本发明涉及一种中药复方制剂，特别涉及一种用于畜禽的止咳平喘的中药复方制剂及其制备方法。
技术背景：
在我国许多地区的集约化养殖场，畜禽在一定的应激环境(如冷应激、热应激等)刺激下，感染病毒、细菌、寄生虫等病原微生物，在畜禽呼吸系统中表现出的一系列综合征群。猪支原体肺炎又称猪气喘病，是由猪肺炎支原体引起的一种慢性呼吸道疾病，可使猪免疫力下降，从而继发其他疾病，是一直困扰养猪业发展的重要疾病之一。在防制该病的过程中，化学药物能起到一定的治疗作用，但易造成耐药性等问题；弱毒苗保护率高，但操作技术难度大，不宜推广；灭活苗易操作，但其保护率远不及弱毒苗。
本发明药物基于我国传统中医学对咳嗽气喘发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成果，按中兽医理论组方制成中药制剂。本药增强了动物机体的整体调节的功能，能有效缓解呼吸道症状，消除或明显减轻上呼吸道、肺部等组织器官的炎性病理损伤，减少了化药可能造成的安全隐患，增加了用药的安全性。
本发明提供一种治疗畜禽呼吸道疾病的药物。具体地讲是以白茅根、桑白皮、半夏、黄芪、党参、山茱萸、桔梗、甘草为原料制备的中兽药成药来治疗或缓解由于病原体或外界环境导致的肺热咳喘。具有清泻肺火、宣肺祛痰、降气平喘等功能。用于猪气喘病等所致咳嗽、呼吸困难、食欲减退、生长速度降低、饲料利用率降低为特征的疾病。本发明还涉及该药物的制备方法。
技术实现要素：
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本发明公开了一种中药复方制剂，所述制剂由以下重量配比的中药原料药制备而成：
白茅根100g-400g、桑白皮100-300g、半夏50-150g、黄芪50-250g、党参50-150g、山茱萸50-150g、桔梗10-100g、甘草10-100g。
优选的，本发明的中药复方制剂，所述制剂由以下重量配比的中药原料药制备而成：
白茅根150g-350g、桑白皮150-250g、半夏70-130g、黄芪100-200g、党参70-130g、山茱萸60-140g、桔梗20-90g、甘草30-80g
最优选的，本发明的中药复方制剂，所述制剂由以下重量配比的中药原料药制备而成：
白茅根200g-300g、桑白皮180-220g、半夏80-120g、黄芪120-180g、党参80-120g、山茱萸80-120g、桔梗40-70g、甘草50-60g
本发明的以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊情况，如重症或轻症，肥胖或瘦小的，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。
以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。
本发明的中药组合物，是通过将上述配方的药物活性物质根据制剂学常规技术制备成药物制剂形式。
在制备成药物制剂时，必要时可加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制备。本发明的药物制剂形式，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，颗粒剂每袋等。
本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。
本发明的中药制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂。适用的填充剂包括淀粉、蔗糖、纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中；常用的辅料成分包括：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的制剂在使用时根据况确定用法用量，可以每日服1-2次，每次按每公斤体重0.5-5g剂量。
本发明进一步提供本发明的中药组合物的制备方法，所述制备方法如下：
处方:白茅根、桑白皮、半夏、黄芪、党参、山茱萸、桔梗、甘草制备工艺：取白茅根、桑白皮、半夏、黄芪、党参、山茱萸、桔梗、甘草8味药材加10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，静置过夜、滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎，加入适量的糊精，混匀，过100目筛，制成1000g，分装即得。
经过药学研究证实，本制剂工艺稳定，适合大生产。
本发明方中，白茅根为君药，桑白皮为臣药，半夏黄芪、党参、山茱萸、桔梗为佐药，甘草为使药，各组分的作用如下：
