一种缓释微粒的制备方法与流程

文档序号:13109421阅读:来源:国知局
技术特征:
1.一种缓释微粒的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:1)制备水溶性药物与可生物降解和生物相容的水难溶性聚合物的固体分散体;2)将步骤1)制备的固体分散体溶于有机溶剂C中,形成固体分散体乳液,所述有机溶剂C为不能溶解所述水溶性药物但可以溶解所述水难溶性聚合物、沸点低于水且不溶于或难溶于水的有机溶剂;3)将步骤2)得到的固体分散体乳液注入含有表面活性剂的水溶液中形成均匀的乳液;4)通过溶剂挥发或溶剂提取使乳液中的微粒固化,收集微粒,用超纯水洗涤数次,以除去附着于微粒表面的表面活性剂,然后进行干燥,获得所述缓释微粒。2.根据权利要求1所述的缓释微粒的制备方法,其特征在于:所述水溶性药物为蛋白、核酸和具有不多于30个氨基酸残基的肽及其衍生物、类似物中的至少一种。3.根据权利要求1所述的缓释微粒的制备方法,其特征在于:所述步骤1)中水难溶性聚合物包括聚酯、聚碳酸酯、聚缩醛、聚酐、聚羟基脂肪酸以及它们的共聚物、共混物中的至少一种。4.根据权利要求1所述的缓释微粒的制备方法,其特征在于:所述步骤1)通过以下步骤实施:11)将可生物降解和生物相容的水难溶性聚合物与水溶性药物完全溶解于有机溶剂A中,形成药物和聚合物的混合溶液;12)将所述混合溶液注入有机溶剂B中或将有机溶液B注入所述混合溶液中,产生均匀的细微沉淀物,收集沉淀物,并用有机溶剂B洗涤数次,去除有机溶剂B,获得水溶性药物和水难溶性聚合物的固体分散体;其中,有机溶剂B不能溶解所述水难溶性聚合物和所述水溶性药物。5.根据权利要求4所述的缓释微粒的制备方法,其特征在于:所述有机溶剂A选自冰醋酸、乙腈、三氟乙酸和二甲基亚砜中的至少一种;所述有机溶剂B选自无水乙醚、己烷、正庚烷中的至少一种。6.根据权利要求1所述的缓释微粒的制备方法,其特征在于:所述固体分散体中,水溶性药物与水难溶性聚合物的质量比为1:1~1:99。7.根据权利要求1所述的缓释微粒的制备方法,其特征在于:所述有机溶剂C选自脂肪烃、卤代烃、脂肪酸酯、芳香烃和醚中的至少一种。8.根据权利要求1所述的缓释微粒的制备方法,其特征在于:所述方法还包括加入助剂的步骤,所述助剂在所述步骤1)制备固体分散体的过程中加入,或在所述步骤2)制备固体分散体乳液时加入;所述助剂为所述水溶性药物与所述水难溶性聚合物的质量之和的0.01-10%。9.根据权利要求8所述的缓释微粒的制备方法,其特征在于:所述助剂包括糖类、氨基酸、脂肪酸、醇类、抗氧化剂和缓冲剂中的至少一种。10.根据权利要求1~9中任一项所述的缓释微粒的制备方法制得的缓释微粒。
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