本技术涉及有助于关节支持、衰老、运动医学恢复和性能的包括鼠李糖乳杆菌(lactobacillusrhamnosus)的组合物及其用途。
背景技术：
该部分提供了涉及本公开的背景信息，其未必是现有技术。
各种肌肉骨骼疾病和损伤的治疗是一直存在的问题。身体的关节、韧带、肌肉、神经、肌腱以及支持四肢、颈部和背部的结构可能遭受导致疼痛和减少正常活动的退行性疾病和炎性疾病的折磨。身体也可能遭受来自剧烈活动、重复活动或意外(包括擦伤、挫伤和骨折)的损害。某些肌肉骨骼问题由关节炎、衰老和参与各种身体或体育活动引起。
例如，关节炎是导致关节和软骨的衬里(lining)破损的炎症的常见疾病。骨关节炎是关节炎的最常见形式。这是对关节的常年“磨损”和创伤如运动损伤或骨折的结果。具有关节炎的个体的主诉包括关节疼痛、肿胀、发热、无力、关节失控、不稳定、牵绊(catching)、弹响(jointpopping)、僵硬、睡眠不佳、肌肉疼痛和疲劳。在身体的免疫系统攻击自身时，发生自身免疫性关节炎如类风湿性关节炎。骨关节炎和类风湿性关节炎以关节炎症和软骨降解为特征。间充质干细胞可以重建软骨，其中干细胞存在于关节软骨的浅表区。关节炎的治疗依赖于通过锻炼、支架、减重、药物和外科手术(包括全关节置换术)来缓解症状。如非甾类抗炎药物(nsaid)的药物具有包括导致溃疡、心脏病发作和肾衰竭的对胃、心血管系统和肾的风险。没有用于骨关节炎的疾病改善治疗方法。由于关节的作用力增加，肥胖/增重加速骨关节炎发生。
衰老是与许多疾病的发生相关的退化过程。随着人的衰老，与系统性炎症相关的疾病如肥胖症的发病率提高，这是衰老的常见表现。身体刺激包括间充质干细胞的新骨髓细胞的能力在衰老过程中降低，其结果使免疫系统和再生组织的能力变弱。一般通过年龄发病率增加和炎症增加鉴别的疾病包括骨关节炎、类风湿性关节炎、心血管疾病、糖尿病、肥胖症、阿尔茨海默病、慢性肾病、自身免疫疾病、癌症和其他疾病。衰老的症状与潜在的氧化应激、炎症增加、免疫系统变弱和身体形成新细胞和新组织的能力下降有关。衰老的主要症状包括，举例来说，疲劳、嗜睡、睡眠模式改变、记忆力差、视力不良、皱纹、牙齿不良、性功能障碍、性欲减退、ii型糖尿病、体重增加、骨折、便秘、皮肤改变(如褐斑、皮肤弹性损失)、更年期、听觉损失、骨折增加、关节炎。
身体活动和体育活动导致的损伤包括肌肉拉伤、关节扭伤、韧带损伤、软骨损伤、骨折和过度使用的病症。通常由骨科医师对运动损伤护理的关节包括肩、膝、踝、肘和腕。运动损伤可以伴随包括疼痛、僵硬、肿胀、不稳定感、虚弱、发红、发出声响、挫伤的症状和/或机械症状如关节锁闭或牵绊。运动医学已经发展为用于预防和治疗发生在韧带、肌肉、肌腱和骨骼的运动相关损伤的专业。对运动损伤的常见治疗包括休息、冰敷、按压和提拉。另外的治疗包括物理治疗和运动医学复原、药物如nsaid，以减少加剧损伤和导致需要外科手术的炎症。在损伤后促进愈合过程的已知药物治疗或目前的治疗方法是不存在的。衰老的运动员运动损伤风险增加。由于关节的作用力增加，超重、肥胖的运动员身体较不健康，并且损伤风险增加。
缓解由关节问题、衰老和运动相关损伤导致的一种或多种症状或问题通常包括使用各种抗炎治疗。通用的抗炎治疗显示出某些限制性。例如，最常开出的炎症性/关节炎药是各种nsaid药物。nsaid包括非处方药如布洛芬、对乙酰氨基酚、萘普生和阿司匹林，还包括萘普生和塞来昔布的处方制剂。这些药物中的几种与一种或多种副作用相关，其中某些可能是严重副作用。对乙酰氨基酚相关的过量服用特别是导致每年约56,000人急诊就诊和约26,000人住院，以及多于450人死于肝衰竭。对乙酰氨基酚也是急性肝衰竭的第一原因，并且可以导致肾毒性。nsaid可以进一步诱发恶心、胃灼热、摄食(ingestion)、腹痛、出血性溃疡(gi不适)，其中每年约16,500人死于nsaid相关的胃肠并发症，每年估计107,000名患者因nsaid相关gi并发症而住院。nsaid可以进一步表现与心脏病发作、中风(心血管事件)、充血性心力衰竭、心房颤动和肾损害相关的并发症。
具有用于治疗包括肌肉骨骼疾病和损伤的各种健康问题的nsaid的替换物会是有利的。
技术实现要素：
与本公开一致，本技术包括涉及治疗包括肌肉骨骼疾病和损伤的各种健康问题的组合物和方法。
在一种实施方式中，提供了膳食补充剂，其包括鼠李糖乳杆菌(lactobacillusrhamnosus)、姜和维生素d，其中可以施用所述膳食补充剂，以有助于与关节支持、衰老和运动医学之一相关的健康问题。
在另一种实施方式中，提供了膳食补充剂，其包括鼠李糖乳杆菌、姜、维生素d、姜黄素和乳香属(boswellia)提取物，其中可以施用所述膳食补充剂，以提供关节支持和缓解关节炎的一种或多种影响。
在又另一种实施方式中，提供了膳食补充剂，其包括鼠李糖乳杆菌、姜、维生素d、乳香属提取物和绿茶提取物，其中可以施用所述膳食补充剂，缓解衰老的一种或多种影响。
