本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治膝骨关节炎的药物组合物及其制备方法。
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：膝关节骨关节炎简称膝骨关节炎,指关节软骨退行性改变致软骨丢失、破坏,伴有关节周围骨质增生反应的疾病,是中老年人一种常见的膝关节疾病,临床常采取非甾体类药物治疗,但长期服用常常导致严重不良反应。膝关节骨关节炎作为临床常见的老年人关节退行性病变,目前虽然保守治疗患者多能接受,但复发率高。长时间使用非甾体类药物不仅不能根治该病,并且长期服用不良反应严重,且不能改变病程,甚至会出现症状加重的现象。传统医学认为膝关节骨关节炎属中医的“痹证”、“膝痹”等范畴,其病因病机多为肝肾两虚,筋骨失荣,加之外伤,劳损或风寒湿邪侵袭所致,治疗原则以补益肝肾、祛风活血为主。喜山鬣蜥：本品为鬣蜥科动物喜山鬣蜥Agamahimalayana(Steindachner)的干燥全体。捕杀后，除净内脏，干燥。【性味】辛、咸，温。【功能与主治】滋补壮阳。用于肾寒病，阳痿，遗精等症。【性状】本品躯干与尾基部呈扁圆形，长9～14cm。向后逐渐变细成鞭状,不易折断。吻端钝圆，鼻鼓膜裸露。整体被大小不等、形状各异的鳞片。四肢较强，爪发达。背面一般为棕色或灰棕色，满布黑褐或棕黄色相间的网纹和浅色圆点，且在背脊两侧常连成深色纵纹，腹部灰色。雄蜥肛前或腹部中央具黄色块斑。气微腥，味淡。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0102-95。离根香：本品为草海桐科离根香属植物离根香CalogynepilosaR.Br.[C.chinensisBenth.]的全草。【性味】味辛；性温温。【功能主治】祛风散寒；行气活血；解蛇毒。主风寒痹痛；胃痛；腹痛；跌打损伤；毒蛇咬伤。【性状】全草皱缩成团，疏被柔毛。茎数条丛生，黄绿色或稍带紫色。叶互生，多皱缩，完整叶展平后呈条状披针表或倒卵形，长1-3.5cm，宽0.3-1cm，先端渐尖，基部渐狭而下延成短柄，边缘具疏浅齿，主脉明显。花单生叶腋淡黄色。蒴果2瓣裂，气香，味微辛。收载于中药大辞典。飞蛾树：为槭树科槭属植物长裂葛萝槭AcergrosseriPaxvar.hersii（Rehd.）Rehd.［A.hersiiRehd.］的嫩枝和果实。9-10月采收果实，晒干；6-7月采收嫩枝，晒干。【性味】苦；咸；平。【功能主治】止咳；敛疮。主新久咳嗽；鹅口疮。【原形态】长裂葛萝槭落叶乔木，高达8m。树皮淡褐色，光滑；当年生枝绿色或紫绿色，多年生枝灰黄色或灰褐色，叶对生；叶柄长2-3cm，细瘦，无毛；叶片纸质，卵形，长7-9cm，宽5-6cm，边缘具密而尖锐的重锯齿，先端锐尖，基部近于心脏形，常较深的3裂，中央裂片较大，三角状卵形，上面深绿色，无毛；下面淡绿色，嫩时在叶脉基部被淡黄色丛毛，老则脱落；基出脉3条，侧脉羽状。花单性，雌雄异株，常成细瘦下垂的总状花序；萼片5；花瓣5；雄蕊8，无毛，在雌花中不发育；花盘位于雄蕊内侧；子房紫色，在雄花中不发育。花梗长3-4mm。翅果幼时淡紫色，熟后黄褐色；小坚果微扁平，翅连同小坚果长2.5-2.9cm，宽约5mm，张开成钝角或近于水平。花期4月，果期9月。收载于中药大辞典。泽兰苦内酯（Euparotin）：CAS号10191-01-2，分子式C20H24O7，分子量376.41。【生物活性】抗肿瘤；细胞毒(KB,ED50=0.21μg/ml)。【成分来源】圆叶泽兰Eupatoriumrotundifolium。咖坡林（Capaurine）：CAS号478-15-9，分子式C21H25NO5，分子量371.43。熔点165-167℃。【药理作用】具有兴奋子宫作用。【用途】作用于子宫。【成分来源】罂粟科植物深山紫堇Coxydalispallida(Thunb.)Pers.根，细深山紫堇C.pallidaPers.var.tenuisYatabe全草。细辛脂素（Asarinin）：CAS号133-05-1，分子式C20H18O6，分子量354.35。【药理作用】对除虫菊素有增敏作用。【成分来源】阿诺提花椒Zanthaxylumarnottianum，得卡瑞花椒Zanthoxylumdecatyi，胡椒花椒Zanthoxylumpiperitum，毛泡桐Paulowniatomentosa，细辛A.sarum.sieboldii。3个原料药的化学结构：泽兰苦内酯（Euparotin）咖坡林（Capaurine）细辛脂素（Asarinin）。技术实现要素：本发明的目的是克服
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的不足，提供一种有效防治膝骨关节炎的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治膝骨关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：喜山鬣蜥530-540重量份离根香525-530重量份飞蛾树510-520重量份泽兰苦内酯15-20重量份咖坡林10-13重量份细辛脂素6-9重量份。优选的用于防治膝骨关节炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：喜山鬣蜥535重量份离根香528重量份飞蛾树515重量份泽兰苦内酯18重量份咖坡林12重量份细辛脂素8重量份。一种防治膝骨关节炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治膝骨关节炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治膝骨关节炎药物。一种防治膝骨关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：喜山鬣蜥530-540重量份离根香525-530重量份飞蛾树510-520重量份泽兰苦内酯15-20重量份咖坡林10-13重量份细辛脂素6-9重量份；制备方法：（1）按原料药配比取离根香、飞蛾树、喜山鬣蜥、泽兰苦内酯、咖坡林、细辛脂素，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在29℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为18小时，每次溶剂用量为原料药总重量的67.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过D4006大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度28%乙醇溶液洗脱D4006大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度28%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度49%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的77.5倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过LK07大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱LK07大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治膝骨关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：喜山鬣蜥535重量份离根香528重量份飞蛾树515重量份泽兰苦内酯18重量份咖坡林12重量份细辛脂素8重量份；制备方法：（1）按原料药配比取离根香、飞蛾树、喜山鬣蜥、泽兰苦内酯、咖坡林、细辛脂素，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在29℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为18小时，每次溶剂用量为原料药总重量的67.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过D4006大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度28%乙醇溶液洗脱D4006大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度28%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度49%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的77.5倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过LK07大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱LK07大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治膝骨关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治膝骨关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治膝骨关节炎药物。