本发明涉及化合物Fistulains B的新用途,尤其涉及Fistulains B在制备治疗乳腺癌药物中的应用。
背景技术:
癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一,每年都有大量的人死于癌症。抗癌药物的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74%是天然产物或其衍生物,如紫杉醇及其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此,从天然产物中寻找抗癌化合物或先导化合物具有重要的意义。
本发明涉及的化合物Fistulains B是一个2015年发表(Min Zhou,et al.,Fistulains A and B,New Bischromones from the Bark of Cassia fistula,and Their Activities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)的新化合物,该化合物拥有全新的骨架类型(Min Zhou,et al.,Fistulains A and B,New Bischromones from the Bark of Cassia fistula,and Their Activities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.),对于本发明涉及的Fistulains B在制备治疗乳腺癌药物中的用途属于首次公开,由于属于全新的结构类型,而且其对于乳腺癌细胞的抑制活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于乳腺癌的防治显然具有显著的进步。
技术实现要素:
本发明的目的在于根据现有Fistulains B研究中未发现其具有抗乳腺癌活性的报道的现状,提供了Fistulains B在制备抗乳腺癌药物中的应用。
所述化合物Fistulains B结构如式(Ⅰ)所示:
所述Fistulains B在治疗乳腺癌药物中的应用,乳腺癌细胞为人乳腺癌细胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B。
一种治疗乳腺癌药物,由Fistulains B为活性成分添加辅料制备而成,制备方法为取5克化合物Fistulains B,加入糊精195克,混匀,常规压片制成1000片。
一种治疗乳腺癌药物,由Fistulains B为活性成分添加辅料制备而成,制备方法为取5克化合物Fistulains B,加入淀粉195克,混匀,装胶囊制成1000粒。
本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现,Fistulains B对人乳腺癌细胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生长也具有显著的抑制作用,抑制这4株细胞生长的IC50值分别为0.89±0.27μM、0.94±0.65μM、0.73±0.25μM和0.89±0.43μM。因此,Fistulains B能用于制备抗乳腺癌药物,具有良好的开发应用前景。
对于本发明涉及的Fistulains B在制备治疗乳腺癌药物中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其对于乳腺癌细胞的抑制活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于乳腺癌的防治显然具有显著的进步。
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制,而是由权利要求加以限定。
具体实施方式
本发明所涉及化合物Fistulains B的制备方法参见文献(Min Zhou,et al.,Fistulains A and B,New Bischromones from the Bark of Cassia fistula,and Their Activities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制,而是由权利要求加以限定。
实施例1:本发明所涉及化合物Fistulains B片剂的制备:
取5克化合物Fistulains B加入淀粉195克,混匀,常规压片机制成1000片。
实施例2:本发明所涉及化合物Fistulains B胶囊剂的制备:
取5克化合物Fistulains B加入糊精195克,混匀,装胶囊制成1000粒。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
实验例:采用MTT法评价化合物Fistulains B对人乳腺癌细胞株的生长抑制作用
1.方法:处于生长对数期的细胞:人乳腺癌细胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B(购买自中国科学院细胞库)以1.5×104浓度种于96孔板中。细胞培养24h贴壁后吸去原来的培养基。试验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10%胎牛血清的1640培养基;药物处理组更换含浓度为100μM,50μM,10μM,1μM,0.1μM,0.01μM和0.001μM的Fistulains B的培养基。培养48h后,加入浓度5mg/mL的MTT,继续放于CO2培养箱培养4h,然后沿着培养液上部吸去100μL上清,加入100μL DMSO,暗处放置10min,利用酶标仪(Sunrise公司产品)测定吸光值(波长570nm),并根据吸光值计算细胞存活情况,每个处理设6个重复孔。细胞存活率(%)=ΔOD药物处理/ΔOD空白对照×100。
2.结果:Fistulains B对人乳腺癌细胞株P 4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生长具有显著的抑制作用。该化合物抑制人乳腺癌细胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B生长的IC50值分别为0.89±0.27μM、0.94±0.65μM、0.73±0.25μM和0.89±0.43μM。
由上述实施例表明,本发明的Fistulains B对人乳腺癌细胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生长具有很好的抑制作用。由此证明,本发明的Fistulains B具有抗乳腺癌活性,能用于制备抗乳腺癌药物。