本发明涉及用于促进生发及育发的组合物，其含有补骨脂定(psoralidin)或其衍生物，所述组合物没有副作用，从而对皮肤的安全性高，并且活化干细胞，从而显示出优异的促进毛发生长或防止脱发的效果，由此能够广泛地用作促进生发及育发的皮肤外用剂、化妆品组合物或药学组合物。
背景技术：
：最近，由于社会压力增加的同时环境污染及速食食品等西方化饮食习惯、频繁的烫发和染发等，导致脱发人口逐渐增加。毛发的周期可以分为使毛发生长的生长期(anagen)、停止生长且毛球部缩小的时期即退行期(catagen)、毛乳头停止活动且使毛发停留在头皮的时期即休止期(talogen)、毛乳头开始活动或生成出新的毛发而脱落旧毛发的时期即新生期。生长期(anagenstage；2～7年)是毛发生长的期间，其再分为毛发从毛球向往毛鞘的毛发生成阶段和在毛囊中生成硬的角蛋白的阶段。毛发将会持续自生长直到退行期。退行期(catagenstage；2～3周)是生长期结束后维持毛发的形态的同时代谢过程变慢的时期，在该阶段中不会生成角蛋白。退行期占整个毛发的1％。此时，毛球部发生收缩而与毛乳头分离，被毛囊包围而向上上升，细胞分裂处于停止状态。休止期(talogenstage；3个月)是毛乳头发生萎缩，毛囊逐渐萎缩，毛根被往上挤而脱落的时期。其为毛发脱落的时期，直到下一个生长期阶段开始为止的寿命为3～4个月。正常的人有很多生长期状态的毛发，与此相比，患有脱发症(alopecia)的人有很多休止期状态的毛发，从而显示出可通过肉眼看到的脱发现象。随着脱发的进行，生长期的期间将变短，由此毛发逐渐变少。因此，为了治疗脱发，重要的是使休止期状态的毛囊尽快过渡到生长期，并且延长变短的生长期。男性型脱发症是由于叫作睾酮(testosterone)的雄激素而出现的现象，当该睾酮通过叫作5α-还原酶(5α-reductase)的酶变成更强的激素即二氢睾酮(dihydrotestosterone，dht)时，该激素作用于毛囊，将毛囊从生长期阶段诱导为退行期阶段，从而产生脱发。因此，为了治疗男性型脱发症，主要使用抑制由于5α-还原酶导致的dht的生成的方法。女性型脱发症主要是在闭经以后由于雌性激素的量的减少而产生。女性型脱发症的治疗剂主要使用米诺地尔或雌性激素。斑秃症是因自身免疫疾病、精神压力或遗传因素而发生。这种斑秃症的原因与雄激素性脱发症根本不同，并且治疗方法也不同，因此，使用利用肾上腺皮质激素剂来处理的方法，或者使用将米诺地尔涂抹于患部或人为地向患部诱发刺激的方法。对于如此多样且复杂的脱发原因，市面上正在出售以产品的形式将以促进血液循环、抑制雄激素的作用、强化毛根功能等为目的的成分等，但是，到目前为止还没有具有显著效果的产品，而且还被提出有副作用。例如，就米诺地尔而言，曾被报道过黏黏的使用感和对皮肤诱发刺激，就非那雄胺而言，目前被使用为口服用制剂，但是有报道称，随着摄取非那雄胺具有性功能障碍等副作用，并且由于只能通过口服给药来期待效果，从而在使用上有很多不便。[在先技术文献][专利文献]1.韩国授权专利第10-0616342号(2006年8月29日公告)技术实现要素：要解决的技术问题现有的用于促进生发的物质副作用多，并且在使用上具有很多不便，为了解决这些问题，欲找到安全性高，同时副作用少且使用上的制约少的物质，其中发现补骨脂定能够提供这种效果，并完成了本发明。因此，本发明的目的在于，提供显示优异的生发及育发效果的组合物，所述组合物含有补骨脂定或其衍生物。技术方案为了解决上述问题，本发明提供用于促进生发及育发的组合物，其含有补骨脂定或其衍生物作为有效成分。此外，本发明提供在用于生发或育发的化妆品组合物的制备中，补骨脂定或其衍生物作为生发或育发促进剂的用途。此外，本发明提供在用于生发或育发的药学组合物的制备中，补骨脂定或其衍生物作为生发或育发促进剂的用途。发明效果本发明中所使用的补骨脂定为存在于植物中的天然化合物，是作为生药材使用的物质，因此，可以适用于皮肤而没有副作用，并活化干细胞，从而能够提供优异的促进毛发生长及防止脱发的效果。优选实施方式本发明涉及用于促进生发及育发的组合物，其含有补骨脂定或其衍生物作为有效成分。