细胞封装加载装置的制作方法

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年2月19日提交的序列号为62/117,974的美国临时专利申请的权益，该申请全部内容据此以引用方式并入本文以用于所有目的。

本发明涉及可用于将细胞加载到封装装置中的加载装置的领域。具体地，本发明涉及用于将细胞加载到将被植入到体内的医疗装置中的装置。

背景技术：

对封装活细胞并允使其移植到宿主体内而不触发来自宿主的强免疫反应的装置具有临床需要。一般而言，从一个动物收获并植入到另一个动物体内的细胞物质，即使是同一物种的细胞物质，也将被宿主的免疫反应攻击和破坏。在器官移植的情况下，需要免疫抑制药物来防止器官排斥。换句话讲，器官和组织移植几乎总是会导致免疫反应并导致对所移植组织的破坏。

然而，构造装置来包封组织或细胞以消除对免疫抑制药物的需要是可能的。此类装置通常由多孔材料构造而成，该多孔材料允许细胞和宿主之间的代谢物、营养物质和废物的必要交换。同时，控制材料的孔隙率以将装置的内部与来自宿主免疫系统的入侵(包括吞噬细胞)隔离。

在装置加载有活细胞之后，其被植入到宿主体内。重要的是，宿主的脉管系统生长成与装置的外表面紧密接触，使得血管可有利于通过灌注而与封装的细胞进行代谢物的交换。移植的活细胞必须靠近宿主血管以确保其继续存活和活跃着。因此，将细胞加载在装置内使得细胞靠近血管是最重要的。此外，对细胞的加载必须以最小化对细胞的创伤的方式进行，使得细胞的治疗量存活加载到装置中。

在细胞加载中另一个要考虑的因素是，在当前实践中，在“开放的”无菌环境中使用无菌消毒技术来对免疫隔离装置(“iid”)进行重要的手动操纵是必需的。尽管这个开放的空气环境是无菌的，但是在这些情况下对iid的手动操纵由于增加了被不期望的微生物污染的风险而是不可取的。

因此，需要一种加载夹具和用于加载的方法，确保细胞按期望放置在装置内并最小化对细胞的创伤，同时减少或基本上消除对iid的手动操纵，从而降低植入装置的污染风险。

技术实现要素：

在一个实施方案中，本发明提供了一种加载装置，包括基座、具有固定地附接到其的鲁尔适配器的盘形封盖、卡扣封盖，其中盘形封盖和卡扣封盖在基座中形成腔体，以能够滑动的方式连接到基座的刀片环组件、固定地附接到基座并具有固定地附接到其的鲁尔适配器的连接块，以及倒钩和以能够滑动的方式连接在其中的倒钩推杆。

在一些实施方案中，所述加载装置还包括具有入口管和插入腔体内的细胞小袋的免疫隔离装置，其中所述细胞小袋依靠在基座上并且入口管插入穿过连接块。

在其它实施方案中，本发明提供了使用加载装置的方法，包括：(a)提供加载装置，该加载装置包括基座、具有固定地附接到其的鲁尔适配器的盘形封盖、卡扣封盖，其中盘形封盖和卡扣封盖在基座中形成腔体，以能够滑动的方式连接到基座的刀片环组件、固定地附接到基座并具有固定地附接到其的鲁尔适配器的连接块、倒钩和以能够滑动的方式连接在其中的倒钩推杆，并提供免疫隔离装置，该免疫隔离装置包括入口管和插入腔体内的细胞小袋，其中细胞小袋依靠在基座上并且入口管插入穿过连接块；b)对加载装置进行消毒，任选地，用亲水性液体润湿细胞小袋；(c)用细胞填充细胞小袋并且用细胞培养基填充腔体；(d)用倒钩密封所述入口管；(d)关闭加载装置；(e)将加载装置运送到使用点；(f)通过逆时针旋转盘形封盖打开加载，从而切割入口管；以及(g)从使用点处的加载装置移除细胞小袋。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种用于加载免疫隔离装置的系统，包括：基座，该基座具有基座底部表面和从所述基座底部表面延伸的基座壁以形成腔体；入口导管，该入口导管定位在所述基座上并且延伸穿过其到所述基座的所述腔体中；盘形封盖，该盘形封盖能够可移除地附接到所述基座以密封所述腔体；和刀片，该刀片具有以能够滑动的方式设置在所述基座的所述腔体内的边缘，由此刀片的边缘被配置成在入口导管的前面滑动，并由此该系统被配置成通气的。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种制备免疫隔离装置的方法，包括：(a)提供加载系统，该加载系统包括基座，该基座具有基座底部表面和从所述基座底部表面延伸的基座壁以形成腔体；入口导管，该入口导管定位在所述基座上并且延伸穿过其到所述腔体中；和盘形封盖，该盘形封盖能够可移除地附接到所述基座以密封所述腔体；(b)将包括附接到小袋的入口管的免疫隔离装置联接到定位在基座上的腔体内的入口导管；(c)用盘形封盖密封腔体；(d)用细胞经由入口导管填充免疫隔离装置的小袋；(e)用细胞培养基填充腔体；以及(f)密封入口管。

