～2.07(m,2H),3.85(dt,J＝3.7,8.5,1H),4.14～4.27(m,2H),5.17(d,J＝8.4,1H),7.22～7.28(m,1H),7.32～7.38(m,2H),7.64(dd,J＝1.4,7.8,1H)
制备实施例250：2-((4R,5R)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)乙醇
采用与制备实施例247所述基本相同的方法，除了使用2-((4R,5R)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯(制备实施例249)代替(2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯(制备实施例246)从而获得题述化合物(0.9g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.89(t,J＝7.4,6H),1.44～1.50(m,1H),1.54～1.66(m,5H),2.37(t,J＝5.6,1H),2.80(dd,J＝5.6,14.0,1H),3.03(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.80～3.85(m,1H),3.89～3.94(m,1H),7.21～7.24(m,3H),7.28～7.31(m,2H)
制备实施例251：2-((2S,3S)-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例246基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(1.2g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,9H),1.53～1.80(m,10H),2.81(dd,J＝6.0,13.6,1H),3.00(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.75～3.80(m,1H),3.84～3.89(m,1H),4.05～4.16(m,2H),7.20～7.24(m,3H),7.27～7.31(m,2H)
制备实施例252：2-((2S,3S)-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙醇
采用与制备实施例247所述基本相同的方法，除了使用2-((2S,3S)-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例251)代替(2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯(制备实施例246)从而获得题述化合物(0.7g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.44～1.51(m,1H),1.56～1.60(m,1H),1.63～1.70(m,4H),1.72～1.81(m,4H),2.26(t,J＝5.4,1H),2.80(dd,J＝6.0,14.0,1H),3.03(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.71(q,J＝5.5,2H),3.81～3.92(m,2H),7.22～7.24(m,3H),7.28～7.32(m,2H)
制备实施例253：2-((2R,3R)-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例249基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(1.7g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,9H),1.53～1.80(m,10H),2.81(dd,J＝6.0,13.6,1H),3.00(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.75～3.80(m,1H),3.84～3.89(m,1H),4.05～4.16(m,2H),7.20～7.24(m,3H),7.27～7.31(m,2H)
制备实施例254：2-((2R,3R)-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙醇
采用与制备实施例252所述基本相同的方法，除了使用2-((2R,3R)-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例253)代替2-((2S,3S)-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例251)从而获得题述化合物(0.8g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.44～1.51(m,1H),1.56～1.60(m,1H),1.63～1.70(m,4H),1.72～1.81(m,4H),2.26(t,J＝5.4,1H),2.80(dd,J＝6.0,14.0,1H),3.03(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.71(q,J＝5.5,2H),3.81～3.92(m,2H),7.22～7.24(m,3H),7.28～7.32(m,2H)
制备实施例255：2-((2S,3S)-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例251基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(1.4g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,9H),1.53～1.60(m,10H),1.61～1.66(m,2H),2.83(dd,J＝5.6,14.0,1H),2.98(dd,J＝6.0,14.0,1H),3.78(dt,J＝3.5,8.2,1H),3.86～3.91(m,1H),4.11～4.15(m,2H),7.20～7.31(m,5H)
制备实施例256：2-((2S,3S)-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙醇
采用与实施例254所述基本相同的方法，除了使用2-((2S,3S)-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例255)代替2-((2R,3R)-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例253)从而获得题述化合物(1.0g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.34～1.43(m,2H),1.48～1.61(m,10H),2.42(t,J＝5.6,1H),2.81(dd,J＝5.6,14.0,1H),3.02(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.82～3.87(m,1H),3.91～3.96(m,1H),7.21～7.31(m,5H)
制备实施例257：2-((2R,3R)-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例253基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(1.6g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,9H),1.53～1.60(m,10H),1.61～1.66(m,2H),2.83(dd,J＝5.6,14.0,1H),2.98(dd,J＝6.0,14.0,1H),3.78(dt,J＝3.5,8.2,1H),3.86～3.91(m,1H),4.11～4.15(m,2H),7.20～7.31(m,5H)
制备实施例258：2-((2R,3R)-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙醇
采用与制备实施例256所述基本相同的方法，除了使用2-((2R,3R)-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例257)代替2-((2S,3S)-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例255)从而获得题述化合物(1.1g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.34～1.43(m,2H),1.48～1.61(m,10H),2.42(t,J＝5.6,1H),2.81(dd,J＝5.6,14.0,1H),3.02(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.82～3.87(m,1H),3.91～3.96(m,1H),7.21～7.31(m,5H)
制备实施例259：(E)-甲基-4-苯基丁-2-烯酸酯
向苯乙醛(5.0g,41.61mmol)的甲苯(500mL)溶液中加入甲基(三苯基膦)乙酸(13.9g,41.61mmol)。反应混合物回流搅拌3h。所得的混合物用EtOAc稀释，水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并减压下浓缩。粗产物中在0℃下加入乙醚/己烷(＝1：1，v/v)，然后搅拌30分钟。滤液浓缩后用硅胶柱纯化，得到题述化合物(5.9g,70～90％)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.47(d,J＝6.8,2H),3.67(s,3H),5.79(d,J＝15.4,1H),7.06(dt,J＝15.4,6.8,1H),7.28～7.12(m,5H)
制备实施例260：(2R,3S)-甲基-2,3-二羟基-4-苯基丁酸酯
采用与制备实施例245所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-4-苯基丁-2-烯酸酯(制备实施例259)代替(E)-5-苯基戊-3-烯基新戊酸酯(制备实施例238)从而获得题述化合物(3.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.96(ddd,J＝7.3,13.5,17.1,2H),3.10(d,J＝5.2,1H),3.80(s,3H),4.08(dd,J＝1.4,5.4,1H),7.23～7.34(m,5H)
制备实施例261：(4R,5S)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例240所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-2,3-二羟基-4-苯基丁酸酯(制备实施例260)代替(2S，3S)-5-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-苯基戊烷-2,3-二醇(制备实施例239)从而获得题述化合物(3.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.42(s,3H),1.43(s,3H),3.01(dd,J＝6.8,14.4,1H),3.12(dd,J＝4.4,14.4,1H),3.72(s,3H),4.19(d,J＝7.6,1H),4.40(ddd,J＝4.4,7.0,7.8,1H),7.22～7.33(m,5H)
制备实施例262：((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例234所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例261)代替(4S,5R)-甲基-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4,5]癸-2-羧酸酯(制备实施例233)从而获得题述化合物(2.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41(s,6H),1.79(q,J＝4.3,1H),2.83(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.07(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.29(ddd,J＝4.7,7.5,12.1,1H),3.54(ddd,J＝2.8,5.2,12.0,1H),3.83(ddd,J＝3.9,3.9,7.1,1H),4.15(q,J＝7.1,1H),7.22～7.32(m,5H)
制备实施例263：(4R,5S)-甲基-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
在室温下，搅拌下，向(2R,3S)-甲基2,3-二羟基-4-苯基丁酸酯(制备实施例260,2.0g,9.51mmol)的3-戊酮(5mL,47.55mmol)溶液中，加入催化量的H2SO4(0.051mL,0.951mmol)。混合物搅拌20小时。所得的混合物用EtOAc稀释，水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并减压下浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(1.2g,50～75％)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.85(t,J＝6.0,3H),0.92(t,J＝7.6,3H),1.66(dq,J＝7.6,14.7,4H),3.01(dd,J＝6.6,14.2,1H),3.10(dd,J＝4.4,14.4,1H),3.71(s,3H),4.17(d,J＝8.4,1H),4.32～4.37(m,1H),7.23～7.32(m,5H)
制备实施例264：((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例262所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例263)代替(4R,5S)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例261)从而获得题述化合物(0.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.91(dt,J＝1.9,7.5,6H),1.61～1.68(m,4H),1.77(t,J＝6.2,1H),2.81(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.09(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.24～3.30(m,1H),3.49～3.54(m,1H),3.78～3.82(m,1H),4.08～4.13(m,1H),7.21～7.32(m,5H)
制备实施例265：(2R,3S)-甲基3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬基-2-羧酸酯
采用与制备实施例263基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(1.3g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.61～1.79(m,5H),1.85～1.92(m,3H),3.00～3.11(m,2H),3.70(s,3H),4.17(d,J＝7.2,1H),4.32(dt,J＝4.9,7.0,1H),7.21～7.33(m,5H)
制备实施例266：((2S,3S)-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇
采用与制备实施例264所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬基-2-羧酸酯(制备实施例265)代替(4R,5S)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例263)从而获得题述化合物(0.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.57～1.88(m,8H),2.82(dd,J＝6.6,13.8,1H),3.08(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.27～3.33(m,1H),3.47～3.52(m,1H),3.79～3.83(m,1H),4.07(q,J＝6.8,1H),7.21～7.32(m,5H)
制备实施例267：(2R,3S)-甲基-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4,5]癸基-2-羧酸酯
采用与制备实施例265基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(1.5g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.54～1.74(m,10H),2.99～3.12(m,2H),3.70(s,3H),4.18(d,J＝7.6,1H),4.36～4.41(m,1H),7.21～7.32(m,5H)
制备实施例268：((2S,3S)-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.4]癸-2-基)甲醇
采用与制备实施例266所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4,5]癸基-2-羧酸酯(制备实施例267)代替(2R,3S)-甲基3-苯基-1,4-二氧杂螺[4,4]壬-2-羧酸酯(制备实施例265)从而获得题述化合物(0.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.53～1.65(m,10H),2.82(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.07(dd,J＝6.4,13.6,1H),3.24～3.30(m,1H),3.52～3.56(m,1H),3.80～3.84(m,1H),4.10～4.15(m,1H),7.21～7.31(m,5H)
制备实施例269：(2S,3R)-甲基-2,3-二羟基-4-苯基丁酸酯
采用与制备实施例242所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-4-苯基丁-2-烯酸酯(制备实施例259)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯基氧)硅烷(制备实施例237)从而获得题述化合物(3.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.96(ddd,J＝7.3,13.5,17.1,2H),3.10(d,J＝5.2,1H),3.80(s,3H),4.08(dd,J＝1.4,5.4,1H),7.23～7.34(m,5H)
制备实施例270：(4S,5R)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例261所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-2,3-二羟基-4-苯基丁酸酯(制备实施例269)代替(2R,3S)-甲基-2,3-二羟基-4-苯基丁酸(制备实施例260)从而获得题述化合物(3.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41(s,6H),1.79(q,J＝4.3,1H),2.83(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.07(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.29(ddd,J＝4.7,7.5,12.1,1H),3.54(ddd,J＝2.8,5.2,12.0,1H),3.83(ddd,J＝3.9,3.9,7.1,1H),4.15(q,J＝7.1,1H),7.22～7.32(m,5H)
制备实施例271：((4R,5R)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与实施例262所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例270)代替(4R,5S)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例261)从而获得题述化合物(2.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41(s,6H),1.79(q,J＝4.3,1H),2.83(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.07(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.29(ddd,J＝4.7,7.5,12.1,1H),3.54(ddd,J＝2.8,5.2,12.0,1H),3.83(ddd,J＝3.9,3.9,7.1,1H),4.15(q,J＝7.1,1H),7.22～7.32(m,5H)
制备实施例272：(4S,5R)-甲基-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例263所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-2,3-二羟基-4-苯基丁酸酯(制备实施例269)代替(2,3-二羟基-4-苯基丁酸酯(制备实施例260)从而获得题述化合物(1.5g,50～75％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.85(t,J＝6.0,3H),0.92(t,J＝7.6,3H),1.66(dq,J＝7.6,14.7,4H),3.01(dd,J＝6.6,14.2,1H),3.10(dd,J＝4.4,14.4,1H),3.71(s,3H),4.17(d,J＝8.4,1H),4.32～4.37(m,1H),7.23～7.32(m,5H)
制备实施例273：((4R,5R)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例264所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例272)代替(4R,5S)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例263)从而获得题述化合物(1.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.91(dt,J＝1.9,7.5,6H),1.61～1.68(m,4H),1.77(t,J＝6.2,1H),2.81(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.09(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.24～3.30(m,1H),3.49～3.54(m,1H),3.78～3.82(m,1H),4.08～4.13(m,1H),7.21～7.32(m,5H)
制备实施例274：(2S,3R)-甲基-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬基-2-羧酸酯
采用与制备实施例272基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(1.2g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.61～1.79(m,5H),1.85～1.92(m,3H),3.00～3.11(m,2H),3.70(s,3H),4.17(d,J＝7.2,1H),4.32(dt,J＝4.9,7.0,1H),7.21～7.33(m,5H)
