本发明涉及医药领域，特别涉及一种止血防粘连纱布及其制备方法。
背景技术：
水溶性壳聚糖具有无毒无刺激性，促进上皮细胞生长，抑制成纤维细胞生长，易被生物体吸收等优异的性能，因此，近年来在预防术后组织粘连方面得到了广泛的应用。
传统止血材料存在止血效果差，对组织的刺激性较大，容易发生组织粘连等问题，动物性止血材料，由于存在过敏和传播疾病的危险，其应用受到极大限制。近年来，已有选用氧化纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素做可降解止血纱布的产品。中国专利号CN101623512、CN1143697、、CN100398159中公开了可溶性止血纤维织物及其制备方法，但大多成分单一，止血和防粘连效果欠佳。
技术实现要素：
为了解决现有技术的问题，本发明提供了由两种天然成分在活化剂交联作用下形成的一种止血防粘连纱布，对组织无刺激，防止术后粘连，同时，提供了一种止血防粘连纱布的制备方法。
本发明所述技术方案如下：
一种止血防粘连纱布，由羧甲基纤维素纱布织物和水溶性壳聚糖在活化剂作用下交联形成。
所述羧甲基纤维素纱布织物中羧甲基纤维素的取代度为0.6～1.5。
所述活化剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐甲碘化物(ETC)，环己基-B-(N-甲基吗啉)乙基碳二亚胺盐对甲苯磺酸盐(CMC)，亚苯基乙基碳二亚胺和1.6-环六亚甲基二(碳二亚胺)中的一种。
一种止血防粘连纱布的制备方法包括以下步骤：
(1)碱化反应：将羧甲基纤维素纱布织物浸渍在20-35wt％氢氧化钠水溶液中，在35-45℃的温度下反应1～5h；
(2)醚化反应：将步骤(1)中处理后的羧甲基纤维素纱布织物浸渍在65-75wt％氯乙酸 的乙醇的混合溶液中，在60～90℃的温度下反应2-4h，加0.1mol/L盐酸中和，再用75wt％乙醇水溶液洗涤2-4次，最后用95wt％乙醇水溶液洗涤一次，于50～60℃烘箱内烘干备用；
(3)将一定量的活化剂加入到0.1～10wt％水溶性壳聚糖溶液中，充分搅拌均匀，活化剂与水溶性壳聚糖的摩尔比为0～1.5，优选0.5～1；
(4)交联反应：将步骤(2)中处理后羧甲基纤维素纱布织物浸于50wt％乙醇中，并与步骤(3)中加入活化剂的水溶性壳聚糖溶液混合，室温下充分搅拌1～4h后，将产物用0.1mol/L盐酸中和，再用75wt％乙醇水溶液洗涤2-4次，最后用95wt％乙醇水溶液洗涤1次，于50～60℃烘箱内烘干得到止血防粘连纱布。
所述的一种止血防粘连纱布的制备方法步骤(3)中0.1～10wt％水溶性壳聚糖溶液用0.1mol/L盐酸调节pH至4.2～5.7。
本发明提供的技术方案带来的有益效果是：
通过一种生物可降解的止血防粘连纱布，可用于外伤创面、体内及体腔内组织器官的止血，止血速度快，溶解后形成凝胶，起到隔离和包覆作用，防止创面不同组织发生粘连，经过一定的时间，在体内可降解为单糖为组织愈合所利用。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合具体实施方式作进一步地详细描述。
实施例1：
(1)将羧甲基纤维素纱布织物浸渍在20wt％氢氧化钠水溶液中，在45℃的温度下反应，时间为5h，取出纱布，压干称重；
(2)将步骤(1)中处理后的羧甲基纤维素纱布织物浸渍在65wt％氯乙酸的乙醇的混合溶液中，在60℃的温度下反应4h，加0.1mol/L盐酸中和，用75wt％乙醇溶液洗涤3次，再用95wt％乙醇溶液洗涤1次，于50～60℃烘箱内烘干备用；
(3)将一定量的EDC加入到10wt％水溶性壳聚糖溶液(用0.1mol/L盐酸调节pH至4.2～5.7)中，充分搅拌均匀，活化剂与水溶性壳聚糖的摩尔比为0.5；