在又另一种实施方式中，提供了膳食补充剂，其包括鼠李糖乳杆菌、姜、维生素d、姜黄素和淫羊藿属(epimedium)提取物，其中可以施用所述膳食补充剂，缓解由身体活动或体育活动导致的一种或多种影响。
通过本文提供的描述，适用的进一步的领域会变得明显。本概述中的描述和具体实例意图仅用于说明目的，而不意图限制本公开的范围。
具体实施方式
以下的技术描述本质上仅是对一个或多个发明的主题、制造和用途的示例，并且不意图限制本申请或可能被提交要求本申请的优先权的其他申请或由本申请产生的专利中要求的任何特定发明的范围、应用或用途。关于公开的方法，提供的步骤的顺序本质上是示例性的，因此，在不同的实施方式中步骤的顺序可以是不同的。除了其中另有特别指出，本描述中的所有数量应该被理解为在描述技术的最宽范围中通过词语“大约”来修饰。
虽然作为非限制性术语如包含、含有或具有的同义词的开放式术语“包括”在本文中使用，以描述和要求保护本技术的实施方式，但是实施方式可替换地使用更具限制性的术语如“由…组成”或“基本上由…组成”来描述。因此，对于列举材料、组分或过程步骤的任何给定的实施方式，本技术也特别地包括由这样的材料、组分或过程步骤组成或基本上由这样的材料、组分或过程步骤组成，而排除另外的材料、组分或过程步骤(对于由…组成)，以及排除影响实施方式的显著特性的另外的材料、组分或过程步骤(对于基本上由…组成)的实施方式，即使这样的另外的材料、组分或过程步骤没有在本申请中明确地列举出来。例如，列举元素a、b和c的组合物或过程的列举具体地设想了由a、b和c组成和基本上由a、b和c组成，而排除可以在本领域中列举的元素d的实施方式，即使本文中元素d没有被明确地描述为是被排除的。另外，应该理解的是，本文公开的所有天然补充剂可以以合成形式提供以及在本公开的范围内使用。
如本文所指的，除非另有说明，所有组成百分比是按总组合物的重量计的。除非另有说明，范围的公开包括端点以及包括在整个范围内的所有明显的值和进一步分开的范围。因此，例如“从a至b”或“从约a至约b”的范围包括a和b。具体的参数(如量、重量百分比等)的值和值的范围的公开不排除本文中使用的其他值和值的范围。设想用于给定的参数的两个或更多个特别的示例性值可以定义可以要求的参数的值的范围的端点。例如，如果参数x在本文被例证为具有值a，还被例证为具有值z，那么设想参数x可以具有约a至约z的值的范围。相似地，设想参数的值的两个或更多个范围的公开(无论这样的范围是嵌套的、重叠的或不同的)将值的范围的所有可能的组合包括在内，所述值可以使用公开的范围的端点来要求。例如，如果参数x在本文中被例证为具有范围为1～10或2～9或3～8中的值，则设想参数x可以具有包括1～9、1～8、1～3、1～2、2～10、2～8、2～3、3～10和3～9等的值的其他范围。
本技术撰写为包括益生菌生物体鼠李糖乳杆菌的组合物和施用这样的组合物以有助于各种健康问题的方法，所述健康问题包括关节支持、衰老、运动医学恢复和性能。除了鼠李糖乳杆菌外，所述组合物可以包括选自由姜黄素、乳香属提取物、姜、维生素d、绿茶提取物、淫羊藿属提取物和其组合组成的组中的成员。姜黄素可以通过姜黄提供或由姜黄提取。另外，应该理解的是，姜黄素可以以合成的形式提供并且可以在本公开的范围内使用。乳香属提取物可以获得自齿叶乳香树(boswelliaserrata)(即印度乳香)。姜可以获得自姜(zingiberofficinale)的根。维生素d可以包括胆钙化醇。绿茶提取物可以获得自茶树(camelliasinesnsis)。淫羊藿属提取物可以获得自箭叶淫羊藿(epimediumsagittatum)(即淫羊藿提取物)。组合物可以被配制用于口服施用，包括一种或多种片剂或胶囊剂、液体或浆料形式或作为粉剂或颗粒剂。可以包括其他成分，如各种赋形剂，包括一种或多种抗粘合剂、粘合剂、包衣、崩解剂、香味剂、着色剂、润滑剂、助流剂、吸着剂、防腐剂和甜味剂。特定的赋形剂的例子包括羟丙甲纤维素、米粉、硬脂酸镁、纤维素、菊粉和二氧化硅中的一种或多种。
各种实施方式可以提供组合物和其适合于特定的肌肉骨骼疾病和/或损伤的用途。在一种实施方式中，用于提供关节支持和缓解关节炎的一种或多种影响的组合物包括鼠李糖乳杆菌、维生素d、姜黄素、乳香属提取物和姜。所述组合物可以用于缓解关节炎症状和疼痛，刺激软骨组织由内源干细胞生成，以及提高身体的抗氧化活性。在另一种实施方式中，用于缓解衰老的影响的组合物包括鼠李糖乳杆菌、乳香属提取物、姜、绿茶提取物和维生素d。所述组合物可以用于提供细胞和组织抗氧化应激的保护作用，以及调节免疫系统。在又另一种实施方式中，用于缓解由身体活动和体育活动导致的问题的组合物包括鼠李糖乳杆菌、姜黄素、姜、维生素d和淫羊藿属提取物。所述组合物可以用于提供抗氧化应激、抗炎作用和免疫调节作用的保护。组合物中使用的各种组分被美国食品和药品监督管理局(fda)批准作为食物和膳食补充剂用于人用，并且可以存在有限的副作用或没有副作用，如胃刺激、胃溃疡、高血压、心血管疾病和肾功能损害。
