本发明涉及臭氧化油的医药功能及其给药途径。具体涉及将臭氧化油以胶囊的形式通过口服途径在治疗缺血性心脑血管疾病（包括心肌梗塞、心绞痛、心律失常、早搏、心律不齐、脑梗死（包括脑栓塞和脑血栓）、脑溢血和心脑动脉粥样硬化等）、慢性胃炎（包括浅表性胃炎、萎缩性胃炎和糜烂性胃炎）和Ⅱ型糖尿病的医药用途。
背景技术：
：VelioBocci在《臭氧治疗学》一书中概述了使用低剂量的臭氧气体能够发挥许多有益功能，且无副作用，即臭氧疗法（见VelioBocci撰写的《Oxygen-OzoneTherapy》，北京大学医学出版社，2004）。臭氧疗法可以通过多种给药途径来实现，并针对不同疾病产生不同的功效。臭氧化油外用作为抗菌剂、除臭剂用于褥疮和溃疡等皮肤病的治疗药物。因此，现已知臭氧具有氧化和抗菌作用。将臭氧化油直接灌胃用于幽门螺旋杆菌引起的胃炎的治疗。肌肉或皮下注射臭氧气体来治疗慢性病毒肝炎和血管性疾病。阴道直接通入臭氧气体能够治愈炎症和细菌感染。将臭氧气体直接与一定体积的血液在体外混合，再回输给患者被称为自体血疗法，能够调理人体内环境，降低机体的敏感性和增强机体免疫力。直肠直接吹臭氧气体能够改善帕金森病的症状（见LambertoRe,MohamedN.Mawsouf,SilviaMenendez,OlgaS.Leon,GregorioM.Sanchez,andFrankHernandez撰写的《OzoneTherapy:ClinicalandBasicEvidenceofItsTherapeuticPotential》，ArchivesofMedicalResearch，2008,39:17-26）。腹腔给臭氧气体能够保护心脏免受急性心肌梗塞的损伤（ClaraDiFilippo,MargheritaLuongo,RaffaeleMarfella,FrancaFerraraccio,BiagioLettieri,AnnalisaCapuano,FrancescoRossi,MicheleD'Amico撰写的《Oxygen/ozoneprotectstheheartfromacutemyocardialinfarctionthroughlocalincreaseofeNOSactivityandendothelialprogenitorcellsrecruitment》，Naunyn-SchmiedArchPharmacol，2010,382:287–291）。以上各种给药途径均表明臭氧能够以气体的方式直接被机体吸收并发挥功能。臭氧气体的功能可能通过以下三个途径来实现：（1）、臭氧在体内通过生物化学反应，生成类似活性氧的物质（羟基自由基OH-、超氧阴离子O2-等），广泛影响着机体氧化还原系统；（2）、臭氧能够引起内皮祖细胞聚集和促进一氧化氮（NO）的生成，起到舒张血管的作用；（3）、臭氧能够诱导骨髓干细胞到血管损伤部位，促进损伤血管修复重建，但具体机制尚不明确。上述给药途径存在诸多缺陷：在进入机体的过程中已经与太多物质接触，难以保证气体进入机体的有效浓度。若给予过量极易诱发机体产生不适反应，且操作过程繁琐，再加上疗程较长，患者难以接受。尤其是自体血疗法，每周2～3次，连续10周为一疗程。本发明以油与臭氧加成的方式，得到臭氧化油，再将此油以肠溶胶囊包裹，能够克服直接使用臭氧气体的诸多缺点。既保证臭氧化油不与外界任何物质接触，在常态下亦可长期稳定保存；还能定量控制臭氧化油进入机体，从而避免通过其它给药方式给药，人为造成药量不当。臭氧化油肠溶胶囊的给药途径为直接口服，对机体伤害最小，操作简单易行，方便携带，为其推广奠定了良好的基础。臭氧分子能与不饱和烯烃双键发生加成反应，生成臭氧化合物，这就是臭氧化反应。臭氧化油是通过臭氧与含有不饱和烯烃双键的油类发生臭氧化反应而得到。在这些油类中，我们选择橄榄油、葵花籽油、大豆油等作为臭氧加成的对象，除了因为它们具有常见、易得、成本较低的优点，还有一个重要的原因，就是这些油中含有的不饱和脂肪酸含量较高。橄榄油中不饱和脂肪的含量约为83.5%，其中单不饱和脂肪酸的含量约为69.0%；大豆油中不饱和脂肪的含量约为83.7%，其中多不饱和脂肪酸的含量约为62.8%。不饱和键数目越多，臭氧化反应越容易发生，且与臭氧加成的量越多，加成物能够携带臭氧分子的数目也越多。目前，已经上市的臭氧化橄榄油、大豆油、葵花籽油作为臭氧化油系列产品中的优秀代表外用可用于褥疮和溃疡等皮肤病的治疗；制成肠溶胶囊的形式通过直接口服的方式进入机体能够从多个方面保护心脑血管系统：①它通过降低高半胱氨酸（一种能损伤冠状动脉血管壁的氨基酸）防止炎症发生，减少对动脉壁的损伤。②通过增加体内一氧化氮的含量松弛动脉，降低血压。③橄榄油中的单不饱和脂肪酸能够降低LDL胆固醇的氧化的作用。