附图说明

图1a为本发明的加载装置的顶部透视图。

图1b为具有示例性免疫隔离装置(”iid”)的图1a的加载装置的顶部透视图。

图1c是图1b的加载装置和iid的可供选择的顶部透视图。

图2a为图1a的加载装置的分解图。

图2b为图1b的加载装置的分解图。

图3是图1a的加载装置的基座的侧部透视图。

图4是图3的基座的底部透视图。

图5是图3的基座的顶部平面图。

图6为图1a的装置的刀片环组件的顶部透视图。

图7为图1a的装置的盘形封盖的顶部透视图。

图8为图7的盘形封盖的底部透视图。

图9为图1a的装置的卡扣封盖的顶部透视图。

图10为图1a的装置的连接块的侧视图。

图11为图1a的装置的倒钩插座的侧部透视图。

图12为图1a的装置的倒钩推杆组件的侧部透视图。

图13是具有支撑板的图3的基座的可供选择的实施方案的分解图。

图14为图13的基座的顶部透视图。

图15为图13的基座的底部透视图。

图16为图13的基座的可供选择的顶部透视图。

图17为图13的支撑板的顶部透视图。

具体实施方式

在结合附图阅读以下对本发明的详细说明时能够更好地进行理解。出于说明本发明的目的，附图展示了本发明的实施方案。然而，本发明并不限于示出的精确布置方式、实施例和手段。

在描述零件或部件的取向彼此之间的关系时在本文中使用术语“近侧”和“远侧”。为了本公开的目的，当加载装置20处于组装构型时(参见图1a-1c和2a-2b)，近侧面为最靠近倒钩推杆组件46的柱塞182的一侧(参见图12)并且远侧面最远离倒钩推杆组件46的柱塞182(参见图12)。

在图1a中示出的是本发明的加载装置20。本发明的装置使得使用者能够将细胞或细胞簇加载到保持在装置20(也参见图1b和1c)中的免疫隔离装置(“iid”)23(图2b)中。iid23为植入式医疗装置，其允许治疗性细胞产品离开装置并且同时保护装置内的细胞或细胞簇免受宿主的免疫反应。本发明的装置使得使用者能够将细胞或细胞簇加载到iid23中，同时最小化由于手动操纵导致污染的机会，最小化细胞创伤，并有助于将细胞精确地放置在装置内。此外，加载装置20也可用作运送和存储iid23的包装。iid23优选地直至使用时才从加载装置20移除，例如当加载装置20中的iid23到达手术间并准备好进行植入时。在一个优选的实施方案中，加载装置20允许使用者：用亲水性液体润湿iid23，在水溶液中冲洗或浸泡iid23以移除残余的亲水性液体，将细胞或细胞簇加载到iid23中，用培养基围绕加载有细胞的iid23使得细胞存活一段时间，密封iid23，并最后在不使用工具的情况下在使用时打开加载装置20以取回iid23，所有这些均同时保持无菌性以及降低污染的风险。

加载装置20的一个实施方案在图1a-1c和2a-2b中示出。加载装置20包括可移动地连接到刀片环组件24的基座22。o形环26坐置于基座22和盘形封盖28之间。卡扣封盖30通过盘形封盖28可移除地连接，并且此外，卡扣封盖30可移除地附接到基座22，并且o形环26在盘形封盖28和基座22之间形成密封。盘形封盖28在按顺时针方向旋转时与刀片环组件24棘轮交互，并且在按逆时针方向旋转时盘形封盖28与刀片环组件24锁定。其中第一鲁尔顶盖34可移除地坐置在其上的第一鲁尔接头32固定地附接到盘形封盖28的顶部表面。

加载装置20还包括固定地附接到基座22的连接块36。有两个突出部位于连接块36的远侧端部处。锁定突出部174位于连接块36的顶侧上并向上延伸。闩锁突出部176位于连接块36的底侧上并向下延伸，如图10中所示。闩锁突出部176插入凸缘基座88的凹口90(参见图3)中并且锁定突出部174由盘形封盖28上的连接块保持特征142(参见图8)固定。连接块密封件38在连接块36和基座22之间形成压缩密封，从而防止流体从连接块36和基座22之间泄漏出来。第二鲁尔顶盖40可移除地附接到连接块36上的第二鲁尔接头166。倒钩44可移除地坐置在倒钩插座42内，并且倒钩插座42可移除地坐置在连接块36内。倒钩插座42抵靠倒钩插座42的外侧上的连接块36的内部并抵靠倒钩插座42的内侧上的倒钩44形成压缩密封，从而防止通过连接块36上的第二鲁尔接头166离开或进入加载装置20的流体泄露到连接块36中。倒钩推杆组件46可移动地插入连接块36内并通过保持器销48和安全销50被保持在适当的位置。保持器销48防止倒钩推杆组件46从连接块36出来，并且安全销50防止倒钩推杆组件46过早地进一步滑动到连接块36中。倒钩推杆组件46用作用以推动倒钩44进入入口管并密封iid23的装置。示例性iid23在图1b、图1c和图2b中示出。