鼠李糖乳杆菌被fda批准用于人用，并且可以提供关于多种健康问题(包括肌肉骨骼问题)的一种或多种活性。鼠李糖乳杆菌可以减少人的类风湿性关节炎的炎性症状。口服摄入乳杆菌属可以改善健康评估问卷(haq)分数以及减少血浆炎性细胞因子的水平。鼠李糖乳杆菌可以改善动物的关节炎。胞外多糖(eps)是鼠李糖乳杆菌的主要组分，其具有抗致关节炎特性。eps或产生eps的益生菌可以抑制活动性关节炎。鼠李糖乳杆菌可以抑制动物的炎症。鼠李糖乳杆菌可以减少动物未成熟的肠的炎性信号传导。因此，可以预期鼠李糖乳杆菌抑制新生儿或儿童中存在的肠炎性综合征，如坏死性小肠结肠炎(nec)、特发性炎性肠病(ibd)或感染性肠炎。鼠李糖乳杆菌可以减少gi和呼吸道感染。鼠李糖乳杆菌可以减少儿科患者的胃肠道和呼吸道感染的风险。与用pbs(p)处理的小鼠相比，用鼠李糖乳杆菌处理的小鼠显示了在高脂饮食(hd)(非正常饮食[nd])下增重减少。接受鼠李糖乳杆菌的小鼠显示了hd下更快的葡萄糖清除率(更高的胰岛素敏感度)。鼠李糖乳杆菌可以保护人结肠肌肉。鼠李糖乳杆菌可以减弱产生更高的il-6、更低的il-10(抗炎的)的脂多糖(lps)导致的炎症，并且可以恢复炎症下肌肉组织和细胞的收缩性。鼠李糖乳杆菌可以提高胰岛素敏感性。鼠李糖乳杆菌可以减少运动员在剧烈运动期间的氧化应激。用鼠李糖乳杆菌治疗可以减少进行剧烈运动训练的运动员的活性氧代谢物(drom)的血浆水平和生物抗氧化能力(bap)。鼠李糖乳杆菌可以减少uv诱导的肿瘤形成的发生率。用鼠李糖乳杆菌处理的裸鼠显示了肿瘤扩张在数量和大小两方面的延迟。鼠李糖乳杆菌可以提高固有免疫和获得性免疫两者。用鼠李糖乳杆菌处理可以提高外周血白细胞和腹膜巨噬细胞(吞噬细胞活性)和抗体的血浆水平，这说明鼠李糖乳杆菌提高了固有免疫和获得性免疫两者。
因此，鼠李糖乳杆菌提供了包括以下的几种益处。鼠李糖乳杆菌是独特的益生菌菌株。鼠李糖乳杆菌可以减弱各种类型的关节炎。鼠李糖乳杆菌起抗氧化剂的作用，这可以制造健康的软骨细胞。鼠李糖乳杆菌可以减少损伤软骨和关节的炎性细胞因子。鼠李糖乳杆菌可以抑制引起伴随关节炎的疼痛和僵硬的炎性基因的表达。鼠李糖乳杆菌可以减轻类风湿性关节炎。鼠李糖乳杆菌可以减少氧化应激和提高蠕虫模型秀丽线虫(c.elegan)的寿命。鼠李糖乳杆菌可以减少炎症。鼠李糖乳杆菌可以改善胰岛素敏感性和减少脂肪积累。鼠李糖乳杆菌可以提供抗uv辐射的光保护作用。鼠李糖乳杆菌显示了在运动员剧烈运动训练期间的抗氧化益处。鼠李糖乳杆菌可以降低胃肠道感染和呼吸道感染的风险。鼠李糖乳杆菌可以减少高脂膳食的动物的肥胖。鼠李糖乳杆菌可以保护免受uv诱导的致癌作用。鼠李糖乳杆菌是抗炎性和免疫调节性的。
包括鼠李糖乳杆菌的组合物和其用途可以具有各种物理量的鼠李糖乳杆菌和各种量的菌落形成单位(cfu)的鼠李糖乳杆菌。例子包括1mg～1000mg、10mg～500mg、50mg～100mg和67mg的物理量。例子进一步包括1×108～1×1012、1×109～1×1011、5×109～5×1010和1×1010的cfu值。鼠李糖乳杆菌的其他量也可以由本领域技术人员根据需要选择。可以以包括单次剂量的组合物或以多次剂量提供和施用这些量的鼠李糖乳杆菌，可以以单个胶囊或以多个胶囊提供这些量的鼠李糖乳杆菌并且可以将这些量的鼠李糖乳杆菌与例如其他组分混合。
姜黄素被fda批准用于人用并且可以提供关于多种健康问题(包括肌肉骨骼问题)的一种或多种活性。正如指出的，姜黄素可以通过姜黄提供或由姜黄提取。另外，应该理解的是，姜黄素可以以合成的形式提供并且可以在本公开的范围内使用。姜黄素可以对骨关节炎患者具有与布洛芬相同的镇痛效果。姜黄素可以对膝骨关节炎的治疗与布洛芬一样有效，同时其具有比布洛芬更少的副作用。姜黄素可以抑制导致类风湿性关节炎的人滑膜细胞的活性。姜黄素可以抑制患者中由导致类风湿性关节炎的滑膜细胞生产炎性细胞因子。姜黄素还可以抑制人滑膜细胞的增殖。姜黄素可以抑制动物的炎症和关节炎。姜黄素不仅可以抑制炎性细胞因子的生产还可以抑制动物的胶原诱导性关节炎(cia)。姜黄素可以在外伤后增强肌肉再生。用姜黄素的系统性治疗可以增加两个不同的损伤的肌肉部位(咬肌和胫骨前肌[ta])的肌肉质量(胚胎肌球蛋白重链[emhc])和肌肉细胞。姜黄素可以提高心肌修复，以及可以缓解心力衰竭。在心肌梗塞的动物模型中，姜黄素可以抑制损伤心肌的丙二醛(mda[a])、脂质过氧化物和基质金属蛋白酶(mmp)的生产。姜黄素可以抑制引起肌肉损伤的氧化应激。姜黄素可以抑制经历剧烈运动的动物的肌肉中氧化物(过氧化氢和nadph氧化酶)的生产和肌肉损伤标记(mcp-1和cxcl14)的生产。