④橄榄油中所含有的一种叫角鲨烯的物质，可以增加体内HDL（好胆固醇）的含量，降低LDL(坏胆固醇）的含量，而体内HDL胆固醇的数量越多，动脉中氧化了的LDL胆固醇的数量就越少。最新的研究证明。中年男性服用橄榄油后，平均胆固醇下降了13%，其中具有危险的“坏”胆固醇竟下降了21%。⑤橄榄油能通过增加体内ω-3脂肪酸的含量来降低血液凝块形成的速度。若将臭氧与橄榄油发生臭氧化反应生成臭氧化橄榄油，就能够把臭氧和橄榄油的优点结合在一起，并以臭氧化橄榄油胶囊的形式来体现，对于缺血性心脑血管疾病（包括心肌梗塞、心绞痛、心律失常、早搏、心律不齐、脑梗死（包括脑栓塞和脑血栓）、脑溢血和心脑动脉粥样硬化等）有良好的治疗效果；同时对慢性胃炎（包括浅表性胃炎、萎缩性胃炎和糜烂性胃炎）、Ⅱ型糖尿病有一定的治疗作用。技术实现要素：本发明的目的在于提供臭氧化油的医药用途，通过口服臭氧化油肠溶胶囊的途径，既避免了臭氧化油酸败脂肪的难闻味道对患者的刺激和进入机体的剂量把控不准导致机体产生不适反应，同时采用了口服肠溶胶囊这种患者最易接受并且能够长期服用的形式，能够产生对缺血性心脑血管疾病（包括心肌梗塞、心绞痛、心律失常、早搏、心律不齐、脑梗死（包括脑栓塞和脑血栓）、脑溢血和心脑动脉粥样硬化等）、慢性胃炎（包括浅表性胃炎、萎缩性胃炎和糜烂性胃炎）和Ⅱ型糖尿病的治疗用途。一个臭氧分子与不饱和烯烃双键发生加成反应，生成臭氧化合物。在本发明中，之所以选择权利要求1、2所述的各种油中的一种、两种和两种以上，是因为这些油不饱和脂肪酸含量较高，其中核桃油的不饱和脂肪酸高达92%以上。在不饱和脂肪酸结构中至少有一个烯烃类双键。将权利要求1、2中的一种、两种和两种以上不饱和油与权利要求3～8中的一种、两种和两种以上的表面活性剂和助表面活性剂混合，也能与臭氧发生加成反应。可见只要加成物的结构中存在烯烃不饱和键即可与臭氧发生加成反应，不饱和键数目越多，反应越容易发生，且与臭氧加成的量越多，加成物能够携带臭氧分子的数目也越多。为达到上述目的，本发明采用的技术方案将结合下面具体的制作流程和实施方式进行详细说明。1、制备臭氧气体。本发明采用医用氧气通过臭氧发生器来制备臭氧气体。选自西安德润生物技术有限责任公司设计生产的DRO3-A型臭氧机（功率≦55W）。2、制备臭氧化油和臭氧化油肠溶胶囊整个过程须要在20～25℃进行，确保臭氧化油不会发生热解反应。3、制备臭氧化油。将臭氧气体与权利要求1～2中的油在反应釜中混合进行臭氧化反应。以臭氧化橄榄油的制备为例，将市售橄榄油2～4kg加入反应釜（专门用于臭氧气体和橄榄油混合进行臭氧化反应的容器，容积为6L）中，再将臭氧导管通入其中，气流速度为120～180m3/h，总反应时间为20～24小时。反应结束后，将余气灭活，产物即为臭氧化橄榄油。至此得到臭氧化橄榄油的浓度为25～54mg/L。4、制备臭氧化油肠溶胶囊。（1）、囊材的制备：按重量比2～4：2～4：1：1的比例称取水、明胶、甘油和糯米粉或淀粉倒入胶罐中，溶胶时温度先设置成70～80℃，在温度到达55～60℃的时候开始加水，加水10～15分钟，用手触有微烫的感觉，开始加入甘油，搅拌2～3分钟，从胶罐底部取2次，倒回胶罐中，迅速加明胶，搅拌时间为1.5～2小时，搅拌后温度设定为55～65℃，静置脱气泡7～8小时。（2）、采用压制法制备臭氧化橄榄油肠溶胶囊，容量0.1～0.75mL。室温20～24℃制胶囊，胶皮厚度为0.6～0.8mm，容量为0.1～0.75mL，制得的软胶囊在转笼里冷却7～9小时，出笼，干燥即得臭氧化橄榄油肠溶胶囊，于4℃避光冷藏备用。5、制备含表面活性剂的臭氧化油。以含失水山梨醇单油酸酯聚氧乙烯醚（吐温80）的臭氧化橄榄油的制备为例，将市售橄榄油2～4kg和吐温80～100mL加入反应釜（专门用于臭氧气体和橄榄油混合进行臭氧化反应的容器，容积为6L）中，再将臭氧导管通入其中，气流速度为120～180m3/h，总反应时间为20～24小时。反应结束后，将余气灭活，产物即为含表面活性剂的臭氧化橄榄油。得到臭氧化橄榄油的浓度为25～54mg/L。6、制备含表面活性剂的臭氧化油肠溶胶囊。（1）、囊材的制备：按重量比2～4：2～4：1：1的比例称取水、明胶、甘油和糯米粉或淀粉倒入胶罐中，溶胶时温度先设置成70～80℃，在温度到达55～60℃的时候开始加水，加水10～15分钟，用手触有微烫的感觉，开始加入甘油，搅拌2～3分钟，从胶罐底部取2次，倒回胶罐中，迅速加明胶，搅拌时间为1.5～2小时，搅拌后温度设定为55～65℃，静置脱气泡7～8小时。（2）、采用压制法制备含表面活性剂的臭氧化橄榄油肠溶胶囊，容量0.1～0.75mL。室温20～24℃制胶囊，胶皮厚度为0.6～0.8mm，容量为0.1～0.75mL，制得的软胶囊在转笼里冷却7～9小时，出笼，干燥即得含表面活性剂的臭氧化橄榄油肠溶胶囊，于4℃避光冷藏备用。