制备实施例275：((2R,3R)-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇
采用与制备实施例266所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬基-2-羧酸酯(制备实施例274)代替(2R,3S)-甲基-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬基-2-羧酸酯(制备实施例265)从而获得题述化合物(1.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.57～1.88(m,8H),2.82(dd,J＝6.6,13.8,1H),3.08(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.27～3.33(m,1H),3.47～3.52(m,1H),3.79～3.83(m,1H),4.07(q,J＝6.8,1H),7.21～7.32(m,5H)
制备实施例276：(2S,3R)-甲基-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸基-2-羧酸酯
采用与制备实施例274基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(1.4g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.54～1.74(m,10H),2.99～3.12(m,2H),3.70(s,3H),4.18(d,J＝7.6,1H),4.36～4.41(m,1H),7.21～7.32(m,5H)
制备实施例277：((2R,3R)-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)甲醇
采用与制备实施例268所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸基-2-羧酸酯(制备实施例276)代替(2R,3S)-甲基-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4,5]癸基-2-羧酸酯(制备实施例267)从而获得题述化合物(1.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.53～1.65(m,10H),2.82(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.07(dd,J＝6.4,13.6,1H),3.24～3.30(m,1H),3.52～3.56(m,1H),3.80～3.84(m,1H),4.10～4.15(m,1H),7.21～7.31(m,5H)
制备实施例278：(E)-4-苯基丁-3-烯酸
搅拌下，向2-苯基乙醛(5.0g,32.3mmol)和丙二酸(4.0g,38.8mmol)的吡啶(25.0mL)溶液中，加入催化量的哌啶(0.64mL,6.46mmol)，然后加热至回流。3h后，所得的混合物冷却至室温，减压浓缩。粗产物缓慢添加2N HCl。白色沉淀物过滤，真空干燥，得到题述化合物(3.5g,55～80％)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.39(d,J＝8.8,2H),6.31(td,J＝7.9,14.8,1H),6.94(d,J＝16,1H),7.17～7.45(m,3H),7.56～7.59(m,1H)
制备实施例279：(E)-4-苯基丁-3-烯-1-醇
0℃下，搅拌下，向Zn(BH4)2(40.0mL,20.0mmol)的THF(40mL)溶液中滴加加入(E)-4-苯基丁-3-烯酸(制备实施例278,10.0mmol)的THF(5mL)溶液，然后加热至回流0.5h。0℃下，用H2O淬灭反应混合物，硅藻土过滤，EtOAc洗涤，用无水硫酸镁(MgSO4)干燥，过滤并浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(1.0g,50～75％)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.55(ddd,J＝4.1,11.9,21.5,2H),3.82(t,J＝5.8,2H),6.24(td,J＝7.2,15.7,1H),6.87(d,J＝14.8,1H),7.12～7.25(m,3H),7.36(dd,J＝1.2,8.0,1H),7.52(dd,J＝1.6,9.2,1H)
制备实施例280：(E)-叔丁基二甲基(4-苯基丁-3-烯基氧)硅烷
采用与制备实施例237所述基本相同的方法，除了使用(E)-4-苯基丁-3-烯-1-醇(制备实施例279)代替(E)-5-苯基戊-3-烯-1-醇(制备实施例236)从而获得题述化合物(1.7g,80～98％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.07(s,3H),0.10(s,3H),0.92(d,J＝6.4,9H),2.51(q,J＝4.5,2H),3.78(t,J＝6.6,2H),6.26(td,J＝7.2,15.7,1H),6.84(d,J＝15.6,1H),7.13～7.24(m,3H),7.36(dd,J＝5.6,12.4,1H),7.53(dd,J＝1.4,7.8,1H)
制备实施例281：(E)-4-苯基丁-3-烯基新戊酸酯
采用与制备实施例238所述基本相同的方法，除了使用(E)-4-苯基丁-3-烯-1-醇(制备实施例279)代替(E)-5-苯基戊-3-烯-1-醇(制备实施例236)从而获得题述化合物(10.8g,75～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.22(s,9H),2.57(ddd,J＝1.3,6.7,13.5,2H),4.22(t,J＝6.6,2H),6.19(td,J＝7.0,16.0,1H),6.49(d,J＝16.0,1H),7.23～7.26(m,1H),7.31～7.41(m,4H)
制备实施例282：(1R，2R)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-苯基丁烷-1,2-二醇
采用与制备实施例239所述基本相同的方法，除了使用(E)-叔丁基二甲基(4-苯基丁-3-烯基氧)硅烷(制备实施例280)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯基氧)硅烷(制备实施例237)从而获得题述化合物(0.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.10(s,3H),0.11(s,3H),0.92(s,9H),1.69～1.70(m,1H),1.93～2.07(m,1H),3.51(d,J＝4.8,1H),3.86(d,J＝3.2,1H),3.87(dd,J＝3.2,9.2,1H),3.91～3.96(m,1H),4.01～4.06(m,1H),5.05(t,J＝4.6,1H),7.22～7.26(m,1H),7.31～7.37(m,2H),7.59(dd,J＝1.2,7.6,1H)
制备实施例283：(3R，4R)-3,4-二羟基-4-苯基丁基新戊酸酯
采用与制备实施例282所述基本相同的方法，除了使用(E)-4-苯基丁-3-烯基新戊酸酯(制备实施例281)代替(E)-叔丁基二甲基(4-苯基丁-3-烯基氧)硅烷(制备实施例280)从而获得题述化合物(8.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,9H),1.65～1.74(m,2H),2.83(d,J＝2.4,1H),2.96(d,J＝3.2,1H),3.74～3.79(m,1H),4.10～4.17(m,1H),4.33(ddd,J＝4.0,7.2,12.6,1H),4.49(d,J＝5.6,1H),7.31～7.41(m,5H)
制备实施例284：叔丁基(2-((4R，5R)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)二甲基硅烷
采用与制备实施例218所述基本相同的方法，除了使用(1R，2R)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-苯基丁烷-1,2-二醇(制备实施例282)代替(2R,3S)-甲基-3-苯基-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例217)从而获得题述化合物(1.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.02(s,3H),0.07(s,3H),0.86(s,9H),1.50(s,3H),1.58(s,3H),1.82～1.99(m,2H),3.68～3.78(m,2H),3.95(dt,J＝3.3,8.7,1H),5.16(d,J＝8.4,1H),7.21～7.27(m,1H),7.31～7.38(m,2H),7.60(dd,J＝1.6,7.6,1H)
制备实施例285：2-((4R,5R)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙醇
采用与制备实施例244所述基本相同的方法，除了使用叔丁基(2-((4R，5R)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)二甲基硅烷(制备实施例284)代替(2-((4R,5R)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷(制备实施例243)从而获得题述化合物(1.4g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.56(s,3H),1.62(s,3H),1.92～2.04(m,2H),2.26(q,J＝3.7,1H),3.75～3.90(m,2H),3.94(td,J＝3.9,8.5,1H),5.23(d,J＝15.6,1H),7.22～7.27(m,1H),7.33～7.39(m,2H),7.62(dd,J＝1.6,7.6,1H)
制备实施例286：(1S，2S)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-苯基丁烷-1,2-二醇
采用与制备实施例242所述基本相同的方法，除了使用(E)-叔丁基二甲基(4-苯基丁-3-烯基氧)硅烷(制备实施例280)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯基氧)硅烷(制备实施例237)从而获得题述化合物(0.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.10(s,3H),0.11(s,3H),0.92(s,9H),1.69～1.70(m,1H),1.93～2.07(m,1H),3.51(d,J＝4.8,1H),3.86(d,J＝3.2,1H),3.87(dd,J＝3.2,9.2,1H),3.91～3.96(m,1H),4.01～4.06(m,1H),5.05(t,J＝4.6,1H),7.22～7.26(m,1H),7.31～7.37(m,2H),7.59(dd,J＝1.2,7.6,1H)
制备实施例287：(3S，4S)-3,4-二羟基-4-苯基丁基新戊酸酯
采用与制备实施例286所述基本相同的方法，除了使用(E)-4-苯基丁-3-烯基新戊酸酯(制备实施例281)代替(E)-叔丁基二甲基(4-苯基丁-3-烯基氧)硅烷(制备实施例280)从而获得题述化合物(10.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,9H),1.65～1.74(m,2H),2.83(d,J＝2.4,1H),2.96(d,J＝3.2,1H),3.74～3.79(m,1H),4.10～4.17(m,1H),4.33(ddd,J＝4.0,7.2,12.6,1H),4.49(d,J＝5.6,1H),7.31～7.41(m,5H)
制备实施例288：叔丁基(2-((4S，5S)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)二甲基硅烷
采用与制备实施例284所述基本相同的方法，除了使用(1S，2S)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-苯基丁烷-1,2-二醇(制备实施例286)代替(1R，2R)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-苯基丁烷-1,2-二醇(制备实施例282)从而获得题述化合物(0.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.02(s,3H),0.07(s,3H),0.86(s,9H),1.50(s,3H),1.58(s,3H),1.82～1.99(m,2H),3.68～3.78(m,2H),3.95(dt,J＝3.3,8.7,1H),5.16(d,J＝8.4,1H),7.21～7.27(m,1H),7.31～7.38(m,2H),7.60(dd,J＝1.6,7.6,1H)
制备实施例289：2-((4S,5S)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙醇
采用与制备实施例285所述基本相同的方法，除了使用叔丁基(2-((4S，5S)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)二甲基硅烷(制备实施例288)代替叔丁基(2-((4R，5R)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)二甲基硅烷(制备实施例284)从而获得题述化合物(0.4g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.56(s,3H),1.62(s,3H),1.92～2.04(m,2H),2.26(q,J＝3.7,1H),3.75～3.90(m,2H),3.94(td,J＝3.9,8.5,1H),5.23(d,J＝15.6,1H),7.22～7.27(m,1H),7.33～7.39(m,2H),7.62(dd,J＝1.6,7.6,1H)
制备实施例290：2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例264所述基本相同的方法，除了使用(3R，4R)-3,4-二羟基-4-苯基丁基新戊酸酯(制备实施例283)代替(4R,5S)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例263)从而获得题述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.00(t,J＝7.4,3H),1.08(t,J＝7.6,3H),1.14(s,9H),1.76(q,J＝7.5,2H),1.81～1.89(m,2H),1.91～1.98(m,2H),3.87(td,J＝5.8,8.8,1H),4.13～4.18(m,1H),4.22～4.28(m,1H),4.58(d,J＝8.8,1H),7.31～7.43(m,5H)
制备实施例291：2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例258所述基本相同的方法，除了使用2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯(制备实施例290)代替2-((2R,3R)-3-苯甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例257)从而获得题述化合物(0.9g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.01(t,J＝7.4,3H),1.07(t,J＝7.6,3H),1.79(q,J＝7.5,2H),1.83～1.90(m,4H),2.38(q,J＝3.7,1H),3.75～3.87(m,2H),3.90～3.95(m,1H),4.63(d,J＝8.8,1H),7.32～7.43(m,5H)
制备实施例292：2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例290基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(1.8g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.14(s,9H),1.67～1.83(m,4H),1.88～2.07(m,6H),3.84(td,J＝6.0,8.4,1H),4.13(td,J＝7.0,11.1,1H),4.24(td,J＝6.4,11.2,1H),4.55(d,J＝8.4,1H),7.31～7.39(m,5H)
制备实施例293：2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙醇
采用与制备实施例291所述基本相同的方法，除了使用2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例292)代替2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯(制备实施例290)从而获得题述化合物(0.9g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.71～1.81(m,4H),1.87～2.07(m,6H),2.27(q,J＝3.7,1H),3.79～3.85(m,2H),3.89～3.92(m,1H),4.59(d,J＝8.4,1H),7.32～7.41(m,5H)
制备实施例294：2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例292基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(2.0g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.14(s,9H),1.67～1.83(m,4H),1.88～2.07(m,6H),3.84(td,J＝6.0,8.4,1H),4.10～4.17(m,1H),4.21～4.27(m,1H),4.55(d,J＝8.4,1H),7.31～7.39(m,5H)
制备实施例295：2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙醇
采用与制备实施例293所述基本相同的方法，除了使用2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例294)代替2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例292)从而获得题述化合物(1.2g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.71～1.83(m,4H),1.87～2.05(m,6H),2.27(q,J＝3.7,1H),3.79～3.85(m,2H),3.86～3.91(m,1H),4.59(d,J＝8.4,1H),7.32～7.41(m,5H)
制备实施例296：2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例290所述基本相同的方法，除了使用(3S，4S)-3,4-二羟基-4-苯基丁基新戊酸酯(制备实施例287)代替(3R，4R)-3,4-二羟基-4-苯基丁基新戊酸酯(制备实施例283)从而获得题述化合物(2.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.00(t,J＝7.4,3H),1.08(t,J＝7.6,3H),1.14(s,9H),1.76(q,J＝7.5,2H),1.81～1.89(m,2H),1.91～1.98(m,2H),3.87(td,J＝5.8,8.8,1H),4.13～4.18(m,1H),4.22～4.28(m,1H),4.58(d,J＝8.8,1H),7.31～7.43(m,5H)
制备实施例297：2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例295所述基本相同的方法，除了使用2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯(制备实施例296)代替2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例294)从而获得题述化合物(0.7g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.01(t,J＝7.4,3H),1.07(t,J＝7.6,3H),1.79(q,J＝7.5,2H),1.83～1.90(m,4H),2.38(q,J＝3.7,1H),3.75～3.87(m,2H),3.90～3.95(m,1H),4.63(d,J＝8.8,1H),7.32～7.43(m,5H)
制备实施例298：2-((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例296基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(2.4g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.14(s,9H),1.67～1.83(m,4H),1.88～2.07(m,6H),3.84(td,J＝6.0,8.4,1H),4.13(td,J＝7.0,11.1,1H),4.24(td,J＝6.4,11.2,1H),4.55(d,J＝8.4,1H),7.31～7.39(m,5H)
制备实施例299：2-((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙醇
采用与制备实施例297所述基本相同的方法，除了使用2-((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例298)代替2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯(制备实施例296)从而获得题述化合物(07g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.71～1.81(m,4H),1.87～2.07(m,6H),2.27(q,J＝3.7,1H),3.79～3.85(m,2H),3.89～3.92(m,1H),4.59(d,J＝8.4,1H),7.32～7.41(m,5H)
制备实施例300：2-((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例298基本相同的方法,，了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(2.4g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.14(s,9H),1.67～1.83(m,4H),1.88～2.07(m,6H),3.84(td,J＝6.0,8.4,1H),4.10～4.17(m,1H),4.21～4.27(m,1H),4.55(d,J＝8.4,1H),7.31～7.39(m,5H)
制备实施例301：2-((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙醇
采用与制备实施例299所述基本相同的方法，除了使用2-((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例300)代替2-((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例298)从而获得题述化合物(1.2g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.71～1.83(m,4H),1.87～2.05(m,6H),2.27(q,J＝3.7,1H),3.79～3.85(m,2H),3.86～3.91(m,1H),4.59(d,J＝8.4,1H),7.32～7.41(m,5H)
