本发明涉及中药制剂
技术领域：
，具体涉及一种活血止痛胶囊及其制备方法。
背景技术：
：活血止痛胶囊处方源于孙思邈《千金方》之“活血止痛散”，是祖国医学治疗跌打损伤、瘀血肿痛的经典方剂之一。本处方剂历史悠久，早已被中国药典收录，中国药典2005版也收录其中,具有活血散瘀、消肿止痛功效,临床主要用于跌打损伤、瘀血肿痛等症，该药因其疗效显著、标本兼治、安全性好、价格低廉而深受医患者的欢迎。方中当归虽为妇科圣药，但却有明显扩张外周血管，降低血管阻力，增加循环血流量作用。并有补血活血，抗血小板聚集，抗血栓形成，增强免疫功能，抗炎、消肿、镇痛等作用。三七为金创要药，具有明显镇痛和抗炎作用，多用于瘀血阻滞，跌打损伤等。两药在同一复方里，达到既活血又可防止出血的效果，可谓相得益彰。乳香具有止痛作用。冰片常用于许多复方中，在局部有一定的止痛及温和的反腐作用，内服则可消炎止痛和扩张血管，改善微循环功效。另两味药土鳖虫和自然铜都有促进骨折愈合，散瘀止痛之效，合用于活血止痛胶囊中，对治疗跌打损伤不无裨益。该药方组方合理、临床反应较好，为治疗跌打损伤、淤血肿痛的首选药物。但是，目前药典中关于该活血止痛胶囊以原药材粉碎后简单装胶囊入药，该制法存在以下缺点：(1)砷盐严重超标。该药由矿物药自然铜等组成，自然铜的砷盐含量为500-700ppm，该药在方中的组成比例为13.33％，故原剂型的砷盐含量在60-80ppm，大大超过现行≤10ppm的安全标准。(2)微生物含量易超标，难以达到卫生学要求。由于原剂型含有虫类药物(土鳖虫)等药材，由其原药材粉末分装的制剂往往达不到卫生学指标，并影响其质量及稳定性。(3)制剂稳定性差。冰片的成分很容易升华损失，原药材粉末直接灌装均易导致制剂不稳定。(4)生物利用度低。各药材均直接粉碎入药，没有很好地根据各原料药的特点进行加工、提取、纯化等，使得各原药材的功效没有充分利用，从而导致生物利用度低。技术实现要素：针对现有技术中存在的上述不足，本发明所要解决的技术问题之一是提供一种活血止痛胶囊。本发明的解决的技术问题之二是提供一种活血止痛胶囊的制备方法。本发明目的是通过如下技术方案实现的：一种活血止痛胶囊，包括下述重量份的原料制备而成：当归38-52份、三七7-10份、制乳香8-11份、冰片1.8-3.2份、土鳖虫18-25份、煅自然铜10-12份。一种活血止痛胶囊，由下述重量份的原料制备而成：当归38-52份、三七7-10份、制乳香8-11份、冰片1.8-3.2份、土鳖虫18-25份、煅自然铜10-12份、辅料0.05-1.5份。优选地，所述的辅料为麦芽糖醇、香茅醇、肌醇六磷酸中的一种或几种混合而成。更优选地，所述的辅料由麦芽糖醇、香茅醇、肌醇六磷酸混合而成，所述麦芽糖醇、香茅醇、肌醇六磷酸的质量比为(1-3)：(1-3)：(1-3)。一种活血止痛胶囊的制备方法，包括以下步骤：(1)将当归、三七、制乳香粉碎，过筛，混合均匀，进行超临界CO2流体萃取，萃取时间1.5-3.5小时，萃取温度35-55℃，萃取压力20-40MPa，萃取过程中添加夹带剂，夹带剂的流量为0.5-1.5kg/h，二氧化碳的流量为10-20kg/h，得萃取药液，过滤，滤液减压浓缩至密度为1.15-1.25g/mL的萃取清膏(Ⅰ)；(2)当归、三七、土鳖虫的药渣中加入药材量8-12倍的水，煎煮2个小时，趁热过滤，收集滤液；药渣中再加入6-10倍药物量的清水煎煮1个小时，过滤弃渣；合并两次滤液，减压浓缩至密度为1.15-1.25g/mL的水提清膏(Ⅱ)；(3)称取土鳖虫，用5-8量的水浸渍1-3小时，再煎煮2个小时，趁热过滤，收集滤液；药渣中再加入4-6倍量的水煎煮1个小时，过滤弃渣；合并两次滤液，减压浓缩至密度为1.15-1.25g/mL的清膏(Ⅲ)；(4)取煅自然铜粉用布袋包裹，用6-10量的水煎煮2个小时，趁热过滤，收集滤液；药渣中再加入4-6倍量的水煎煮1个小时，过滤弃渣；合并两次滤液，减压浓缩至密度为1.15-1.25g/mL的清膏(Ⅳ)；(5)取冰片，用15-25倍量的乙醇溶解，另取冰片用量6-10倍的β-环糊精，溶解于β-环糊精重量10倍的水中，混匀，再将冰片溶液缓缓滴入β-环糊精溶液中，滴完后继续搅拌30分钟，放置冰箱中25-45小时，抽滤，蒸馏水洗涤，干燥即得冰片包合物；(6)将清膏Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ分别减压真空干燥得干膏，粉碎成细粉，混合均匀，再与辅料混合均匀，干燥后加入冰片包合物，混匀，装胶囊，即得。