在图3中示出了基座22的透视图。基座22具有基座表面顶层60(还可参见图5中的替代视图)、基座底部表面62和围绕其的基座壁64。基座壁64包括基座内壁66和基座外壁68，其中o形环通道70形成在基座壁64的顶部表面中。o形环26可移除地坐置在o形环通道70中。基座表面顶层60和基座壁64形成腔体72，如图所示。基座22还包括至少一个连接块凸缘76、多个脚78、多个突出部斜坡80、突出部斜坡止挡件82和卡扣封盖止挡件84。连接块凸缘76优选地位于基座底部表面62和基座外壁68的交点处。该连接块凸缘76具有两个凸缘侧86、凸缘侧86之间的一个凸缘基座88、和凸缘基座88内的凹口90。所述多个脚78从基座外壁68向外延伸，并且优选地位于基座底部表面62和基座外壁68的交点处，并围绕基座22的圆周均匀分布，如图所示。在一个实施方案中，具有至少两个脚78。在另一个实施方案中，具有四个脚78，但可使用任何方便的数目。类似地，具有位于基座外壁68的顶部边缘处的多个突出部斜坡80，其如图所示从基座外壁68向外延伸并围绕基座22的圆周均匀分布，其中第一突出部斜坡92与一个凸缘侧86对齐，并且最后一个突出部斜坡94具有突出部斜坡止挡件82。突出部斜坡80在顺时针方向上宽度增加，使得当随着盘形封盖28(参见图8)顺时针旋转突出部斜坡80由卡扣156(参见图9)接合的同时，o形环26在盘形封盖28和基座22之间形成密封，使得流体不会从加载装置20泄漏出来。突出部斜坡止挡件82通过限制行进长度来防止盘形封盖28和卡扣封盖30(参见图9)顺时针旋转过度，从而防止卡扣封盖30的卡扣156脱离基座22上的突出部斜坡80。在一个实施方案中，具有至少四个突出部斜坡80。在另一个实施方案中，具有六个突出部斜坡80。再次，可使用任何方便的数目。卡扣封盖止挡件84与一个凸缘侧86和基座外壁68的顶部边缘对齐。此外，卡扣封盖止挡件84定位在最后一个突出部斜坡94和连接块凸缘76之间，使得卡扣封盖止挡件84限制卡扣封盖30和盘形封盖28的逆时针旋转，从而防止卡扣封盖30上的卡扣156再次接合邻近的突出部斜坡80并防止加载装置20的开口获得进入iid23的通路。

图4示出了基座22的底部透视图。该视图示出了基座底部表面62还具有其中的凹入基座底部63。凹入基座底部63反映基座表面顶层60的下侧，并且具有围绕其的基座底部表面62。柄部74沿柄部74的长度固定地附接到凹入基座底部63。柄部74从凹入基座底部63向下延伸。柄部74可以例如通过模塑形成到凹入基座底部63中。柄部74可用于稳定加载装置20，例如用于稳定在包装内，并且提供在打开以取回iid23时用于抓持加载装置20的特征。

图5示出了示出基座表面顶层60和围绕其的基座壁64的基座22的顶视图，凹入刀片环通道96形成在基座表面顶层60和基座壁64之间。基座壁64包括基座内壁66和基座外壁68，其中o形环通道70形成在基座壁64的顶部表面中。基本上平坦的基座表面顶层60相对于与iid接收器104相对的高点65稍微向下倾斜。基座表面顶层60的斜率被选择为使得其在可移除地附接到基座22时与盘形封盖28的封盖底板底部144保持均匀的间距。凹入刀片环通道96还具有刀片环止挡件98和刀片环支撑件100。刀片环止挡件98和刀片环支撑件100位于凹入刀片环通道96中。刀片环支撑件100与凸缘侧86和卡扣封盖止挡件84大致对齐。刀片环止挡件98定位在凹入刀片环通道96中，使得刀片环端部116(在图6中示出)抵靠刀片环止挡件98坐置并且刀片端部118坐置在刀片环支撑件100上。基座壁64具有位于基座内壁66上并在基座外壁68上离开(未示出)的入口管导管102。入口管导管102大致居中位于基座壁64上的基座壁64与凹入刀片环通道96的连接处之上，并且在连接块凸缘76之内。入口管导管102定位在基座壁64上使得当iid23坐置在基座表面顶层60上时，iid23的入口管延伸穿过入口管导管102并进入连接块36(参见图2b)。基座表面顶层60还具有iid接收器104，该iid接收器位于基座表面顶层60上并与入口管导管102成一直线。iid接收器104是为iid23的入口管和iid23的细胞小袋之间的附接点提供离隙部(或间隙空间)使得在组装加载装置20期间iid23的入口管不被压缩的开孔(cutout)。iid组装工具106随着iid23坐置在基座表面顶层60上识别其轮廓。iid23的入口管(参见图1b)延伸穿过入口管导管102，并且iid23的细胞小袋的近侧端部(参见图1c)坐置在iid接收器104中。