因此，姜黄素提供了包括以下的几种益处。姜黄素可以在治疗膝骨关节炎方面与nsaid一样的安全和有效。姜黄素可以是抗炎的。姜黄素可以减少软骨中的炎性细胞因子。姜黄素可以显示对动物的抗关节炎作用。姜黄素可以促进由间充质干细胞形成软骨。姜黄素可以减少人关节的滑膜衬里的炎症。姜黄素可以抑制动物的胶原诱导性关节炎。姜黄素可以显示对治疗骨关节炎的治疗作用。姜黄素可以促进肌肉修复。姜黄素可以防止肌肉质量的损失和在外伤后刺激肌肉再生。姜黄素可以减少炎症以及可以增强离心型运动诱导的肌肉损伤。姜黄素可以促进心肌修复。姜黄素可以在下坡跑诱导的肌肉损伤后减少氧化应激。姜黄素可以具有治疗骨关节炎的治疗作用。
包括姜黄素的组合物和其用途可以采用各种量。例子包括1mg～1000mg、10mg～700mg、100mg～500mg和350mg的量。姜黄素的其他量也可以由本领域技术人员根据需要选择。可以以包括单次剂量的组合物或以多次剂量提供和施用这些量的姜黄素，可以以单个胶囊或以多个胶囊提供这些量的姜黄素，并且可以将这些量的姜黄素与例如其他组分混合。
乳香属提取物被fda批准用于人用并且可以提供关于多种健康问题(包括肌肉骨骼问题)的一种或多种活性。正如指出的，乳香属提取物可以包括齿叶乳香树(boswelliaserrata)提取物。乳香属提取物可以减少骨关节炎症状。接受乳香属植物提取物的骨关节炎患者报告了膝疼痛和肿胀降低，膝弯曲增大，行走距离提高。乳香属植物提取物减少骨关节炎相关的疼痛和物理功能(视觉类比标度)、奎森功能性指数(lequesne’sfunctionalindex)和womac疼痛和僵硬。乳香属提取物可以减少动物的关节炎和炎症。乳香属提取物可以减少lewis大鼠佐剂性关节炎动物模型的关节炎评分、足肿胀以及局部组织促炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(tnf-α)和白介素-1β(il-1β)。乳香属提取物可以恢复动物记忆。在morris水迷宫中，口服摄入的乳香属提取物可以减少逃避潜伏期和移动距离，但是对游泳速度没有影响，说明其提高了动物的空间记忆。乳香属提取物可以具有对动物的抗肿瘤和抗高血脂作用。口服摄入的乳香属植物提取物可以减少tpa诱导的皮肤炎症和水肿形成。
因此，乳香属提取物提供了包括以下的数种益处。乳香属提取物显著改善骨关节炎患者的疼痛评分和身体功能。乳香属提取物可以抑制炎性免疫系统的激活。乳香属提取物可以阻止软骨基质分解，并且可以增加人骨关节炎软骨细胞中的ii型胶原蛋白和聚蛋白多糖。乳香属提取物可以减少骨关节炎患者的软骨降解酶和炎症。乳香属提取物可以是抗炎的、抗关节炎的和止痛的。乳香属提取物可以减少膝疼痛和增加膝弯曲和行走距离。乳香属提取物可以减少关节炎症和脊柱关节炎。乳香属提取物可以对衰老动物模型改善记忆。乳香属提取物可以具有抗氧化作用和抗血栓作用。乳香属提取物可以提高光老化皮肤的弹性。乳香属提取物可以发挥抗肿瘤和抗高血脂作用。
包括乳香属提取物的组合物和其用途可以具有各种物理量的乳香属提取物和各种量的乳香脂酸。例子包括1mg～1000mg、10mg～800mg、100mg～600mg和500mg的物理量。另外，应该理解的是，乳香属提取物可以以合成的形式提供并且可以在本公开的范围内使用。乳香属提取物的其他量也可以由本领域技术人员根据需要选择。例子进一步包括，其中物理量包括各种百分比的乳香脂酸，包括1％～100％、10％～90％、25％～75％和65％的乳香脂酸。可以以包括单次剂量的组合物或以多次剂量提供和施用这些物理量和百分比的乳香属提取物，可以以单个胶囊或以多个胶囊提供这些物理量和百分比的乳香属提取物，并且可以将这些物理量和百分比的乳香属提取物与例如其他组分混合。
姜被fda批准用于人用并且可以提供关于多种健康问题(包括肌肉骨骼问题)的一种或多种活性。正如指出的，姜可以获得自姜(zingiberofficinale)的根。姜可以在减少关节炎疼痛上与nsaid一样有效而不导致患者胃病。含有姜的补充剂(滋纳辛(zinaxin))在与双氯芬酸(一种nsaid)一样的程度上减少关节炎疼痛(视觉类比标度[vas])。此外，滋纳辛不会引起伴随nsaid的胃病。姜可以缓解骨关节炎的症状。用姜治疗的骨关节炎患者显示骨关节炎的症状显著缓解(基于健康评估问卷)和进展改善，而不显示副作用的任何体征。姜可以减少患者的由运动引起的炎症和肌肉酸痛。在用姜治疗6周的98名患者中，肌肉酸痛和炎症显著地减少。
因此，姜提供了包括以下的数种益处。姜疗法可以证实对骨关节炎症状的显著缓解而几乎没有副作用。姜可以通过减少类风湿性关节炎的炎性细胞因子来抑制关节炎症。姜可以在减少骨关节炎和类风湿性关节炎方面与强效的类固醇倍他米松一样有效。姜可以与双氯芬酸(nsaid)一样减少患者的关节炎疼痛。姜可以具有对抗动物的对乙酰氨基酚的抗氧化作用和保护作用。姜可以具有抗氧化、抗炎、抗癌和抗糖尿病作用。姜可以减少运动引起的肌肉疼痛。姜可以减少运动引起的肌肉酸痛。长期用姜治疗可以缓解骨关节炎症状而几乎没有副作用。