将作为一年生草本的豆科植物补骨脂的果实干燥而获得的补骨脂或破故纸(psoraleacorylifolia)是经常用于治疗骨质疏松症的药材，其一直以来用于补阳而强化性功能。本发明中所使用的补骨脂定是从补骨脂或破故纸的种子中发现的天然酚类化合物，已知当喂给动物时，会降低作为压力荷尔蒙的crh(corticotropin-releasinghormone；促肾上腺皮质激素释放激素)和皮质酮(corticosterone)激素的数值(相关论文：“antidepressant-likeeffectsofpsoralidinisolatedfromtheseedsofpsoraleacorylifoliaintheforcedswimmingtestinmice”.progressinneuro-psychopharmacology&biologicalpsychiatry32(2)：510-519)。此外，已知补骨脂定抑制蛋白质激酶akt磷酸化，由此在试管内及活体内均能抑制雄激素非依赖性前列腺癌细胞的生长(相关论文：“totalsynthesisofpsoralidin,ananticancernaturalproduct”.journaloforganicchemistry74(7)：2750-2754)。本发明中所使用的补骨脂定具有如下述化学式1所示的结构。[化学式1]本发明中“补骨脂定的衍生物”是指以化学方式变形的补骨脂定，表示使用从天然分离或合成的补骨脂定并使取代基变形。本发明的组合物中，相对于组合物总重量，可以含有0.01～10重量％的补骨脂定或其衍生物。当补骨脂定或其衍生物的量少于0.01重量％时，无法得到充分的促进毛发生长的效果，当补骨脂定或其衍生物的量超过10重量％时，会降低安全性及剂型稳定性。本发明的组合物通过使用作为有效成分的补骨脂定或其衍生物来促进wnt/β-连环蛋白(wnt/beta-catenin)信号传递，从而活化干细胞，由此显示出促进毛发生长或防止脱发效果，并且调节毛囊周期来防止过渡到退行期，使得长时间处于生长期，从而能够提供促进毛发生长的效果。此外，本发明的组合物通过促进毛乳头细胞的增殖来提供优异的生发效果。本发明的用于促进生发及育发的组合物，例如可以剂型化为作为药学组合物、化妆品组合物或健康食品组合物的皮肤外用剂组合物或口服用组合物。本发明的所述用于促进生发及育发的药学组合物中可以进一步含有防腐剂、稳定化剂、可湿性粉剂(water-dispersiblepowder)或乳化促进剂、用于调节渗透压的盐及/或缓冲剂等药学助剂及其他治疗上有效的物质，并且可以根据常规的方法剂型化为多种口服剂或非口服剂形态。所述口服剂例如有片剂、丸剂、硬质及软质胶囊剂、液剂、悬浮剂、乳化剂、糖浆剂、粉剂、散剂、细粒剂、颗粒剂、微丸剂(pellets)等，这些剂型中除了有效成分以外，可以含有表面活性剂、稀释剂(例：乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、纤维素和甘氨酸)、润滑剂(例：二氧化硅、滑石、硬脂酸及其镁盐或钙盐和聚乙二醇)。片剂可以含有诸如硅酸镁铝、淀粉糊、明胶、黄芪胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮的粘合剂，根据情况可以含有诸如淀粉、琼脂、海藻酸或其钠盐的崩解剂、吸收剂、着色剂、香味剂和甜味剂等药学添加剂。所述片剂可以通过常规的混合、颗粒化或包衣(coating)方法来制得。此外，所述非口服给药形态可以为经皮给药剂型，例如可以为注射剂、点滴剂、软膏、乳液、凝胶、霜、喷雾、悬浮剂、乳剂、栓剂、贴剂等剂型，但并不限定于此。本发明的所述药学组合物可以通过非口服、直肠、局部、经皮、皮下等方式给药。本发明的药学组合物例如可以向头皮局部给药。所述有效成分的给药量的决定在本领域技术人员的水平内，药物的一天给药量会根据欲给药对象的症状进行程度、发病时期、年龄、健康状态、并发症等多种因素有所不同，以成年人作为基准时，所述组合物的一天给药量可以为1μg/kg～200mg/kg，优选可以为50μg/kg～50mg/kg，并且，可以分成一次至三次来给药，所述给药量不管是通过何种方法也都不会限定本发明的范围。