基座22可通过任何已知方式制成，但可以使用本领域技术人员已知的制造塑料部件的方法将其方便地制成一体的。基座22可由适合于医疗用途的聚合物诸如医疗级聚合物制备。该聚合物应当是刚性的以保持形状、承受真空或压力、可模塑的、半透明的、以及可消毒的。合适的聚合物诸如热塑性聚合物，包括但不限于聚碳酸酯、丙烯腈丁二烯苯乙烯、聚丙烯、聚甲基丙烯酸甲酯等等。在一个实施方案中，聚合物为聚碳酸酯。基座22可使用本领域中各种已知方法制备，包括但不限于模塑、机加工和快速成型法诸如立体光照型技术、选择性激光烧结等。

图6示出了刀片环组件24，该刀片环组件为包括刀片环108和刀片110的半圆形柔性结构。刀片环108具有刀片环壁112、顶部边缘114、刀片环端部116和刀片端部118。刀片环108终止于刀片柱120中的一个端部处以及刀片环端部116中的另一端部处。邻近刀片柱120并定位在顶部边缘114中的是齿122，该齿结束于邻近齿122定位的间隔部124处。刀片端部118为了柔韧性可为渐缩的。此外，刀片环组件24具有刀片环开口126。

刀片环组件24由两个部件即刀片110和刀片环108制备。刀片110由用于切割的具有足够刚度的耐腐蚀性材料制成。在一个实施方案中，刀片110由外科等级钢制成。刀片110使用已知机加工和磨削方法来设计和定制以产生切割边缘。刀片环108类似于基座22被制备为一体的。刀片环108和刀片110可通过本领域已知的工艺如热铆接来组装，其中刀片110滑到刀片柱120上并然后刀片柱120熔化以将刀片110固定到刀片环108。热铆接在足以熔化刀片柱120的温度下进行。作为另外一种选择，刀片110可被包覆模塑到刀片环108中或使用卡扣特征等被机械附接。在另一个实施方案中，刀片110被完全消除并且切割边缘被施加到刀片环108本身的刀片端部118。

图7和8分别示出了盘形封盖28的顶视图和底视图。盘形封盖28的顶视图示出了其中具有多个沟槽130的盘形封盖外壁128，和从盘形封盖外壁128的内表面127向内延伸的凸缘132。凸缘132在其中具有多个卡扣封盖孔134。在一个实施方案中，具有至少四个卡扣封盖孔134。在另一个实施方案中，具有六个卡扣封盖孔134。当可设想任意数量的卡扣封盖孔134时，卡扣封盖孔134的数量应等于卡扣封盖30上卡扣156的数量。底板内壁136从凸缘132向下延伸并且连接终止于从底板内壁136向内延伸的封盖底板138的凸缘132。鲁尔接头接收器140从封盖底板138向上延伸并与底板内壁136相邻。如在图8中可见的盘形封盖28的底视图示出了连接块保持特征142，其为从凸缘132的底面向下延伸的凸缘。还示出了具有刀片环保持器146的封盖底板底部144，该刀片环保持器与底板内壁136(参见图7)对齐并且从封盖底板底部144向下延伸。此外，刀片环保持器146还具有与连接块保持特征142对齐的切口150以为iid23的入口管提供离隙部。当组装加载装置20时，刀片环保持器146以能够滑动的方式与刀片环壁112连接，从而确保刀片环组件24保持在凹入刀片环通道96中，并且还确保封盖齿148接合刀片环组件24上的齿122。封盖齿148被定位成邻近切口150并在底板外壁149和封盖底板底部144的交点处向下延伸。当盘形封盖28顺时针旋转时封盖齿148与刀片环组件24上的齿122棘轮连接，并且卡扣封盖30上的卡扣156接合基座22的突出部斜坡80。在盘形封盖28逆时针旋转时封盖齿148与齿122互锁，然后这使得刀片环组件24逆时针移动并同时使得能够切割iid23的入口管。鲁尔接头接收器140的开口也示出在封盖底板底部144中。基本上平坦的封盖底板底部144相对于与切口150相对的鲁尔接头接收器140处的高点向下倾斜期望的角度。封盖底板底部144的倾斜度优选地足以促使气泡朝向盘形封盖28上的鲁尔接头接收器140，使得气泡可被移除。

图9示出了卡扣封盖30的透视图。卡扣封盖30是环构件152，该环构件具有环外壁154和从该环的一个表面向下突出的多个卡扣156。在一个实施方案中，具有至少四个卡扣156。在另一个实施方案中，具有六个卡扣156。在另一个实施方案中，卡扣156的数量等于卡扣封盖孔134的数量，该卡扣封盖孔的数量等于突出部斜坡80的数量。卡扣156被配置成与盘形封盖28上的卡扣封盖孔134互补并通过盘形封盖28上的卡扣封盖孔134装配，并且可移除地接合基座22上的对应的突出部斜坡80。突出部斜坡80随着盘形封盖28顺时针旋转通过卡扣156接合；同时o形环26在盘形封盖28和基座22之间形成密封，使得流体可不从加载装置20泄漏出来。