包括姜的组合物和其用途可以具有各种物理量的姜，其中物理量可以包括各种浓度比。例子包括1mg～1000mg、10mg～800mg、100mg～600mg和500mg的物理量。例子进一步包括，其中物理量涉及姜的浓度范围，包括1.5:1～20:1、2:1～15:1、5:1～10:1和8:1的浓度范围。也可以采用姜醇(姜的活性成分)的当量浓度。另外，应该理解的是，姜可以以合成的形式提供并且可以在本公开的范围内使用。姜的其他量也可以由本领域技术人员根据需要选择。可以以包括单次剂量的组合物或以多次剂量提供和施用这些量的姜，可以以单个胶囊或以多个胶囊提供这些量的姜并且可以将这些量的姜与例如其他组分混合。
维生素d被fda批准用于人用并且可以提供关于多种健康问题(包括肌肉骨骼问题)的一种或多种活性。正如指出的，维生素d可以包括胆钙化醇。维生素d可以减少人的骨关节炎的影响。日光暴露和血清维生素d(25[oh]d)水平与膝软骨损失的减少呈正相关。因此，实现维生素d充足可以防止和/或阻止膝骨关节炎的软骨损失。维生素d(1,25(oh)2d3)可以减少人关节软骨细胞中基质金属蛋白酶-9和前列腺素e2(pge2)的关节炎产生。维生素d可以增加适当的骨形成，并且可以在高磷饮食下减少不想要的主动脉钙化。在慢性肾病中，患者丧失其产生适当的骨形成因子并且增加了不必要的主动脉钙化。含有维生素d的帕立骨化醇可以逆转这两种情况。维生素d可以增加骨形成。维生素d(1,25(oh)2d3)可以提高增加骨形成的蛋白因子(i型胶原蛋白、骨调素、唾液蛋白、骨钙素、碱性磷酸酶和bmp-2)的表达。
因此，维生素d提供了包括以下的几种益处。维生素d水平与膝软骨体积的改善呈正相关。维生素d可以抑制骨关节炎和类风湿性关节炎的炎症。维生素d可以对滑膜衬里细胞发挥抗炎作用。维生素d水平可以与骨矿物质密度相关和保护患骨关节炎膝盖的软骨。维生素d不足的运动员可以具有更小的心脏大小。维生素d不足可以与职业足球运动员体重较低有关。维生素d直接影响骨骼肌结构和功能。维生素d可以防止过度使用导致的损伤如应力性骨折。维生素d可以调节与年龄相关的肌肉功能下降，并且对衰老的运动员具有益处。维生素d可以用于dna修复，因此发挥抗衰老作用。维生素d可以具有对心血管疾病、糖尿病、自身免疫疾病和癌症的保护作用。维生素d可以对骨的抗衰老是重要的。维生素d可以提高抗衰老基因的表达。维生素d可以诱导间充质干细胞的骨形成。
包括维生素d的组合物和其用途可以具有各种量的维生素d，包括各种范围的国际单位(iu)的维生素d。例子包括1iu～10,000iu、10iu～7,500iu、100iu～5000iu、500iu～2000iu和1000iu的iu值。另外，应该理解的是，维生素d可以以合成的形式提供并且可以在本公开的范围内使用。维生素d的其他量也可以由本领域技术人员根据需要选择。可以以包括单次剂量的组合物或以多次剂量提供和施用这些量的维生素d，可以以单个胶囊剂或多个胶囊剂提供维生素d，并且可以将这些量的维生素d与例如其他组分混合。
绿茶提取物被fda批准用于人用并且可以提供关于多种健康问题(包括肌肉骨骼问题)的一种或多种活性。正如指出的，绿茶提取物可以获得自茶树(camelliasinesnsis)，并且可以包括各种重量百分比的多酚、儿茶素和表没食子儿茶素没食子酸酯(egcg)。绿茶提取物可以抑制由uv光导致的皮肤损伤和衰老。含有绿茶提取物的乳膏可以减少uv导致的光衰老和随后的免疫抑制。绿茶提取物可以提高老龄大鼠的学习和记忆。用绿茶提取物处理的幼龄大鼠和老龄大鼠均显示针对引发疼痛的条件更短的时间寻找安全地点(封闭的[黑暗]手臂(closed[dark]arm))和采取适合的避免行动。绿茶提取物可以具有骨形成和抗脂肪作用。绿茶提取物可以提高骨形成碱性磷酸酶(alp)的活性以及抑制脂肪细胞(fatcells)(脂肪细胞(adipocytes))的增殖。
因此，绿茶提取物提供了包括以下的几种益处。绿茶提取物可以对提高学习和记忆有效。绿茶提取物可以具有骨形成和抗肥胖作用。绿茶提取物可以具有抗氧化和抗衰老作用。绿茶提取物可以具有uv保护作用。绿茶提取物可以保护血细胞免受衰老诱导的氧化应激。
包括绿茶提取物的组合物和其用途可以具有各种物理量的绿茶提取物和各种量的多酚、儿茶素和表没食子儿茶素没食子酸酯。例子包括1mg～1000mg、10mg～800mg、100mg～600mg和500mg的物理量。例子进一步包括，其中物理量包括1％～100％、10％～100％、50％～100％和98％的多酚。例子进一步包括，其中物理量包括1％～100％、10％～100％、50％～100％和80％的儿茶素。例子进一步包括，其中物理量包括1％～100％、10％～90％、25％～75％和50％的表没食子儿茶素没食子酸酯。另外，应该理解的是，绿茶提取物可以以合成的形式提供并且可以在本公开的范围内使用。绿茶提取物的其他量也可以由本领域技术人员根据需要选择。可以以包括单次剂量的组合物或以多次剂量提供和施用这些量的绿茶提取物，可以以单个胶囊或以多个胶囊提供这些量的绿茶提取物并且可以将这些量的绿茶提取物与例如其他组分混合。
