本发明涉及生物医用材料领域，特别涉及到用于人体软组织的粘合剂及其制备方法。
背景技术：
：随着医学的进步，临床上对手术技术和辅助材料效果的要求越来越高。现代医学的理念是要最大限度地减少病人的痛苦，最快速度地让病人康复，而且在最大程度地恢复功能的同时，希望外观也能完美地恢复。因此临床需求的不断增加推动了医用粘合剂研究的发展和粘合技术在临床的应用。医用粘合剂是医用高分子的一个分支，它以生物组织为粘合对象，人体绝大部分组织、器官在治疗过程中都可以应用粘合技术取代部分缝合，结扎操作，不必麻醉；伤口愈合后自动脱落。与传统方法如缝合与钉合相比，医用粘合剂的使用可有效缩短手术时间，降低患者疼痛感。因此，医用粘合剂越来越受到医生和患者的青睐。按其用途，其粘合作用在人体生物细胞中涉及以下儿个方面:（1）细胞之间的粘合；（2）人体内部活性组织与无活性部分的粘合；（3）人体组织与外部物质之间的粘合。其具体分类为：软组织用粘合剂、牙科用粘合剂、骨科粘合剂及皮肤用压敏胶。理想的医用粘合剂应满足:①安全、无毒、无致癌、致畸、致突变;②粘合强度好;③常温常压下能与组织快速胶接;④生物相容性好;⑤本身无菌且能抑菌;⑥固化时发热量少，以免烫伤组织;⑦难于形成血栓;⑧在组织内可逐渐降解、吸收、排泄等。目前医用粘合剂种类繁多，用途广泛，具有广阔的前景，但是各类粘合剂总有不尽人意的地方，但仍需解决很多问题，这要靠进一步的努力探索和开发。然而，通常的氰基丙烯酸酯类粘合剂或多或少地均在粘合强度、粘合速度、粘合持久度等方面存在着不足，不能最大化地满足医疗需求。所以现在亟需研制出一款能避免传统氰基丙烯酸酯类粘合剂不足的粘合剂，来更好的满足市场的需求。技术实现要素：为解决上述技术问题，本发明提供用于人体软组织的粘合剂及其制备方法，通过采用特定原料进行组合，配合相应的生产工艺，得到的用于人体软组织的粘合剂，其安全稳定，无致敏刺激，能够满足行业的要求，具有较好的应用前景。本发明的目的可以通过以下技术方案实现：用于人体软组织的粘合剂，由下列重量份的原料制成：α-氰基丙烯酸正丁酯50-65份、乙烯吡咯烷酮35-45份、柠檬酸酯10-15份、季戊四醇2-6份、角鲨烷1-4份、三月桂胺6-9份、海泡石粉8-12份、海藻酸钠3-10份、谷氨酰胺2-8份、邻苯二甲酸二丁酯2-5份、氧化钙2-5份、松香1-2份、硅灰石粉4-6份、大豆提取物4-8份、硅酸铝陶瓷纤维3-5份、缓凝剂3-5份、抗菌剂1-3份。优选地，所述缓凝剂为酒石酸、葡萄糖酸、水杨酸、木质素磺酸钠中的任意一种。优选地，所述抗菌剂选自脱乙酰壳聚糖多糖、蓖麻油、苄基二甲基十二烷基氯化铵、异丙醇中的任意一种或几种。所述的用于人体软组织的粘合剂的制备方法，包括以下步骤：（1）按照重量份称取各原料；（2）将α-氰基丙烯酸正丁酯、乙烯吡咯烷酮、柠檬酸酯、海泡石粉、硅灰石粉、大豆提取物、硅酸铝陶瓷纤维混合，加入到超声粉碎机中，粉碎时间为60分钟，超声频率为220-250KW；（3）将步骤（2）中的超声粉碎物过筛，去除大颗粒，过筛孔径为50-100μm；（4）将步骤（3）的过筛物置于混合搅拌机中，同时依次加入角鲨烷、海藻酸钠、谷氨酰胺，氧化钙、松香，在300-320℃温度下混合均匀，冷却至室温后加入季戊四醇、三月桂胺、邻苯二甲酸二丁酯、缓凝剂，得终混料，随后置于干燥箱中干燥，并冷却至室温；（5）将冷却后的终混料注入密炼机中，同时加入抗菌剂，反应时间为75分钟，反应温度为250-300℃；（6）将步骤（5）中的反应物至于惰性气体环境下冷却至室温；（7）将步骤（6）的冷却物经紫外辐照灭菌后分装、密封、包装得到成品。