优选地，所述步骤(1)的夹带剂为乙醇、石油醚、丙酮中的一种或几种混合而成。更优选地，所述步骤(1)的夹带剂由乙醇、石油醚、丙酮混合而成，所述乙醇、石油醚、丙酮中的质量比为(1-3)：(1-3)：(1-3)。具体的，在本发明中：当归，拉丁学名：Angelicasinensis，味甘，辛，苦，性温。归肝，心，脾经。可补血，活血，调经止痛，润燥滑肠。可治疗血虚诸证，月经不调，症瘕结聚，崩漏，虚寒腹痛，痿痹，肌肤麻木，肠燥便难，赤痢后重，痈疽疮疡，跌扑损伤。用治中风不省人事、口吐白沫、产后风瘫。三七，又名田七，为伞形目五加科植物，主要分布于云南、广西、江西、四川等地。中药材三七是以其根部作为药用部分。性味：甘、微苦，温。归经：归肝、胃经。功效：散瘀止血，消肿定痛。主治：用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。乳香，拉丁学名：Boswelliacarteri，性辛、温，味苦。入心、肝、脾经。活血,行气、止痛。治瘀阻气滞的脘腹疼痛，风湿痹痛，跌打损伤，痛经，产后腹痛。制乳香：取拣净的乳香，置锅内用文火炒至表面稍见熔化点，略呈黄色，取出放凉即得。冰片，又名片脑、桔片、龙脑香、梅花冰片、羯布罗香、梅花脑、冰片脑、梅冰等，是龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶，是近乎于纯粹的右旋龙脑。性味：辛、苦，凉。入心、肺经。功效：开窍醒神，清热止痛。主治：用于热病种昏、痉厥，中风痰厥，惊痫痰迷，喉痹齿痛，目疮痈疡，目赤。土鳖虫，拉丁学名：D.disparChanissoetEysenhard，性味：咸，寒；有小毒。归经：归肝经。功效：破瘀血，续筋骨。主治：用于筋骨折伤，瘀血经闭，癥瘕痞块。自然铜，是硫化物类矿物黄铁矿族黄铁矿。主含二硫化铁(FeS2)。采挖后，除去杂质。性味：辛，平。归经：归肝经。功效：散瘀，接骨，止痛。主治：用于跃扑肿痛，筋骨折伤。煅自然铜的制备：取净自然铜，照煅法《中国药典》2005版附录ⅡD银至暗红，醋淬至表面呈黑褐色，光泽消失并酥松。每100kg自然铜，用醋30kg。麦芽糖醇，CAS号：585-88-6。香茅醇，CAS号：106-22-9。肌醇六磷酸，CAS号：83-86-3。乙醇，CAS号：64-17-5。石油醚，CAS号：8032-32-4。丙酮，CAS号：67-64-1。β-环糊精，CAS号：7585-39-9。本发明活血止痛胶囊，是纯天然中药产品，具有活血散瘀、消肿止痛的功效。其制备方法能够充分提取出油溶性和水溶性有效成分，提高药材的生物利用度，同时添加辅料，保证了药物的质量稳定，提升药物质量。具体实施方式实施例1活血止痛胶囊原料(重量份)：当归38-52份、三七7-10份、制乳香8-11份、冰片1.8-3.2份、土鳖虫18-25份、煅自然铜10-12份、辅料0.05-1.5份。活血止痛胶囊的制备方法，包括以下步骤：(1)将当归40份、三七8份、制乳香10份粉碎为60目的粗粉，过筛，混合均匀，进行超临界CO2流体萃取，萃取时间2小时，萃取温度45℃，萃取压力30MPa，萃取过程中添加夹带剂，夹带剂的流量为0.9kg/h，二氧化碳的流量为15kg/h，得萃取药液，采用300目滤布过滤，滤液减压浓缩至密度为1.20g/mL(50℃)的萃取清膏(Ⅰ)；(2)步骤(1)所得的当归、三七、制乳香的药渣中加入药渣重量10倍的水，煎煮2个小时，趁热采用300目滤布过滤，收集滤液；药渣中再加入药渣重量8倍的水煎煮1个小时，采用300目滤布过滤弃渣；合并两次滤液，减压浓缩，浓缩至密度为1.20g/mL(50℃)的水提清膏(Ⅱ)；(3)称取土鳖虫20份，用土鳖虫重量6倍的水浸渍2个小时，趁热采用300目滤布过滤，收