制备实施例302：(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯酸
采用与制备实施例235基本相同的方法，除了用3-(2-氯苯基)丙醛代替氢化肉桂醛，得到题述化合物(6.1g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.15(dd,J＝0.8,6.8,2H),3.53(d,J＝6.4,2H),5.61～5.69(m,1H),5.75～5.82(m,1H),7.16～7.28(m,3H),7.36～7.38(m,1H)
制备实施例303：(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯-1-醇
采用与制备实施例236所述基本相同的方法，除了使用(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯酸(制备实施例302)代替(E)-5-苯基戊-3-烯酸(制备实施例235)从而获得题述化合物(4.6g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.33(dq,J＝1.0,6.5,2H),3.50(dd,J＝1.8,5.0,2H),3.67(q,J＝6.0,2H),5.45～5.53(m,1H),5.70～5.77(m,1H),7.15～7.37(m,4H)
制备实施例304：(E)-叔丁基(5-(2-氯苯基)戊-3-烯基氧基)二甲基硅烷
采用与制备实施例237所述基本相同的方法，除了使用(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯-1-醇(制备实施例303)代替(E)-5-苯基戊-3-烯-1-醇(制备实施例236)从而获得题述化合物(4.9g,75～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.60(s,6H),0.90(s,9H),2.28(dq,J＝1.0,6.7,2H),3.47(d,J＝6.4,2H),3.65(t,J＝6.8,2H),5.49～5.56(m,1H),5.62～5.70(m,1H),7.14～7.36(m,4H)
制备实施例305：(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯基新戊酸酯
采用与制备实施例238所述基本相同的方法，除了使用(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯-1-醇(制备实施例303)代替(E)-5-苯基戊-3-烯-1-醇(制备实施例236)从而获得题述化合物(7.2g,75～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,9H),2.36(q,J＝6.7,2H),3.45(d,J＝6.4,2H),4.08(t,J＝6.6,2H),5.43～5.50(m,1H),5.63～5.70(m,1H),7.12～7.35(m,4H)
制备实施例306：(2S，3S)-5-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-(2-氯苯基)戊烷-2,3-二醇
采用与制备实施例239所述基本相同的方法，除了使用(E)-叔丁基(5-(2-氯苯基)戊-3-烯基氧基)二甲基硅烷(制备实施例304)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯基氧)硅烷(制备实施例237)从而获得题述化合物(2.8g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.11(s,6H),0.92(s,9H),1.68～1.77(m,1H),1.87～1.96(m,1H),2.64(d,J＝6.0,1H),2.93(dd,J＝8.2,13.4,1H),3.07(dd,J＝4.8,13.6,1H),3.68(d,J＝3.2,1H),3.76～3.96(m,4H),7.17～7.25(m,2H),7.35～7.39(m,2H)
制备实施例307：(2-((4S，5S)-5-(2氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷
采用与制备实施例240所述基本相同的方法，除了使用(2S，3S)-5-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-(2-氯苯基)戊烷-2,3-二醇(制备实施例306)代替(2S，3S)-5-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-苯基戊烷-2,3-二醇(制备实施例239)从而获得题述化合物(3.6g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.06(s,6H),0.91(s,9H),1.39(s,3H),1.40(s,3H),1.69(q,J＝6.5,2H),3.05(dq,J＝5.8,15.1,2H),3.70～3.80(m,2H),3.86～3.93(m,1H),3.97～4.02(m,1H),7.17～7.25(m,2H),7.36～7.38(m,2H)
制备实施例308：2-((4S,5S)-5-(2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙醇
采用与实施例241所述基本相同的方法，除了使用(2-((4S，5S)-5-(2氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷(制备实施例307)代替(2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷(制备实施例240)从而获得题述化合物(3.2g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.38(s,3H),1.40(s,3H),1.50～1.63(m,2H),2.29(t,J＝5.4,1H),2.82(dd,J＝5.8,13.8,1H),3.01(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.86(dt,J＝3.2,8.4,1H),3.92～3.97(m,1H),7.17～7.25(m,2H),7.36～7.38(m,2H)
制备实施例309：(2R，3R)-5-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-(2-氯苯基)戊烷-2,3-二醇
采用与制备实施例242所述基本相同的方法，除了使用(E)-叔丁基(5-(2-氯苯基)戊-3-烯基氧基)二甲基硅烷(制备实施例304)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯基氧)硅烷(制备实施例237)从而获得题述化合物(4.4g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.11(s,6H),0.92(s,9H),1.68～1.77(m,1H),1.87～1.96(m,1H),2.64(d,J＝6.0,1H),2.93(dd,J＝8.2,13.4,1H),3.07(dd,J＝4.8,13.6,1H),3.68(d,J＝3.2,1H),3.76～3.96(m,4H),7.17～7.25(m,2H),7.35～7.39(m,2H)
制备实施例310：(2-((4R，5R)-5-(2氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)叔丁基二甲基硅烷
采用与制备实施例307所述基本相同的方法，除了使用(2R，3R)-5-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-(2-氯苯基)戊烷-2,3-二醇(制备实施例309)代替(2S，3S)-5-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-(2-氯苯基)戊烷-2,3-二醇(制备实施例306)从而获得题述化合物(4.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.06(s,6H),0.91(s,9H),1.39(s,3H),1.40(s,3H),1.69(q,J＝6.5,2H),3.05(dq,J＝5.8,15.1,2H),3.70～3.80(m,2H),3.86～3.93(m,1H),3.97～4.02(m,1H),7.17～7.25(m,2H),7.36～7.38(m,2H)
制备实施例311：2-((4R,5R)-5-(2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙醇
采用与制备实施例241所述基本相同的方法，除了使用(2-((4S，5S)-5-(2氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)叔丁基二甲基硅烷(制备实施例307)代替(2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷(制备实施例240)从而获得题述化合物(3.0g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.38(s,3H),1.40(s,3H),1.50～1.63(m,2H),2.29(t,J＝5.4,1H),2.82(dd,J＝5.8,13.8,1H),3.01(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.86(dt,J＝3.2,8.4,1H),3.92～3.97(m,1H),7.17～7.25(m,2H),7.36～7.38(m,2H)
制备实施例312：(3S，4S)-3,4-二羟基-5-(2氯苯基)戊基新戊酸酯
采用与制备实施例306所述基本相同的方法，除了使用(E)-5-(2氯苯基)戊-3-烯基新戊酸酯(制备实施例305)代替(E)-叔丁基(5-(2-氯苯基)戊-3-烯基氧基)二甲基硅烷(制备实施例304)从而获得题述化合物(6.0g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.16(s,9H),1.85～1.91(m,2H),2.17(d,J＝6.0,1H),2.73(d,J＝5.2,1H),2.91(dd,J＝8.4,13.6,1H),3.08(dd,J＝5.6,13.6,1H),3.52～3.55(m,1H),3.77～3.80(m,1H),4.11～4.19(m,1H),4.37～4.41(m,1H),7.18～7.23(m,2H),7.31(dd,J＝2.2,7.0,1H),7.36(dd,J＝1.8,7.4,1H)
制备实施例313：2-((4S,5S)-5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例246所述基本相同的方法，除了使用(3S，4S)-3,4-二羟基-5-(2氯苯基)戊基新戊酸酯(制备实施例312)代替(3S，4S)-3,4-二羟基-5-苯基戊基新戊酸酯(制备实施例245)从而获得题述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.90(t,J＝7.4,6H),1.21(s,9H),1.58～1.66(m,4H),1.70～1.77(m,2H),3.06(d,J＝5.6,2H),3.81～3.86(m,1H),3.94～3.99(m,1H),4.15～4.25(m,2H),7.18～7.24(m,2H),7.36～7.38(m,2H)
制备实施例314：2-((4S,5S)-5-(2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙醇
采用与制备实施例247所述基本相同的方法，除了使用2-((4S,5S)-5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯(制备实施例313)代替2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯(制备实施例246)从而获得题述化合物(0.9g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.91(dt,J＝2.5,7.5,6H),1.46～1.79(m,6H),2.42(t,J＝5.6,1H),3.01～3.12(m,2H),3.79(q,J＝5.6,2H),3.88～3.93(m,1H),3.98～4.06(m,1H),7.18～7.25(m,2H),7.35～7.39(m,2H)
制备实施例315：(3R，4R)-3,4-二羟基-5-(2-氯苯基)戊基新戊酸酯
采用与制备实施例309所述基本相同的方法，除了使用(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯基新戊酸酯(制备实施例305)代替(E)-叔丁基(5-(2-氯苯基)戊-3-烯基氧基)二甲基硅烷(制备实施例304)从而获得题述化合物(4.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.11(s,6H),0.92(s,9H),1.68～1.77(m,1H),1.87～1.96(m,1H),2.64(d,J＝6.0,1H),2.93(dd,J＝8.2,13.4,1H),3.07(dd,J＝4.8,13.6,1H),3.68(d,J＝3.2,1H),3.76～3.96(m,4H),7.17～7.25(m,2H),7.35～7.39(m,2H)
制备实施例316：2-((4R,5R)-5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯
采用与实施例313所述基本相同的方法，除了使用(3R，4R)-3,4-二羟基-5-(2-氯苯基)戊基新戊酸酯(制备实施例315)代替(3S，4S)-3,4-二羟基-5-(2-氯苯基)戊基新戊酸酯(制备实施例312)从而获得题述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.90(t,J＝7.4,6H),1.21(s,9H),1.58～1.66(m,4H),1.70～1.77(m,2H),3.06(d,J＝5.6,2H),3.81～3.86(m,1H),3.94～3.99(m,1H),4.15～4.25(m,2H),7.18～7.24(m,2H),7.36～7.38(m,2H)
制备实施例317：2-((4R,5R)-5-(2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙醇
采用与制备实施例314所述基本相同的方法，除了使用2-((4R,5R)-5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯(制备实施例316)代替2-((4S,5S)-5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯(制备实施例313)从而获得题述化合物(0.9g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.91(dt,J＝2.5,7.5,6H),1.46～1.79(m,6H),2.42(t,J＝5.6,1H),3.01～3.12(m,2H),3.79(q,J＝5.6,2H),3.88～3.93(m,1H),3.98～4.06(m,1H),7.18～7.25(m,2H),7.35～7.39(m,2H)
制备实施例318：2-((2S,3S)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例313基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(1.2g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.21(s,9H),1.64～1.74(m,5H),1.75～1.88(m,5H),3.03～3.11(m,2H),3.81～3.86(m,1H),3.97(q,J＝6.5,1H),4.12～4.22(m,2H),7.18～7.25(m,2H),7.34～7.39(m,2H)
制备实施例319：2-((2S,3S)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙醇
采用与制备实施例317所述基本相同的方法，除了使用2-((2S,3S)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例318)代替(2-((4R,5R)-5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯(制备实施例316)从而获得题述化合物(0.7g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.62～1.74(m,6H),1.75～1.88(m,4H),2.28(t,J＝5.6,1H),3.03～3.12(m,2H),3.78(q,J＝5.6,1H),3.88～3.95(m,1H),3.97～4.06(m,1H),7.18～7.26(m,2H),7.34～7.39(m,2H)
制备实施例320：2-((2R,3R)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例316基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(1.4g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.21(s,9H),1.64～1.74(m,5H),1.75～1.88(m,5H),3.03～3.11(m,2H),3.81～3.86(m,1H),3.97(q,J＝6.5,1H),4.12～4.22(m,2H),7.18～7.25(m,2H),7.34～7.39(m,2H)
制备实施例321：2-((2R,3R)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙醇
采用与制备实施例319所述基本相同的方法，除了使用2-((2R,3R)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例320)代替2-((2S,3S)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例318)从而获得题述化合物(0.8g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.62～1.74(m,6H),1.75～1.88(m,4H),2.28(t,J＝5.6,1H),3.03～3.12(m,2H),3.78(q,J＝5.6,1H),3.88～3.95(m,1H),3.97～4.06(m,1H),7.18～7.26(m,2H),7.34～7.39(m,2H)
制备实施例322：2-((2S,3S)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例318基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(1.1g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.21(s,9H),1.58～1.61(m,8H),1.77(q,J＝6.8,2H),3.07(d,J＝6.0,2H),3.81～3.88(m,1H),3.96～4.01(m,1H),4.16～4.22(m,2H),7.17～7.25(m,2H),7.36～7.39(m,2H)
制备实施例323：2-((2S,3S)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙醇
采用与制备实施例321所述基本相同的方法，除了使用2-((2S,3S)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例322)代替2-((2R,3R)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例320)从而获得题述化合物(0.7g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.51～1.64(m,8H),1.65～1.74(m,2H),2.59～2.63(m,1H),3.06(d,J＝6.0,2H),3.76～3.78(m,2H),3.89～3.94(m,1H),3.99～4.04(m,1H),7.16～7.24(m,2H),7.35～7.38(m,2H)
制备实施例324：2-((2R,3R)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例320基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(1.5g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.21(s,9H),1.58～1.61(m,8H),1.77(q,J＝6.8,2H),3.07(d,J＝6.0,2H),3.81～3.88(m,1H),3.96～4.01(m,1H),4.16～4.22(m,2H),7.17～7.25(m,2H),7.36～7.39(m,2H)
制备实施例325：2-((2R,3R)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙醇
采用与制备实施例323所述基本相同的方法，除了使用2-((2R,3R)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例324)代替2-((2S,3S)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例322)从而获得题述化合物(0.9g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.51～1.64(m,8H),1.65～1.74(m,2H),2.59～2.63(m,1H),3.06(d,J＝6.0,2H),3.76～3.78(m,2H),3.89～3.94(m,1H),3.99～4.04(m,1H),7.16～7.24(m,2H),7.35～7.38(m,2H)
制备实施例326：(E)-甲基-4-(2-氯苯基)丁-2-烯酸酯
采用与制备实施例259基本相同的方法，除了用2-氯苯基乙醛代替苯乙醛，得到题述化合物(5.0g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.47(d,J＝6.8,2H),3.67(s,3H),5.79(d,J＝15.4,1H),7.06(dt,J＝15.4,6.8,1H),7.12～7.28(m,4H)
制备实施例327：(2R,3S)-甲基-4-(2氯苯基)-2,3-二羟基丁酸酯
采用与制备实施例260所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-4-(2-氯苯基)丁-2-烯酸酯(制备实施例326)代替(E)-甲基-4-苯基丁-2-烯酸酯(制备实施例259)从而获得题述化合物(3.0g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.08～3.17(m,2H),3.84(s,3H),4.12(dd,J＝1.6,5.2,1H),4.28～4.34(m,1H),7.20～7.27(m,2H),7.33～7.36(m,1H),7.39～7.41(m,1H)
