linderolideH在制备防治肝脏损伤药物中的应用的制作方法

文档序号:12143720阅读:223来源:国知局

本发明涉及化合物linderolide H的新用途,尤其涉及linderolide H在制备防治肝脏损伤药物中的应用。



背景技术:

引起肝损伤的原因有多个:1、病毒感染:由多种肝炎病毒引起,具有传染性强,传播途径复杂,流行面广泛,发病率高等特点。2、药物或化学毒物:许多药物和化学毒物都可引起肝脏损伤,发生药物性肝炎或中毒性肝炎。3、酗酒:酒精对肝脏的损害是很严重的,损害的后果包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝硬化,主要是由于酒精(乙醇)及其代谢产物乙醛的毒性对肝细胞直接损害造成的。4、其他原因:原发和继发的肝脏肿瘤、心功能不全导致肝脏淤血、某些先天性肝脏疾病、静脉高价营养等,都可以造成不同程度的肝损害,这些肝损害的早期表现往往是ALT(转氨酶)或胆红素的升高,不祛除病因,肝脏的损害会进一步加重。目前在我国由于上述原因每年发生肝损伤的人数众多,形势不容乐观。继续研发高效、低毒的护肝药物。

本发明涉及的化合物linderolide H是一个2013年发表(Qing Liu,et al.,Sesquiterpene lactones from the roots of Lindera strychnifolia.Phytochemistry,87(2013)112–118.)的新化合物,该化合物拥有全新的骨架类型,目前的用途仅仅促进种子发芽,(Qing Liu,et al.,Sesquiterpene lactones from the roots of Lindera strychnifolia.Phytochemistry,87(2013)112–118.),本发明涉及的linderolide H在制备防治肝脏损伤药物中的用途属于首次公开。



技术实现要素:

本发明人对linderolide H进行了药理学研究,发现linderolide H对D-氨基半乳糖胺(D-galactosamine,D-GalN)诱导的小鼠急性肝损伤有防护作用、对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤有防护作用。因此,linderolide H可以用于制备防治肝损伤或肝炎的药物。

所述化合物linderolide H,结构如式(Ⅰ)所示:

本发明涉及的linderolide H在制备治疗肝脏损伤药物中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其对于肝脏损伤的治疗作用活性强,具备突出的实质性特点,同时用于抗肝脏损伤显然具有显著的进步。

具体实施方式

本发明所涉及化合物linderolide H的制备方法参见文献(Qing Liu,et al.,Sesquiterpene lactones from the roots of Lindera strychnifolia.Phytochemistry,87(2013)112–118.)

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制,而是由权利要求加以限定。

实施例1:本发明所涉及化合物linderolide H片剂的制备:

取5克化合物linderolide H,加入糊精195克,混匀,常规压片制成1000片。

实施例2:本发明所涉及化合物linderolide H胶囊剂的制备:

取5克化合物linderolide H,加入淀粉195克,混匀,装胶囊制成1000粒。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

实验例1.linderolide H防治肝损伤的作用

(一)linderolide H对D-氨基半乳糖胺(D-galactosamine,D-GalN)诱导的小鼠急性肝损伤的防护作用

取昆明种小鼠,18-22克,南京医科大学实验动物中心,分5组,对照组以生理盐水灌胃(0.3mL·d-1),连续7d,第7d腹腔注射生理盐水(0.15mL·10g-1);D-GalN、linderolide H(1.5、3.0、6.0mg·kg-1)各组分别以生理盐水、不同浓度的linderolide H灌胃(0.3mL·d-1),连续7d,于第7d腹腔注射D-GalN(800mg·kg-1,0.15mL·10g-1),16h后取血,测AST及ALT活力。

表1 linderolide H对D-GalN诱导的急性肝损伤的防护作用

注:*p<0.01vs对照组,#p<0.01vs D-GalN组

由表1可知,linderolide H能以剂量依赖方式有效抑制D-GalN引起的小鼠AST及ALT活性的显著上升。

(二)linderolide H对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤的防护作用

小鼠分6组,对照组以生理盐水灌胃(0.3mL·d-1),连续5d,第6d腹腔注射植物油,每只0.1mL·10g-1;CCl4组及linderolide H给药组(1.5、3.0、6.0mg·kg-1)分别以生理盐水及不同浓度的linderolide H灌胃(0.3mL·d-1),连续5d,于第6d腹腔注射0.1%CCl40.1mL·10g-1;联苯双酯组(DDB)以200mg·kg-1联苯双酯灌胃0.3mL·d-1,于第6d腹腔注射0.1%CCl4 0.1mL·10g-1。24h后处死动物,取血清测AST及ALT活力。

表2 linderolide H对CCl4诱导的急性肝损伤的防护作用

注:1)p<0.01vs对照组,2)p<0.01vs CCl4组

由表2可知,linderolide H能以剂量依赖方式抑制CCl4引起的小鼠AST及ALT活性的显著上升。其中6.0mg·kg-1的linderolide H基本上能够抑制CCl4对肝脏的损伤作用。

结论:linderolide H能以剂量依赖方式有效保护D-GalN引起的小鼠肝损伤;linderolide H能以剂量依赖方式有效保护CCl4引起的小鼠肝损伤。可以用来制备抗肝损伤药物。

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