优选地，所述惰性气体为氮气。本发明与现有技术相比，其有益效果为：（1）本发明的用于人体软组织的粘合剂，以α-氰基丙烯酸正丁酯、乙烯吡咯烷酮、柠檬酸酯、海泡石粉、硅灰石粉、大豆提取物、硅酸铝陶瓷纤维为主要成分，通过加入角鲨烷、海藻酸钠、谷氨酰胺，氧化钙、松香、季戊四醇、三月桂胺、邻苯二甲酸二丁酯、缓凝剂、抗菌剂，辅以超声粉碎、过筛筛选、高温搅拌、冷却干燥、高温密炼、辐照灭菌等工艺，使得制备而成的用于人体软组织的粘合剂，其安全稳定，无致敏刺激，能够满足行业的要求，具有较好的应用前景。（2）本发明的用于人体软组织的粘合剂原料廉价、工艺简单，适于大规模工业化运用，实用性强。具体实施方式下面结合具体实施例对发明的技术方案进行详细说明。实施例1（1）按照重量份称取α-氰基丙烯酸正丁酯50份、乙烯吡咯烷酮35份、柠檬酸酯10份、季戊四醇2份、角鲨烷1份、三月桂胺6份、海泡石粉8份、海藻酸钠3份、谷氨酰胺2份、邻苯二甲酸二丁酯2份、氧化钙2份、松香1份、硅灰石粉4份、大豆提取物4份、硅酸铝陶瓷纤维3份、酒石酸3份、脱乙酰壳聚糖多糖1份；（2）将α-氰基丙烯酸正丁酯、乙烯吡咯烷酮、柠檬酸酯、海泡石粉、硅灰石粉、大豆提取物、硅酸铝陶瓷纤维混合，加入到超声粉碎机中，粉碎时间为60分钟，超声频率为220KW；（3）将步骤（2）中的超声粉碎物过筛，去除大颗粒，过筛孔径为50μm；（4）将步骤（3）的过筛物置于混合搅拌机中，同时依次加入角鲨烷、海藻酸钠、谷氨酰胺，氧化钙、松香，在300℃温度下混合均匀，冷却至室温后加入季戊四醇、三月桂胺、邻苯二甲酸二丁酯、酒石酸，得终混料，随后置于干燥箱中干燥，并冷却至室温；（5）将冷却后的终混料注入密炼机中，同时加入脱乙酰壳聚糖多糖，反应时间为75分钟，反应温度为250℃；（6）将步骤（5）中的反应物至于氮气环境下冷却至室温；（7）将步骤（6）的冷却物经紫外辐照灭菌后分装、密封、包装得到成品。制得的用于人体软组织的粘合剂的性能测试结果如表1所示。实施例2（1）按照重量份称取α-氰基丙烯酸正丁酯55份、乙烯吡咯烷酮39份、柠檬酸酯12份、季戊四醇4份、角鲨烷2份、三月桂胺7份、海泡石粉10份、海藻酸钠5份、谷氨酰胺4份、邻苯二甲酸二丁酯3份、氧化钙3份、松香1份、硅灰石粉4份、大豆提取物5份、硅酸铝陶瓷纤维3份、葡萄糖酸3份、蓖麻油2份；（2）将α-氰基丙烯酸正丁酯、乙烯吡咯烷酮、柠檬酸酯、海泡石粉、硅灰石粉、大豆提取物、硅酸铝陶瓷纤维混合，加入到超声粉碎机中，粉碎时间为60分钟，超声频率为230KW；（3）将步骤（2）中的超声粉碎物过筛，去除大颗粒，过筛孔径为70μm；（4）将步骤（3）的过筛物置于混合搅拌机中，同时依次加入角鲨烷、海藻酸钠、谷氨酰胺，氧化钙、松香，在310℃温度下混合均匀，冷却至室温后加入季戊四醇、三月桂胺、邻苯二甲酸二丁酯、葡萄糖酸，得终混料，随后置于干燥箱中干燥，并冷却至室温；（5）将冷却后的终混料注入密炼机中，同时加入蓖麻油，反应时间为75分钟，反应温度为270℃；（6）将步骤（5）中的反应物至于氮气环境下冷却至室温；（7）将步骤（6）的冷却物经紫外辐照灭菌后分装、密封、包装得到成品。