连接块36的侧视图在图10中示出。连接块36具有推杆通道158，该推杆通道渐缩成倒钩插座通道160，该倒钩插座通道进一步变窄成倒钩通道162，该倒钩通道随后变宽成入口管通道164，它们共同延伸穿过连接块36的长度。第二鲁尔接头166向下连接到倒钩通道162中。推杆通道158也具有两个销导管，该销导管通过连接块36的宽度水平延伸。保持器销导管168在安全销导管170近侧，并且两个销导管均邻近推杆通道开口172定位。有两个突出部位于连接块36的远侧端部。锁定突出部174位于连接块36的顶侧上并向上延伸。闩锁突出部176位于连接块36的底侧并向下延伸，如图所示。连接块36通过盘形封盖28固定地附接到基座22。闩锁突出部176插入到凸缘基座88的凹口90(参见图3)中。连接块密封件38位于连接块36和基座22之间，并且位于连接块凸缘76内。连接块密封件38在连接块36和基座22之间形成压缩密封。第二鲁尔顶盖40可移除地附接到连接块36(参见图2a和2b)上的第二鲁尔接头166。锁定突出部174在盘形封盖28顺时针旋转时由连接块保持特征142接合，并且卡扣封盖30上的卡扣156接合基座22的突出部斜坡80。突出部斜坡止挡件82防止盘形封盖28和卡扣封盖30的过度顺时针旋转，从而防止卡扣封盖30的卡扣156从基座22上的突出部斜坡80脱离。类似地，卡扣封盖止挡件84限制卡扣封盖30和盘形封盖28的逆时针旋转，使得卡扣封盖30上的卡扣156不会再次接合邻近的突出部斜坡80，并且在加载装置20正被打开时防止加载装置20的开口获得进入iid23的通路。

盘形封盖28、卡扣封盖30和连接块36均根据上述针对基座22的方法制备，各自作为一个整体部件。

倒钩插座42的透视图在图11中示出。倒钩插座42具有延伸倒钩插座42的长度的倒钩接收器通道178。倒钩插座42将倒钩44保持在倒钩接收器通道178内并可移除地位于连接块36的倒钩插座通道160内(参见图10)。倒钩插座42以及o形环26和连接块密封件38均由柔顺材料例如弹性体制备，该柔顺材料将适形于所提供的空间并防止任何流体从加载装置20泄露出来。在一个实施方案中，弹性体可为聚氨酯或有机硅弹性体。在另一个实施方案中，弹性体为有机硅弹性体。弹性体材料还能够在不被降解或变形的情况下进行消毒。

倒钩推杆组件46的透视图在图12中示出。倒钩推杆组件46具有在远侧端部上的线材推杆180和在近侧端部上的柱塞182。柱塞182具有柱塞止挡件184和导向平面186。安全销50插入到连接块36上的安全销导管170中。倒钩推杆组件46插入到连接块36的推杆通道开口172中，其中导向平面186面朝上直至柱塞止挡件184接触安全销50。然后保持器销48插入到柱塞止挡件184的近侧上的保持器销导管168中，从而阻止倒钩推杆组件46从连接块36脱落(还可参见图10)。

倒钩推杆组件46被设计和构造为具有足够的柱强度以推进并使倒钩44坐置到iid23中。线材推杆180由具有耐腐蚀性的医疗级金属制备并具有足够的强度来放置倒钩44而不会发生变形。合适的金属包括但不限于不锈钢、钴铬合金、钛、和钛合金。在一个实施方案中，金属为不锈钢。柱塞182可以由适合于医疗应用的聚合物制成，例如所述聚合物应为刚性的以保持形状和可消毒的。合适的聚合物包括但不限于聚碳酸酯、丙烯腈丁二烯苯乙烯、聚丙烯、聚甲基丙烯酸甲酯等。在一个实施方案中，聚合物是聚碳酸酯。倒钩推杆组件46可使用已知的插入成型方法或其他工艺诸如机加工来制造。

保持器销48和安全销50由耐腐蚀性的医疗级金属制备。合适的金属包括但不限于不锈钢、钴铬合金、钛、和钛合金。在一个实施方案中，金属为不锈钢。

倒钩44可制备成合适的形状并由合适的材料制备，这将提供密封以防止细胞或细胞簇或培养基从iid23的入口管泄露出来。合适的材料包括但不限于弹性体或耐腐蚀性的医疗级金属。合适的弹性体包括但不限于聚氨酯或有机硅弹性体。合适的金属包括但不限于不锈钢、钴铬合金、钛、和钛合金。在一个实施方案中，金属为钛。