白茅根：白茅根主要含有白茅素、芦竹素、印白茅素及白头翁素等；还含有机酸、甾醇及糖类等。具有止血、利尿、抗炎等作用。其水煎剂能够显著缩短出血时间和凝血时间；增加负荷小鼠的尿量；且能够抑制醋酸所致的小鼠毛细血管通透性的增高，提高小鼠吞噬细胞的吞噬率和吞噬指数。白茅根性寒，又主入肺经、胃经，故而可清肺胃之热，降泄火逆。既能清胃热而止呕，又能清肺热而止咳。可用于治疗热病烦渴、胃热呕吐、肺热咳嗽等症状。
桑白皮:甘、寒，入肺经。具有清热泻肺、行水消肿的作用。用于肺热咳喘、水肿胀满尿少及面目肌肤浮肿等症。桑白皮还具有降血压、镇静、抗炎作用。
半夏：半夏辛散温燥有毒，主入脾胃兼入肺，能行水湿，降逆气，而善祛脾胃湿痰。水湿去则脾健而痰涎自消，逆气降则胃和而痞满呕吐自止，故为燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结之良药。既主治脾湿痰壅之痰多咳喘气逆，又治湿痰上犯之眩晕心悸失眠，还可治风痰吐逆，头痛肢麻，半身不遂，口眼歪斜等症。
黄芪：黄芪具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌的功效。能够增强机体免疫功能、增强造血功能。改善物质代谢、增强性腺功能、抗应激、延缓衰老等作用。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴。黄芪还具有强心、调节血压、抗病毒性心肌炎、保肝、抗溃疡等作用。黄芪多糖和黄芪皂苷是其主要有效成分。
党参：党参含多糖类、酚类、甾醇、挥发油、维生素B1、B2，多种人体必须的氨基酸、黄芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物碱、微量元素等。对神经系统有兴奋作用，能增强机体抵抗力；有调节胃肠运动，抗溃疡，抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性等作用。党参味甘，性平；归脾、肺经；质润气和，具有健脾补肺，益气养血生津，主治脾胃虚弱，食少便溏，倦怠乏力，肺虚喘咳，气短懒言，自汗，血虚萎黄，口渴。
山茱萸：山茱萸味酸、涩性，微温。归肝、肾经。补益肝肾，涩精固脱。用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴，为固涩药，它含有山茱萸甙、莫罗甙、7-O-甲基莫罗甙、山茱萸新甙、当药甙、番木鳖甙等环烯醚萜甙类及皂甙、熊果酸、酒石酸、没食子酸、苹果酸、山茱萸鞣质1、2、3等多种有效成份。有明显的利尿、降压、抗菌与升高血液白细胞的作用，对治疗肝肾亏损所致的眩晕耳鸣、腰酸等症及由于肾阴不足所致的遗精、尿频等症有明显疗效。
桔梗：桔梗含桔梗皂甙，水解产生皂甙元为三萜酸混合物：远志酸，桔梗皂甙元及菊糖，桔梗聚糖，葡萄糖，植物甾醇等.现代研究证实其具有较强的祛痰作用，镇咳作用以及抗炎作用。
甘草：甘草味甘甜，性平和，入心、脾、肺、胃四经。生用偏凉，可泻火解毒、缓急止痛；炙用偏温，能散表寒、补中益气。此外，甘草还善于调和药性，解百药之毒。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果：
主要药效学实验
本中药复方对浓氨水致咳小鼠的影响
试验动物：小鼠，体重18-22g，雌雄兼用
取一广口瓶，底部放一块脱脂棉，脱脂棉上加1ml氨水，再将小鼠置于广口瓶中，盖上瓶盖，2min后立即取出，记录小鼠从放入广口瓶中开始到出现咳嗽的潜伏期及2min内的咳嗽次数，喷雾后2min不咳嗽者舍弃，合格的小鼠随机分组，每组10只，分为5组，分别为空白对照组，阳性对照组、中药高、中、低剂量组，灌胃给药，给药后，将小鼠放入底部放有加1ml浓氨水脱脂棉的广口瓶中(与挑选小鼠时相同的方法)，盖上瓶盖后立即取，记录小鼠从放入广口瓶开始到出现咳嗽的潜伏期及2min内的咳嗽次数，观察本药的镇咳作用。
表1镇咳作用
备注：不同小写字母表示差异显著(P<0.05),不同大写字母表示差异极显著(P<0.01)，相同字母表示差异不显著(P>0.05)
本品高、中、低剂量组均可不同程度的延长浓氨水致小鼠咳嗽潜伏期，减少2min内咳嗽次数，高、中剂量组的潜伏期和咳嗽次数与空白对照组相比均差异极显著(P<0.01)，低剂量组的潜伏期与空白对照组相比差异不显著(P>0.05)，但咳嗽次数与空白对照组相比均差异极显著(P<0.01)。表明该药具有很好的止咳作用。
本中药复方对氯化乙酰胆碱引喘豚鼠的影响
实验动物：幼年豚鼠，150-200g，雌雄兼用
将幼年豚鼠放入喷雾装置内，以4％氯化乙酰胆碱定量恒压喷雾每只豚鼠接受喷雾30s后立即取出，记录豚鼠从接受喷雾开始到出现喘息性抽搐的潜伏期。引喘潜伏期>120s的舍弃。合格豚鼠随机分组，每组10只，分为5组，分别为空白对照组、阳性对照组、中药高、中、低剂量组。灌胃给药，给药后1h，将豚鼠放入喷雾装置内，以4％氯化乙酰胆碱定量恒压喷雾30s，记录豚鼠的引喘潜伏期，观察本药的平喘作用。