淫羊藿属提取物被fda批准用于人用并且可以提供关于多种健康问题(包括肌肉骨骼问题)的一种或多种活性。正如指出的，淫羊藿属提取物可以获得自箭叶淫羊藿(epimediumsagittatum)(即淫羊藿提取物)和具有各种重量百分比的淫羊藿苷。淫羊藿提取物可以提高骨细胞的形成。用淫羊藿属提取物治疗提高了骨细胞由间充质干细胞的形成。淫羊藿属提取物具有对动物的血管舒张作用。淫羊藿苷是淫羊藿属提取物的主要组分，其可以通过舒张冠状动脉血管和提高血管中的抗氧化酶enos的活性降低血压。淫羊藿属提取物可以提高外周神经再生。淫羊藿属提取物(淫羊藿苷：主要组分)可以在挤压伤动物模型中促进外周神经再生和改善损伤的神经的功能。淫羊藿属提取物可以模拟睾酮的一种或多种作用。淫羊藿苷(ica-淫羊藿属提取物的主要组分)可以提高循环中的血清睾酮和血清骨gla蛋白(bgp)(一种骨生长标记物)的水平。
因此，淫羊藿属提取物提供了包括以下的几种益处。淫羊藿属提取物可以是睾酮模拟物。淫羊藿属提取物可以提高抗氧化酶enos和no的活性。淫羊藿属提取物可以提高骨细胞由间充质干细胞的形成。淫羊藿属提取物可以改善骨形成和减少骨吸收。淫羊藿属提取物可以具有心血管治疗作用。淫羊藿属提取物可以恢复损伤的神经的功能和促进外周神经再生。
包括淫羊藿属提取物的组合物和其用途可以具有各种物理量的淫羊藿属提取物，以及各种重量百分比的淫羊藿苷。例子包括1mg～1000mg、10mg～800mg、100mg～600mg和500mg的物理量。例子进一步包括，其中物理量包括各种重量百分比的淫羊藿苷，包括0.1％～100％、1％～90％、1％～50％、5％～20％和10％的淫羊藿苷。另外，应该理解的是，淫羊藿属提取物可以以合成的形式提供并且可以在本公开的范围内使用。淫羊藿属提取物的其他量也可以由本领域技术人员根据需要选择。可以以包括单次剂量的组合物或以多次剂量提供或施用这些量的淫羊藿属提取物，可以以单个胶囊或以多个胶囊提供这些量的淫羊藿属提取物并且可以将这些量淫羊藿属提取物与例如其他组分混合。
可以以各种方式配制组合物，典型地用于口服施用。例子包括使组合物形成各种片剂或胶囊剂，提供液体形式或浆料形式的组合物，或提供粉剂或颗粒剂的组合物。组合物的组分可以一起完全混合为一个部分，每种组分以分开的部分提供，或可以混合各种组分，其中通过多于一个部分提供完整组合物，但是其中部分的总数少于组分的数目。可以使用适用于口服施用的其他剂型。
本组合物中可以包括其他成分，如各种赋形剂，包括一种或多种抗粘合剂(例如硬脂酸镁)、粘合剂(例如糖、明胶、聚合物)、包衣(羟丙甲纤维素、肠溶剂如蜡、塑料、纤维等)、崩解剂(例如聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、改性淀粉)、香味剂、着色剂、润滑剂(例如滑石、二氧化硅、脂肪)、助流剂(例如，煅制二氧化硅、滑石、碳酸镁)、吸着剂、防腐剂(例如抗氧化剂如维生素a、e和c)和甜味剂。特别的赋形剂的例子包括羟丙甲纤维素、米粉、硬脂酸镁、纤维素、菊粉和二氧化硅中的一种或多种。
本组合物和施用这样的组合物的方法可以影响身体干细胞响应于各种健康问题(包括肌肉骨骼问题)的方式。干细胞包括具有发育许多不同细胞类型的显著潜能的独特类型的细胞。干细胞可以分化为其他细胞类型，包括脂肪、肌肉、骨、软骨、神经和血管细胞等。它们在幼年在生长和修复/补充组织期间是重要的。一旦干细胞发育为特定细胞如脂肪细胞，其典型地不能形成其他组织如骨、软骨和肌肉。本组合物可以影响干细胞以及由此减少炎性过程和改善潜在症状。保持组织健康也引起疾病改变和减少症状/健康状况进展的可能性。
细胞和组织可以被应激、缺少睡眠、旅行、某些药物治疗、吸烟、受伤、衰老、不良饮食、毒素、自身免疫疾病和许多其他原因损伤。干细胞可以参与这些损害的细胞和组织的愈合和修复。干细胞提供细胞和组织的可再生来源以治疗多种疾病和病症，所述病症包括关节炎、衰老和运动医学损伤。损伤的细胞和组织可以导致加速衰老和损伤，包括运动损伤。当前。肥胖症是导致干细胞形成较多脂肪，导致缺乏骨、软骨和血管，导致糖尿病、高血压、骨质疏松症、关节炎、衰老加速和运动医学损伤的流行病。
本组合物及其用途涉及思考应对衰老过程中的典范转移(paradigmshift)。为了使衰老过程减缓，有人认为保持补充组织的细胞(例如间充质干细胞和造血干细胞)健康是重要的。衰老使干细胞的数目下降。多项科学研究证明了本组合物中的单独补充剂可以保护这样的细胞。然而本组合物中使用的组合彻底改变了支持关节健康、抗衰老和运动医学性能/恢复的当前的思考和方法。例如，不受理论约束，相信本组合物和使用这样的组合物的方法可以指引人自身干细胞形成多于脂肪的肌肉、骨、软骨、神经、血管。在研究中，本组合物的单独补充剂已经证明了抗氧化功能的显著改善和下调免疫化学物质和负责有助于疾病进程的基因的能力。通过广泛研究已经证明了这些作用，所述广泛研究包括与具有各种疾病的患者有关的临床研究。本组合物中的单独组分已经证明了保护细胞和促进间充质干细胞(msc)成软骨分化的能力。