加载装置20通过首先将iid23安装到基座22中，从基座22的内侧使入口管插入通过入口管导管102来组装。iid23与iid组装工具106对齐，并在连接块密封件38安装在入口管上时保持在适当的位置。该连接块密封件38在入口管上行进直至连接块密封件38抵靠到基座22的基座外壁68。紫外光激活的粘合剂随后被施加到入口管，并且所述入口管被插入连接块36的入口管通道164。连接块36上的闩锁突出部176随后与基座22的凸缘基座88中的凹口90接合。然后激活uv光源照射穿过透明塑料连接块36的侧面以在部件保持在适当的位置时将uv粘合剂固化在其中。该uv粘合剂将入口管固定在入口管导管102内，从而在细胞加载过程期间将iid23保持在适当的位置。合适的uv粘合剂是不含溶剂的、柔性的、快速固化的，并且与加载装置20的聚合物组分相容。刀片环组件24随后被插入在凹入刀片环通道96中，刀片环端部116抵靠刀片环止挡件98并且刀片端部118位于刀片环支撑件100上。o形环26被设置在o形环通道70中。随后使用卡扣封盖30将盘形封盖28固定到基座22。卡扣封盖30上的卡扣156馈通盘形封盖28上的卡扣封盖孔134，卡扣封盖30凹进盘形封盖28中，并且卡扣156在将盘形封盖顺时针旋转到基座22上时接合突出部斜坡80。盘形封盖28顺时针转动使得封盖齿148棘轮接合刀片环组件24上的齿122，并且连接块保持特征142接合锁定突出部174，从而将连接块36固定到连接块凸缘76内的适当位置。倒钩44被加载到倒钩插座42内的倒钩接收器通道178内，并且倒钩插座42坐置到倒钩插座通道160中。倒钩推杆组件46随后被插入连接块36的推杆通道158中，其中线材推杆180滑动到倒钩插座42内的倒钩接收器通道178中。通过将安全销50放置在安全销导管170中并将保持器销48放置在保持器销导管170中而将倒钩推杆组件46保持在连接块36内的适当位置。安全销50防止将倒钩44过早放置在iid23的入口管中，并且保持器销48防止倒钩推杆组件46从连接块36出来。最后，加载装置20使用第一鲁尔顶盖和第二鲁尔顶盖34和40闭合，以分别闭合第一鲁尔接头和第二鲁尔接头32和166。

一旦组装完成，对加载装置20进行消毒并准备好使用。使用本领域技术人员已知的消毒技术诸如γ射线消毒、电子束消毒和环氧乙烷消毒对加载装置20进行消毒。可以使用任何前述技术对加载装置20进行消毒，然而由于iid23在加载装置20中进行消毒，因此在选择消毒技术时必须考虑用于制备iid23的材料。在一个实施方案中，使用环氧乙烷消毒对加载装置20进行消毒。

无菌加载装置20可用于将细胞、细胞簇、或培养基加载到iid23中。在层流罩中使用无菌消毒技术进行所有细胞加载步骤以保持无菌并减少污染的机会。iid23的细胞小袋由在性质上可为亲水或疏水的半渗透性膜制备。如果半渗透性膜是亲水性的，以下润湿步骤可以是任选的，但是如果半渗透性膜是疏水性的，则以下润湿步骤是必须的以加强润湿iid23。iid23的润湿如下所述。通过盘形封盖28上的第一鲁尔接头32引入无菌盐水。加载装置20的整个腔体72填充有在无需泵和压力的情况下来自升高的(<3米)容器的盐水。必须小心不要过度加压iid23。然后，将包含醇的注射器附接到连接块36上的第二鲁尔接头166。合适的醇包括但不限于乙醇和异丙醇以及它们的混合物。在另一个实施方案中，该醇为乙醇。在另一个实施方案中，该醇为具有按体积计至多40％的水的水溶液中的异丙醇。该醇被注入到连接块36中，随后进入入口管并且随后润湿iid23的细胞小袋(半渗透性膜)。使该系统达到平衡，从而允许有足够的时间诸如约3分钟用醇润湿半渗透性膜。通过连接块36上的第二鲁尔接头166移除至少1ml的流体，以移除过量的醇。然后将注射器从连接块36上的第二鲁尔接头166移除。盐水源从盘形封盖28上的第一鲁尔接头32移动并被传送至连接块36上的第二鲁尔接头166。真空管线随后附接到盘形封盖28上的第一鲁尔接头32。至多200毫米hg的真空压力被施加并保持直至至少约40ml的盐水穿过连接块36上的第二鲁尔接头166，从而彻底冲洗iid23和加载装置20以移除残留的醇。所有的管线从第一鲁尔接头和第二鲁尔接头32和166移除并且它们分别用第一鲁尔顶盖和第二鲁尔顶盖34和40密封。然后允使加载装置20在室温下静置(12-18小时)。