药物组合物防治膝骨关节炎作用显著。具体实施方式实施例1：防治膝骨关节炎的药物组合物及其制备方法防治膝骨关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：喜山鬣蜥535g离根香528g飞蛾树515g泽兰苦内酯18g咖坡林12g细辛脂素8g；制备方法：（1）按原料药配比取离根香、飞蛾树、喜山鬣蜥、泽兰苦内酯、咖坡林、细辛脂素，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在29℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为18小时，每次溶剂用量为原料药总重量的67.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过D4006大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度28%乙醇溶液洗脱D4006大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度28%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度49%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的77.5倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过LK07大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱LK07大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治膝骨关节炎的药物组合物及其制备方法防治膝骨关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：喜山鬣蜥530g离根香530g飞蛾树510g泽兰苦内酯20g咖坡林10g细辛脂素9g；制备方法：（1）按原料药配比取离根香、飞蛾树、喜山鬣蜥、泽兰苦内酯、咖坡林、细辛脂素，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在29℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为18小时，每次溶剂用量为原料药总重量的67.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过D4006大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度28%乙醇溶液洗脱D4006大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度28%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度49%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的77.5倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过LK07大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱LK07大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治膝骨关节炎的药物组合物及其制备方法防治膝骨关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：喜山鬣蜥540g离根香525g飞蛾树520g泽兰苦内酯15g咖坡林13g细辛脂素6g；制备方法：（1）按原料药配比取离根香、飞蛾树、喜山鬣蜥、泽兰苦内酯、咖坡林、细辛脂素，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在29℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为18小时，每次溶剂用量为原料药总重量的67.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过D4006大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度28%乙醇溶液洗脱D4006大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度28%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度49%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的77.5倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过LK07大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱LK07大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物544g，加入淀粉522g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素241g，硬脂酸镁25g，混匀，压制成6000片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物320g，加入淀粉400g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊3500粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000273g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物10.6g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.2cm，滴速以每分56滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实验例1：防治膝骨关节炎的试验研究1资料与方法1.1一般资料研究对象为我市医院自2012年8月至2013年8月期间骨科门诊就诊的膝关节骨关节炎患者的临床资料,所有患者均根据临床诊断和X线平片检查,符合1986年美国风湿病协会推荐的诊断膝关节骨关节炎的标准,按就诊时间顺序随机分为对照组和对照组。对照组26例,其中男性13例,女性13例；年龄在50～74岁不等,平均60.5岁；病程在3个月～12.0年不等,平均2.6年。治疗组26例,其中男性15例,女性15例；年龄在50～74岁不等,平均60.3岁；病程在3个月～12.0年不等,平均2.5年。2组临床症状多表现为持续疼痛等。2组患者性别、年龄、病程和临床症状等方面进行对比,差异无统计学意义(P>0.05),资料具有可比性。1.2治疗方法1.2.1对照组本组患者采取取仰卧位,以髌骨内下缘凹陷处为穿刺点,局部常规消毒后注入玻璃酸钠注射液2ml,注药后在医生的指导下屈伸关节进行康复锻炼。每周注射1次,1个月为1疗程,3个疗程后对比疗效。1.2.2治疗组采取按摩手法配合中药内服治疗。按摩时,嘱患者仰卧,医者自大腿到小腿以轻快柔和的手法拿捏放松患肢肌肉2～5min,依次点按鹤顶穴、膝眼、犊鼻穴各3min,阴陵泉、阳陵泉、梁丘、足三里、血海各穴1min,然后用手心按揉患侧髌骨以膝关节发热为准,最后屈膝屈髋、内外旋转小腿,反复屈伸膝关节,最后以弹拔委中完成整套按摩。每天1次,每次大约30min,1个月为1个疗程,3个疗程后对比疗效。内服药物组合物(实施例1药物组合物)，口服,每次1.3g,早晚各服1次。1个月为1疗程,3个疗程后对比疗效。2结果2.1疗效标准患者的临床症状、体征全部消失,局部无压痛,活动自如者为临床痊愈；患者临床症状基本消失,体征有明显改善,疼痛明显减轻,活动时虽有轻微疼痛但是不影响活动者为显效；患者临床症状、体征有所改善,疼痛时轻时重者为有效；患者的症状、体征无明显改善或有加重迹象者为无效。2.2统计学方法计量资料用t检验,等级资料用秩和检验,全部过程在SPSS12.0中进行统计。2.32组患者的疗效进行对比结果见表1。表12组患者的疗效对比组别例数痊愈显效有效无效总有效率(%)对照组26675869.23治疗组261195196.15注:2组总有效率比较P<0.05,差异具有显著性意义。当前第1页1 2 3