本发明的用于促进生发及育发的组合物可以是化妆品组合物，化妆品组合物的剂型含有化妆品学或皮肤科学上可接受的介质或基剂。这是适合用于局部的所有剂型，例如，可以以溶液、凝胶、固体、无水糊状物、将油相分散于水相而获得的乳液、悬浮液、微乳液、微胶囊、微细颗粒球或离子型(脂质体)及非离子型的小囊分散剂的形态，或者以霜、化妆水、乳液、粉、软膏、喷雾或遮瑕棒的形态提供。这些组合物可以通过本领域的常规的方法来制备。本发明的组合物还可以以泡沫(foam)的形态或进一步含有压缩的推进剂的气雾剂组合物的形态使用。本发明的用于促进生发及育发的组合物可以以洗发水、头发护理液、头皮护理液、护发精华素、发膜、发乳、生发油、普通软膏剂等形态剂型化。当本发明的剂型为膏(paste)、霜或凝胶时，作为载体成分可以利用动物纤维、植物纤维、蜡、石蜡、淀粉、黄芪胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、二氧化硅、滑石或氧化锌等。当本发明的剂型为粉或喷雾时，作为载体成分可以利用乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺的粉末，尤其，当剂型为喷雾时，可以进一步包含诸如氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚的推进剂。当本发明的剂型为溶液或乳浊液时，作为载体成分利用溶剂、增溶剂或乳化剂，例如有水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇油、脂肪族甘油酯、聚乙二醇或失水山梨糖醇脂肪酸酯。当本发明的剂型为悬浮液时，作为载体成分可以利用诸如水、乙醇或丙二醇的液体稀释剂，诸如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇酯及聚氧乙烯脱水山梨醇酯的悬浮剂，微晶纤维素，偏氢氧化铝，膨润土，琼脂或黄芪胶等。本发明的组合物中，除了上述成分以外，可以进一步包含功能性添加剂和通常包含在头皮或毛发用组合物中的成分。所述功能性添加剂可以包含选自水溶性维生素、油溶性维生素、高分子肽、高分子多糖、鞘脂类和海藻提取物中的成分。此外，本发明的化妆品组合物中添加所述功能性添加剂的同时，根据需要也可以调配包含在普通化妆品组合物中的成分。除此之外所包含的调配成分可以例举如油脂成分、保湿剂、润肤剂、表面活性剂、有机及无机颜料、有机粉体、紫外线吸收剂、防腐剂、杀菌剂、抗氧化剂、植物提取物、ph调节剂、乙醇、色素、香料、血液循环促进剂、冷感剂、止汗剂、精制水等。尤其，本发明涉及包含所述用于促进生发及育发的组合物的皮肤外用剂，所述皮肤外用剂是可以包括涂布于皮肤外部的任何外用剂在内的总称，多种剂型的化妆品、医药品可以包括在其中。此外，本发明的组合物可以是健康食品组合物的形态。就本发明的健康食品组合物而言，所述组合物可以是液体或固体状态的剂型，可以是片剂、胶囊剂、软质胶囊剂、丸剂、颗粒剂、饮料(功能饮料)、减肥营养棒、巧克力、焦糖剂型或饼干类剂型，其剂型不受特别限定。本发明的健康食品组合物中，除了所述有效成分以外，可以根据需要适当地含有赋形剂、糖类、香料、色素、油脂类、蛋白质等。此外，为了提高促进生发及育发的效果，本发明的组合物中可以含有促进皮肤吸收的物质。具体实施方式下面，通过试验例及剂型例来对本发明的构成及效果进行更具体的说明。但是，这些试验例及剂型例只是为了有助于理解本发明而以例示的目的提供的，本发明的范畴及范围并不受下述例的限制。[参考例1]补骨脂定的准备为了对本发明的组合物的功效进行实验，从bbp(中国云南省西力生物技术有限公司(biobiophaco.,yunnanprovince,p.r.china.)；cas号：18642-23-4；bpp号：bpp02823)购买补骨脂定并使用。[试验例1]毛囊干细胞活性的测定(wnt/β-连环蛋白荧光素酶分析)以10000个/孔，将作为毛囊干细胞的nih3t3(wnt)细胞接种到96孔板(nunc公司，威斯巴登，德国)中，然后培养24小时(5％的co2，37℃)。之后，以各浓度(0、0.01、0.1、1、10μm)的补骨脂定处理24小时。