随后，真空管线被附接到盘形封盖28上的第一鲁尔接头32，并且细胞和培养基源被附接到连接块36上的第二鲁尔接头166。至多200毫米hg的真空被施加直至细胞和培养基源被耗尽。安全销50从连接块36移除并且倒钩推杆组件42被推动直至柱塞182的远侧面接触连接块36的近侧面。该运动同时推进柱塞止挡件184使得倒钩插座42压缩，并且推杆线材180将倒钩44推动穿过连接块36上的倒钩通道162进入iid23的入口管中，并被展开，从而密封iid23的入口管。在释放所述柱塞182后，倒钩推杆组件46略微弹回，使得线材推杆180不会延伸超过连接块36的远侧端部并且位于刀片环组件24的刀片110的通路之外。然后以保持组件的外部无菌的方式将加载装置20封装以用于运送。在一个实施方案中，加载装置20通过将脚78卡扣在模具中而被稳固在热成型模具内，然后将其包封在无菌包装件中。然后将该包装的加载装置20运送到使用点，同时保持组件无菌。在一个实施方案中，所述包装的加载装置20在合适的条件下被运送以保持其中细胞的生活力。一种合适的运输温度可由技术人员确定并且取决于细胞。加载装置20被引入到无菌区域并从无菌包装中移除。用一只手将加载装置20抓持在盘形封盖28的盘形封盖外壁128上的沟槽130上，并且另一只手抓持柄部74。盘形封盖28逆时针扭转，从而旋转刀片环组件24以及切割与iid23的细胞小袋的端部齐平的入口管，同时移除该盘形封盖28。然后iid23可被呈现给外科医生以用于植入。

加载装置20可适合于iid23的尺寸。更具体而言，加载装置20可适于保持更多的培养基以满足较大iid23中增加的细胞数量的需要。基座52和支撑板54的分解图在图13中示出。基座52如图所示与基座22相比深度更深，以容纳更多的培养基。由于基座52的深度，需要附加部件即支撑板54并且在下文详细描述。

基座52的若干视图在图14、15和16中示出。基座52具有基座表面218和围绕其的基座壁220。基座表面218和基座壁220如图所示形成腔体228。基座壁220包括基座内壁222和基座外壁224，其中o形环通道226形成在基座壁220的顶部表面中。基座壁220具有在基座内壁222上并在基座外壁224上离开的入口管导管250(参见图16)。入口管导管250定位在基座壁220上，使得当iid23坐置在支撑板54上时，iid23的入口管延伸穿过入口管导管250。基座52还包括至少一个连接块凸缘230、多个脚232、多个突出部斜坡234、突出部斜坡止挡件236和卡扣封盖止挡件238。该连接块凸缘230位于基座外壁224的顶部边缘下方并向外延伸，其中入口管导管250在其中大致居中。连接块凸缘230具有两个凸缘侧240、凸缘侧240之间的一个凸缘基座242和凸缘基座242内的凹口244。多个脚232从基座外壁224向外延伸，并且优选地位于基座底部表面252(参见图15)与基座外壁224的交点处，并且如图所示围绕基座52的圆周均匀分布。在一个实施方案中，具有至少两个脚232。在另一个实施方案中，具有四个脚232，但可使用任何方便的数目。类似地，具有多个突出部斜坡234，其位于基座外壁224的顶部边缘从基座外壁224向外延伸并如图所示围绕基座52的圆周均匀分布，其中第一突出部斜坡246与一个凸缘侧240对齐并且具有突出部斜坡止挡件236的最后一个突出部斜坡248向下延伸(参见图15)。突出部斜坡234的宽度在顺时针方向上増加，使得突出部斜坡234随着盘形封盖28按顺时针旋转而由卡扣封盖30的卡扣156接合；同时o形环26在盘形封盖28和基座52之间形成密封，使得流体不会从基座52中泄露出来。突出部斜坡止挡件236(参见图15)防止盘形封盖28和卡扣封盖30的过度顺时针旋转，从而防止卡扣封盖30的卡扣156脱离基座52上的突出部斜坡234。在一个实施方案中，具有至少四个突出部斜坡234。在另一个实施方案中，具有六个突出部斜坡234。卡扣封盖止挡件238与一个凸缘侧240和基座外壁224的顶部边缘对齐。此外，卡扣封盖止挡件238定位在最后一个突出部斜坡248与连接块凸缘230之间，使得卡扣封盖止挡件238限定卡扣封盖30和盘形封盖28的逆时针旋转，从而防止卡扣封盖30上的卡扣156再次接合邻近的突出部滑坡234，并防止正在打开加载装置20时加载装置20的开口获得进入iid23的通路。

基座52的可供选择的顶部透视图在图16中示出。基座52具有多个支撑肋256，该多个支撑肋从基座表面218向上延伸并且固定地连接到基座表面218和基座内壁222。支撑肋256的数目具有足够的量以将支撑板54在基座52中保持升高而不倾斜，并且支撑肋256的高度使得iid23与入口管导管250成一直线。支撑肋256如图所示围绕基座52的圆周均匀分布，开始于第一支撑肋258位于入口管导管250的下面并且支撑肋凹口260模塑到第一支撑肋258的顶部表面中。在一个实施方案中，具有至少四个支撑肋256。在另一个实施方案中，具有至少六个支撑肋256但可使用任何方便的数量。