制备实施例328：(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例261所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-4-(2氯苯基)-2,3-二羟基丁酸酯(制备实施例327)代替(2R,3S)-甲基-2,3-二羟基-4-苯基丁酸酯(制备实施例260)从而获得题述化合物(0.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.45(s,3H),1.49(s,3H),3.11(dd,J＝7.6,14.4,1H),3.35(dd,J＝4.4,14.4,1H),3.74(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),4.50(dt,J＝4.0,7.6,1H),7.19～7.26(m,2H),7.36～7.40(m,2H)
制备实施例329：((4S,5S)-5-(2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与实施例262所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例328)代替(4R,5S)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例261)从而获得题述化合物(0.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.43(s,6H),1.83(q,J＝4.3,1H),3.06～3.17(m,2H),3.45(ddd,J＝4.6,7.4,12.0,1H),3.68(ddd,J＝3.2,5.2,12.0,1H),3.91(ddd,J＝3.3,4.7,8.0,1H),4.22～4.27(m,1H),7.20～7.26(m,2H),7.35～7.40(m,2H)
制备实施例330：(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例263所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-4-(2氯苯基)-2,3-二羟基丁酸酯(制备实施例327)代替(2R,3S)-甲基-2,3-二羟基-4-苯基丁酸酯(制备实施例260)从而获得题述化合物(0.8g,50～75％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.93(t,J＝7.4,6H),1.67～1.74(m,4H),3.10(dd,J＝8.0,14.4,1H),3.35(dd,J＝4.0,14.4,1H),3.73(s,3H),4.27(d,J＝8.4,1H),4.42～4.47(m,1H),7.18～7.26(m,2H),7.37～7.40(m,2H)
制备实施例331：((4S,5S)-5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例329所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例330)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例328)从而获得题述化合物(0.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.93(dt,J＝2.1,7.5,6H),1.62～1.70(m,4H),1.83(q,J＝4.3,1H),3.11(ddd,J＝6.0,14.2,28.0,2H),3.44(ddd,J＝4.8,7.2,12.0,1H),3.64～3.69(m,1H),3.88(ddd,J＝3.3,4.9,8.3,1H),4.18～4.24(m,1H),7.19～7.26(m,2H),7.36～7.39(m,2H)
制备实施例332：(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬基-2-羧酸酯
采用与制备实施例330基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(0.8g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.65～1.80(m,5H),1.89～2.00(m,3H),3.13(dd,J＝7.8,14.2,1H),3.32(dd,J＝4.6,14.2,1H),3.72(s,3H),4.28(d,J＝7.2,1H),4.41～4.46(m,1H),7.19～7.26(m,2H),7.35～7.40(m,2H)
制备实施例333：((2S,3S)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.5]壬-2-基)甲醇
采用与制备实施例331所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬基-2-羧酸酯(制备实施例332)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例330)从而获得题述化合物(0.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.69～1.74(m,3H),1.77～1.85(m,5H),3.11(ddd,J＝6.3,14.1,31.3,2H),3.42～3.48(m,1H),3.61～3.66(m,1H),3.87～3.91(m,1H),4.19(q,J＝6.8,1H),7.19～7.26(m,2H),7.34～7.40(m,2H)
制备实施例334：(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4,5]癸基-2-羧酸酯
采用与制备实施例332基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(0.5g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.54～1.77(m,10H),3.12(dd,J＝7.6,14.4,1H),3.32(dd,J＝4.4,14.4,1H),3.72(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),4.46～4.51(m,1H),7.18～7.26(m,2H),7.37～7.39(m,2H)
制备实施例335：((2S,3S)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲醇
采用与制备实施例333所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4,5]癸基-2-羧酸酯(制备实施例334)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬基-2-羧酸酯(制备实施例332)从而获得题述化合物(0.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.38～1.45(m,2H),1.58～1.63(m,8H),1.84(q,J＝4.3,1H),3.11(ddd,J＝7.9,15.9,22.1,2H),3.43(ddd,J＝4.6,7.6,12.1,1H),3.66～3.71(m,1H),3.88～3.92(m,1H),4.21～4.26(m,1H),7.18～7.26(m,2H),7.37～7.39(m,2H)
制备实施例336：(2S,3R)-甲基-4-(2氯苯基)-2,3-二羟基丁酸酯
采用与制备实施例269所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-4-(2-氯苯基)丁-2-烯酸酯(制备实施例326)代替(E)-甲基-4-苯基丁-2-烯酸酯(制备实施例259)从而获得题述化合物(3.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.08～3.17(m,2H),3.84(s,3H),4.12(dd,J＝1.6,5.2,1H),4.28～4.34(m,1H),7.20～7.27(m,2H),7.33～7.36(m,1H),7.39～7.41(m,1H)
制备实施例337：(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例328所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-4-(2氯苯基)-2,3-二羟基丁酸酯(制备实施例336)代替(2R,3S)-甲基-4-(2氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例327)从而获得题述化合物(3.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41(s,6H),1.79(q,J＝4.3,1H),2.83(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.07(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.29(ddd,J＝4.7,7.5,12.1,1H),3.54(ddd,J＝2.8,5.2,12.0,1H),3.83(ddd,J＝3.9,3.9,7.1,1H),4.15(q,J＝7.1,1H),7.22～7.32(m,5H)
制备实施例338：((4R,5R)-5-(-2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例335所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例337)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4,5]癸基-2-羧酸酯(制备实施例334)从而获得题述化合物(2.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41(s,6H),1.79(q,J＝4.3,1H),2.83(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.07(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.29(ddd,J＝4.7,7.5,12.1,1H),3.54(ddd,J＝2.8,5.2,12.0,1H),3.83(ddd,J＝3.9,3.9,7.1,1H),4.15(q,J＝7.1,1H),7.22～7.32(m,5H)
制备实施例339：(4S,5R)-甲基-(5-2-氯)苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例330所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-2,3-二羟基-4-苯基丁酸酯(制备实施例336)代替(2R,3S)-甲基-4-(2氯苯基)-2,3-二羟基丁酸酯(制备实施例327)从而获得题述化合物(0.6g,50～75％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.93(t,J＝7.4,6H),1.67～1.74(m,4H),3.10(dd,J＝8.0,14.4,1H),3.35(dd,J＝4.0,14.4,1H),3.73(s,3H),4.27(d,J＝8.4,1H),4.42～4.47(m,1H),7.18～7.26(m,2H),7.37～7.40(m,2H)
制备实施例340：((4R,5R)-5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例338所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-(5-2-氯)苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例339)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例337)从而获得题述化合物(0.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.93(dt,J＝2.1,7.5,6H),1.62～1.70(m,4H),1.83(q,J＝4.3,1H),3.11(ddd,J＝6.0,14.2,28.0,2H),3.44(ddd,J＝4.8,7.2,12.0,1H),3.64～3.69(m,1H),3.88(ddd,J＝3.3,4.9,8.3,1H),4.18～4.24(m,1H),7.19～7.26(m,2H),7.36～7.39(m,2H)
制备实施例341：(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬基-2-羧酸酯
采用与制备实施例339基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(0.5g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.65～1.80(m,5H),1.89～2.00(m,3H),3.13(dd,J＝7.8,14.2,1H),3.32(dd,J＝4.6,14.2,1H),3.72(s,3H),4.28(d,J＝7.2,1H),4.41～4.46(m,1H),7.19～7.26(m,2H),7.35～7.40(m,2H)
制备实施例342：((2R,3R)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬2-基)甲醇
采用与制备实施例340所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬基-2-羧酸酯(制备实施例341)代替(4S,5R)-甲基-(5-2-氯)苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例339)从而获得题述化合物(0.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.69～1.74(m,3H),1.77～1.85(m,5H),3.11(ddd,J＝6.3,14.1,31.3,2H),3.42～3.48(m,1H),3.61～3.66(m,1H),3.87～3.91(m,1H),4.19(q,J＝6.8,1H),7.19～7.26(m,2H),7.34～7.40(m,2H)
制备实施例343：(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸基-2-羧酸酯
采用与制备实施例341基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(0.9g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.54～1.77(m,10H),3.12(dd,J＝7.6,14.4,1H),3.32(dd,J＝4.4,14.4,1H),3.72(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),4.46～4.51(m,1H),7.18～7.26(m,2H),7.37～7.39(m,2H)
制备实施例344：((2R,3R)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)甲醇
采用与制备实施例342所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸基-2-羧酸酯(制备实施例343)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬基-2-羧酸酯(制备实施例341)从而获得题述化合物(0.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.38～1.45(m,2H),1.58～1.63(m,8H),1.84(q,J＝4.3,1H),3.11(ddd,J＝7.9,15.9,22.1,2H),3.43(ddd,J＝4.6,7.6,12.1,1H),3.66～3.71(m,1H),3.88～3.92(m,1H),4.21～4.26(m,1H),7.18～7.26(m,2H),7.37～7.39(m,2H)
制备实施例345：(E)-4-(2氯苯基)丁-3-烯酸
采用与制备实施例278基本相同的方法，除了用2(2-氯苯基)乙醛代替苯乙醛，得到题述化合物(4.0g,55～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.39(d,J＝8.8,2H),6.31(td,J＝7.9,14.8,1H),6.94(d,J＝16,1H),7.17～7.45(m,3H),7.56～7.59(m,1H)
制备实施例346：(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯-1-醇
采用与制备实施例279所述基本相同的方法，除了使用(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯酸(制备实施例345)代替(E)-4-苯基丁-3-烯酸(制备实施例278)从而获得题述化合物(1.2g,55～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.55(ddd,J＝4.1,11.9,21.5,2H),3.82(t,J＝5.8,2H),6.24(td,J＝7.2,15.7,1H),6.87(d,J＝14.8,1H),7.12～7.25(m,3H),7.36(dd,J＝1.2,8.0,1H),7.52(dd,J＝1.6,9.2,1H)
制备实施例347：(E)-叔丁基二甲基(4-(2-氯苯基)丁-3-烯基氧)硅烷
采用与制备实施例280所述基本相同的方法，除了使用(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯-1-醇(制备实施例346)代替(E)-4-苯基丁-3-烯-1-醇(制备实施例279)从而获得题述化合物(1.1g，80～98％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.07(s,3H),0.10(s,3H),0.92(d,J＝6.4,9H),2.51(q,J＝4.5,2H),3.78(t,J＝6.6,2H),6.26(td,J＝7.2,15.7,1H),6.84(d,J＝15.6,1H),7.13～7.24(m,3H),7.36(dd,J＝5.6,12.4,1H),7.53(dd,J＝1.4,7.8,1H)
制备实施例348：(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯基新戊酸酯
采用与制备实施例281所述基本相同的方法，除了使用(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯-1-醇(制备实施例346)代替(E)-4-苯基丁-3-烯-1-醇(制备实施例279)从而获得题述化合物(3.5g,75～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.21(s,9H),2.55～2.64(m,2H),4.24(t,J＝6.4,2H),6.18(td,J＝7.9,14.8,1H),6.86(d,J＝16.0,1H),7.22～7.26(m,2H),7.38(dd,J＝3.6,10.8,1H),7.51(dd,J＝1.6,7.6,1H)
制备实施例349：(1R，2R)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-(2-氯苯基)丁烷-1,2-二醇
采用与制备实施例282所述基本相同的方法，除了使用(E)-叔丁基二甲基(4-(2-氯苯基)丁-3-烯基氧)硅烷(制备实施例347)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯基氧)硅烷(制备实施例237)从而获得题述化合物(0.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.10(s,3H),0.11(s,3H),0.92(s,9H),1.69～1.70(m,1H),1.93～2.07(m,1H),3.51(d,J＝4.8,1H),3.86(d,J＝3.2,1H),3.87(dd,J＝3.2,9.2,1H),3.91～3.96(m,1H),4.01～4.06(m,1H),5.05(t,J＝4.6,1H),7.22～7.26(m,1H),7.31～7.37(m,2H),7.59(dd,J＝1.2,7.6,1H)
制备实施例350：(3R，4R)-3,4-二羟基-4-(2-氯苯基)丁基新戊酸酯
采用与制备实施例349所述基本相同的方法，除了使用(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯基新戊酸酯(制备实施例348)代替(E)-叔丁基二甲基(4-2-氯苯基)丁-3-烯基氧)硅烷(制备实施例347)从而获得题述化合物(3.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.19(s,9H),1.76～1.84(m,1H),1.90～1.98(m,1H),2.70(d,J＝4.4,1H),2.86(d,J＝5.2,1H),3.84～3.90(m,1H),4.14～4.21(m,1H),4.35～4.41(m,1H),5.05(t,J＝5.0,1H),7.23～7.39(m,3H),7.54(dd,J＝1.6,7.6,1H)
制备实施例351：叔丁基(2-((4R，5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)二甲基硅烷
采用与制备实施例284所述基本相同的方法，除了使用(1R，2R)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-(2-氯苯基)丁烷-1,2-二醇(制备实施例349)代替(1R，2R)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-苯基丁烷-1,2-二醇(制备实施例282)从而获得题述化合物(0.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.02(s,3H),0.07(s,3H),0.86(s,9H),1.50(s,3H),1.58(s,3H),1.82～1.99(m,2H),3.68～3.78(m,2H),3.95(dt,J＝3.3,8.7,1H),5.16(d,J＝8.4,1H),7.21～7.27(m,1H),7.31～7.38(m,2H),7.60(dd,J＝1.6,7.6,1H)
制备实施例352：2-((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙醇
采用与制备实施例285所述基本相同的方法，除了使用叔丁基(2-((4R，5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)二甲基硅烷(制备实施例351)代替叔丁基(2-((4R，5R)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)二甲基硅烷(制备实施例284)从而获得题述化合物(0.7g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.56(s,3H),1.62(s,3H),1.92～2.04(m,2H),2.26(q,J＝3.7,1H),3.75～3.90(m,2H),3.94(td,J＝3.9,8.5,1H),5.23(d,J＝15.6,1H),7.22～7.27(m,1H),7.33～7.39(m,2H),7.62(dd,J＝1.6,7.6,1H)
制备实施例353：(1S，2S)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-(2-氯苯基)丁烷-1,2-二醇
采用与制备实施例286所述基本相同的方法，除了使用(E)-叔丁基二甲基(4-(2-氯苯基)丁-3-烯基氧)硅烷(制备实施例347)代替(E)-叔丁基二甲基(4-苯基丁-3-烯基氧)硅烷(制备实施例280)从而获得题述化合物(0.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.19(s,9H),1.76～1.84(m,1H),1.90～1.98(m,1H),2.70(d,J＝4.4,1H),2.86(d,J＝5.2,1H),3.84～3.90(m,1H),4.14～4.21(m,1H),4.35～4.41(m,1H),5.05(t,J＝5.0,1H),7.23～7.39(m,3H),7.54(dd,J＝1.6,7.6,1H)
