本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种头孢替安酯分散片的制备方法。
背景技术：
近年来，国外抗生素的使用已由注射给药逐渐趋于口服给药，并新开发出了许多口服的前体抗生素药物。头孢替安酯原研单位为日本武田化学工业股份公司，系将注射用抗生素头孢替安酯化后可口服吸收的抗生素。本品抗菌谱广，对革兰氏阳性菌及阴性菌均显示出良好的抗菌作用。本品自身并无抗菌作用，是口服后在肠道粘膜迅速水解为头孢替安(CTM)而被吸收，水解为抗菌活性主体头孢替安后转运至血中。血药浓度呈用量依赖性。给药后24小时内4 O%经肾排泄。向痰液、耳漏、鼻汁、胆汁、扁桃、皮肤等的转运亦良好。本品对各种感染临床效果良好，在安全性方面亦无特殊问题。作为头孢替安的前体药物，系可广泛应用于临床的有用性高的口服头孢菌素类抗生素。头孢替安酯经口服后迅速水解为头孢替安（CTM），头孢替安对革兰阳性和阴性菌的抗菌活性与以往口服的头孢菌素相同，而且对β-内酰胺酶稳定。本品对临床分离的金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎链球菌、淋球菌、耐氨苄西林淋球菌(AB PC)、卡他莫拉菌、大肠杆菌、枸椽酸菌属、普罗威登斯菌属、化脓性链球菌、无乳链球菌、肺炎克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、流行性感冒嗜血杆菌，均有较强的抗菌活性，MIC比头胞氨苄、头孢克罗低。
技术实现要素：
本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种头孢替安酯分散片的制备方法，该方法操作简单、设备要求不高，制备的头孢替安酯分散片分散均匀、性质稳定、崩解迅速、生物利用度高。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种头孢替安酯分散片的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：
S1.称量：按下述配方比例称取各原料，备用；所述配方为：头孢替安酯100～300重量份、淀粉35～47重量份、微晶纤维素50～70重量份、羧甲淀粉钠35～57重量份、乳糖1～10重量份、L-羟丙纤维素1.3～8重量份、聚维酮K301.2～8.5重量份、二氧化硅15～28重量份、硬脂酸镁1～10重量份、乙醇32～50重量份；
S2.配制粘合剂：将乙醇配制成浓度为30%的溶液，并将聚维酮K30加入到乙醇溶液中，制得粘合剂；
S3.制湿粒：将头孢替安酯、淀粉、乳糖、L-羟丙纤维素、占微晶纤维素总重量70%的微晶纤维素、占羧甲淀粉钠总重量60%的羧甲淀粉钠依次投入制粒机中预先混合1～5min，再将粘合剂加入预先混合的粉中，搅拌3～7min，加水制成目数为16的湿颗粒；
S4.干燥：将湿粒装入沸腾制粒干燥机中，控制干燥温度为70～80℃，干燥至颗粒含水量为3～5%；
S5.总混：将干燥后的颗粒加入混合机中，加入二氧化硅、硬脂酸镁、剩余的羧甲淀粉钠和微晶纤维素，密闭混合15～25min，设定混合机的转速为5～10rad/min，即制得头孢替安酯分散片。
作为优选方案，所述配方为：头孢替安酯100重量份、淀粉39.5重量份、微晶纤维素60重量份、羧甲淀粉钠50重量份、乳糖5重量份、L-羟丙纤维素3.5重量份、聚维酮K304.5重量份、二氧化硅20重量份、硬脂酸镁4.2重量份、乙醇45重量份。
本发明具有以下优点：
本发明通过对分散片处方的大量实验研究，得到的工艺解决了头孢替安酯在压片过程中出现的粘冲、裂片、揭盖等现象，得到了分散均匀、溶出度良好、药片光滑、均匀、洁净度良好的分散片；本发明方法操作简单、对设备的要求低、制备方便、适用于工业化大规模生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的描述，本发明的保护范围不局限于以下所述：
实施例1：一种头孢替安酯分散片的制备方法，它包括以下步骤：