集滤液，药渣中再加入土鳖虫重量5倍的水煎煮1个小时，采用300目滤布过滤弃渣；合并两次滤液，减压浓缩至密度为1.20g/mL(50℃)的土鳖虫清膏(Ⅲ)；(4)称取煅自然铜粉10份，用布袋包裹，用煅自然铜粉重量8倍的水煎煮2个小时，趁热采用300目滤布过滤，收集滤液；药渣中再加入煅自然铜粉重量6倍的水煎煮1个小时，采用300目滤布过滤弃渣；合并两次滤液，减压浓缩至密度为1.20g/mL(50℃)的清膏(Ⅳ)；(5)称取冰片2份，用冰片重量20倍的乙醇溶解，得到冰片溶液，另取冰片重量8倍的β-环糊精，溶解于β-环糊精重量10倍的水中，混匀，再将冰片溶液缓缓滴入β-环糊精溶液中，滴完后继续搅拌30分钟，放置冰箱中1℃下保存40小时，200目滤布抽滤，蒸馏水洗涤，干燥即得冰片包合物；(6)将清膏Ⅰ、清膏Ⅱ、清膏Ⅲ、清膏Ⅳ分别减压真空干燥得干膏，粉碎成120目细粉，混合均匀，再与辅料0.09份混合均匀，干燥后加入冰片包合物，混匀，装胶囊，即得。所述的辅料由麦芽糖醇、香茅醇、肌醇六磷酸混合而成，所述麦芽糖醇、香茅醇、肌醇六磷酸的质量比为1：1：1。所述步骤(1)的夹带剂由乙醇、石油醚、丙酮混合而成，所述乙醇、石油醚、丙酮中的质量比为1：1：1。实施例2与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述辅料由麦芽糖醇、香茅醇按质量比为1：1混合均匀得到。得到实施例2的活血止痛胶囊。实施例3与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述辅料由麦芽糖醇、肌醇六磷酸按质量比为1：1混合均匀得到。得到实施例3的活血止痛胶囊。实施例4与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述辅料由香茅醇、肌醇六磷酸按质量比为1：1混合均匀得到。得到实施例4的活血止痛胶囊。实施例5与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述步骤(1)的夹带剂由乙醇、石油醚按质量比为1：1混合均匀得到。得到实施例5的活血止痛胶囊。实施例6与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述步骤(1)的夹带剂由乙醇、丙酮按质量比为1：1混合均匀得到。得到实施例6的活血止痛胶囊。实施例7与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述步骤(1)的夹带剂由石油醚、丙酮按质量比为1：1混合均匀得到。得到实施例7的活血止痛胶囊。测试例1本发明活血止痛胶囊中含有阿魏酸，阿魏酸为当归的有效成分,具有活血化瘀等作用，故将其主要成分阿魏酸定为活血止痛胶囊含量测定的指标成分之一。分别测试实施例1-7的活血止痛胶囊中阿魏酸的含量，测试方法参照张娴等《HPLC法测定活血止痛胶囊中阿魏酸的含量》，具体结果见表1。表1：阿魏酸含量测试表单位：mg/g比较实施例1与实施例2-4，实施例1(麦芽糖醇、香茅醇、肌醇六磷酸复配)阿魏酸含量明显高于实施例2-4(麦芽糖醇、香茅醇、肌醇六磷酸任意二者复配)。比较实施例1与实施例5-7，实施例1(乙醇、石油醚、丙酮复配)阿魏酸含量明显高于实施例5-7(乙醇、石油醚、丙酮任意二者复配)。测试例2将实施例1-7制备的活血止痛胶囊，置于25℃，相对湿度85％环境下保藏半年，然后进行大肠杆菌(ATYCC25922)菌落总数测试，参照《GBT4789.2-2008食品卫生微生物学检验菌落总数测定》。具体测试结果见表2。表2：菌落总数测试表cfu/g大肠杆菌菌落总数实施例1212实施例2456实施例3468实施例4421实施例5467实施例6486实施例7464比较实施例1与实施例2-4，实施例1(麦芽糖醇、香茅醇、肌醇六磷酸复配)防腐性能明显优于实施例2-4(麦芽糖醇、香茅醇、肌醇六磷酸任意二者复配)。比较实施例1与实施例5-7，实施例1(乙醇、石油醚、丙酮复配)防腐性能明显优于实施例5-7(乙醇、石油醚、丙酮任意二者复配)。当前第1页1 2 3