图15示出基座52的顶部透视图。柄部254可例如通过模塑被形成到基座底部表面252中。柄部254可用于稳定加载装置20，例如用于稳定于包装内部，并且提供在打开以取回iid23时用于抓持加载装置20的特征。

支撑板54的顶部透视图在图17中示出。通过依靠在支撑肋256上并抵靠基座内壁222，支撑板54与基座52可移除地连接。位于支撑板54的底面上的支撑板突出部304可移除地坐置在第一支撑肋258上的支撑肋凹口260中。支撑板54具有板表面308和围绕其的刀片环通道296，进一步地在刀片环通道296内具有刀片环止挡件298和刀片环支撑件300。在组装加载装置20时，刀片环支撑件300与凸缘侧240和卡扣封盖止挡件238大致对齐。刀片环止挡件298定位在刀片环通道296中，使得刀片环端部116抵靠刀片环止挡件198坐置并且刀片端部118坐置在刀片环支撑件300上。基本上平坦的板表面308从高点310向下倾斜并朝向iid接收器302成一定角度。该斜率被选择为使得在组装加载装置20时它保持与盘形封盖28的封盖底板底部144的均匀间距。iid接收器302位于板表面308上并且是为iid23的入口管和iid23的细胞小袋之间的附接点提供离隙部(或间隙空间)使得在组装加载装置20期间iid23的入口管不被压缩的开孔。支撑板54具有竖直穿过支撑板54的高度的多个板孔306。板孔306被选择为足够允许流体和气体在支撑板54上方和下方交换，同时将iid23支撑在板表面308上。

加载装置20部件的其余部分如上文关于加载装置20在前所述那样进行组装。

加载装置20可用于用细胞或细胞簇加载免疫隔离装置(“iid”)，同时最小化由于手动操纵导致污染的机会。之前，用于将细胞、细胞簇、培养基或润湿剂加载到装置中的工艺需要使用者手动地处理iid23，包括直接触摸iid23的入口管或细胞小袋。本发明允许使用者在不触摸iid23的情况下处理加载装置20，直至iid23被特意从加载装置20移除以用于植入。iid23直至使用时才从加载装置20移除。

此外，加载装置20还可用作iid23的包装。脚78(或232)将加载装置20固定在二次包装中。在使用时，将该加载装置20从二次包装移除，所述盘形封盖28被抓持并逆时针转动，这同时打开加载装置20并且刀片110将iid23的入口管修剪成与iid23的细胞小袋的近侧端部齐平(未示出)。然后从加载装置20小心地移除iid23并在使用时植入。

实施例

实施例1

该实施例描述了使用加载装置20来将细胞或细胞簇加载到iid23中。加载装置20如上所述被组装并使用环氧乙烷消毒来进行消毒。在层流罩中使用无菌技术进行所有以下步骤，除非另外指明。首先，处理iid23以增强iid23的润湿。通过盘形封盖28上的第一鲁尔接头32引入无菌盐水。在没有泵和压力的情况下，加载装置20的整个腔体72填充有来自升高的(<3米)容器的盐水。必须小心不要过度对iid23加压。然后将包含乙醇的注射器附接到连接块36上的第二鲁尔接头166。将乙醇注射到连接块36中以润湿iid23的半渗透性膜。允许该系统平衡约3分钟，然后通过连接块36上的第二鲁尔接头166移除至少1ml流体。然后将注射器从连接块36上的第二鲁尔接头166移除。将盐水源从盘形封盖28上的第一鲁尔接头32移动到连接块36上的第二鲁尔接头166，并且同时将真空管线附接到盘形封盖28上的第一鲁尔接头32。至多200毫米hg的真空压力被施加并保持直至40ml的盐水穿过连接块36上的第二鲁尔接头166。将所有的管线从第一鲁尔接头和第二鲁尔接头32和166移除，并且它们分别用第一鲁尔封盖和第二鲁尔封盖34和40密封。然后允使加载装置20在室温下静置(12-18小时)。

随后，将真空管线附接到盘形封盖28上的第一鲁尔接头32，并且将细胞和培养基源附接到连接块36上的第二鲁尔接头166。至多200毫米汞的真空被施加直至细胞和培养基源被耗尽。将安全销50从连接块36移除并且推动倒钩推杆组件42直至柱塞182的远侧面接触连接块36的近侧面。该运动同时推进柱塞止挡件184使得倒钩插座42压缩，并且推杆线材180将倒钩44推动穿过连接块36上的倒钩通道162进入iid23的入口管中，并被展开，从而密封iid23的入口管。在释放柱塞182后，倒钩推杆组件46略微弹回，使得线材推杆180不会延伸超过连接块36的远侧端部并且位于刀片环组件24的刀片110的通路之外。然后以保持组件的外部无菌的方式将加载装置20封装以用于运送。然后再次将该包装的加载装置20运送到使用点，同时保持组件无菌。将加载装置20置入无菌区域并逆时针打开以呈现iid23用于植入。打开加载装置20的动作将iid23的入口管切割成与iid23的细胞小袋的端部齐平，并允许细胞加载的iid23被取回以用于植入。