本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法。
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：子宫肌瘤(UterineFibroids)又称为子宫平滑肌瘤、子宫纤维瘤，是由于子宫平滑肌组织增生而形成，也是女性生殖系统中最常见的的一种良性肿瘤，多发于30～50岁妇女，是妇产科常见疾病。目前，临床上用于治疗子宫肌瘤的方法为手术治疗和药物治疗，其中手术治疗为主，但手术治疗复发率高，副作用大，严重者可能影响患者生育功能，因此保守的药物治疗越来越受到医者及患者的重视。子宫肌瘤是妇科临床常见病、多发病，多见于40～50岁的中年或更年期妇女，是由于子宫平滑肌组织增生而形成的良性肿瘤。而中医学则认为子宫肌瘤属癥瘕范畴，多为宫体受寒，湿邪入侵，肝脾失调，气血淤滞，脉络不通所致，需以温性药物活血散瘀，温经通脉。飞蛾树：为槭树科槭属植物长裂葛萝槭AcergrosseriPaxvar.hersii（Rehd.）Rehd.［A.hersiiRehd.］的嫩枝和果实。9-10月采收果实，晒干；6-7月采收嫩枝，晒干。【性味】苦；咸；平。【功能主治】止咳；敛疮。主新久咳嗽；鹅口疮。【原形态】长裂葛萝槭落叶乔木，高达8m。树皮淡褐色，光滑；当年生枝绿色或紫绿色，多年生枝灰黄色或灰褐色，叶对生；叶柄长2-3cm，细瘦，无毛；叶片纸质，卵形，长7-9cm，宽5-6cm，边缘具密而尖锐的重锯齿，先端锐尖，基部近于心脏形，常较深的3裂，中央裂片较大，三角状卵形，上面深绿色，无毛；下面淡绿色，嫩时在叶脉基部被淡黄色丛毛，老则脱落；基出脉3条，侧脉羽状。花单性，雌雄异株，常成细瘦下垂的总状花序；萼片5；花瓣5；雄蕊8，无毛，在雌花中不发育；花盘位于雄蕊内侧；子房紫色，在雄花中不发育。花梗长3-4mm。翅果幼时淡紫色，熟后黄褐色；小坚果微扁平，翅连同小坚果长2.5-2.9cm，宽约5mm，张开成钝角或近于水平。花期4月，果期9月。收载于中药大辞典。中华剑蕨：本品为剑蕨科剑蕨属植物中华剑蕨LoxogrammechinensisChing的根茎或全草。全年均可采收根茎，7-9月采收全草，晒干。【性味】苦；性微寒。【归经】膀胱；肾经。【功能主治】清热解毒；利尿。主尿路感染；乳腺炎；狂犬咬伤。【原植物形态】植株高8-18cm。根茎细长，横生，密被褐棕色、披针形鳞片。叶近生，具短柄；叶片肉质，线状披针形，长5-17cm,中部宽1-1.2cm，先端锐尖，基部楔形并下延至叶柄底部，全缘或微波状，干后革质，上面有皱纹；中脉两面稍隆起。孢子囊群长圆形，通常5-8对，彼此分开，极斜向上，有时与中脉几平行，排列于中脉两侧，生长于背面中部以上，下部不育；无囊群盖。收载于中药大辞典。异泽兰黄素（Eupatilin）：CAS号22368-21-4，分子式C18H16O7，分子量344.31。【生物活性】细胞毒(KB,ED50=38或45μg/ml)。【成分来源】半锯齿状泽兰Eupatoriumsemiserratum，红足蒿Artemisiarubripes，橘皮Citrusreticulata。芳香膜菊素（Odoratin）：CAS号6902-72-3，分子式C15H22O4，分子量266.34。【药理作用】抗肿瘤（人体鼻咽癌）等。【成分来源】菊科植物膜质菊，白莱氏菊全草。橙黄决明素（Aurantio-obtusin）：CAS号67979-25-3，分子式C17H14O7，分子量330.29。【药理作用】抑制血小板凝集。【成分来源】决明子Cassiatora。3个原料药化学结构：橙黄决明素（Aurantio-obtusin）异泽兰黄素（Homoplantaginin）芳香膜菊素（Odoratin）。技术实现要素：本发明的目的是克服
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的不足，提供一种有效治疗子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：飞蛾树481-487重量份中华剑蕨264-268重量份橙黄决明素42-48重量份异泽兰黄素34-36重量份芳香膜菊素8-10重量份。优选的用于治疗子宫肌瘤的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：飞蛾树484重量份中华剑蕨266重量份橙黄决明素45重量份异泽兰黄素35重量份芳香膜菊素9重量份。一种治疗子宫肌瘤的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗子宫肌瘤的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗子宫肌瘤药物。一种治疗子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为飞蛾树481-487重量份中华剑蕨264-268重量份橙黄决明素42-48重量份异泽兰黄素34-36重量份芳香膜菊素8-10重量份；制备方法：（1）按原料药配比取飞蛾树、中华剑蕨、橙黄决明素、异泽兰黄素、芳香膜菊素，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，43℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的37倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过XAD-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度21%乙醇溶液洗脱XAD-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度21%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度83%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的24倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过SP825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：飞蛾树484重量份中华剑蕨266重量份橙黄决明素45重量份异泽兰黄素35重量份芳香膜菊素9重量份；制备方法：（1）按原料药配比取飞蛾树、中华剑蕨、橙黄决明素、异泽兰黄素、芳香膜菊素，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，43℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的37倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过XAD-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度21%乙醇溶液洗脱XAD-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度21%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度83%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的24倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过SP825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗子宫肌瘤药物。