S1.称量：按下述配方比例称取各原料，备用；所述配方为：头孢替安酯200重量份、淀粉35重量份、微晶纤维素50重量份、羧甲淀粉钠35重量份、乳糖1重量份、L-羟丙纤维素1.3重量份、聚维酮K301.2重量份、二氧化硅15重量份、硬脂酸镁1重量份、乙醇32重量份。
S2.配制粘合剂：将乙醇配制成浓度为30%的溶液，并将聚维酮K30加入到乙醇溶液中，制得粘合剂；
S3.制湿粒：将头孢替安酯、淀粉、乳糖、L-羟丙纤维素、占微晶纤维素总重量70%的微晶纤维素、占羧甲淀粉钠总重量60%的羧甲淀粉钠依次投入制粒机中预先混合1min，再将粘合剂加入预先混合的粉中，搅拌3min，加水制成目数为16的湿颗粒；
S4.干燥：将湿粒装入沸腾制粒干燥机中，控制干燥温度为70℃，干燥至颗粒含水量为3%；
S5.总混：将干燥后的颗粒加入混合机中，加入二氧化硅、硬脂酸镁、剩余的羧甲淀粉钠和微晶纤维素，密闭混合15min，设定混合机的转速为5rad/min，即制得头孢替安酯分散片。
实施例2：一种头孢替安酯分散片的制备方法，它包括以下步骤：
S1.称量：按下述配方比例称取各原料，备用；所述配方为：头孢替安酯100重量份、淀粉47重量份、微晶纤维素70重量份、羧甲淀粉钠57重量份、乳糖10重量份、L-羟丙纤维素8重量份、聚维酮K308.5重量份、二氧化硅28重量份、硬脂酸镁10重量份、乙醇50重量份；
S2.配制粘合剂：将乙醇配制成浓度为30%的溶液，并将聚维酮K30加入到乙醇溶液中，制得粘合剂；
S3.制湿粒：将头孢替安酯、淀粉、乳糖、L-羟丙纤维素、占微晶纤维素总重量70%的微晶纤维素、占羧甲淀粉钠总重量60%的羧甲淀粉钠依次投入制粒机中预先混合5min，再将粘合剂加入预先混合的粉中，搅拌7min，加水制成目数为16的湿颗粒；
S4.干燥：将湿粒装入沸腾制粒干燥机中，控制干燥温度为80℃，干燥至颗粒含水量为5%；
S5.总混：将干燥后的颗粒加入混合机中，加入二氧化硅、硬脂酸镁、剩余的羧甲淀粉钠和微晶纤维素，密闭混合25min，设定混合机的转速为10rad/min，即制得头孢替安酯分散片。
实施例3：一种头孢替安酯分散片的制备方法，它包括以下步骤：
S1.称量：按下述配方比例称取各原料，备用；所述配方为：头孢替安酯250重量份、淀粉15重量份、微晶纤维素55重量份、羧甲淀粉钠52重量份、乳糖8重量份、L-羟丙纤维素3重量份、聚维酮K308重量份、二氧化硅18重量份、硬脂酸镁9重量份、乙醇48重量份；
S2.配制粘合剂：将乙醇配制成浓度为30%的溶液，并将聚维酮K30加入到乙醇溶液中，制得粘合剂；
S3.制湿粒：将头孢替安酯、淀粉、乳糖、L-羟丙纤维素、占微晶纤维素总重量70%的微晶纤维素、占羧甲淀粉钠总重量60%的羧甲淀粉钠依次投入制粒机中预先混合2min，再将粘合剂加入预先混合的粉中，搅拌4min，加水制成目数为16的湿颗粒；
S4.干燥：将湿粒装入沸腾制粒干燥机中，控制干燥温度为73℃，干燥至颗粒含水量为4%；
S5.总混：将干燥后的颗粒加入混合机中，加入二氧化硅、硬脂酸镁、剩余的羧甲淀粉钠和微晶纤维素，密闭混合18min，设定混合机的转速为7rad/min，即制得头孢替安酯分散片。
实施例4：一种头孢替安酯分散片的制备方法，它包括以下步骤：
S1.称量：按下述配方比例称取各原料，备用；所述配方为：头孢替安酯300重量份、淀粉39.5重量份、微晶纤维素60重量份、羧甲淀粉钠50重量份、乳糖5重量份、L-羟丙纤维素3.5重量份、聚维酮K304.5重量份、二氧化硅20重量份、硬脂酸镁4.2重量份、乙醇45重量份；
S2.配制粘合剂：将乙醇配制成浓度为30%的溶液，并将聚维酮K30加入到乙醇溶液中，制得粘合剂；
S3.制湿粒：将头孢替安酯、淀粉、乳糖、L-羟丙纤维素、占微晶纤维素总重量70%的微晶纤维素、占羧甲淀粉钠总重量60%的羧甲淀粉钠依次投入制粒机中预先混合4min，再将粘合剂加入预先混合的粉中，搅拌6min，加水制成目数为16的湿颗粒；
S4.干燥：将湿粒装入沸腾制粒干燥机中，控制干燥温度为78℃，干燥至颗粒含水量为4.8%；
S5.总混：将干燥后的颗粒加入混合机中，加入二氧化硅、硬脂酸镁、剩余的羧甲淀粉钠和微晶纤维素，密闭混合22min，设定混合机的转速为8rad/min，即制得头孢替安酯分散片。