表1平喘作用
本品中、高剂量组均能明显延长4％氯化乙酰胆碱引喘豚鼠的潜伏期，与空白对照组相比均差异极显著(P<0.01)，低剂量组与空白对照组相比差异不显著(P>0.05)，说明本品有明显的平喘作用。
本发明意外的发现，本发明各组份的搭配具有协同增效作用，
具体实施方式：
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1
白茅根200g、桑白皮150g、半夏100g、黄芪150g、党参80g、山茱萸80g、桔梗50g、甘草50g
颗粒剂的制备方法如下：
取白茅根、桑白皮、半夏、黄芪、党参、山茱萸、桔梗、甘草8味药材加10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，静置过夜、滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎，加入适量的糊精，混匀，过100目筛，制成1000g，分装即得。
实施例2
白茅根300g、桑白皮200g、半夏100g、黄芪200g、党参100g、山茱萸120g、桔梗60g、甘草50g
片剂的制备方法如下：
取白茅根、桑白皮、半夏、黄芪、党参、山茱萸、桔梗、甘草8味药材加10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，静置过夜、滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎，加入适量的糊精，混匀，过100目筛，制成1000g,压片即得。
实施例3
白茅根200g、桑白皮150g、半夏120g、黄芪200g、党参80g、山茱萸100g、桔梗80g、甘草60g
胶囊剂的制备方法如下：
取白茅根、桑白皮、半夏、黄芪、党参、山茱萸、桔梗、甘草8味药材加10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，静置过夜、滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎，加入适量的糊精，混匀，过100目筛,装胶囊即得。
实施例4
白茅根300g、桑白皮200g、半夏100g、黄芪150g、党参80g、山茱萸100g、桔梗80g、甘草50g
口服液的制备方法如下：
取白茅根、桑白皮、半夏、黄芪、党参、山茱萸、桔梗、甘草8味药材加10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，静置过夜、滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.05～1.15(50℃)，加入2g山梨酸钾，混匀，加水制成1000ml，灭菌，分装即得。
实施例6
白茅根250g、桑白皮200g、半夏100g、黄芪150g、党参100g、山茱萸100g、桔梗50g、甘草50g
颗粒剂的制备方法如下：
取白茅根、桑白皮、半夏、黄芪、党参、山茱萸、桔梗、甘草8味药材加10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，静置过夜、滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎，加入适量的糊精，混匀，过100目筛，制成1000g，分装即得。
实施例7
白茅根400g、桑白皮200g、半夏100g、黄芪200g、党参80g、山茱萸120g、桔梗40g、甘草40g
颗粒剂的制备方法如下：
取白茅根、桑白皮、半夏、黄芪、党参、山茱萸、桔梗、甘草8味药材加10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，静置过夜、滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎，加入适量的糊精，混匀，过100目筛，制成1000g，分装即得。
实施例8
白茅根300g、桑白皮150g、半夏120g、黄芪200g、党参120g、山茱萸120g、桔梗80g、甘草60g
颗粒剂的制备方法如下：
取白茅根、桑白皮、半夏、黄芪、党参、山茱萸、桔梗、甘草8味药材加10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，静置过夜、滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎，加入适量的糊精，混匀，过100目筛，制成1000g，分装即得。