7、制备含表面活性剂和助表面活性剂的臭氧化油。将臭氧气体与权利要求1～4中的油和权利要求5～12中的表面活性剂和助表面活性剂在特殊容器中混合进行臭氧化反应。以含失水山梨醇单油酸酯聚氧乙烯醚（吐温80）和纯乙醇的臭氧化橄榄油的制备为例，将市售橄榄油2～4kg、吐温80～100mL和纯乙醇10～25mL加入反应釜（专门用于臭氧气体和橄榄油混合进行臭氧化反应的容器，容积为6L）中，再将臭氧导管通入其中，气流速度为120～180m3/h，总反应时间为20～24小时。反应结束后，将余气灭活，产物即为含表面活性剂和助表面活性剂的臭氧化橄榄油，臭氧化橄榄油的浓度为25～54mg/L。8、臭氧化橄榄油胶囊治疗脑梗塞效果的实验研究9、臭氧化橄榄油胶囊治疗脑溢血效果的实验研究10、臭氧化橄榄油胶囊治疗心肌梗塞的实验研究11、臭氧化橄榄油胶囊治疗心绞痛的功效研究12、臭氧化橄榄油胶囊治疗心绞痛的功效研究13、臭氧化橄榄油胶囊治疗心律不齐的实验研究14、臭氧化橄榄油胶囊治疗心律失常的实验研究15、臭氧化橄榄油胶囊治疗心肌缺血的实验研究16、臭氧化橄榄油胶囊治疗脑血栓的实验研究17、臭氧化橄榄油胶囊治疗心脑动脉粥样硬化疾病的实验研究18、臭氧化橄榄油胶囊治疗慢性浅表性胃炎的实验研究19、臭氧化橄榄油胶囊治疗Ⅱ型糖尿病的实验研究。具体实施方式以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。实施例1臭氧化橄榄油肠溶胶囊制备1、制备臭氧气体。本发明采用医用氧气通过臭氧发生器来制备臭氧气体。选自西安德润生物技术有限责任公司设计生产的DRO3-A型臭氧机（功率≦55W）。2、制备臭氧化油和臭氧化油肠溶胶囊整个过程须要在20～25℃进行，确保臭氧化油不会发生热解反应。3、橄榄油3kg置入反应釜中；臭氧以150m3/h流速加入，总反应时间为20小时。反应结束后，余气灭活。4、得到臭氧化橄榄油浓度为40mg/L，25℃可稳定保存十个月。5、制备臭氧化橄榄油肠溶胶囊。（1）、囊材的制备:按重量比3：3：1：1的比例称取水、明胶、甘油和糯米粉或淀粉倒入胶罐中，溶胶时温度先设置成75℃，在温度到达60℃的时候开始加水，加水10分钟，用手触有微烫的感觉，开始加入甘油，搅拌2分钟，从胶罐底部取2次，倒回胶罐中，迅速加明胶，搅拌时间为2小时，搅拌后温度设定为60℃，静置脱气泡8小时。（2）、采用压制法制备臭氧化橄榄油肠溶胶囊，容量0.25mL。室温22℃制胶囊，胶皮厚度为0.7mm，容量为0.25mL，制得的软胶囊在转笼里冷却8小时，出笼，干燥即得臭氧化橄榄油肠溶胶囊，于4℃避光冷藏备用。实施例2臭氧化臭氧化橄榄油、大豆油和花生油混合油的肠溶胶囊制备1、制备臭氧气体。本发明采用医用氧气通过臭氧发生器来制备臭氧气体。选自西安德润生物技术有限责任公司设计生产的DRO3-A型臭氧机（功率≦55W）。2、制备臭氧化油和臭氧化油肠溶胶囊整个过程须要在20～25℃进行，确保臭氧化油不会发生热解反应。3、橄榄油1kg，大豆油1kg和花生油1kg置入反应釜中；臭氧以150m3/h流速加入，总反应时间为20小时。反应结束后，余气灭活。4、得到臭氧化混合油浓度为40mg/L，25℃可稳定保存十个月。5、制备臭氧化混合油肠溶胶囊。（1）、囊材的制备:按重量比3：3：1：1的比例称取水、明胶、甘油和糯米粉或淀粉倒入胶罐中，溶胶时温度先设置成75℃，在温度到达60℃的时候开始加水，加水10分钟，用手触有微烫的感觉，开始加入甘油，搅拌2分钟，从胶罐底部取2次，倒回胶罐中，迅速加明胶，搅拌时间为2小时，搅拌后温度设定为60℃，静置脱气泡8小时。（2）、采用压制法制备臭氧化混合油肠溶胶囊，容量0.25mL。室温22℃制胶囊，胶皮厚度为0.7mm，容量为0.25mL，制得的软胶囊在转笼里冷却8小时，出笼，干燥即得臭氧化混合油肠溶胶囊，于4℃避光冷藏备用。实施例3含表面活性剂的臭氧化橄榄油肠溶胶囊制备1、制备臭氧气体。本发明采用医用氧气通过臭氧发生器来制备臭氧气体。选自西安德润生物技术有限责任公司设计生产的DRO3-A型臭氧机（功率≦55W）。2、制备臭氧化油和臭氧化油肠溶胶囊整个过程须要在20～25℃进行，确保臭氧化油不会发生热解反应。3、橄榄油3kg置入反应釜中，缓慢加入失水山梨醇单油酸酯聚氧乙烯醚（吐温80）20mL，混匀，臭氧以150m3/h流速加入，总反应时间为20小时。反应结束后，余气灭活。4、得到臭氧化橄榄油浓度为40mg/L，25℃可稳定保存十个月。5、制备含表面活性剂的臭氧化橄榄油肠溶胶囊。（1）、囊材的制备:按重量比3：3：1：1的比例称取水、明胶、甘油和糯米粉或淀粉倒入胶罐中，溶胶时温度先设置成75℃，在温度到达60℃的时候开始加水，加水10分钟，用手触有微烫的感觉，开始加入甘油，搅拌2分钟，从胶罐底部取2次，倒回胶罐中，迅速加明胶，搅拌时间为2小时，搅拌后温度设定为60℃，静置脱气泡8小时。