制备实施例354：(3S，4S)-3,4-二羟基-4-(2-氯苯基)丁基新戊酸酯
采用与制备实施例353所述基本相同的方法，除了使用(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯基新戊酸酯(制备实施例348)代替(E)-叔丁基二甲基(4-(2-氯苯基)丁-3-烯基氧)硅烷(制备实施例347)从而获得题述化合物(3.0g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.19(s,9H),1.76～1.84(m,1H),1.90～1.98(m,1H),2.70(d,J＝4.4,1H),2.86(d,J＝5.2,1H),3.84～3.90(m,1H),4.14～4.21(m,1H),4.35～4.41(m,1H),5.05(t,J＝5.0,1H),7.23～7.39(m,3H),7.54(dd,J＝1.6,7.6,1H)
制备实施例355：叔丁基(2-((4S，5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)二甲基硅烷
采用与制备实施例351所述基本相同的方法，除了使用(1S，2S)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-(2-氯苯基)丁烷-1,2-二醇(制备实施例353)代替(1R，2R)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-(2-氯苯基)丁烷-1,2-二醇(制备实施例349)从而获得题述化合物(0.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.02(s,3H),0.07(s,3H),0.86(s,9H),1.50(s,3H),1.58(s,3H),1.82～1.99(m,2H),3.68～3.78(m,2H),3.95(dt,J＝3.3,8.7,1H),5.16(d,J＝8.4,1H),7.21～7.27(m,1H),7.31～7.38(m,2H),7.60(dd,J＝1.6,7.6,1H)
制备实施例356：2-((4S,5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙醇
采用与制备实施例352所述基本相同的方法，除了使用叔丁基(2-((4S，5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)二甲基硅烷(制备实施例355)代替叔丁基(2-((4R，5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)乙氧基)二甲基硅烷(制备实施例351)从而获得题述化合物(0.3g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.56(s,3H),1.62(s,3H),1.92～2.04(m,2H),2.26(q,J＝3.7,1H),3.75～3.90(m,2H),3.94(td,J＝3.9,8.5,1H),5.23(d,J＝15.6,1H),7.22～7.27(m,1H),7.33～7.39(m,2H),7.62(dd,J＝1.6,7.6,1H)
制备实施例357：2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例290所述基本相同的方法，除了使用(3R，4R)-3,4-二羟基-4-(2-氯苯基)丁基新戊酸酯(制备实施例350)代替(3R，4R)-3,4-二羟基-4-苯基丁基新戊酸酯(制备实施例283)从而获得题述化合物(0.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.15(s,9H),1.76(q,J＝7.6,2H),1.84～1.90(m,2H),2.00～2.07(m,2H),3.85(dt,J＝3.7,8.5,1H),4.14～4.27(m,2H),5.17(d,J＝8.4,1H),7.22～7.28(m,1H),7.32～7.38(m,2H),7.64(dd,J＝1.4,7.8,1H)
制备实施例358：2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例291所述基本相同的方法，除了使用2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯(制备实施例357)代替2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯(制备实施例290)从而获得题述化合物(0.6g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.02(t,J＝7.4,3H),1.08(t,J＝7.4,3H),1.80(q,J＝7.5,2H),1.86～1.91(m,2H),1.96～2.00(m,2H),2.37(q,J＝3.7,1H),3.76～3.95(m,3H),5.23(d,J＝8.4,1H),7.25～7.27(m,1H),7.32～7.39(m,2H),7.65(dd,J＝1.8,7.8,1H)
制备实施例359：2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例357基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(0.8g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.17(s,9H),1.58～2.02(m,10H),3.86(ddd,J＝3.8,8.2,8.2,1H),4.11～4.28(m,2H),5.13(d,J＝8.0,1H),7.20～7.39(m,3H),7.58(dd,J＝1.6,8.0,1H)
制备实施例360：2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙醇
采用与制备实施例358所述基本相同的方法，除了使用2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例359)代替2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯(制备实施例357)从而获得题述化合物(0.5g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.72～1.90(m,4H),1.93～1.98(m,6H),2.28(q,J＝3.7,1H),3.76～3.93(m,3H),5.18(d,J＝8.0,1H),7.24～7.29(m,1H),7.32～7.38(m,2H),7.60(dd,J＝1.8,7.8,1H)
制备实施例361：2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例359基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(1.0g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.15(s,9H),1.70～1.94(m,10H),2.06～2.09(m,2H),3.86(dt,J＝3.5,8.5,1H),4.16～4.26(m,2H),5.18(d,J＝8.4,1H),7.22～7.28(m,1H),7.32～7.38(m,2H),7.61(dd,J＝1.4,7.8,1H)
制备实施例362：2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙醇
采用与制备实施例360所述基本相同的方法，除了使用2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例361)代替2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例359)从而获得题述化合物(0.6g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.42～1.50(m,2H),1.63～1.77(m,5H),1.82～1.89(m,5H),2.41(q,J＝3.9,1H),3.78～3.96(m,3H),5.25(d,J＝8.4,1H),7.21～7.28(m,1H),7.32～7.38(m,2H),7.63(dd,J＝1.4,7.8,1H)
制备实施例363：2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例357所述基本相同的方法，除了使用(3S，4S)-3,4-二羟基-4-(2-氯苯基)丁基新戊酸酯(制备实施例354)代替(3R，4R)-3,4-二羟基-4-(2-氯苯基)丁基新戊酸酯(制备实施例350)从而获得题述化合物(0.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.15(s,9H),1.76(q,J＝7.6,2H),1.84～1.90(m,2H),2.00～2.07(m,2H),3.85(dt,J＝3.7,8.5,1H),4.14～4.27(m,2H),5.17(d,J＝8.4,1H),7.22～7.28(m,1H),7.32～7.38(m,2H),7.64(dd,J＝1.4,7.8,1H)
制备实施例364：2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊环-4-基)乙醇
采用与制备实施例358所述基本相同的方法，除了使用2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯(制备实施例363)代替2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯(制备实施例357)从而获得题述化合物(0.5g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.02(t,J＝7.4,3H),1.08(t,J＝7.4,3H),1.80(q,J＝7.5,2H),1.86～1.91(m,2H),1.96～2.00(m,2H),2.37(q,J＝3.7,1H),3.76～3.95(m,3H),5.23(d,J＝8.4,1H),7.25～7.27(m,1H),7.32～7.39(m,2H),7.65(dd,J＝1.8,7.8,1H)
制备实施例365：2-((2S,3S)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例363基本相同的方法，除了用环戊酮代替3-戊酮，得到题述化合物(0.6g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.17(s,9H),1.58～2.02(m,10H),3.86(ddd,J＝3.8,8.2,8.2,1H),4.11～4.28(m,2H),5.13(d,J＝8.0,1H),7.20～7.39(m,3H),7.58(dd,J＝1.6,8.0,1H)
制备实施例366：2-((2S,3S)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙醇
采用与制备实施例364所述基本相同的方法，除了使用2-((2S,3S)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例365)代替2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊环-4-基)乙基新戊酸酯(制备实施例363)从而获得题述化合物(0.4g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.72～1.90(m,4H),1.93～1.98(m,6H),2.28(q,J＝3.7,1H),3.76～3.93(m,3H),5.18(d,J＝8.0,1H),7.24～7.29(m,1H),7.32～7.38(m,2H),7.60(dd,J＝1.8,7.8,1H)
制备实施例367：2-((2S,3S)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯
采用与制备实施例366基本相同的方法，除了用环己酮代替环戊酮，得到题述化合物(0.7g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.15(s,9H),1.70～1.94(m,10H),2.06～2.09(m,2H),3.86(dt,J＝3.5,8.5,1H),4.16～4.26(m,2H),5.18(d,J＝8.4,1H),7.22～7.28(m,1H),7.32～7.38(m,2H),7.61(dd,J＝1.4,7.8,1H)
制备实施例368：2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙醇
采用与制备实施例366所述基本相同的方法，除了使用2-((2S,3S)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例367)代替2-((2S,3S)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(制备实施例365)从而获得题述化合物(0.4g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.42～1.50(m,2H),1.63～1.77(m,5H),1.82～1.89(m,5H),2.41(q,J＝3.9,1H),3.78～3.96(m,3H),5.25(d,J＝8.4,1H),7.21～7.28(m,1H),7.32～7.38(m,2H),7.63(dd,J＝1.4,7.8,1H)
制备实施例369：(E)-1-(3(苯甲氧基)丙-1-烯基)2-氯苯
在0℃下，向(E)-3-(2-氯苯基)丙-2-烯-1-醇(制备实施例1,5.3g,31.6mmole)的THF溶液中，依次加入NaH(60％于矿油中,0.91g,37.7mmole)和苯甲基溴(4.12mL,34.8mmole)。反应混合物在室温下搅拌18小时。TLC显示起始原料(SM)完全消耗完毕。反应混合物用H2O在0℃下淬灭，然后用EtOAc萃取。水相用EtOAc萃取并分离。合并的有机相用H2O洗涤，并用MgSO4干燥，过滤并减压蒸发。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(4.94g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(dd,J＝7.76,2,1H),7.42-7.13(m,3H),7.05(d,J＝16Hz,1H),6.37-6.30(m,1H),4.62(s,2H),4.26(dd,J＝6,1.6,2H).
制备实施例370：(±)-2-(苯甲氧基甲基)-3-(2-氯苯基)环氧乙烷
在0℃下，向(E)-1-(3-(苯甲氧基)丙-1-烯基)-2-氯苯(制备实施例369,4.94g,22mmole)的CH2Cl2(110mL)溶液中分批加入3-氯过氧苯甲酸(70～75％,8g,33mmole)。所得的混合物在室温下搅拌18小时。TLC显示起始原料(SM)完全消耗。反应混合物用H2O在0℃下淬灭，然后用EtOAc萃取。水相用EtOAc萃取并分离。合并的有机层用饱和NaHCO3和H2O洗涤，并用MgSO4干燥并减压蒸发。粗产品化合物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(4.3g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42-7.24(m,9H),4.68(d,J＝14.8,2H),4.18(d,J＝2Hz,1H),3.96(dd,J＝11.6,2.8Hz,1H),3.69-3.64(m,1H),3.14(qt,J＝2.4Hz,1H)
制备实施例371：(±)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)-2-羟丙基和(±)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙-2-基乙酸酯
室温下，向(±)-2-(苯甲氧基甲基)-3-(2-氯苯基)环氧乙烷(制备实施例370,4.3g,15.6mmole)的乙酸(78mL)溶液中加入铈硝酸铵(1.71g,3.1mmole)。所得的混合物在室温下搅拌18小时。TLC显示起始原料(SM)完全消耗。反应混合物在0℃下用饱和NaHCO3调节至pH7作淬灭，然后用EtOAc萃取。水相用EtOAc萃取并分离。合并的有机相用H2O洗涤，并用MgSO4干燥，过滤并减压蒸发。粗产品化合物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(1)(1.2g,23％)。(2)(1.8g,34％).
(1)1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55-7.22(m,9H),5.41(t,J＝5Hz,1H),5.33-5.29(m,1H),4.61-4.47(m,2H),3.70-3.63(m,2H,-OH),2.09(s,3H).
(2)1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46-7.24(m,9H),6.31(d,J＝5.6Hz,1H),4.55(d,J＝9.6Hz,2H),4.24-4.22(m,1H),3.67-3.55(m,2H),2.52(d,J＝5.2Hz,-OH),2.10(s,3H).
制备实施例372：(±)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇(对应混合物-anti mixture)
在0℃下，向(±)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)-2-羟丙基和(±)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙-2-基乙酸酯(制备实施例371,3g,8.9mmole)的MeOH(36mL)和H2O(4mL)溶液中加入K2CO3(3.69g,26.7mmole)。所得的混合物在0℃下搅拌1.5小时。TLC显示起始原料(SM)完全消耗。反应混合物用H2O在0℃下淬灭，然后用EtOAc萃取。水相用EtOAc萃取并分离。合并的有机相用H2O洗涤，并用MgSO4干燥，过滤并减压蒸发。粗产品化合物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(2.4g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.50(dd,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.35-7.19(m,8H),5.28(t,J＝4.8Hz,1H),4.46(d,J＝6Hz,2H),4.18-4.13(m,1H),3.55-3.42(m,3H,-OH),3.02(d,J＝5.2Hz,-OH).
制备实施例373：(±)-4-(苯甲氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环
0℃下，向(±)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇(制备实施例372,2.4g,8.2mmole)的CH2Cl2(40mL)溶液中连续加入对甲苯磺酰氯(15.2g,0.08mmole)和二甲氧基丙烷(8.4mL,9.84mmole)。所得的混合物在室温下搅拌1.5小时。TLC显示起始原料(SM)完全消耗。反应混合物用H2O在0℃下淬灭，然后用EtOAc萃取。水相用EtOAc萃取并分离。合并的有机相用H2O洗涤，并用MgSO4干燥，过滤并减压蒸发。粗产品化合物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(2.2g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61(dd,J＝7.4,1.6Hz,1H),7.35-7.16(m,8H),5.63(d,J＝6.8,1H),4.83-4.78(m,1H).4.26(d,J＝12Hz,2H),3.14-3.06(m,2H),1.66(s,3H),1.53(s,3H).
制备实施例374：(5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇(SR和RS混合物)
室温下，向(±)-4-(苯甲氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环(制备实施例375,2.2g,6.6mmole)的EtOAc(33mL)溶液中加入10％Pd/C(0.11g)。H2(g)下，所得的混合物在室温下搅拌1小时。TLC显示起始原料(SM)完全消耗。反应混合物用硅藻土过滤，然后减压蒸发。粗产品化合物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(1.5g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61(dd,J＝7.4,1.6,1H),7.35-7.16(m,8H),5.63(d,J＝6.8Hz,1H),4.83-4.78(m,1H),4.26(d,J＝12,2H),3.14-3.06(m,2H),1.66(s,3H),1.53(s,3H).
制备实施例375：(2R,3R)-2-(苯甲氧基甲基)-3-(2-氯苯基)环氧乙烷
向(E)-1-(3-(苯甲氧基)丙-1-烯基)-2-氯苯(制备实施例369,4.16g,18.58mmole)和1,2；4,5-二-O-亚异丙基-β-D-赤型-2,3-己二酮-2,6-吡喃糖(5.76g,22.30mmole)的DME-DMM(3:1,v/v)(185mL)溶液中加入缓冲液(0.2M K2CO3-AcOH于4X 10-4aq.EDTA中，缓冲pH＝8.0)(185mL)和Bu4NHSO4(0.26g,0.75mmole)。混合物冷却至0℃后，在0℃下，过硫酸氢钾(Oxone)(15.76g,25.64mmole)在4X 10-4M水性EDTA(100mL)中的溶液以及K2CO3(13.6g,98.47mmole)在水(100mL)中的溶液分别在3.5hr的时间段内通过注射器泵滴加。在0℃下，反应混合物搅拌14小时。反应混合物用H2O淬灭，然后用EtOAc萃取。水相用EtOAc萃取并分离。合并的有机层用H2O洗涤，然后用MgSO4干燥，减压下蒸发。粗产物用硅胶柱层析纯化，得到题述化合物(2.9g,56％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.14(qt,J＝2.4Hz,1H).3.69-3.64(m,1H),3.96(dd,J＝11.6,2.8Hz,1H),4.18(d,J＝2Hz,1H),4.68(d,J＝14.8,2H),7.42-7.24(m,9H),
制备实施例376：(1S,2R)-3-(苯甲氧基)-l-(2-氯苯基)-2-羟丙基乙酸酯
室温下，向(2R,3R)-2-(苯甲氧基甲基)-3-(2-氯苯基)环氧乙烷(制备实施例375,2.9g,10.55mmole)的乙酸(55mL)溶液中加入铈硝酸铵(1.15g,2.11mmole)。所得的混合物在室温下搅拌18小时。TLC显示起始原料(SM)完全消耗。反应混合物用饱和NaHCO3在0℃下调节至pH7作淬灭，然后用EtOAc萃取。水相用EtOAc萃取并分离。合并的有机相用H2O洗涤，并用MgSO4干燥，过滤并减压蒸发。粗产品化合物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(1.2g,30-50％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.10(s,3H),2.52(d,J＝5.2Hz,-OH),3.67-3.55(m,2H),4.24-4.22(m,1H),4.55(d,J＝9.6Hz,2H),6.31(d,J＝5.6Hz,1H),7.46-7.24(m,9H).
