一种治疗哮喘的药物组合物的制作方法

文档序号:12606214阅读:220来源:国知局
本发明涉及一种治疗哮喘的药物组合物,属于医药
技术领域

背景技术
:伴随工业的发展,近年来因生活环境遭受污染、饮食生活发生变化,多种多样的过敏性疾病正在增加,在这些过敏性疾病当中,尤其是哮喘的发病率大大增加。哮喘是以慢性气道炎症及气道过敏性为特征的肺病,哮喘是因大气污染物质、尘暴、过敏源等引起。据悉,儿童的哮喘患病率高于成年人,并且随着饮食习惯的变化及欧式化,哮喘患病率呈增长趋势。目前,用于治疗哮喘的药物有类固醇制剂、支气管扩张剂或者抗生剂等。类固醇制剂和抗生剂通过抑制免疫反应及炎症反应来治疗哮喘,而支气管扩张剂当出现呼吸困难等临床症状时,通过抵消这些症状来治疗哮喘。但是这些药物有包括抑制免疫、抑制骨髓生成等的副作用在内的抗生剂抗药性,而且长期使用时还会出现副作用,因此其作为用于治疗哮喘的治疗剂非常受限。因此,一直以来,有关能够克服上述副作用、毒性小、治疗效果优秀的天然物或者新的化合物的研发不断进行着。DioxasampsonesB元宝草分离出来的一种全新骨架的化合物,发表在DioxasampsonesAandB,TwoPolycyclicPolyprenylatedAcylphloroglucinolswithUnusualEpoxy-Ring-FusedSkeletonfromHypericumsampsoniiOrg.Lett.,2014,16(24),6346–6349,申请人发现DioxasampsoneB和商陆皂甙丁在治疗哮喘方面具有很好的效果。技术实现要素:针对上述现有技术存在的问题,本发明提供一种治疗哮喘的药物组合物。为了实现上述目的,本发明采用的技术方案是:一种治疗哮喘的药物组合物,有效成分包括DioxasampsoneB,结构式如下:有效成分包括还包括商陆皂甙丁。按照重量计算,DioxasampsoneB和商陆皂甙丁比值为15:1-20:1。该药物组合物优选固体口服制剂;进一步地,所述的口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂或滴丸。需要说明的是,本发明所述药剂学上可用的辅料,是指除活性成分以外包含在剂型中的非活性物质,包括但不仅限于填充剂(稀释剂)、润滑剂(助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、粘合剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂包含糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物(如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素等)、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮等;填充剂包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等)、山梨醇或甘氨酸等;润滑剂包含微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇等;崩解剂包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素等;湿润剂包含十二烷基硫酸钠、水或醇等;抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等。本发明提供的一种治疗哮喘的药物组合物,通过DioxasampsoneB和商陆皂甙丁联合应用,实验结果表明,DioxasampsoneB和商陆皂甙丁在6:1-9:1比值内,治疗以及预防哮喘方面有非常好的效果。具体实施方式上述说明仅是本发明技术方案的概述,为了能够更清楚了解本发明的技术手段,并可依照说明书的内容和本领域的常规技术手段予以实施,以下对本发明的动物试验例做进一步的详细描述。中文名称:商陆皂甙丁CAS:89808-50-4,为市售商品。本发明所涉及化合物DioxasampsoneB的制备方法参见文献:(DioxasampsonesAandB,TwoPolycyclicPolyprenylatedAcylphloroglucinolswithUnusualEpoxy-Ring-FusedSkeletonfromHypericumsampsoniiOrg.Lett.,2014,16(24),6346–6349,.)药效试验:造模:210只雄性小鼠,体质量100~140g,实验动物饲养温度22~25℃,相对湿度45%~75%。随机分为10组,每组10只,有一组空白组不注射任何药物。除正常组外,每只小鼠iP致敏液(内含100ugOVA,3mg氢氧化铝)0.2ml,背部皮下注射等量致敏液,第8天重复致敏1次从第15d开始将小鼠放入鼻部暴露/全身暴露吸入染毒系统中。以2ml/min的速度雾化1%卵清白蛋(激发液),每次20min,2d1次,连续28d,实验15d时开始小鼠ip给药,对应组别对应给药剂。正常组小鼠注射葡萄20ml/kg。每天一次连续28d。从第29天开始小鼠给药8h后ip甲状腺(0.5%黄原胶助悬)120mg/kg,每天1次连续14d。试验方法;肺功能检测,实验进行至48d时候,利用肺功能检系统测定小鼠的肺功能呼吸频率F,潮气量TV。表一小鼠的呼吸频率,潮气量的检测。(x±s,n=10,p<0.05)。A为DioxasampsoneB,B为商陆皂甙丁有效成分剂量(g/kg)F/pbmTV/ulA:B(20:1)5170.4±3.285.3±6.2A:B(20:1)10163.5±6.389.4±1.7A:B(15:1)5169.6±5.592.7±5.5A:B(15:1)10166.1±3.787.1±3.2A:B(11:1)5170.4±1.398.5±6.5A:B(11:1)10165.7±5.4101.8±5.7A:B(9:1)5129.2±4.1124.7±2.2A:B(9:1)10121.3±3.7130.4±5.5A:B(6:1)5147.4±7.2115.3±3.6A:B(6:1)10135.8±8.4124.3±6.5A:B(2:1)5172.1±1.288.4±2.4A:B(2:1)10161.6±3.393.5±1.5A:B(1:1)5168.2±1.592.7±6.5A:B(1:1)10163.5±5.499.1±5.7A:B(1:5)5171.3±3.391.4±3.5A:B(1:5)10169.1±4.496.5±6.7A5189.4±6.181.6±1.5A10183.7±4.387.2±6.4B5176.6±6.497.7±3.6B10171.3±4.789.4±5.6正常组113.2±3.5134.3±2.8根据测定结果可以表明注入一定比例(6:1-9:1)DioxasampsoneB和商陆皂甙丁的的小鼠体呼吸频率都低于其他组,并且其呼吸频率接近正常小鼠,对哮喘治疗最好,可见DioxasampsoneB和商陆皂甙丁在(6:1-9:1)混配时对于预防以及治疗哮喘有着显著的效果。当前第1页1 2 3 
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