（2）、采用压制法制备含表面活性剂的臭氧化橄榄油肠溶胶囊，容量0.25mL。室温22℃制胶囊，胶皮厚度为0.7mm，容量为0.25mL，制得的软胶囊在转笼里冷却8小时，出笼，干燥即得含表面活性剂的臭氧化橄榄油肠溶胶囊，于4℃避光冷藏备用。实施例4含表面活性剂和助表面活性剂的臭氧化橄榄油肠溶胶囊制备1、制备臭氧气体。本发明采用医用氧气通过臭氧发生器来制备臭氧气体。选自西安德润生物技术有限责任公司设计生产的DRO3-A型臭氧机（功率≦55W）。2、制备臭氧化油和臭氧化油肠溶胶囊整个过程须要在20～25℃进行，确保臭氧化油不会发生热解反应。3、橄榄油3kg置入反应釜中，缓慢加入失水山梨醇单油酸酯聚氧乙烯醚（吐温80）20mL和纯乙醇20mL，混匀，臭氧以150m3/h流速加入，总反应时间为20小时。反应结束后，余气灭活。4、得到臭氧化橄榄油浓度为40mg/L，25℃可稳定保存十个月。5、制备含表面活性剂和助表面活性剂的臭氧化橄榄油肠溶胶囊。（1）、囊材的制备:按重量比3：3：1：1的比例称取水、明胶、甘油和糯米粉或淀粉倒入胶罐中，溶胶时温度先设置成75℃，在温度到达60℃的时候开始加水，加水10分钟，用手触有微烫的感觉，开始加入甘油，搅拌2分钟，从胶罐底部取2次，倒回胶罐中，迅速加明胶，搅拌时间为2小时，搅拌后温度设定为60℃，静置脱气泡8小时。（2）、采用压制法制备含表面活性剂和助表面活性剂的臭氧化橄榄油胶囊，容量0.25mL。室温22℃制胶囊，胶皮厚度为0.7mm，容量为0.25mL，制得的软胶囊在转笼里冷却8小时，出笼，干燥即得含表面活性剂和助表面活性剂的臭氧化橄榄油肠溶胶囊，于4℃避光冷藏备用。下面通过药理学试验和临床试验进一步阐述本发明中臭氧化油的治疗效果及保健功效。实施例5臭氧化橄榄油胶囊治疗脑梗塞效果的实验研究1、脑梗塞，据临床统计我们于2010年-2016年采用自制产品治疗病例1000多例，取得良好效果，现总结如下。诊断标准：以患者猝然昏倒，不省人事，伴发口眼歪斜，语言不利，半身不遂或昏倒而突然出现半身不遂或者偏身无力，偏身感觉障碍、失语、单眼视力障碍等症状，接合脑CT检查特征显示，低密度影像病变，即可确诊。典型临床病例入选标准：入选标准：具有典型的临床表现，符合诊断标准。入选病例500例，其中男性260例，女性240例。治疗方法：臭氧化橄榄油肠溶胶囊每天1粒，空腹服用，90天为一疗程。疗效判定：采用4级标准疗效判断标准(按肢体变化)：1、无效：表现为软瘫，肢体没有运动功能。2、有效：肢体功能开始恢复，出现微弱的随意运动，肌肉痉挛和某些低级的不随运动。3、显效：肌肉痉挛开始减轻，一些较复杂运动初始时学习有困难，而后则变得容易了或者能够学习更加困难的较负责的运动。4、痊愈：肌肉痉挛消失，各个关节的各种运动都能进行，运动协调功能接近正常。临床统计总结如下：痊愈临床改善率≥95%；显效临床改善率<95%，≥60%；有效临床改善率<60%，≥20%；无效临床改善率<20%。临床总有效率98%。典型病例：病例1：吴某：臭氧化橄榄油肠溶胶囊每天1粒，空腹服用，90天一疗程。服药20天后语言清楚，饮食已正常，大便日1次，全身已不困，走路已比老伴快且稳，无慌张步态，但下坡有向前冲感；全腹基本柔软，抵抗力增强，已很少感冒，患者身体已基本恢复正常，坚持服用，改为2天1粒，70天后复查痊愈。病例2：陈某：臭氧化橄榄油肠溶胶囊每天1粒，空腹服用，90天一疗程。服药25天后，大便1次/日，饮食增加，腹胀显减，精神较前好，说话较前明显清楚，面已有些红色，牙龈已不痛，两下肢已不肿，右上腹压痛显减。坚持服用，改为2天1粒，70天后复查痊愈。病例3：王某：臭氧化橄榄油肠溶胶囊每天1粒，空腹服用，90天一疗程。服药30天后，精神明显好转，面已有红色，走路较前快有力，较前稳，说话已正常，右上腹压之柔软，牙故不痛稍红，下肢微肿。坚持服用，改为2天1粒，70天后复查痊愈。实施例6臭氧化橄榄油胶囊治疗脑溢血效果的实验研究经过10年来，对200例脑溢血病症的临床应用，取得了较好的疗效，其显著效率达91%以上，总有效率达97%，有关临床治疗情况详述如下：1.病人概况：选择病史、病情、年龄、性别及原始治疗方法等项目。2.病人来源：以综合医院患者和专业门诊医院患者。3.病例入组标准，依照脑溢血患者的临床表现和病理特征分，性别、年龄不限，病程1周～1年以上。4.用药方法：臭氧化橄榄油肠溶胶囊每天1粒，空腹服用，90天一疗程。5.疗效评定①痊愈：患者完全不用拄拐仗独立走动，步伐稳健，可较清晰对话，记忆力恢复较好，上肢有力，手持物能力大大增强，生活完全达到自理。②显著：言语功能得到逐渐恢复，能做简单的对话，情感障碍得到康复，由不认人到能够逐渐认识人。不用搀扶，可以独立坐卧，上肢可做简单的运动，柱拐杖可以缓慢行走。