制备实施例377：(1S,2R)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇
在0℃下，向(1S,2R)-3-(苯甲氧基)-l-(2-氯苯基)-2-羟丙基乙酸酯(制备实施例376,1.2g,3.58mmole)的MeOH(16.2mL)和H2O(1.8mL)溶液中加入K2CO3(1.48g,10.74mmole)。所得的混合物在0℃下搅拌1.5小时。TLC显示起始原料(SM)完全消耗。反应混合物用H2O在0℃下淬灭，然后用EtOAc萃取。水相用EtOAc萃取并分离。合并的有机相用H2O洗涤，并用MgSO4干燥，过滤并减压蒸发。粗产品化合物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(1.0g,80-100％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.02(d,J＝5.2Hz,1H),3.55-3.42(m,3H,-OH),4.18-4.13(m,1H),4.46(d,J＝6Hz,2H),5.28(t,J＝4.8Hz,1H),7.35-7.19(m,8H),7.50(dd,J＝7.6,1.2Hz,1H).
制备实施例378：(4R,5S)-4-(苯甲氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环
所用方法与制备实施例373所述基本相同，除了使用(1S,2R)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇(制备实施例377)代替(±)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇(制备实施例372)从而获得题述化合物(0.77g,80～100％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.53(s,3H),1.66(s,3H),3.14-3.06(m,2H),4.26(d,J＝12Hz,2H),4.83-4.78(m,1H),5.63(d,J＝6.8,1H),7.35-7.16(m,8H),7.61(dd,J＝7.4,1.6Hz,1H).
制备实施例379：((4R,5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例374所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-4-(苯甲氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环(制备实施例378)代替(±)-4-(苯甲氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环(制备实施例373)从而获得题述化合物(0.58g,80～100％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.66(s,3H),1.53(s,3H),3.14-3.06(m,2H),4.26(d,J＝12,2H),4.83-4.78(m,1H),5.63(d,J＝6.8Hz,1H),7.35-7.16(m,8H),7.61(dd,J＝7.4,1.6,1H).
制备实施例380：(E)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)丙烯酸酯
搅拌下，N2气氛中，向2,4-二氯噻唑-5-羧甲醛(5.0g,27.5mmol)的THF(200mL)溶液中加入膦酰基乙酸三乙酯(6.6mL,32.9mmol)和氢氧化锂(0.79mL,32.9mmol)，4A分子筛5g。混合物搅拌3小时。所得的混合物用EtOAc稀释，水洗涤，用无水硫酸镁(MgSO4)干燥，过滤并减压下浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(6.1g,80～95％)
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.22(q,J＝12.5,3H),4.23(q,J＝7.0,2H),6.54(d,J＝16,1H),7.54(d,J＝16,1H).
制备实施例381：(2S,3S)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例3所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(制备实施例380)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基乙氧基)丙-1-烯基)苯(制备实施例2)从而获得题述化合物(3.94g,50～70％)。1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.22(q,J＝12.5,3H),4.18(q,J＝7.0,2H),4.20(dd,J＝2.4,J＝7.6,1H),5.19(dd,J＝2.6,J＝5.8,1H),6.03(d,J＝7.6,1H),6.37(d,J＝5.6,1H).
制备实施例382：(4S,5S)-乙基5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例26所述基本相同的方法，除了使用(2S,3S)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例381)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例25)从而获得题述化合物(0.13g,65～80％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.20(t,J＝7.2,3H),1.42(s,3H),1.49(s,3H),4.18(m,2H),4.66(d,J＝6.8,1H),5.44(d,J＝6.8,1H).
制备实施例383：((4R,5S)-5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5S)-乙基5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例382)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例26)从而获得题述化合物(0.05g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.42(d,J＝6.0,6H),3.59(m,1H),3.67(m,1H),3.97(m,1H),5.04(t,J＝5.4,1H),5.10(d,J＝8.4,1H).
制备实施例384：(2R,3R)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例381基本相同的方法，除了用(DHQ)2-PHAL代替(DHQD)2-PHAL，得到题述化合物(3.9g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.22(q,J＝12.5,3H),4.18(q,J＝7.0,2H),4.20(dd,J＝2.4,J＝7.6,1H),5.19(dd,J＝2.6,J＝5.8,1H),6.03(d,J＝7.6,1H),6.37(d,J＝5.6,1H).
制备实施例385：(4R,5R)-乙基5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例382所述基本相同的方法，除了使用(2R,3R)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例384)代替(2S,3S)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例381)从而获得题述化合物(0.13g,65～80％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.20(t,J＝7.2,3H),1.42(s,3H),1.49(s,3H),4.18(m,2H),4.66(d,J＝6.8,1H),5.44(d,J＝6.8,1H).
制备实施例386：((4S,5R)-5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例383所述基本相同的方法，除了使用(4R,5R)-乙基5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例385)代替(4S,5S)-乙基5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例382)从而获得题述化合物(0.05g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.42(d,J＝6.0,6H),3.59(m,1H),3.67(m,1H),3.97(m,1H),5.04(t,J＝5.4,1H),5.10(d,J＝8.4,1H).
制备实施例387：(E)-乙基3-(2-氯噻唑-5-基)丙烯酸酯
采用与制备实施例380基本相同的方法，除了用2-氯噻唑-5-羧甲醛代替2,4-二氯噻唑-5-羧甲醛，得到题述化合物(4.7g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.25(t,J＝7.0,3H),4.19(q,J＝7.2,2H),6.40(d,J＝16,1H),7.81(d,J＝16,1H),8.11(s,1H)
制备实施例388：(2S,3S)-乙基-3-(2-氯噻唑-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例381所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基3-(2-氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(制备实施例387)代替(E)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(制备实施例380)从而获得题述化合物(4.1g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.20(t,J＝7.0,3H),4.12(q,J＝7.2,2H),5.18(d,J＝1.6,1H),5.87(s,1H),6.12(s,1H),7.63(s,1H).
制备实施例389：(4S,5S)-乙基-5-(2-氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例382所述基本相同的方法，除了使用(2S,3S)-乙基-3-(2-氯噻唑-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例388)代替(2S,3S)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例381)从而获得题述化合物(1.0g,65～80％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.44(d,J＝16.8,3H),4.18(m,2H),4.62(d,J＝7.6,1H),5.50(d,J＝7.2,1H),7.74(s,1H).
制备实施例390：(4R,5S)-5-(2-氯噻唑-5-基)2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例386所述基本相同的方法，除了使用(4S,5S)-乙基-5-(2-氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例389)代替(4R,5R)-乙基5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例385)从而获得题述化合物(0.84g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.40(d,J＝2.0,6H),3.59(q,J＝4.7,2H),3.94(m,1H),5.06(t,J＝6.6,1H),5.09(d,J＝0.8,1H),7.69(s,1H).
制备实施例391：(2R,3R)-乙基3-(2-氯噻唑-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例384所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基-3-(2-氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(制备实施例387)代替(E)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(制备实施例380)从而获得题述化合物(3.9g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.20(t,J＝7.0,3H),4.12(q,J＝7.2,2H),5.18(d,J＝1.6,1H),5.87(s,1H),6.12(s,1H),7.63(s,1H).
制备实施例392：(4R,5R)-乙基-5-(2-氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例382所述基本相同的方法，除了使用(2R,3R)-乙基-3-(2-氯噻唑-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例391)代替(2S,3S)-乙基-3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例381)从而获得题述化合物(0.73g,65～80％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.44(d,J＝16.8,3H),4.18(m,2H),4.62(d,J＝7.6,1H),5.50(d,J＝7.2,1H),7.74(s,1H).
制备实施例393：(4S,5R)-5-(2-氯噻唑-5-基)2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例386所述基本相同的方法，除了使用(4R,5R)-乙基-5-(2-氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例392)代替(4R,5R)-乙基-5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例385)从而获得题述化合物(0.60g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.40(d,J＝2.0,6H),3.59(q,J＝4.7,2H),3.94(m,1H),5.06(t,J＝6.6,1H),5.09(d,J＝0.8,1H),7.69(s,1H).
制备实施例394：(E)-乙基-3-(4-甲基噻唑-5-基)丙烯酸酯
采用与制备实施例380基本相同的方法，除了用4-甲基噻唑-5-羧甲醛代替2,4-二氯噻唑-5-羧甲醛，得到题述化合物(15g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.25(t,J＝7.0,3H),1.45(s 3H),4.19(q,J＝7.0,2H),6.12(d,J＝16,1H),7.77(d,J＝16,1H),9.09(s,1H).
制备实施例395：(2S,3S)-乙基-3-(4-甲基噻唑-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例2所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基-3-(4-甲基噻唑-5-基)丙烯酸酯(制备实施例394)代替(E)-乙基-3-(2,4-二氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(制备实施例381)从而获得题述化合物(4.0g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.11(t,J＝7.0,3H),1.43(s,3H),4.04(m,2H),5.11(t,J＝3.8,1H),5.70(d,J＝20.7,1H),5.92(d,J＝4.0,1H),6.81(s,1H),8.86(s,1H).
制备实施例396：(4S,5S)-乙基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例382所述基本相同的方法，除了使用(2S,3S)-乙基-3-(4-甲基噻唑-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例395)代替(2S,3S)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例381)从而获得题述化合物(2.6g,55～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.17(t,J＝3.6,3H),1.43(S,3H),1.49(s,3H),2.34(s,3H),4.17(q,J＝7.0 2H),4.40(d,J＝14.0,1H),5.53(d,J＝7.2,1H),9.01(s,1H).
制备实施例397：((4R,5S)-5-(4-甲基噻唑-5-基)2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例386所述基本相同的方法，除了使用(4S,5S)-乙基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例396)代替(4R,5R)-乙基-5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例385)从而获得题述化合物(1.7g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.42(d,J＝7.6,6H),2.36(s,3H),3.58(m,2H),3.80(d,J＝3.2,1H),5.02(t,J＝5.4,1H),5.17(d,J＝8.4,1H),8.98(s,1H).
制备实施例398：(2R,3R)-乙基-3-(4-甲基噻唑-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例384所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基-3-(4-甲基噻唑-5-基)丙烯酸酯(制备实施例394)代替(E)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(制备实施例380)从而获得题述化合物(6.0g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.11(t,J＝7.0,3H),1.43(s,3H),4.04(m,2H),5.11(t,J＝3.8,1H),5.70(d,J＝20.7,1H),5.92(d,J＝4.0,1H),6.81(s,1H),8.86(s,1H).
制备实施例399：(4R,5R)-乙基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例382所述基本相同的方法，除了使用(2R,3R)-乙基-3-(4-甲基噻唑-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例398)代替(2S,3S)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例381)从而获得题述化合物(5.0g,65～80％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.17(t,J＝3.6,3H),1.43(S,3H),1.49(s,3H),2.34(s,3H),4.17(q,J＝7.0 2H),4.40(d,J＝14.0,1H),5.53(d,J＝7.2,1H),9.01(s,1H).
制备实施例400：((4S,5R)-5-(4-甲基噻唑-5-基)2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例386所述基本相同的方法，除了使用(4R,5R)-乙基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例399)代替(4R,5R)-乙基-5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例385)从而获得题述化合物(4.1g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.42(d,J＝7.6,6H),2.36(s,3H),3.58(m,2H),3.80(d,J＝3.2,1H),5.02(t,J＝5.4,1H),5.17(d,J＝8.4,1H),8.98(s,1H).
制备实施例401：(4R,5S)-乙基-5-(2-氯-4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
-78℃下，搅拌下向(4R,5S)-5-(4-甲基噻唑-5-基)2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例397,3.1g,14.3mmol)的THF(20mL)溶液中加入n-丁基锂(14.3mL,35.7mmol)和CCl4(4.1mL,42.8mmol)。混合物搅拌0.5小时。所得的混合物用EtOAc稀释，水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并减压下浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(2.8g,70～90％)
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.40(d,J＝5.6,6H),2.28(s,3H),3.58(m,2H),3.80(m,1H),5.06(m,1H),5.13(d,J＝8.4,1H).
制备实施例402：(4S,5R)-乙基-5-(2-氯-4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例401所述基本相同的方法，除了使用((4S,5R)-5-(4-甲基噻唑-5-基)2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例400)代替((4R,5S)-5-(4-甲基噻唑-5-基)2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例397)从而获得题述化合物(1.5g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.40(d,J＝5.6,6H),2.28(s,3H),3.58(m,2H),3.80(m,1H),5.06(m,1H),5.13(d,J＝8.4,1H).