(4)将步骤(2)中的处理后羧甲基纤维素纱布织物浸于50wt％乙醇中，并与步骤(3)中加入EDC的水溶性壳聚糖溶液混合，室温下充分搅拌2h后，将产物用0.1mol/L盐酸中和，75wt％乙醇溶液洗涤3次，再用95wt％乙醇溶液洗涤1次，于50～60℃烘箱内烘干，得到防黏连止血纱布。
实施例2：
(1)将羧甲基纤维素纱布织物浸渍在35wt％氢氧化钠水溶液中，在35℃的温度下反应，时间为5h，取出纱布，压干称重；
(2)将步骤(1)中处理后的羧甲基纤维素纱布织物浸渍在75wt％氯乙酸的乙醇的混合溶液中，在90℃的温度下反应4h，加0.1mol/L盐酸中和，用75wt％乙醇溶液洗涤3次，再用95wt％乙醇溶液洗涤一次，于50～60℃烘箱内烘干备用；
(3)将一定量的EDC加入到0.1wt％水溶性壳聚糖溶液(用0.1mol/L盐酸调节pH至4.2～5.7)中，充分搅拌均匀，EDC与水溶性壳聚糖的摩尔比为1；
(4)将步骤(2)中处理后的羧甲基纤维素纱布织物浸于50wt％乙醇中，并与步骤(3)中加入EDC的水溶性壳聚糖溶液混合，室温下充分搅拌4h后，将产物用0.1mol/L盐酸中和，用75wt％乙醇溶液洗涤3次，再用95wt％乙醇溶液洗涤1次，于50～60℃烘箱内烘干，得到防黏连止血纱布。
实施例3：
(1)将羧甲基纤维素纱布织物浸渍在30wt％氢氧化钠水溶液中，在40℃的温度下反应，时间为5h，取出纱布，压干称重；
(2)将步骤(1)中处理后的羧甲基纤维素纱布织物浸渍在70wt％氯乙酸的乙醇的混合溶液中，在70℃的温度下反应4h，加0.1mol/L盐酸中和，用75wt％乙醇溶液洗涤3次，再用95wt％乙醇溶液洗涤1次，于50～60℃烘箱内烘干备用；
(3)将一定量的EDC加入到5wt％水溶性壳聚糖溶液(用0.1mol/L盐酸调节pH至4.2～5.7)中，充分搅拌均匀，活化剂与水溶性壳聚糖的摩尔比为0.5；
(4)将步骤(2)中的处理后羧甲基纤维素纱布织物浸于50wt％乙醇中，并与步骤(3)中加入EDC的水溶性壳聚糖溶液混合，室温下充分搅拌2h后，将产物用0.1mol/L盐酸中和，75wt％乙醇溶液洗涤3次，再用95wt％乙醇溶液洗涤1次，于50～60℃烘箱内烘干，得到防黏连止血纱布。
上述实施例的技术指标和止血防粘连效果评价如下：
(1)吸收性：采用离心法测定。制备0.5cm×0.5cm的样品，称量后放在37℃生理盐水中，静置30分钟后再放入离心机中，在500rpm转速下，离心5min，倒掉上清液。称重，计算吸收性。
结果：实施例1：23.6g/g，实施例2：24.5g/g，实施例3：26.1g/g。
(2)凝血酶时间(TT)：将实施例样品按照GB/T16886.4-2003中规定的的方法进行凝血酶时间试验。
结果：实施例1：12.34±0.25s，实施例2：11.59±0.41s，实施例3：11.68±0.47s，空白组：15.88±0.69s，由此可见实施例的产品能有效缩短凝血酶时间，有明显的止血效果。
(3)体外细胞毒性：将实施例样品液按照GB/T16886.5-2003中规定试验方法进行测定。
结果:细胞毒性均在0～1级范围内，细胞形态正常。
(4)刺激与皮肤致敏：将实施例样品按照GB/T16886.10-2005中规定试验方法进行测定。
结果：均无皮内刺激反应，皮肤致敏率均低于3％。
(5)急性全身毒性：将实施例样品按照GB/T16886.11-2011中规定试验方法进行细菌内毒素和急性全身毒性试验。
结果：细菌内毒素均不高于0.5EU/mg，均无急性全身毒性。
(6)皮下植入实验：将实施例样品按照GB/T16886.6-19971中规定试验方法进行皮下植入局部反应试验。
结果：皮下植入2周，组织相容性良好，炎性反应程度均不大于Ⅲ级，样品基本吸收。
(7)动物实验：将实施例样品对120只家兔进行预防术后腹腔粘连试验，7天后处死动物，检查腹壁粘连的程度。
结果：实施例样品组几乎无粘连，空白组的粘连很严重。可见，实施例样品具有优异的
防粘连效果。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。