本发明涉及药物技术领域，更具体地说，本发明涉及一种纯度高、润滑性好、对身体无刺激性且口感好的盐酸丁卡因药物组合物及其制备方法。
背景技术：
随着人们生活水平的提高和饮食结构的变化，越来越多的人被胃炎、结肠炎等胃肠疾病所困扰。胃镜检查技术已成为目前诊断消化道疾病最常用、最可靠的方法，它能对患者的胃内状况进行直接观察，其它任何检查方法，包括上消化道钡剂造影、胃电图和胃肠道B超等都不能替代它。
盐酸丁卡因是一种局麻药，具有止痛，麻醉效果确切的优点，广泛应用于镜检领域。但现有的盐酸丁卡因中的润滑剂为脂溶性润滑剂，脂溶性润滑剂的口感不佳，并且也存在着纯度不高的缺点。
技术实现要素：
本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。
本发明还有一个目的是提供了一种盐酸丁卡因药物组合物，该盐酸丁卡因药物组合物具有纯度高以及润滑性好的优点。
本发明还有一个目的是提供了一种盐酸丁卡因药物组合物的制备方法，该方法以4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐粗品、聚乙二醇、薄荷油和葡萄籽油为原料，通过对4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐粗品进行处理以及将处理后的混合液与聚乙二醇、薄荷油和葡萄籽油进行混合，得到了纯度高以及润滑性好的盐酸丁卡因药物组合物。
为了实现上述目的，本发明提供了一种盐酸丁卡因药物组合物，该盐酸丁卡因药物组合物通过对4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐粗品进行提纯，将提纯后的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐依次与聚乙二醇、薄荷油和葡萄籽油混合而得到。
优选的是，所述的盐酸丁卡因药物组合物中，所述提纯后的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐、所述聚乙二醇、所述薄荷油、所述葡萄籽油的重量比为10～50∶1～2∶0.5～0.8∶0.2～0.5。
本发明还提供了一种盐酸丁卡因药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
步骤一、向反应罐内加入一定量的蒸馏水，并加热至40～50℃，将4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐粗品加入到所述反应罐内，执行搅拌操作，并以50g/min的滴加速度向所述反应罐内滴加碳酸钠溶液，至所述反应罐内液体的pH值为7～9，得第一混合液；
步骤二、向脱色罐内加入一定量的蒸馏水，并加热到80～90℃，将所述第一混合液加入到所述脱色罐中，并用碳酸钠溶液调节pH值至9～10，向所述脱色罐内加入活性炭进行保温脱色处理，执行过滤操作并将过滤液升温至80～85℃，向所述过滤液中加入盐酸进行酸化至pH值为3.0～3.5，使用0.22μm微孔滤膜对酸化后的过滤液进行过滤，对过滤得到的滤饼进行烘干及称重，得到提纯后的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐；
步骤三、将所述提纯后的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐加入到温度为80～85℃的蒸馏水中，然后加入聚乙二醇，使用剪切机对其进行一次搅拌，得到第二混合液，其中，所述剪切机的转速为1800～2000r/min，转子孔径为2～3mm，搅拌时间为15～30min；然后将第二混合液的温度降至50～60℃，向所述第二混合液中加入薄荷油和葡萄籽油并进行二次搅拌，所述二次搅拌中所述剪切机的转速为2000～2500r/min，转子孔径为1～2mm，搅拌时间为5～10min；最后对二次搅拌后的第二混合液进行真空浓缩降温，控制降温冷却速率为7～12℃/h，当温度降至4～8℃时得到盐酸丁卡因药物组合物；以及在4～8℃的温度下对所述盐酸丁卡因药物组合物进行保藏。
优选的是，所述的盐酸丁卡因药物组合物的制备方法中，所述提纯后的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐与所述聚乙二醇的重量比为15～20∶1。
优选的是，所述的盐酸丁卡因药物组合物的制备方法中，所述步骤二中，所述盐酸的滴加速度为10～20mL/min。
优选的是，所述的盐酸丁卡因药物组合物的制备方法中，所述聚乙二醇为聚乙二醇400。
优选的是，所述的盐酸丁卡因药物组合物的制备方法中，所述步骤一中，所述4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐粗品与所述蒸馏水的重量比为1∶8～10。
优选的是，所述的盐酸丁卡因药物组合物的制备方法中，所述步骤二中，所述第一混合液与所述蒸馏水的重量比为1∶5。
优选的是，所述的盐酸丁卡因药物组合物的制备方法中，所述步骤一中，所述搅拌操作的搅拌速度为100～500r/min。
优选的是，所述的盐酸丁卡因药物组合物的制备方法中，所述步骤一和所述步骤二中，所述碳酸钠溶液的浓度为0.1～3.0mol/L。
本发明至少包括以下有益效果：
1、本发明所述的盐酸丁卡因药物组合物中包括水溶性的润滑剂，增加了人们吞咽时的口感，并且配合薄荷油和葡萄籽油，进一步增加了润滑的效果，并且还有一种清凉的口感，同时，薄荷油可作为盐酸丁卡因药物组合物中的麻醉剂，葡萄籽油可作为盐酸丁卡因药物组合物中的抗氧化剂，从而提高了盐酸丁卡因药物组合物的性能。
2、本发明所述的盐酸丁卡因药物组合物的制备方法中通过使用廉价的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐粗品并对其进行提纯，且提纯纯度可高达99～100％，通过纯化后的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐依次与润滑剂、麻醉剂和抗氧化剂的混合，得到了纯度高、润滑性好、抗氧化能力好以及麻醉性能佳的盐酸丁卡因药物组合物。
本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不排除一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。
<实施例一>
本发明提供了一种盐酸丁卡因药物组合物，该盐酸丁卡因药物组合物由以下原料组成：
4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐粗品(对该粗品进行提纯处理)，聚乙二醇，薄荷油和葡萄籽油。