制备实施例403：(E)-乙基3-(噻吩-3-基)丙烯酸酯
搅拌中，在室温下向膦酰基乙酸三乙酯(5.36ml,26.7mmol)的THF(40ml)溶液中滴加加入t-BuOK(3g,26.7mmol)，在该温度下搅拌30min。然后加入噻吩-3-羧甲醛(3g,26.7mmol)，在90℃下搅拌，并在该温度下搅拌30min。产物用1M HCl溶液淬灭。所得的混合物用乙酸乙酯从水中萃取。合并的有机层干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。残留物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(3.9g,70-90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.34(t,J＝7.2,3H),4.26(q,J＝7.2,2H),6.31(d,J＝15.6,1H),6.89(d,J＝4,1H),7.69(s,1H),7.73(d,J＝4,1H),7.80(d,J＝15.6,1H)
制备实施例404：(2R，3S)-乙基-2,3-二羟基-3-(噻吩-3-基)丙酸酯
采用与制备实施例384所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基3-(噻吩-3-基)丙烯酸酯(制备实施例403)代替(E)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(制备实施例380)从而获得题述化合物(6.0g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.34(t,J＝7.2,3H),4.26(q,J＝7.2,2H),4.65(d,J＝5.5,1H),5.13(d,J＝5.5,1H),6.93(dd,J＝6.09,J＝1.32,1H),7.47(dd,J＝6.09,J＝1.73,1H),7.88(dd,J＝1.73,J＝1.32,1H)
制备实施例405：(4R，5S)-乙基2,2-二甲基-5-(噻吩-3-基)-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例382所述基本相同的方法，除了使用(2R，3S)-乙基-2,3-二羟基-3-(噻吩-3-基)丙酸酯(制备实施例404)代替(2S,3S)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例381)从而获得题述化合物(3.0g,65～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(t,J＝7.1,3H),1.41(S,3H),1.43(S,3H),4.16(q,J＝7.1,2H),4.21(d,J＝7.0,1H),4.94(d,J＝7.0,1H)6.95(dd,J＝6.0,J＝1.3,1H),7.48(dd,J＝6.0,J＝1.7,1H),7.90(dd,J＝1.7,J＝1.3,1H)
制备实施例406：((4S,5S)-2,2-二甲基-5-(噻吩-3-基)-1,3-二氧戊环-4-基)甲基
采用与制备实施例386所述基本相同的方法，除了使用(4R，5R)-乙基2,2-二甲基-5-(噻吩-3-基)-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例405)代替(4R,5R)-乙基-5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例385)从而获得题述化合物(2.2g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.39(S,3H),1.42(S,3H),3.47～3.6(m,2H,)3.84～3.88(m.1H)4.82(d,J＝7.0,1H),6.93(dd,J＝6.1,J＝1.3,1H),7.47(dd,J＝6.1,J＝1.7,1H,),7.89(dd,J＝1.7,J＝1.3,1H)
制备实施例407：(E)-乙基3-(5-氯噻吩-2-基)丙烯酸酯
采用与制备实施例403基本相同的方法，除了用5-氯噻吩-2-羧甲醛代替噻吩-3-羧甲醛，得到题述化合物(4.0g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.36(t,J＝7.2,3H),4.20(q,J＝7.2,2H),6.13(d,J＝15.6,1H),6.89(d,J＝4,1H),7.65(d,J＝15.6,1H),7.83(d,J＝4.2,1H)
制备实施例408：(2R,3S)-乙基2,3-二羟基-3-(5-氯噻吩-2-基)丙烯酸酯
采用与制备实施例404所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基3-(5-氯噻吩-2-基)丙烯酸酯(制备实施例407)代替(E)-乙基3-(噻吩-3-基)丙烯酸酯(制备实施例403)从而获得题述化合物(2.8g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.34(t,J＝7.2,3H),2.76(d,J＝8.4,1H),3.32(d,J＝5.6,1H),4.33(q,J＝7.2 2H),4.4(dd,J＝2.4J＝5.2 1H),5.16(dd,J＝2J＝8,1H),6.82(d,J＝4,1H),6.88(dd,J＝0.8J＝3.6,1H)
制备实施例409：(4R，5S)-乙基2,2-二甲基-5-(5-氯噻吩-2-基)-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例405所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-乙基2,3-二羟基-3-(5-氯噻吩-2-基)丙酸酯(制备实施例408)代替(2R，3S)-乙基-2,3-二羟基-3-(噻吩-3-基)丙酸酯(制备实施例404)从而获得题述化合物(0.85g,65～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.31(t,J＝7.2 3H),1.54(s,3H),1.58(s,3H),4.29～4.36(m,2H),4.42(d,J＝7.2 1H),5.29(d,J＝7.2 1H),6.81(q,J＝4 1H),6.88(d,J＝3.2 1H)
制备实施例410：((4S,5S)-2,2-二甲基-5-(5-氯噻吩-2-基)-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例406所述基本相同的方法，除了使用(4R，5R)-乙基2,2-二甲基-5-(5-氯噻吩-2-基)-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例409)代替(4R，5R)-乙基2,2-二甲基-5-(噻吩-3-基)-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例405)从而获得题述化合物(0.8g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.39(S,3H),1.42(S,3H),3.54～3.79(m,2H,)4.28～4.42(m,1H),5.17(d,J＝7.2,1H),6.47(d,J＝6.1,1H,),6.51(d,J＝6.1,1H)
制备实施例411：3-氯吡啶-4-甲醛
-78℃下，在250ml圆底烧瓶中，LDA(11ml,22.02mmol)滴加加入至3-氯吡啶(1g,8.80mmol)的THF(20ml)溶液中，在同一温度下搅拌1～2hr。然后加入DMF(10.56mmol)，在室温下搅拌1hr。EA(乙酸乙酯)和水加入到反应混合物中，各层分离后，水相进一步用有机溶剂萃取。合并的有机萃取液用无水硫酸钠(Na2SO4)干燥，过滤并在真空下浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(0.33g,30～65％)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(d,J＝8.0,1H)8.71(d,J＝4.0,1H)8.81(s,1H)10.52(s,1H)
制备实施例412：(E)-乙基3-(3-氯吡啶-4-基)丙烯酸酯
3-氯吡啶-4-甲醛(制备实施例411,0.54g,3.79mmol)溶解于苯中。室温下，加入磷酰基乙酸三乙酯(3.79mmol)和叔丁醇钾(468mg,4.17mmol)并搅拌。当反应完成后，将得到的产物用水和乙酸乙酯(EA)洗涤。然后，将有机层用无水硫酸镁(MgSO4)脱水，过滤，并减压浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(0.57g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.40(t,J＝12,3H)4.13(q,J＝6.6,2H)6.61(d,J＝16.0,1H)7.46(d,J＝16.0,1H)7.97(d J＝8.0,1H)8.51(d,J＝4.0,1H)8.66(s,1H)
制备实施例413：乙基3-(3-氯噻唑-4-基)-2,3-二羟基丙酸酯
(E)-乙基3-(3-氯吡啶-4-基)丙烯酸酯(制备实施例412,0.57g,2.69mmol)溶解于丙酮(11.4ml)/水(2.3ml)/t-BuOH(2.3ml)中。加入NMO(0.47g,4.03mmol),四氧化锇(13.6mg,0.05mmol)，并在40℃下搅拌。当反应完成后，将得到的产物用水和乙酸乙酯(EA)洗涤。然后，将有机层用无水硫酸镁(MgSO4)脱水，过滤，并减压浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(0.44g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.28(t,J＝12.0,3H)4.15(q,J＝6.6,2H)4.26(d,J＝4.0,1H)5.24(d,J＝4.0,1H)5.44(br s,1H)5.98(br s,1H)7.59(d,J＝8.0,1H)8.52(d,J＝4.0,1H)8.56(s,1H)
制备实施例414：乙基5-(3-氯吡啶-4-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例405所述基本相同的方法，除了使用乙基3-(3-氯噻唑-4-基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例413)代替(2R，3S)-乙基-2,3-二羟基-3-(噻吩-3-基)丙酸酯(制备实施例404)从而获得题述化合物(5.26g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.28(t,J＝12.0,3H)1.61(s,3H)1.65(s,3H)4.23(q,J＝6.0 2H)4.38(d,J＝7.2 1H)5.67(d,J＝8.0,1H)7.55(d,J＝8.0,1H)8.56(d,J＝4.0,1H)8.57(s,1H)
制备实施例415：(5-(3-氯吡啶-4-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例406所述基本相同的方法，除了使用乙基5-(3-氯吡啶-4-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例414)代替(4R，5R)-乙基2,2-二甲基-5-(噻吩-3-基)-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例405)从而获得题述化合物(0.18g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.56(s,3H)1.59(s,3H)3.79～3.67(m,1H)3.85(dd,J＝8.0,6.0,1H)4.06～3.90(m,1H)4.14(dd,J＝8.0,6.0,1H)5.37(d,J＝8.0,1H)7.57(d,J＝6.0,1H)8.57(d,J＝12,2H)
制备实施例416：4-氯吡啶-3-甲醛
采用与制备实施例411基本相同的方法，除了用乙基4-氯吡啶代替3-氯吡啶，得到题述化合物(3.0g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.45(d,J＝5.2,1H),8.70(d,J＝5.2,1H),9.06(s,1H),10.52(s,1H)
制备实施例417：(E)-乙基3-(4-氯吡啶-3-基)丙烯酸酯
采用与制备实施例412所述基本相同的方法，除了使用乙基4-氯吡啶-3-甲醛(制备实施例416)代替3-氯吡啶-4-甲醛(制备实施例411)从而获得题述化合物(4.0g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.37(t,J＝7.0,3H),4.33(q,J＝6.6,2H),6.57(d,J＝16.4,1H),7.39(d,J＝5.2,1H),7.98(d,J＝16.0,1H),8.49(d,J＝5.2,1H),8.82(s,1H)
制备实施例418：乙基3-(4-氯吡啶-3-基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例413所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基3-(4-氯吡啶-3-基)丙烯酸酯(制备实施例417)代替(E)-乙基3-(3-氯吡啶-4-基)丙烯酸酯(制备实施例412)从而获得题述化合物(2.4g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.34(t,J＝7.2,3H),4.35(q,J＝7.0,2H),4.45(d,J＝2.4,1H),5.49(d,J＝2.0,1H),7.32(d,J＝5.2,1H),8.46(d,J＝4.4,1H),8.79(s,1H)
制备实施例419：乙基5-(4-氯吡啶-3-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例414所述基本相同的方法，除了使用乙基3-(4-氯吡啶-3-基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例418)代替乙基3-(3-氯吡啶-4-基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例413)从而获得题述化合物(1.3g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.25(t,J＝7.2 3H),1.59(s,3H),1.64(s,3H),4.22(q,J＝8.27 2H),4.37(d,J＝7.6,1H),5.56(d,J＝7.6,1H),7.31(d,J＝5.2,1H),8.48(d,J＝5.2,1H),8.78(s,1H)
制备实施例420：(5-(4-氯吡啶-3-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例415所述基本相同的方法，除了使用乙基5-(4-氯吡啶-3-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例419)代替乙基5-(3-氯吡啶-4-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例414)从而获得题述化合物(0.8g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.56(s,3H),1.63(s,3H),1.64(s,3H),3.73～3.77(m,1H),3.95～3.99(m,2H),5.39(d,J＝8.4,1H),7.32(d,J＝5.6,1H),8.46(d,J＝5.2,1H),8.82(s,1H)
制备实施例421：(E)-乙基3-(嘧啶-5-基)丙烯酸酯
室温下，5-溴嘧啶(5g,31.4mmol)的DMF溶液加入丙烯酸乙酯(94.4mmol)。加入二异丙胺(42.8mmol)，磷酸三甲酯(1.6mmole),Pd(Pac)2(0.18g,0.78mmol)。反应混合物在110℃下加热2小时。反应混合物冷却至室温，用H2O淬灭，然后用EA(乙酸乙酯)萃取。水相用EA萃取并分离。合并的有机相用H2O洗涤，并用无水硫酸镁(MgSO4)干燥并减压蒸发。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(3.9g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.38(t,J＝6.8,3H),4.29-4.35(m,1H),6.61(d,J＝17.2,1H),7.63(d,J＝16.4,1H),8.90(s,2H),9.22(s,1H).
制备实施例422：乙基3-(嘧啶-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例418所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基3-(嘧啶-5-基)丙烯酸酯(制备实施例421)代替(E)-乙基3-(4-氯吡啶-3-基)丙烯酸酯(制备实施例417)从而获得题述化合物(1.6g,40～60％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.07-1.39(m,3H),4.16-4.34(m,2H),4.39(s,1H),4.69(s,1H),5.04(s,1H),5.10(s,1H),8.98(s,2H),9.01(s,1H).
制备实施例423：乙基2,2-二甲基-5-(嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例419所述基本相同的方法，除了使用乙基3-(嘧啶-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例422)代替乙基3-(4-氯吡啶-3-基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例418)从而获得题述化合物(0.97g,40～60％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.30(t,J＝7.2,3H),1.55(s,3H),1.61(s,3H),4.25-4.32(m,1H),4.35(d,J＝8.0,1H),5.18(d,J＝7.6,1H),8.82(s,2H),9.20(s,1H).
制备实施例424：(2,2-二甲基-5-(嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例420所述基本相同的方法，除了使用乙基2,2-二甲基-5-(嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例423)代替乙基5-(4-氯吡啶-3-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例419)从而获得题述化合物(0.65g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.53(s,3H),1.56(s,3H),2.75(s,-OH),3.68-3.73(m,1H),3.69-3.64(m,1H),3.89-3.93(m,2H),5.0(d,J＝8.4,1H),8.79(s,2H),9.18(s,1H).
制备实施例425：(E)-乙基3-(2-氯嘧啶-5-基)丙烯酸酯
采用与制备实施例421基本相同的方法，除了用2-氯-5-溴嘧啶代替5-溴嘧啶，得到题述化合物(9.7g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.37(t,J＝6.8,3H),4.32(qt,J＝7.2,2H),6.59(d,J＝16.4,1H),7.60(d,J＝16.4,1H),8.77(s,2H).
制备实施例426：乙基3-(2-氯嘧啶-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与实施例422所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基3-(2-氯嘧啶-5-基)丙烯酸酯(制备实施例425)代替(E)-乙基3-(嘧啶-5-基)丙烯酸酯(制备实施例421)从而获得题述化合物(2.1g,40～60％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.33-1.37(m,3H),2.97(d,J＝7.2,1H),3.31(d,J＝18.4,1H),4.34-4.55(m,3H),5.10(d,J＝7.2,1H),8.72(s,2H).
制备实施例427：乙基2,2-二甲基-5-(2-氯嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯
采用与制备实施例423所述基本相同的方法，除了使用乙基3-(2-氯嘧啶-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例426)代替乙基3-(嘧啶-5-基)-2,3-二羟基丙酸酯(制备实施例422)从而获得题述化合物(0.98g,40～60％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.32(t,J＝7.2 3H),1.55(s,3H),1.60(s,3H),4.27-4.34(m,3H),5.19(d,J＝7.6,1H),8.71(s,2H).
制备实施例428：(2,2-二甲基-5-(2-氯嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例424所述基本相同的方法，除了使用乙基2,2-二甲基-5-(2-氯嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例427)代替乙基2,2-二甲基-5-(嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊环-4-羧酸酯(制备实施例423)从而获得题述化合物(0.71g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.54(s,3H),1.56(s,3H),2.21(s,-OH),3.71-3.76(m,1H),3.69-3.64(m,1H),3.88-3.96(m,2H),5.02(d,J＝8.0,1H),8.68(s,2H).
制备实施例429：(1R,2S)-3-(苯甲氧基)-l-(2-氯苯基)-1-羟丙-2-基乙酸酯
乙酸酯的结构异构体通过如制备实施例376所描述的进行硅胶柱层析从而分离并纯化，得到标题化合物(0.42g,产率10-30％)。
1H NMR(400MHz,CDC13)δ2.09(s,3H),3.63-3.70(m,2H),4.47-4.61(m,2H),5.29-5.33(m,1H),5.41(t,J＝5.0Hz,1H),7.22-7.55(m,9H).