制得的用于人体软组织的粘合剂的性能测试结果如表1所示。实施例3（1）按照重量份称取α-氰基丙烯酸正丁酯60份、乙烯吡咯烷酮42份、柠檬酸酯14份、季戊四醇5份、角鲨烷3份、三月桂胺8份、海泡石粉11份、海藻酸钠9份、谷氨酰胺7份、邻苯二甲酸二丁酯4份、氧化钙4份、松香2份、硅灰石粉5份、大豆提取物7份、硅酸铝陶瓷纤维4份、水杨酸4份、苄基二甲基十二烷基氯化铵3份；（2）将α-氰基丙烯酸正丁酯、乙烯吡咯烷酮、柠檬酸酯、海泡石粉、硅灰石粉、大豆提取物、硅酸铝陶瓷纤维混合，加入到超声粉碎机中，粉碎时间为60分钟，超声频率为240KW；（3）将步骤（2）中的超声粉碎物过筛，去除大颗粒，过筛孔径为90μm；（4）将步骤（3）的过筛物置于混合搅拌机中，同时依次加入角鲨烷、海藻酸钠、谷氨酰胺，氧化钙、松香，在315℃温度下混合均匀，冷却至室温后加入季戊四醇、三月桂胺、邻苯二甲酸二丁酯、水杨酸，得终混料，随后置于干燥箱中干燥，并冷却至室温；（5）将冷却后的终混料注入密炼机中，同时加入苄基二甲基十二烷基氯化铵，反应时间为75分钟，反应温度为290℃；（6）将步骤（5）中的反应物至于氮气环境下冷却至室温；（7）将步骤（6）的冷却物经紫外辐照灭菌后分装、密封、包装得到成品。制得的用于人体软组织的粘合剂的性能测试结果如表1所示。实施例4（1）按照重量份称取α-氰基丙烯酸正丁酯65份、乙烯吡咯烷酮45份、柠檬酸酯15份、季戊四醇6份、角鲨烷4份、三月桂胺9份、海泡石粉12份、海藻酸钠10份、谷氨酰胺8份、邻苯二甲酸二丁酯5份、氧化钙5份、松香2份、硅灰石粉6份、大豆提取物8份、硅酸铝陶瓷纤维5份、木质素磺酸钠5份、异丙醇3份；（2）将α-氰基丙烯酸正丁酯、乙烯吡咯烷酮、柠檬酸酯、海泡石粉、硅灰石粉、大豆提取物、硅酸铝陶瓷纤维混合，加入到超声粉碎机中，粉碎时间为60分钟，超声频率为250KW；（3）将步骤（2）中的超声粉碎物过筛，去除大颗粒，过筛孔径为100μm；（4）将步骤（3）的过筛物置于混合搅拌机中，同时依次加入角鲨烷、海藻酸钠、谷氨酰胺，氧化钙、松香，在320℃温度下混合均匀，冷却至室温后加入季戊四醇、三月桂胺、邻苯二甲酸二丁酯、木质素磺酸钠，得终混料，随后置于干燥箱中干燥，并冷却至室温；（5）将冷却后的终混料注入密炼机中，同时加入异丙醇，反应时间为75分钟，反应温度为300℃；（6）将步骤（5）中的反应物至于氮气环境下冷却至室温；（7）将步骤（6）的冷却物经紫外辐照灭菌后分装、密封、包装得到成品。制得的用于人体软组织的粘合剂的性能测试结果如表1所示。