③有效：四肢发热，血栓部分溶解，肢体僵硬明显好转，手脚冰冷显著改善；口眼歪斜逐渐缓解，足膝浮肿、筋骨疼痛、手足拘挛明显减轻。④无效：治疗前后变化不大。6.疗效分析：①性别：按照入组标准，我们共治疗脑溢血患者200例，其中男性130例(65%)，女性70例(35%)。该方案的疗效分析，用药时间为1～3个疗程。患者使用本发明的臭氧化橄榄油治疗脑溢血，得到了比较满意的疗效。本临床实验按照临床特点分为“轻度”、“中度”和“严重”几种类型，本组病例治疗前，多数患者进行过中、西医方式的治疗，但均未取得较好的疗效。在服用本发明的药物的过程中，可服用西药和使用针剂，或其它治疗脑溢血的药物。臭氧化橄榄油能够减轻口眼歪斜，半身不遂，完全瘫痪，大小便失禁，肢体肿胀疼痛等症状，效果显著，无毒副作用。实施例7臭氧化橄榄油胶囊治疗心肌梗塞的实验研究为了表明本发明药物的治疗效果，本发明进行了临床观察试验。试验中所用本发明药物是采用实施例1制得的臭氧化橄榄油胶囊，规格为每粒含有效成份0.25g。对照药为(吉林济邦医药有限公司研制)的抗栓丸，共收治病人100例。临床疗效观察1.1治疗组50例，男26例，女24例；年龄50-72岁，平均65岁，病程2-15年；对照组50例，男25例，女25例；年龄47-65岁，平均62岁，病程2-13年。1.2治疗方法：治疗组用本发明实施例1制成的臭氧化橄榄油胶囊，使用方法，臭氧化橄榄油肠溶胶囊每天1粒，空腹服用，90天一疗程，连续治疗1-3个疗程。对照组用抗栓丸，做同等量对比。结果：臭氧化橄榄油胶囊对心肌梗塞患者的治疗效果，两组患者的疗效间有显著差别，(见表1)。本发明药物与对照组疗效对比：表1以下通过具体临床试验例进一步说明本发明的药效。心肌梗塞患病后半身不遂患者：男性。长期患有冠心病及冠状动脉粥样硬化病症，自两年前突发心肌梗塞，临床表现为：心律失常、全身有发热症状伴有心动过速，间断性休克，经吸氧救治，症状得到缓解，其后期表现为胸痛、发热、气急，心绞痛等症状。臭氧化橄榄油肠溶胶囊每天1粒，空腹服用，90天一疗程。服用本发明1至3个疗程后，上述症状明显减弱，经医院复查，患者心律等指标接近正常值。心血管动脉粥样硬化患者：女性。常年患有动脉粥样硬化症，并伴随有高血压、高血脂。发病时临床表现为：胸闷、心慌、头晕、少气无力，常年服用降压降脂药物、溶血栓药物，西药的副作用令其常年昼夜不能安睡，并产生腿部风湿类并发症。臭氧化橄榄油肠溶胶囊每天1粒，空腹服用，90天一疗程。服用本发明两个疗程后，发病间隔周期变长，发病时胸闷、心慌症状明显降低；服用本发明四个疗程后，临床无胸闷、心慌、头晕现象，精力提升，血压下降。总之，本发明效果显著，费用低廉，疗效短、见效快，为治疗心肌梗塞的一种十分有效的药物。实施例8臭氧化橄榄油胶囊治疗心绞痛的功效研究临床资料：1、病例选择：选择医院确诊的心绞痛患者500例临床观察，病人随机分成两组，治疗组250例，其中男性120例，女性130例，年龄45～71岁，平均年龄45岁，病程3个月～5年，平均3年。对照组250例，其中男性128例，女性122例，年龄40～70岁，平均年龄47岁，病程6个月～3年，平均2年。两组病例的病程、症状轻重程度基本一致，无显著差异，具有可比性。2、药物选择：治疗组患者服用本发明臭氧化橄榄油胶囊，每次1粒，每日1次，早上空腹口服一次，20天为1个疗程，通常2～3个疗程治愈，顽症需5～6个疗程。对照组服用速效救心丸，含服，一次4-6粒，一日3次，急性发作时，一次10-15粒。3、疗效判定：(1)治愈：胸骨压痛，心慌冷汗，血流迟缓等症状消失；心音图检查正常，呼吸顺畅，身体恢复健康。(2)有效：上述症状有所缓解，心音图检查正常，呼吸顺畅，身体恢复健康。(3)无效：病症无变化。4、结果：服用本发明药物的治疗组中，治愈195例，有效45例，无效10例，治愈率78%总有效率96%。对照组中治愈115例，有效70例，无效65例，治愈率46%，总有效率74%以上结果显示，治疗组治愈率和总有效率明显高于对照组。典型病例举例：1、蔡某，男，69岁。患者心前区疼痛已有半年，伴随胸闷、气短、冷汗等症状，体力活动时疼痛加重，胸骨压痛。被确诊为心绞痛。曾服用消心痛等多种药物，无明显效果。服用本发明臭氧化橄榄油胶囊2个疗程后，胸部疼痛、心慌气短等症状明显缓解，继续服用2个疗程，心肌功能恢复，化验指标均正常。随访至今未复发。2、宋某，男，40岁。患者左胸刺痛，有时胸部压痛，并伴有冷汗，近半年来疼痛加重且发作频繁，夜间尤甚，心慌，无法平卧等症状，服用硝酸甘油效果不明显等。服用本发明臭氧化橄榄油胶囊2个疗程后，症状明显缓解，继续服用1个疗程，临床症状全部消失。随访至今未复发。3、唐某，女，51岁。患者由于冠状动脉粥样硬化狭窄导致冠状动脉供血不足，心肌暂时缺血与缺氧所引起心前区疼痛。