96孔板的每个孔中添加100μl的one-glo试剂(普洛麦格(promega)公司，麦迪逊，威斯康辛州，美国)，并反应3分钟，反应后用victor光度计(luminometer)(珀金埃尔默公司(perkinelmer)，沃尔瑟姆，马萨诸塞州，美国)来测定了干细胞的活性。测定结果，确认了用补骨脂定处理时毛囊干细胞得到活化。[试验例2]毛囊器官培养及毛囊周期的观察为了实验，对有部分脱发症状的44岁男性进行毛囊移植后，用剩下的毛囊样品以每组15个准备了4组(共60个)毛囊样品。将500μl的培养基(包含2mm的l-谷氨酰胺(paa，克尔伯(coelbe)，德国)、10μg/ml的胰岛素、10ng/ml的氢化可的松(西格玛公司，圣路易斯，密苏里州(mo))、0.1％的两性霉素b(fungizone)(gibco公司，纽约，美国)、10μg/ml的链霉素、100u/ml的青霉素(gibco公司，纽约，美国)的willianm’se培养基(gibco公司，纽约，美国))分配到24孔板(nunc公司，威斯巴登，德国)，然后在所包含的500ul的willianm’se(gibco公司，纽约，美国)培养基中，以每孔5～6个来进行了培养。以各浓度(0、1、10μm)的补骨脂定对所述培养的细胞样品进行处理。将没有用补骨脂定处理的样品作为对照组(control)，每2～3天换一次培养基。用补骨脂定处理后，利用体视显微镜(dongwoncns公司，韩国)拍摄了毛囊，并将图片(image)中的毛囊的生命周期(lifecycle)进行分类并图表化。测定结果可以确认，与没有用补骨脂定处理的样品相比，用补骨脂定处理的样品，在毛囊周期中长时间停留在生长期，从而显著地延迟了过渡到退行期的速度。这启示了补骨脂定对促进毛发生长起到有效的作用。[制剂例1]生发油按照下述表1记载的组成，通过常规的方法制备了生发油。表1[制剂例2]发乳按照下述表2记载的组成，通过常规的方法制备了发乳。表2[制剂例3]毛发营养化妆水按照下述表3记载的组成，通过常规的方法制备了毛发营养化妆水。表3成分重量比(％)蜂蜡4.0聚山梨醇酯601.5山梨坦倍半油酸酯0.7矿物油10.0丙三醇3.0丁二醇3.0丙二醇3.0聚羧乙烯0.1三乙醇胺0.2补骨脂定1.5防腐剂适当量香料及色素适当量精制水余量(至100)[制剂例4]洗发水按照下述表4记载的组成，通过常规的方法制备了洗发水。表4成分重量％精制水余量(至100)补骨脂定5.0月桂醇硫酸酯钠36.0椰油酰胺丙基甜菜碱8.0怕咪替丁马来酸酯(palmitidinmaleate)2.0乙二醇硬脂酸酯(glycolstearate)1.5聚季铵盐100.5柠檬酸0.1丙三醇2.0防腐剂、色素及香料适量[制剂例5]护发素按照下述表5记载的组成，通过常规的方法制备了护发素。表5成分重量％精制水余量(至100)补骨脂定1.0丙二醇2.0十六烷基三甲基氯化铵1.0鲸蜡醇3.0硬脂醇3.0矿物油0.5柠檬酸0.2聚二甲基硅氧烷1.0防腐剂、色素及香料适量[制剂例6]软膏按照下述表6记载的组成，通过常规的方法制备了软膏。表6[剂型例7]软质胶囊剂将50mg的补骨脂定、80～140mg的左旋肉碱、180mg的大豆油、2mg的棕榈油、8mg的植物性硬化油、4mg的黄蜡及6mg的卵磷脂进行混合，并通过常规的方法每个胶囊填充400mg，从而制备软质胶囊。[剂型例8]片剂将50mg的补骨脂定、200mg的低聚半乳糖、60mg的乳糖及140mg的麦芽糖进行混合，并利用流化床干燥器进行颗粒化，然后添加6mg的糖酯(sugarester)并打锭，从而制备片剂。[剂型例9]颗粒剂将50mg的补骨脂定、250mg的无水结晶葡萄糖及550mg的淀粉进行混合，并使用流化床制粒机成型为颗粒，然后填充于袋。[剂型例10]功能饮料将50mg的补骨脂定、10g的葡萄糖、0.6g的柠檬酸及25g的液体低聚糖进行混合，然后加入300ml的精制水并填充于瓶子中，之后，在130℃下进行杀菌4～5秒，从而制备饮料。以上，对本
发明内容的特定部分进行了详细记述，本领域具有常规知识的技术人员明确知道，这些具体技术只是优选的实施方式，本发明的范围并不限定于此。因此，本发明的实质范围定义为权利要求和它们的等价物。当前第1页12