实施例
用于提供关节支持和缓解关节炎的一种或多种影响的组合物的实施方式包括鼠李糖乳杆菌、维生素d、姜黄素、乳香属提取物和姜。所述组合物可以配制为胶囊剂，其使用大小为两个胶囊，所述两个胶囊含有如下表1所示的成分或组分。
表1
n/a＝每日值未确立。
其他成分：羟丙甲纤维素(胶囊剂)、米粉、硬脂酸镁。
使用表1的组合物进行的脂肪生成测试
人骨髓来源的间充质干细胞(msc)分化为脂肪细胞。
冷冻的骨髓单核细胞购买自allcells公司(allcells,emeryville,ca)。解冻后，在补充了10％热失活胎牛血清(fbs，invitrogen,carlsbad,ca)以及1％抗生素和抗真菌剂(invitrogen,carlsbad,ca)的α-最小必需培养基α-mem(invitrogen,carlsbad,ca)中重悬。将细胞以每100cm2皿中1×106～5×106个细胞的密度铺板。在37℃下在5％co2培养箱中保持培养物，48小时后更换培养基，其后每3～4天更换培养基。当msc汇合时，通过添加0.25％胰蛋白酶/edta(invitrogen,carlsbad,ca)恢复细胞。将msc(第2～3代)铺板在75cm2烧瓶或24孔板中，在具有20％fbs的α-mem中培养至密度为2.0×104个细胞/cm2。用脂肪生成培养基替换培养基，培养细胞另外的14天。在存在和不存在cox-1抑制剂(2-戊酰基氧基苯甲酸,cayman,annarbormi)和cox-2抑制剂(3-(4-甲基磺酰基苯基)-4-苯基-5-三氟甲基异
油红o染色
在脂肪生成的第14天，使用0.21％油红o的100％异丙醇(sigma-aldrich,st.louis,mo)溶液。简单来说，在10％甲醛中固定脂肪细胞，用油红o洗涤10分钟，用60％异丙醇(sigma-aldrich,st.louis,mo)漂洗，通过添加100％异丙醇洗脱油红o10分钟，然后在490nm下测量od，用于0.5秒读数。14天后通过油红o染色(od＝490nm)测量msc来源的脂肪细胞。通过细胞数目使油红o染色的每个值标准化(在od＝490nm下的值)。
在测试中，观察到相对于未处理的人msc，油红o染色测试中的表1的配方导致统计学显著的脂肪生成减少。另外，测试显示了在鼠李糖乳杆菌不存在的情况下，即使添加了表1的配方中的其他成分脂肪生成也没有统计学上显著的减少。相信鼠李糖乳杆菌的添加有助于与其他成分组合在减少脂肪生成中的协同效应。
抗氧化应激
通过使用
抗氧化应激测试显示了当单独测试表1的配方的其他成分时，它们没有导致暴露于h2o2中12小时后细胞生存力的视觉上显著的改善。然而，表1的配方确实导致了暴露于h2o2中12小时后的细胞生存力的视觉上显著的改善。这些测试结果进一步支持了这样的观点：成分的组合具有对保护细胞免受氧化应激和最终细胞死亡的协同作用。
还相信表1的配方具有对人msc的软骨形成分化和成骨分化具有有益作用。炎症对由人msc的软骨形成和软骨细胞形成不利。表1的配方证明了抗炎作用，如由上述实验中脂肪形成的显著减少所推测。
用于缓解衰老的影响的组合物的实施方式包括鼠李糖乳杆菌、乳香属提取物、姜、绿茶提取物和维生素d。所述组合物可以配制为胶囊剂，其使用大小为两个胶囊，所述两个胶囊含有如下表2所示的成分或组分。
表2
n/a＝每日值未确立
其他成分：羟丙甲纤维素(胶囊剂)、菊粉、二氧化硅、蔬菜的硬脂酸镁
使用表2的组合物进行的脂肪生成测试：
人骨髓来源的msc分化为脂肪细胞。
冷冻的骨髓单核细胞购买自allcells公司(allcells,emeryville,ca)。解冻后，在补充了10％热失活胎牛血清(fbs，invitrogen,carlsbad,ca)以及1％抗生素和抗真菌剂(invitrogen,carlsbad,ca)的α-最小必需培养基α-mem(invitrogen,carlsbad,ca)中重悬。将细胞以每100cm2皿中1×106～5×106个细胞的密度铺板。在37℃下在5％co2培养箱中保持培养物，48小时后更换培养基，其后每3～4天更换培养基。当msc汇合时，通过添加0.25％胰蛋白酶/edta(invitrogen,carlsbad,ca)恢复细胞。将msc(第2～3代)铺在75cm2烧瓶或24孔板中，在具有20％fbs的α-mem中培养至密度为2.0×104个细胞/cm2。用脂肪生成培养基替换培养基，培养细胞另外的14天。在存在和不存在cox-1抑制剂(2-戊酰基氧基苯甲酸,cayman,annarbormi)和cox-2抑制剂(3-(4-甲基磺酰基苯基)-4-苯基-5-三氟甲基异
油红o染色