其中，提纯后4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐粗品、聚乙二醇、薄荷油、葡萄籽油的重量比为10∶1∶0.5∶0.2。
<实施例二>
本发明提供了一种盐酸丁卡因药物组合物，该盐酸丁卡因药物组合物由以下原料组成：
4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐粗品(对该粗品进行提纯处理)，聚乙二醇，薄荷油和葡萄籽油。
其中，提纯后4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐粗品、聚乙二醇、薄荷油、葡萄籽油的重量比为50∶2∶0.8∶0.5。
<实施例三>
本发明提供了一种盐酸丁卡因药物组合物，该盐酸丁卡因药物组合物由以下原料组成：
4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐粗品(对该粗品进行提纯处理)，聚乙二醇，薄荷油和葡萄籽油。
其中，提纯后4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐粗品、聚乙二醇、薄荷油、葡萄籽油的重量比为15∶1∶0.7∶0.3。
<实施例四>
本发明还提供了一种盐酸丁卡因药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
步骤一、向反应罐内加入一定量的蒸馏水，并加热至40～50℃，将4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐粗品加入到所述反应罐内，执行搅拌操作，搅拌速度为500r/min，且4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐粗品与蒸馏水的重量比为1∶8，并以50g/min的滴加速度向所述反应罐内滴加1.0mol/L的碳酸钠溶液，至所述反应罐内液体的pH值为7，得第一混合液；
步骤二、向脱色罐内加入一定量的蒸馏水，并加热到80～90℃，将所述第一混合液加入到所述脱色罐中，第一混合液和蒸馏水的重量比为1∶5，使用0.5mol/L的碳酸钠溶液调节pH值至9，向所述脱色罐内加入活性炭进行保温脱色处理，执行过滤操作并将过滤液升温至85℃，向所述过滤液中加入盐酸进行酸化至pH值为3.5，盐酸的滴加速度为10～20mL/min，使用0.22μm微孔滤膜对酸化后的过滤液进行过滤，对过滤得到的滤饼进行烘干及称重，得到提纯后的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐；
步骤三、将所述提纯后的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐加入到温度为80～85℃的蒸馏水中，然后加入聚乙二醇，使用剪切机对其进行一次搅拌，得到第二混合液，其中，所述剪切机的转速为1800r/min，转子孔径为3mm，搅拌时间为30min；然后将第二混合液的温度降至60℃，向所述第二混合液中加入薄荷油和葡萄籽油并进行二次搅拌，所述二次搅拌中所述剪切机的转速为2000r/min，转子孔径为1mm，搅拌时间为10min；最后对二次搅拌后的第二混合液进行真空浓缩降温，控制降温冷却速率为7℃/h，当温度降至4℃时得到盐酸丁卡因药物组合物；以及在4～8℃的温度下对所述盐酸丁卡因药物组合物进行保藏；
其中，提纯后4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐、聚乙二醇、薄荷油、葡萄籽油的重量比为10∶1∶0.5∶0.2。
<实施例五>
步骤一、向反应罐内加入一定量的蒸馏水，并加热至40～50℃，将4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐粗品加入到所述反应罐内，执行搅拌操作，且4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐粗品与蒸馏水的重量比为1∶10，并以50g/min的滴加速度向所述反应罐内滴加1.5mol/L的碳酸钠溶液，至所述反应罐内液体的pH值为9，得第一混合液；
步骤二、向脱色罐内加入一定量的蒸馏水，并加热到80～90℃，将所述第一混合液加入到所述脱色罐中，第一混合液和蒸馏水的重量比为1∶5，并用3.0mol/L的碳酸钠溶液调节pH值至10，向所述脱色罐内加入活性炭进行保温脱色处理，执行过滤操作并将过滤液升温至80℃，向所述过滤液中加入盐酸进行酸化至pH值为3.0，盐酸的滴加速度为10～20mL/min，使用0.22μm微孔滤膜对酸化后的过滤液进行过滤，对过滤得到的滤饼进行烘干及称重，得到提纯后的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐；
步骤三、将所述提纯后的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐加入到温度为80～85℃的蒸馏水中，然后加入聚乙二醇，使用剪切机对其进行一次搅拌，得到第二混合液，其中，所述剪切机的转速为2000r/min，转子孔径为2mm，搅拌时间为15min；然后将第二混合液的温度降至50℃，向所述第二混合液中加入薄荷油和葡萄籽油并进行二次搅拌，所述二次搅拌中所述剪切机的转速为2500r/min，转子孔径为2mm，搅拌时间为5min；最后对二次搅拌后的第二混合液进行真空浓缩降温，控制降温冷却速率为12℃/h，当温度降至8℃时得到盐酸丁卡因药物组合物；以及在4～8℃的温度下对所述盐酸丁卡因药物组合物进行保藏。
其中，提纯后4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐粗品、聚乙二醇、薄荷油、葡萄籽油的重量比为50∶2∶0.8∶0.5。
或者提纯后4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐粗品、聚乙二醇、薄荷油、葡萄籽油的重量比为15∶1∶0.7∶0.3。
以1000位患者为例，将1～1.5g本发明各实施例所述的盐酸丁卡因药物组合物滴于1000位患者的舌下，令患者做吞咽动作，立刻起麻醉作用，从服用结果可知，1000位患者均未出现由于味道或者口感的原因而吞咽困难或者有其它异常反应的情况，并且药剂量小，同时润滑性好，可最大程度的减少患者的痛苦。
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节。