本发明涉及化合物Ternatusine A的新用途，尤其涉及Ternatusine A在制备抗抑郁药物中的应用。
背景技术：
抑郁症是一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，且心境低落与其处境不相称，严重者可出现自杀念头和行为。多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。
本发明涉及的化合物Ternatusine A是一个2013年发表(Zhilai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅抑制癌细胞增值(Zhilai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)，本发明涉及的Ternatusine A在制备抗抑郁药物中的用途属于首次公开。
技术实现要素：
本发明的目的在于根据现有Ternatusine A研究中未发现其具有抗抑郁活性的报道的现状，提供了Ternatusine A在制备抗抑郁药物中的应用。本发明具有良好地缓解焦虑压力的功能。发明人通过研究显示该药物在抗抑郁上有广泛的应用前景。
所述化合物Ternatusine A结构如式(Ⅰ)所示：
本发明涉及的Ternatusine A在制备抗抑郁药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其抗抑郁活性强，具备突出的实质性特点，同时用于抗抑郁药物显然具有显著的进步。
具体实施方式
本发明所涉及化合物Ternatusine A的制备方法参见文献(Zhilai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
实施例1：本发明所涉及化合物Ternatusine A片剂的制备：
取5克化合物Ternatusine A，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
实施例2：本发明所涉及化合物Ternatusine A胶囊剂的制备：
取5克化合物Ternatusine A，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
实验例1：本发明可用作抗抑郁药物的实验情况
1、小鼠悬尾实验
1.1动物
健康昆明小鼠40只，雄性，清洁级，体重18～22克，南京医科大学实验动物中心，分笼饲养，每笼4只。室温18～29℃，相对湿度40％～70％，通风良好，环境安静，饮冷开水。
1.2药物与试剂
阳性药物为盐酸氟西汀(百优解)，是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，其能有效地抑制神经元从突触间隙中摄取5-羟色胺，增加间隙中可供实际利用的这种神经递质，从而改善情感状态，治疗抑制性精神障碍。西班牙Lilly S.A.公司，临床用量为20mg/d。
1.3动物分组与处理
将40只昆明小鼠随机分为5组，每组8只动物。具体分组如下：(1)空白对照组；(2)Ternatusine A高剂量组(5mg/Kg)；(3)Ternatusine A中剂量组(1mg/Kg)；(4)Ternatusine A低剂量组(0.2mg/Kg)；(5)盐酸氟西汀组。此实验结果判断易带主观性，为减少误差本实验采用盲法。具体组别及灌胃给药由专人负责，实验指标测试者事先不知情。将小鼠倒吊于距地面60cm的横杆上(European Journal of Pharmacology2001,415:197)。小鼠的固定位点为距尾稍1cm处。观察6min，记录小鼠停止挣扎，躯体呈放松状态的不动时间。实验结果用平均值±标准误差表示，以t检验统计处理。
表1 Ternatusine A对小鼠悬尾实验的影响(n＝8)
与空白组比较，**P<0.01*P<0.05
小鼠悬尾实验为经典的筛选抗抑郁药实验模型。小鼠悬尾一段时间后，呈现绝望状态，停止挣扎，此时记录的时间为“不动时间”。有效的抗抑郁药会使小鼠悬尾的不动时间缩短。本实验表明Ternatusine A具有抗抑郁作用。由表1可见，与空白对照组比较，小鼠悬尾不动后，盐酸氟西汀组6min内累计不动的时间缩短，差异具有统计学意义；Ternatusine A累加不动状态的时间缩短，差异具有统计学意义。
2、强迫大鼠游泳实验
2.1动物
健康昆明小鼠40只，雄性，清洁级，体重18～22克，南京医科大学实验动物中心，分笼饲养，每笼4只。室温18～29℃，相对湿度40％～70％，通风良好，环境安静，饮冷开水。
2.2药物与试剂
阳性药物为盐酸氟西汀(百优解)，是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，其能有效地抑制神经元从突触间隙中摄取5-羟色胺，增加增加间隙中可供实际利用的这种神经递质，从而改善情感状态，治疗抑制性精神障碍。西班牙Lilly S.A.公司，规格：20mg/片，临床用量为20mg/d。
2.3动物分组与处理
将40只昆明小鼠随机分为5组，每组8只动物。具体分组如下：(1)空白对照组；(2)Ternatusine A高剂量组(5mg/Kg)；(3)Ternatusine A中剂量组(1mg/Kg)；(4)Ternatusine A低剂量组(0.2mg/Kg)；(5)盐酸氟西汀组。此实验结果判断易带主观性，为减少误差本实验采用盲法。具体组别及灌胃给药由专人负责，实验指标测试者事先不知情。游泳装置由透明有机玻璃制成(European Journal of Pharmacology2003，461:99)。高40cm，内径18cm，水深20cm，水温为25℃。正式实验前，将大鼠在水中训练15min。24小时后，将大鼠置于水中，记录5min中大鼠不动时间。标准为大鼠微卷躯体，呈漂浮状态，鼻孔露出水面。
表2 Ternatusine A对小鼠强迫游泳实验的影响(n＝8)
与空白组比较，**P<0.01*P<0.05
强迫大鼠游泳实验为经典的筛选抗抑郁药实验模型。有效的抗抑郁药会使大鼠游泳的不动时间缩短。本实验表明Ternatusine A具有抗抑郁作用。由表2可见，与空白对照组比较，盐酸氟西汀组大鼠在塑料桶中游泳5min内不动的时间明显缩短，差异具有显著的统计学意义(P<0.01)；Ternatusine A各组能显著缩短大鼠5min内累加不动状态的时间。
3结论
以上实验证明：Ternatusine A具有明显的抗抑郁作用，因而，可以用于制备预防和治疗抗抑郁的药物。