对比例1（1）按照重量份称取α-氰基丙烯酸正丁酯50份、乙烯吡咯烷酮35份、柠檬酸酯10份、季戊四醇2份、角鲨烷1份、三月桂胺6份、谷氨酰胺2份、邻苯二甲酸二丁酯2份、氧化钙2份、松香1份、硅灰石粉4份、大豆提取物4份、硅酸铝陶瓷纤维3份、酒石酸3份、脱乙酰壳聚糖多糖1份；（2）将α-氰基丙烯酸正丁酯、乙烯吡咯烷酮、柠檬酸酯、硅灰石粉、大豆提取物、硅酸铝陶瓷纤维混合，加入到超声粉碎机中，粉碎时间为60分钟，超声频率为220KW；（3）将步骤（2）中的超声粉碎物过筛，去除大颗粒，过筛孔径为50μm；（4）将步骤（3）的过筛物置于混合搅拌机中，同时依次加入角鲨烷、谷氨酰胺，氧化钙、松香，在300℃温度下混合均匀，冷却至室温后加入季戊四醇、三月桂胺、邻苯二甲酸二丁酯、酒石酸，得终混料，随后置于干燥箱中干燥，并冷却至室温；（5）将冷却后的终混料注入密炼机中，同时加入脱乙酰壳聚糖多糖，反应时间为75分钟，反应温度为250℃；（6）将步骤（5）中的反应物至于氮气环境下冷却至室温；（7）将步骤（6）的冷却物经紫外辐照灭菌后分装、密封、包装得到成品。制得的用于人体软组织的粘合剂的性能测试结果如表1所示。对比例2（1）按照重量份称取α-氰基丙烯酸正丁酯65份、乙烯吡咯烷酮45份、柠檬酸酯15份、季戊四醇6份、角鲨烷4份、海泡石粉12份、海藻酸钠10份、谷氨酰胺8份、邻苯二甲酸二丁酯5份、氧化钙5份、硅灰石粉6份、大豆提取物8份、硅酸铝陶瓷纤维5份、木质素磺酸钠5份、异丙醇3份；（2）将α-氰基丙烯酸正丁酯、乙烯吡咯烷酮、柠檬酸酯、海泡石粉、硅灰石粉、大豆提取物、硅酸铝陶瓷纤维混合，加入到超声粉碎机中，粉碎时间为60分钟，超声频率为250KW；（3）将步骤（2）中的超声粉碎物过筛，去除大颗粒，过筛孔径为100μm；（4）将步骤（3）的过筛物置于混合搅拌机中，同时依次加入角鲨烷、海藻酸钠、谷氨酰胺，氧化钙，在320℃温度下混合均匀，冷却至室温后加入季戊四醇、邻苯二甲酸二丁酯、木质素磺酸钠，得终混料，随后置于干燥箱中干燥，并冷却至室温；（5）将冷却后的终混料注入密炼机中，同时加入异丙醇，反应时间为75分钟，反应温度为300℃；（6）将步骤（5）中的反应物至于氮气环境下冷却至室温；（7）将步骤（6）的冷却物经紫外辐照灭菌后分装、密封、包装得到成品。制得的用于人体软组织的粘合剂的性能测试结果如表1所示。将实施例1-4和对比例1-2的制得的用于人体软组织的粘合剂进行粘合强度、固化时间、抗压强度、过敏性测试这几项性能测试。表1 粘合强度（N）固化时间（S）抗压强度（Mpa,24h）过敏性测试实施例182.37964.30合格实施例280.091065.45合格实施例384.17866.73合格实施例477.811065.89合格对比例158.712546.31合格对比例256.912732.57合格本发明的用于人体软组织的粘合剂，以α-氰基丙烯酸正丁酯、乙烯吡咯烷酮、柠檬酸酯、海泡石粉、硅灰石粉、大豆提取物、硅酸铝陶瓷纤维为主要成分，通过加入角鲨烷、海藻酸钠、谷氨酰胺，氧化钙、松香、季戊四醇、三月桂胺、邻苯二甲酸二丁酯、缓凝剂、抗菌剂，辅以超声粉碎、过筛筛选、高温搅拌、冷却干燥、高温密炼、辐照灭菌等工艺，使得制备而成的用于人体软组织的粘合剂，其安全稳定，无致敏刺激，能够满足行业的要求，具有较好的应用前景。本发明的用于人体软组织的粘合剂原料廉价、工艺简单，适于大规模工业化运用，实用性强。以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的
技术领域：
，均同理包括在本发明的专利保护范围内。当前第1页1 2 3