被确诊为心绞痛。曾使用过其他药物，效果不佳。服用本发明臭氧化橄榄油胶囊2个疗程后，症状明显好转，继续服用2个疗程后，以上症状消失，恢复健康，没有复发。实施例9臭氧化橄榄油胶囊治疗心律不齐的实验研究病例选择：诊断标准：1.窦性P波，I、II、aVF、V3-V6直立，aVR倒置。2.吸气时窦性心率加快，呼气时窦性心率减慢，P-P周期差别≥120毫秒，心率快慢发生周期性变。暂时停止呼吸记录心电图心律不齐的现象消失。3.平均窦性心律在60-100pm之间，为正常窦性心律不齐；心率在100pm以上，为窦性心动过速伴不齐；心率＜60pm，为窦性心动过缓伴不齐。作为治疗心律不齐的药物，选择确诊的心律不齐患者50例临床观察，病人随机分成治疗组和对照组两组，治疗组25例，男女各一半，年龄40～65岁，平均年龄54.1岁，病程1～2年；对照组25例，男女各一半，年龄52～60岁，平均年龄56.4岁，病程1～2年；治疗组和对照组两组病例的病程、症状轻重程度基本一致，无显著差异，具有可比性。药物选择：治疗组服用本发明的臭氧化橄榄油胶囊，每日1次，早上空腹口服1次；20天为1个疗程，2～4个疗程即可痊愈，病情严重者遵医嘱酌增用量。对照组服用双氯芬酸钾胶囊，口服，饭前服用。成人：一日100～150mg(4～6粒)；症状较轻者一日75～100mg(3～4粒)，分2～3次服用。疗效判定：(1)治愈：临床症状全部消失，实验室检查正常，心电图恢复正常。(2)显效：临床症状明显减轻，实验室检查明显改善，心电图好转。(3)有效：临床症状有所减轻，实验室检查有所改善，心电图好转。(4)无效：通过治疗后上述症状无减轻或加重。治疗效果：见表2。表2两组疗效比较可见本发明对心律不齐有良好的治疗效果，治疗期间未发生毒副作用。实施例10臭氧化橄榄油胶囊治疗心律失常的实验研究选取180例心律失常患者，年龄45-70岁，平均年龄55.3岁。180例患者随机分为3组，每组60人，分别为空白组、对照组、治疗组；空白组只进行化药治疗，患者使用盐酸普鲁卡因胺片(北京双鹤药业股份有限公司生产)，按照说明书使用方法使用；对照组在空白组治疗方法的基础上，使用本发明臭氧化橄榄油胶囊，用量同治疗组。治疗组，单独使用本发明臭氧化橄榄油胶囊。臭氧化橄榄油胶囊，每次1粒，每日1次，早上空腹口服一次，20天为1个疗程，每组治疗三个疗程。2、治疗结果总有效率=治愈、显效和有效总例数/总病例数。复发率＝复发病例数/总病例数副作用包括头晕、恶心、眩晕、呕吐、腹泻等。表3各组患者治疗结果注：与空白组相比较，*P<0.05；与对照组相比较，#P<0.05。由上表3结果可得，相比较空白组，本发明臭氧化橄榄油胶囊，对于心律失常的治疗总有效率显著提高，而副反应发生率和复发率均显著降低。实施例11臭氧化橄榄油胶囊治疗心肌缺血的实验研究为了表明本发明药物组合物对心肌缺血有良好效果，进行了以下的动物药理试验：1材料和方法1.1材料40只清洁Wistar雄性大鼠(2020±5g)，随机分为假手术组、生理盐水组、复方丹参组和本发明药物组，每组10只。复方丹参组选用复方丹参片，由广东白云山和记黄埔中药有限公司生产；本发明实施例1制备的药物臭氧化橄榄油胶囊；20%乌拉坦注射液；ET、NO、TXB、6-Keto-PGFa购自北京华英生物制品研究所，IMA试剂盒购自北京邦定泰克生物技术有限公司，SN-697型双探头Y—计数器购自上海原子核研究所日环仪器一厂；7510型全自动生化分析仪购自日本日立公司。1.2方法复方丹参组按600mg/kg剂量给药，本发明药物组按2.5mg/只给药。假手术组和生理盐水组均给予等容量的温生理盐水，1次/d，连续10d，均采取灌胃给药。末次给药后1h，用20%乌拉坦5mL/kg腹腔浅麻醉大鼠，背位固定，颈动脉插管连接多导生理记录仪，用橡皮球套住大鼠头部，连接人工呼吸机进行人工呼吸。胸部去毛、常规消毒，沿左锁骨中线纵行切开皮肤约2cm，于心尖明显搏动处拉开胸廓，小心暴露心脏，剪开心包，轻压右侧胸廓，微微挤出心脏，于左心耳根部与肺动脉圆椎间结扎左冠状动脉，假手术组只在结扎部位穿线，不结扎。缺血45min后恢复冠脉血流120min结束实验，迅速心脏采血3mL，置于100g/LEDTA·2Na30μL和抑肽酶40μL试管中混匀，在4℃下4000r/min离心20min，取血浆分装后，置于-70℃冰箱保存备测。ET、NO、TXB、6-Keto-PGF1a放射免疫检测；TMA全自动生化分析仪进行检测。统计学处理：所有数据采用SPSS15.0软件包进行统计学处理计量指标数据用`x±SD表示，组间比较采用方差分析，两两比较采用SNK-q检验。P<0.05为具有统计学差异。