药物组合物治疗子宫肌瘤疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法治疗子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：飞蛾树484g中华剑蕨266g橙黄决明素45g异泽兰黄素35g芳香膜菊素9g；制备方法：（1）按原料药配比取飞蛾树、中华剑蕨、橙黄决明素、异泽兰黄素、芳香膜菊素，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，43℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的37倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过XAD-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度21%乙醇溶液洗脱XAD-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度21%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度83%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的24倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过SP825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法治疗子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：飞蛾树481g中华剑蕨268g橙黄决明素42g异泽兰黄素36g芳香膜菊素8g；制备方法：（1）按原料药配比取飞蛾树、中华剑蕨、橙黄决明素、异泽兰黄素、芳香膜菊素，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，43℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的37倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过XAD-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度21%乙醇溶液洗脱XAD-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度21%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度83%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的24倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过SP825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法治疗子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：飞蛾树487g中华剑蕨264g橙黄决明素48g异泽兰黄素34g芳香膜菊素10g；制备方法：（1）按原料药配比取飞蛾树、中华剑蕨、橙黄决明素、异泽兰黄素、芳香膜菊素，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，43℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的37倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过XAD-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度21%乙醇溶液洗脱XAD-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度21%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度83%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的24倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过SP825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物312g，加入淀粉409g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素152g，硬脂酸镁10g，混匀，压制成5500片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物310g，加入淀粉460g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊2700粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000211g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物10.3g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.3cm，滴速以每分53滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：治疗子宫肌瘤的药物组合物治疗子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：橙黄决明素130重量份异泽兰黄素2重量份芳香膜菊素40重量份。实施例8：治疗子宫肌瘤的药物组合物治疗子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：橙黄决明素20重量份异泽兰黄素120重量份芳香膜菊素2重量份。实施例9：治疗子宫肌瘤的药物组合物治疗子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：橙黄决明素30重量份异泽兰黄素120重量份芳香膜菊素3重量份。实验例1：治疗子宫肌瘤的试验研究1临床资料1.1一般资料选取2013年3月-2014年11月本市医院收治的60例子宫肌瘤患者作为研究对象。按随机数字表法将纳入病例分为观察组和对照组，每组各30例。观察组患者年龄26～58岁，平均(45.4±4.2)岁；产次1～3次，平均2.1次；病程3月～2.1年，平均病程(8.0±2.5)月；临床表现伴有贫血10例、痛经8例、月经过多6例、经期延长3例、阴道出血2例、腰腹胀痛1例；子宫肌瘤平均体积为(3.65±0.61)cm3。对照组患者年龄27～57岁，平均(46.3±4.6)岁；产次1～3次，平均2.2次；病程3月～2年，平均病程(8.0±3.0)月；临床表现伴有贫血10例、痛经8例、月经过多6例、经期延长3例、阴道出血2例、腰腹胀痛1例；子宫肌瘤平均体积为(3.89±0.57)cm3。经统计学处理，2组患者的基本资料及病情等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。1.2纳入标准患者经本院妇科彩超检查确诊为子宫肌瘤且需要接受药物治疗者；经妇科检查除外子宫其他恶性肿瘤患者；入院前3月未接受治疗子宫肌瘤的药物或手术；或多或少伴发贫血、痛经、月经量过多、经期延长、阴道出血、腰腹胀痛症状，但症状不严重不影响用药；临床资料完整，患者签署知情同意书且配合医嘱用药。1.3排除标准妊娠期、哺乳期妇女；严重肝肾功能不全者；并发糖尿病、心脑血管及血液系统疾病以及精神病者；对所用中药过敏者。2治疗方法2.1对照组从月经第1天开始口服桂枝茯苓胶囊(药品来源：江苏康缘药业股份有限公司)，连续服用3月，服药剂量：每次3粒，每天3次。2.2观察组从月经第1天开始口服药物组合物（实施例1药物组合物），每次0.5g，每天3次，连服3月。3观察指标与统计学方法3.1观察指标治疗结束后记录2组患者血红蛋白水平，痛经次数、月经量、经期、阴道出血情况，腰腹胀痛情况等；记录治疗过程中不良反应发生的情况。3.2统计学方法采用SPSS18.0统计软件对所得数据进行统计分析，定性资料采用卡方检验；定量资料以(x±s)表示，采用两独立样本资料的t检验。4疗效标准与治疗结果4.1疗效标准据《中医妇产科学》。显效：临床症状基本消失，B超显示子宫肌瘤缩小1/2以上；有效：临床症状有所改善，B超显示子宫肌瘤缩小1/3～1/2；无效：临床症状未改善，B超显示子宫肌瘤未见缩小。4.22组临床疗效比较见表1。观察组总有效率为93.33%，明显大于对照组76.67%，差异有统计学意义(P＜0.05)。表12组临床疗效比较例组别n显效有效无效总有效率(%)观察组301612293.33*对照组30914776.67注：与对照组比较，*P<0.05。4.32组各症状改善情况比较比较2组患者的单一症状改善情况发现，观察组除经期延长的改善率与对照组无明显差异(P>0.05)外，贫血、痛经、月经过多、阴道出血、腰腹胀痛等症状的改善率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。4.42组子宫肌瘤体积比较见表2。治疗后2组子宫肌瘤平均体积比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。表22组子宫肌瘤体积比较(x±s)与对照组比较，*P＜0.05。4.5不良反应观察组曾有1例患者在治疗期间出现轻微的食欲减退及腹部胀痛，对照组有3例也出现上述症状，但2组症状持续时间均很短暂，且未影响后续治疗。2组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。当前第1页1 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