在脂肪生成的第14天，使用0.21％油红o的100％异丙醇(sigma-aldrich,st.louis,mo)溶液。简单来说，在10％甲醛中固定脂肪细胞，用油红o洗涤10分钟，用60％异丙醇(sigma-aldrich,st.louis,mo)漂洗，通过添加100％异丙醇洗脱油红o10分钟，然后在490nm下测量od，用于0.5秒读数。14天后通过油红o染色(od＝490nm)测量msc来源的脂肪细胞。通过细胞数目使油红o染色的每个值标准化(在od＝490nm下的值)。
在测试中，观察到相对于未处理的人msc，油红o染色测试中的表2的配方导致统计学显著的脂肪生成减少。另外，测试显示了在鼠李糖乳杆菌不存在的情况下，即使添加了表2的配方中的其他成分脂肪生成也没有统计学上显著的减少。相信鼠李糖乳杆菌的添加有助于与其他成分组合在减少脂肪生成中的协同效应。
抗氧化应激
通过使用
抗氧化应激测试显示了当单独测试表2的配方的其他成分时，它们没有导致暴露于h2o2中12小时后细胞生存力的视觉上显著的改善。然而，表2的配方确实导致了暴露于h2o2中12小时后细胞生存力的视觉上显著的改善。这些测试结果进一步支持了这样的观点：成分的组合具有对保护细胞免受氧化应激和最终细胞死亡的协同作用。
还相信表2的配方具有对人msc的软骨形成分化和成骨分化具有有益作用。炎症对由人msc的软骨形成和软骨细胞形成不利。表2的配方证明了抗炎作用，如由上述实验中脂肪形成的显著减少所推测。
用于缓解由身体活动和体育活动引起的问题的组合物的实施方式包括鼠李糖乳杆菌、姜黄素、姜、维生素d和淫羊藿属提取物。所述组合物可以配制为胶囊剂，其使用大小为两个胶囊，所述两个胶囊含有如下表3所示的成分或组分。
表3
n/a＝每日值未确立。
其他成分：羟丙甲纤维素(胶囊剂)、米粉、硬脂酸镁。
使用表3的组合物进行的脂肪生成测试：
人骨髓来源的msc分化为脂肪细胞。
冷冻的骨髓单核细胞购买自allcells公司(allcells,emeryville,ca)。解冻后，在补充了10％热失活胎牛血清(fbs，invitrogen,carlsbad,ca)以及1％抗生素和抗真菌剂(invitrogen,carlsbad,ca)的α-最小必需培养基α-mem(invitrogen,carlsbad,ca)中重悬。将细胞以每100cm2皿中1×106～5×106个细胞的密度铺板。在37℃下在5％co2培养箱中保持培养物，48小时后更换培养基，其后每3～4天更换培养基。当msc汇合时，通过添加0.25％胰蛋白酶/edta(invitrogen,carlsbad,ca)恢复细胞。将msc(第2～3代)铺在75cm2烧瓶或24孔板中，在具有20％fbs的α-mem中培养至密度为2.0×104个细胞/cm2。用脂肪生成培养基替换培养基，培养细胞另外的14天。在存在和不存在cox-1抑制剂(2-戊酰基氧基苯甲酸,cayman,annarbormi)和cox-2抑制剂(3-(4-甲基磺酰基苯基)-4-苯基-5-三氟甲基异
油红o染色
在脂肪生成的第14天，使用0.21％油红o的100％异丙醇(sigma-aldrich,st.louis,mo)溶液。简单来说，在10％甲醛中固定脂肪细胞，用油红o洗涤10分钟，用60％异丙醇(sigma-aldrich,st.louis,mo)漂洗，通过添加100％异丙醇洗脱油红o10分钟，然后在490nm下测量od，用于0.5秒读数。14天后通过油红o染色(od＝490nm)测量msc来源的脂肪细胞。通过细胞数目使油红o染色的每个值标准化(在od＝490nm下的值)。
在测试中，观察到相对于未处理的人msc，油红o染色测试中的表3的配方导致统计学显著的脂肪生成减少。另外，测试显示了在鼠李糖乳杆菌不存在的情况下，即使添加了表3的配方中的其他成分脂肪生成也没有统计学上显著的减少。相信鼠李糖乳杆菌的添加有助于与其他成分组合在减少脂肪生成中的协同效应。
抗氧化应激
通过使用
抗氧化应激测试显示了当单独测试表3的配方的其他成分时，它们没有导致暴露于h2o2中12小时后细胞生存力的视觉上显著的改善。然而，表3的配方确实导致了暴露于h2o2中12小时后细胞生存力的视觉上显著的改善。这些测试结果进一步支持了这样的观点：成分的组合具有对保护细胞免受氧化应激和最终细胞死亡的协同作用。
还相信表3的配方具有对人msc的软骨形成分化和成骨分化具有有益作用。炎症对由人msc的软骨形成和软骨细胞形成不利。表3的配方证明了抗炎作用，如由上述实验中脂肪形成的显著减少所推测。
提供了示例性实施方式使得本公开会是透彻的，并且会向本领域技术人员充分传达本公开的范围。陈述了许多具体细节如具体组分、装置和方法的例子，以提供对本公开的实施方式的透彻理解。对本领域技术人员会是明显的是，具体细节不是必须采用的，示例性实施方式可以以许多不同的形式体现，两者均不应该被理解为限制本公开的范围。在某些示例性实施方式中，没有详细描述已知的过程、已知的装置结构和已知的技术。某些实施方式、物质、组合物和方法的等价的改变、修改和变化可以在本技术的范围内进行，其具有基本上类似的结果。