2结果实验性心肌缺血大鼠缺血复灌注后，生理盐水组、复方丹参组和本发明药物组ET、TXB、TXB/6-Keto-PGF1a比值及TMA显著高于假手术组，NO及6-Keto-PGF1a显著低于假手术组；复方丹参组和本发明药物组与生理盐水组比较，ET、TXB、TXB/6-Keto-PGF1a比值及TMA显著低于生理盐水组，NO及6-Keto-PGF1a呈显著高于生理盐水组。本发明药物组与复方丹参组相比，ET、TXB,TXB/6-Keto-PGFIa比值及TMA显著降低，NO及6-Keto-PGFIa显著升高。详见表4。表4大鼠缺血复灌注后ET、TXB、TXB/6-Keto-PGF1a比值及TMA变化情况(n=10，`x±SD)注：*与复方丹参组相比，P<0.05血浆ET,NO,TXA和PG是一组由血管内皮细胞合成并分泌的血管活性物质，对冠状血管的舒缩有着重要的调节作用。ET和NO,TXA和PGI是两对相互对抗的血管舒缩因子。他们通过协同或对抗作用来舒张或收缩血管，以维护冠状血管的正常状态。通常通过测定TXB和6-Keto-PGF1a的变化来反映TXA和PGI的变化情况。ET是迄今所知作用最强、持续最久的缩血管活性多肽。TMA是近来在检验心肌缺血中研究较热门的检测项。是1994年以来FDA批准的第一个用来评价心肌缺血的试验性指标。本药理试验说明，本发明药物臭氧化橄榄油胶囊对大鼠实验性缺血心肌具有很好的保护作用。实施例12臭氧化橄榄油胶囊治疗脑血栓的实验研究本发明的药物进行了临床研究，其结果如下：1、臭氧化橄榄油胶囊对血液流变特性的影响将臭氧化橄榄油胶囊，每次1粒，每日1次，早上空腹口服一次，30天为1个疗程，对100例女性患者使用，服药一个月后，测验结果如下表：实验结果：患者的服用本发明的臭氧化橄榄油胶囊后，血液状况趋于正常。2、临床资料及病例：为了表明本发明的治疗效果，对100例脑血栓患者进行系统临床观察治疗，在上述临床观察的过程中对上述患者的病史、病情及疗效进行记录。臭氧化橄榄油胶囊，每次1粒，每日1次，早上空腹口服一次，30天为1个疗程，临床治疗效果判断标准为：治愈：常见征状有眩晕、偏瘫、瘫痪、血脂异常、偏侧上下肢麻木无力、口眼歪斜、言语不清等全部消失。好转：常见症状有眩晕、偏瘫、瘫痪、血脂异常、偏侧上下肢麻木无力、口眼歪斜、言语不清等基本消失。无效：症状无明显改善。治疗效果：本发明经过100例脑血栓患者进行治疗，65例痊愈，33例好转，2例无效，总有效率达到98%，且无人出现副作用。典型病例：病例1：陈某，女，70岁，患者眩晕、偏瘫、瘫痪、血脂异常，使用本发明臭氧化橄榄油胶囊每次1粒，每日1次，早上空腹口服一次，30天为1个疗程。2个疗程后，症状明显减轻，继续使用3个疗程，生活可以自理。病例2：王某，男，69岁，患者偏侧上下肢麻木无力、口眼歪斜、言语不清，使用本发明臭氧化橄榄油胶囊每次1粒，每日1次，早上空腹口服一次，30天为1个疗程。3个疗程后，口眼歪斜等症状明显改善，继续使用5个疗程，语言表达流畅，血脂正常。病例3：姜某某，女，72岁，患者眩晕、偏瘫、瘫痪、血脂异常、偏侧上下肢麻木无力、口眼歪斜、言语不清，使用本发明臭氧化橄榄油胶囊每次1粒，每日1次，早上空腹口服一次，30天为1个疗程。3个疗程后，症状明显好转，继续使用2个疗程后，肢体麻木状况明显减轻，口齿清楚。实施例13臭氧化橄榄油胶囊治疗心脑动脉粥样硬化疾病的实验研究临床疗效分析：一、参照《冠心病心绞痛及心电图》疗效评定标准治疗冠心病20例，使用本发明臭氧化橄榄油胶囊每次1粒，每日1次，早上空腹口服一次，90天为1个疗程。结果是：显效15例，有效4例。坚持服药一年，患者自我感觉良好，大部分恢复工作。典型病例：1、陈某，男，64岁。因胸闷心慌气短、发作性心前区疼痛1年余，因心肌梗死，两次住院治疗，不能从事任何体力活动。服用本发明臭氧化橄榄油胶囊每次1粒，每日1次，早上空腹口服一次，90天为1个疗程。服用一年余，现在心功能恢复正常，心电图基本恢复正常，能从事较重体力劳动，病情稳定，患者体力和精神状态自我感觉良好。二、参照1995年中华医学会第4次全国脑血管病学术会议通过的《各类脑血管疾病诊断要点》和疗效评定标准，治疗急性缺血性脑血管疾病20例，臭氧化橄榄油胶囊每次1粒，每日1次，早上空腹口服一次，90天为1个疗程。基本痊愈15例，显著进步5例。典型病例：王某，女，64岁。右侧上下肢无力伴功能障碍，反应迟钝半年余。CT片示：大脑基底结节区梗塞，彩超检查示：双侧颈动脉粥样斑块形成：右侧颈总动脉内径0.52cm，右侧椎动脉内径约0.35cm，内中膜厚度0.05cm，不光滑，颈膨大后壁混合斑块形成，前壁钙化斑块形成。左侧颈总动脉内径0.48cm，左侧椎动脉内径0.19cm，内中膜厚度0.07cm，不光滑，颈膨大后外侧壁混合斑块形成。血流速度减低。在三、二级医院用扩血管和降血脂的药物等治疗3月余无效。经服用本发明臭氧化橄榄油胶囊，每日服1次，每次1粒，空腹服用，90天为1个疗程。