制备实施例430(1R,2S)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇
采用与制备实施例377所述基本相同的方法，除了使用(1R,2S)-3-(苯甲氧基)-l-(2-氯苯基)-1-羟丙-2-基乙酸酯(制备实施例429)代替(1S,2R)-3-(苯甲氧基)-l-(2-氯苯基)-2-羟丙基乙酸酯(制备实施例376)从而获得题述化合物(0.31g,80～95％)。
lH NMR(400MHz,CDC13)δ3.02(d,J＝5.2Hz,1H),3.55-3.42(m,3H,-OH),4.18-4.13(m,1H),4.46(d,J＝6Hz,2H),5.28(t,J＝4.8Hz,1H),7.35-7.19(m,8H),7.50(dd,J＝7.6,1.2Hz,1H).
制备实施例431：(4S,5R)-4-(苯甲氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环
采用与制备实施例373所述基本相同的方法，除了使用(1R,2S)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇(制备实施例430)代替(±)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇(制备实施例372)从而获得题述化合物(0.84g,80～100％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.53(s,3H),1.66(s,3H),3.14-3.06(m,2H),4.26(d,J＝12Hz,2H),4.83-4.78(m,1H),5.63(d,J＝6.8,1H),7.35-7.16(m,8H),7.61(dd,J＝7.4,1.6Hz,1H).
制备实施例432：((4S,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-l,3-二氧戊环-4-基)甲醇
采用与制备实施例374所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-4-(苯甲氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环(制备实施例431)代替(±)-4-(苯甲氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊环(制备实施例373)从而获得题述化合物(0.82g,80～100％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.66(s,3H),1.53(s,3H),3.14-3.06(m,2H),4.26(d,J＝12,2H),4.83-4.78(m,1H),5.63(d,J＝6.8Hz,1H),7.35-7.16(m,8H),7.61(dd,J＝7.4,1.6,1H).
制备实施例433：(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羟基丙酸酯
采用与制备实施例3所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(制备实施例24)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制备实施例2)从而获得题述化合物(14.2g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDC13)6 2.79(d,J＝7.2,1H),3.13(d,J＝6.0,1H),3.86(s,3H),4.50(dd,J＝5.6,2.4,1H),5.51(dd,J＝7.2,2.4,1H),7.62-7.26(m,4H)
表1:氨基磺酸酯化合物的示例(A＝苯基)
实施例1-1:((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯
向100ml烧瓶中加入乙腈(2.26ml,43.2mmol)并冷却至0℃。滴加氯磺酰异腈酸酯(1.5ml,17.3mmol)和甲酸(0.65ml,17.3mmol)并在室温下搅拌6小时。((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例6,1.05g,4.3mmol)的N,N-二甲基乙酰胺(13.2ml,142.7mmol)溶液在0℃下缓慢滴加，并在室温下搅拌1小时。反应混合物用H2O淬灭，EtOAc萃取，并用H2O洗涤。有机层用无水硫酸镁(MgSO4)干燥，过滤并在真空下浓缩。粗产物用硅胶柱纯化，得到题述化合物(1.00g,50～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.63(s,3H),4.11～4.10(m,1H),4.53～4.42(m,2H),4.88(s,2H),5.37(d,J＝8.4,1H),7.28～7.56(m,4H)
实施例1-2：((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯
室温下，在100mL圆底(RB)烧瓶中加入10.0g(41.2mmol)的((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲醇(制备实施例6)，50ml甲苯，7.92g(82.4mmol)磺酰胺和13.0g(165mmol)吡啶。混合物搅拌1.5小时(浴温135℃)。反应混合物冷却至室温，用27.5ml(82.4mmol)的3N NaOH萃取该溶液。水层用50mL甲苯萃取。向混合物中加入50ml甲醇和35ml水，缓慢滴加乙酸酸化至pH 6.0得到题述化合物(9.9g60～80％)。
根据如制备实施例1中所述的方法，制备了下列实施例2-64，67-88，91-102，105-176中的化合物：
[表3]氨基磺酸酯化合物示例的特性描述
实施例65：((((4R，5R)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基磺酰基)酰胺钠
搅拌下，向((4R,5R)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯(实施例63,5.5g)的蒸馏水(55ml)溶液中加入1N NaOH(23ml)，然后加热。30min后，所得的混合物冷却至室温，减压浓缩。低温下，粗产物的EA(乙酸乙酯,16.5ml)溶液缓慢加入至乙醚中。沉淀物过滤，己烷洗涤并真空干燥，得到题述化合物(4.7g,65-85％)
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.42(s,3H),1.46(s,3H),3.79～3.81(m,2H),3.99～4.00(m,1H),4,94(d,7＝8.4,1H),6.59-7.16(m,4H).
实施例66：((((4S，5S)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基磺酰基)酰胺钠
采用与实施例65所述基本相同的方法，除了使用((4S,5R)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯(实施例64)代替((4R,5R)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯(实施例63)从而获得题述化合物(4.23g,65-85％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.42(s,3H),1.46(s,3H),3.79～3.81(m,2H),3.99～4.00(m,1H),4.94(d,J＝8.4,1H),6.59-7.16(m,4H).
实施例89：((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2-氧代-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸
室温下，搅拌下，向((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯(实施例77,5.2g,16mmol)的EtOAc(50mL)溶液中加入3N HC1(24.6mL,8O.Ommol)。混合物搅拌5小时。所得混合物用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3洗涤，MgSO4干燥，过滤，减压下浓缩。粗产物室温下在THF(35mL)中搅拌并加入CDI(2.91g,17.9mmol)。混合物搅拌1小时。所得的混合物用EtOAc稀释，水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并减压下浓缩。粗产品化合物用SiO2胶柱纯化，得到题述化合物(2.6g,60-80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.0(s,2H),4.08～4.33(m,2H),4.72(dt,J＝7.02,7＝3.27,1H),5,47(d,7＝7.0,H),7.62～7.64(m,2H),7.77～7.90(m,2H).
实施例90：((4S，5S)-5-(2-硝基苯基)-2-氧代-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸
采用与实施例89所述基本相同的方法，除了使用((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯(实施例78)代替((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯(实施例77)从而获得题述化合物(0.9g,50-80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.0(s,2H),4.08～4.33(m,2H),4.72(dt,7＝7.02.J＝3.27,1H),5.47(d,7＝7.0,1H),7.62～7.64(m,2H),7.77～7.90(m,2H).
实施例103((4R，5R)-5-(2-甲基氨基苯基)-2,2-甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基甲基氨基磺酸
在0℃下，搅拌中向((4R,5R)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯(实施例63,0.68g,2.25mmol)和苯并三唑(0.27g,2.25mmol)的EtOH(lOmL)溶液中缓慢加入甲醛(10wt％的H2O溶液,0.62mL,2.25mmol)和NaBH4(0.085g,2.25mmol)。所得的混合物用EtOAc稀释，水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并减压下浓缩。粗产品化合物用SiO2胶柱纯化，得到题述化合物(0.3g,30-50％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.40(s,6H),2.62(s,3H),2.96(s,3H),4.25(dt,J＝7.0,J＝3.3,1H),4.75(d,7＝3.3,2H),4.84(d,7＝7.0,1H),6.99～7.20(m,4H)
实施例104((4S，5S)-5-(2-甲氨基苯基)-2,2二甲基-1，3-二氧戊环-4-基)甲基甲基磺酸盐
采用与实施例103所述基本相同的方法，除了使用((4S,5S)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯(实施例64)代替((4R,5R)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯(实施例63)从而获得题述化合物(0.5g,50-80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.40(s,6H),2.62(s,3H),2.96(s,3H),4.25(dt,7＝7.0,7＝3.3,1H),4.75(d,7＝3.3,2H),4.84(cl,7＝7.0,1H),6.99～7.20(m,4H)
实施例177：((((4S，5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲氧基)磺酰基)酰胺钠
室温搅拌下，向((4S,5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基氨基磺酸酯(实施例2,5.0g,15.5mmol)的MTBE和IPA(50mL,3:1,v/v)混合物溶液中加入6N NaOH水溶液(2.5mL,14.2mmol)，然后在0℃下搅拌1hr。所得混合物去除溶剂。室温下，浓缩残留物中加入H2O和IPA(15mL,1:2,v/v)的混合物，然后搅拌30min。混合物加入MTBE(75mL)，在0℃下搅拌1hr。固态产物过滤，空气干燥得到题述化合物。4.76g(70-90％).
含水量：1.54％,MP:1st 67.6～67.7℃，2nd 126.9℃
1H NMR(400MHz,DMS0-d6)δ1.43(s,3H),1.50(s,3H),3.77(del,J＝7.2,11.2,1H),3.87(dd,J＝2.8,11.2,1H),3.99-4.03(m,1H),5.09(d,.7＝8.4,1H),7.35-7.47(m,3H),7.61(dd,J＝1.8,7.4,1H)
生物学实验实施例1：抗癫痫活性测试(MES测试)
在MES测试中(参考，G.Villetti等.Neuropharmacology 40(2001)866-878)，采用11A电击器(II TC Life Science公司)通过角膜电极对于测试动物进行电刺激(小鼠:50mA,60Hz,0.2秒，和大鼠：150mA,60Hz,0.2秒)。试验前，通过经口施用溶解于20％吐温80中的生理盐水溶剂制备的各试验化合物样品来处理在峰值时间指定任何电击的所有小鼠或大鼠。如果在MES试验中没有观察到测试动物的后肢在一条直线上伸展，这样的结果表明试验样品具有抗癫痫活性。三个剂量的试验样品口服给药至9-18只动物(3-6只小鼠每剂量)，用于评估50％的动物被保护免于癫痫发作的相应剂量(ED50)。ED50值(中值有效剂量)通过剂量-反应关系的Litchfield和Wilcoxon对数概率单位法计算。实验结果如下表4-5中所示。实验动物，雄性ICR小鼠和雄性SD大鼠购自OrientBio,Samtako，或Nara Biotech，韩国，装于笼内(4-5小鼠或3只大鼠每笼)，4-5天。小鼠体重的范围为19至25克，大鼠体重的范围为100至130克。
[统计学分析]
所得到的结果显示为平均值±SEM。组与组之间的差异通过ANOVA作统计学分析，然后通过Dunnett检验或Bonferroni检验进一步检查。如果p小于0.05，则组之间的差异被认定为具有统计学显著性。
[结果]
在上述实验例测定的氨基磺酸酯衍生物化合物的抗癫痫活性的结果示于下面的表4和5。在表4及5中，ED50是由该化合物相较于仅有载体的情况显示出50％的抗癫痫活性的浓度表示的(100％)。
[表4]氨基磺酸酯衍生物化合物的抗癫痫活性的测定结果
#a:注射量(mg/kg),保护％(3小鼠)；b-注射量(mg/kg)，保护％(4小鼠),％＝相较于仅有载体的情况，具有抗癫痫活性的相应百分比(100％)。
[表5]氨基磺酸酯衍生物化合物的抗癫痫活性的测定结果
#a:注射量(mg/kg),保护％(3大鼠)；b-注射量(mg/kg)，保护％(6大鼠),％＝相较于仅有载体的情况，具有抗癫痫活性的相应百分比(100％)。
生物活性实验2：锂-匹罗卡品诱发癫痫测试(LI-PILO测试)
预防实验
体重175克的雄性Sprague-Dawley大鼠(购自Orient Bio Inc.韩国)用于该项研究，每笼3只饲养4-5天。SE之前一天，大鼠腹膜内(i.p.)接受127mg/kg氯化锂(Sigma公司，圣路易斯，密苏里州，美国)。大约在该处理后18-20小时，给予大鼠腹膜内注射43mg/kg毛果芸香碱(Sigma公司)。毛果芸香碱给药30分钟之前，2mg/kg甲基-莨菪碱(Sigma)腹腔内注射，从而阻止毒蕈碱激动剂对于外周胆碱能受体的作用。试验药物溶于20％吐温80(Sigma公司)。
药物以2ul/g体重的体积腹膜内(i.p.)给药。所有的试验材料的药理作用进行了评价以比较测试组(n＝6)与对照组(n＝6)。对照组仅给予载体。试验材料给药后0.5，1，2，或4小时后，测定其效力。大多数动物被保护的时间点定义为峰值时间，ED 50在峰时间确定。然后将动物转移到观察笼，连续观察90分钟。在约95％的对照组中诱导形成惊厥。保护被定义为在90分钟的观察期间，完全不存在级惊厥(Racine量级，Racine,1972)。所需的化合物与对照组相比保护50％动物免于惊厥的有效剂量(即ED50)用曲线拟合程序确定(Excel 2007，微软)。
干预
体重175克的雄性Sprague-Dawley大鼠(购自Orient Bio公司，韩国)被用于这些研究，每笼3只饲养4-5天。SE之前一天，大鼠腹膜内(i.p.)接受127毫克/公斤氯化锂(Sigma公司，圣路易斯，密苏里州，美国.)。大约在该处理后18-20小时，给予大鼠腹膜内注射43mg/kg毛果芸香碱(Sigma公司)。毛果芸香碱给药30分钟之前，2mg/kg甲基-莨菪碱(Sigma)腹膜内注射，从而阻止毒蕈碱激动剂对于外周胆碱能受体的作用。试验药物溶于20％吐温80(Sigma公司)。
药物在SE开始时以2ul/g体重的体积静脉内(i.v.)给药。所有的试验材料的药理作用进行了评价以比较测试组(n＝3-6)与对照组(n＝3-6)。对照组仅给予载体。然后将动物转移到观察笼，连续观察90分钟。在约95％的对照组中诱导形成惊厥。保护被定义为在90分钟的观察期间，完全不存在级惊厥(Racine量级，Racine,1972)。所需的化合物与对照组相比保护50％动物免于惊厥的有效剂量(即ED50)用曲线拟合程序确定(Excel 2007，微软)。
[结果]
在上述实验例测定的氨基磺酸酯衍生物的锂-匹罗卡品致痫测试结果示于下表6。在表6中，ED50是由该化合物相较于仅有载体的情况显示出50％的锂-匹罗卡品致痫测试的浓度表示的(100％)。
[表6]试验化合物对锂-匹罗卡品诱导的癫痫的效果(大鼠)
#a:注射量(mg/kg),保护％(3大鼠)；b-注射量(mg/kg)，保护％(6大鼠),％＝相较于仅有载体的情况，抗癫痫活性的相应百分比(100％)
[统计学分析]
所得到的结果显示为平均值±SEM。组与组之间的差异通过ANOVA作统计学分析，然后通过Dunnett检验或Bonferroni检验进一步检查。如果p小于0.05，则组之间的差异被认定为具有统计学显著性。