二个疗程，配合针灸治疗，大脑反应灵敏，右侧肢体功能基本恢复正常。彩超检查：右侧颈总动脉内径0.61cm，右侧椎动脉内径0.37cm、内膜光滑，左侧颈总动脉内径0.58cm，左侧椎动脉内径0.42cm、内膜光滑，血流速度正常，血管腔内径正常，管腔内血流连续完整，频谱形态大小未见明显异常，双侧颈部动脉形态结构正常。结论：彩超检查证实，臭氧化橄榄油胶囊能使颈动脉粥样硬化所致变细的血管腔狭窄直经扩大、变宽、血管腔内径恢复正常，增厚的动脉内膜变薄，粗糙的动脉内膜变成光滑，变慢的血流速度恢复正常，缺血的组织供血改善，相应的功能恢复。临床实践证明：在缺血性心脑血管疾病急性发作加重期，在其他治疗的基础上，同时服用臭氧化橄榄油胶囊，可缩短病程，加速疾病的恢复、使肢体功能恢复速度加快，降低致残率，在病情稳定期坚持服用，可防止疾病复发，使病情长期稳定，能坚持工作，恢复劳动力，提高生活质量，患者自我感觉良好，甚至可完全康复。对于脑卒中后遗症超过一年以上者，服用本发明同样能使肢体功能进一步恢复。实施例14臭氧化橄榄油胶囊治疗慢性浅表性胃炎的实验研究临床实验资料1.一般资料选择2011年1月至2015年4月医院确诊的慢性浅表性胃炎患者200例，随机分为2组，治疗组100例，对照组100例。其中治疗组中男性60例，女性40例，年龄最大者59岁，最小25岁，平均38.3岁病程6个月～6年，平均3.5年。对照组中男性70例，女性30例；年龄最大60岁，最小24岁，平均39.5岁，病程8个月～6年，平均3.6年。两组病例性别、年龄、症状和病程等比较无显著性差异，具有可比性(P>0.05)。2.治疗方法治疗组：给予本发明臭氧化橄榄油胶囊，每天1次(空腹服用)，每次1粒。对照组：给予三九胃泰颗粒，每次1包，每日2次，饭后半小时温水冲服。两组均连续服药1个月。3.疗效判定标准疗效判定标准：治愈：症状、体征消失或基本消失；显效：症状、体征明显改善；有效：症状、体征均有好转；无效：症状、体征均无好转。4.结果与分析4.1两组疗效比较结果，参见表5。表5两组临床疗效组别例数痊愈（%）显效（%）有效（%）无效（%）总有效率（%）治疗组10050（50.0%）30（30.0%）18（18.0%）2（2.0%）98.0%对照组10013（13.0%）41（41.0%）20（20.0%）26（26.0%）74.0%与对照组比较*P<0.05。表5临床实验结果显示，治疗组痊愈率和总有效率皆远高于对照组，与对照组相比均具有显著性差异。两组治疗过程中均未出现明显不良反应。对两组治愈患者均随访半年，治疗组治愈50例，无一例复发。对照组治愈的13例，复发3例。可见，本发明药物组合物具有标本兼治的作用，可作为治疗慢性浅表性胃炎的药物使用。实施例15臭氧化橄榄油胶囊治疗Ⅱ型糖尿病的实验研究本发明的临床使用，效果明显。选择2012年1月至2015年12月医院确诊的Ⅱ型糖尿病患者200例，随机分为2组，治疗组100例，对照组100例。其中治疗组中男性60例，女性40例，年龄最大者70岁，最小35岁，平均55.3岁，病程,12个月～5年，平均3.5年。对照组中男性80例，女性20例；年龄最大75岁，最小36岁，平均56.5岁，病程10个月～4年，平均2.6年。两组病例性别、年龄、症状和病程等比较无显著性差异，具有可比性(P>0.05)。2.治疗方法治疗组：给予本发明臭氧化橄榄油胶囊，每天1次(空腹服用)，每次1粒，90天1个疗程；同时服用拜糖平每次2粒，1天2次，二甲双胍每次1粒，1天2次。对照组：给予拜糖平每次2粒，1天2次，二甲双胍每次1粒，1天2次。通过1个疗程的治疗，治疗组80%的患者拜糖平和二甲双胍的用药量减半。典型的例子如下：病例一：万某某，男，77岁。2010年因消瘦乏力，到医院检查，确定为糖尿病。后服用本发明臭氧化橄榄油胶囊每天1次(空腹服用)，每次1粒，服用3个月后停用降糖药，血糖降到5.3，血糖都很稳定。病例二：陈某，女，64，患糖尿病多年，血糖值一直在15左右，后服用本发明臭氧化橄榄油胶囊每天1次(空腹服用)，每次1粒，同时服用拜糖平每次2粒，1天2次，3个月，血糖值降至5，又服2个月后停药3年多，血糖都很稳定。病例三：李某，女，69，患糖尿病13年，体形消瘦乏力，靠注射胰岛素稳定血糖。后服用3个月本发明臭氧化橄榄油胶囊每天1次(空腹服用)，每次1粒，3个月后，不注射胰岛素血糖也很稳定，停药2年多也未反弹。本发明提供的臭氧化橄榄油胶囊，降血糖效果明显，服用安全方便。对于Ⅱ型糖尿病，服3个月可以停药，血糖长期稳定。适用于治疗糖尿病，尤其适用于治疗Ⅱ型糖尿病。尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。当前第1页1 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