在酸性环境中稳定并在胃内或小肠的近端内吸收的活性成分的给药可以有益地使用胃内释放制剂进行。相应地，过去已开发出许多胃内释放剂型。由于胃排空，可供胃内吸收的时间间隔短并且非常易变，这促使开发出能够延长时间保持存在于胃内，由此提供长和可靠的胃吸收间期的漂浮递送系统。本领域中已知的许多漂浮递送系统基于骨架制剂。但是，由于这些系统通常需要在湿法制粒条件下制造，它们不能用于湿敏成分。ep1732522b1公开了可用于湿敏成分的包衣胶囊形式的胃内滞留型装置。ep1732522b1的递送系统表现出相对较差的漂浮能力，其漂浮时间低于1小时，但这通过该装置暴露在胃液下时的尺寸膨胀行为补偿，因此在漂浮停止后可靠地延迟通过幽门以延长的时间。但是，ep1732522b1的递送系统的结构布置相当复杂，因此从商业角度看对许多用途而言缺乏吸引力。鉴于上述情况，本领域中需要适用于湿敏成分并表现出更简单的结构布置的胃内滞留型活性递送系统。技术实现要素：通过包衣胶囊形式的根据本发明的胃内滞留型活性递送系统解决了这一问题，其包含包封一种或多种水溶性活性组分a的泡腾制剂的密封胶囊，和包衣；其中所述包衣包含：-总量px的一种或多种成孔组分p，其中px选自区间p1<px<p2，其中p1＝1mg/cm2且p2＝11mg/cm2；-总量fx的一种或多种柔性聚合物组分f，其中fx选自区间f1<fx<f2，其中f1＝4mg/cm2且f2＝10mg/cm2，且其中，进一步地，0.453*px+3.49mg/cm2<fx<0.625*px+4.75mg/cm2；-总量ex的一种或多种两亲乳化剂组分e，其中ex选自区间e1<ex<e2，其中e1＝0且e2＝0.1*fx；-总量tx的一种或多种抗粘着组分t，其中tx选自区间t1<tx<t2，其中t1＝0.5*fx且t2＝2*fx；-总量nx的一种或多种非水溶性赋形剂n，其中nx选自区间n1<nx<n2，其中n1＝0且n2＝0.1*fx；其中柔性聚合物组分f被定义为由20重量％至40重量％的丙烯酸乙酯、60重量％至80重量％的甲基丙烯酸甲酯和0至小于5重量％甲基丙烯酸或丙烯酸构成的中性或几乎中性的(甲基)丙烯酸酯共聚物；其中成孔组分p被定义为水溶性物质，包括活性组分a，但不包括两亲乳化剂组分e；其中，进一步地，所述密封胶囊内的泡腾制剂在25℃和1013毫巴下表现出密封胶囊总体积的60体积％至140体积％的产气能力。如上所示，不同于表现出相对较差的漂浮性质并因此需要尺寸膨胀能力以安全地延迟通过幽门的现有技术递送系统(参见ep1732522b1)，本发明的递送系统可靠地保持漂浮数小时。这通过将成孔组分p和柔性聚合物组分f以合适的比例合并在包衣中实现(参见实验部分)。如果成孔组分的量太高且柔性聚合物组分的量太低，则从胶囊中的释放将剧烈和不均匀并且过大内气压的积聚可能损害胶囊的结构完整性。如果成孔组分的量太低且柔性聚合物组分的量太高，则从胶囊中的释放将拖延且缺乏足够的内气压可能导致胶囊不能可靠地保持漂浮足够的时间。因此，成孔组分p和柔性聚合物组分f以下列比例合并在包衣中。选择总包衣中所有成孔组分p的总量px以使px选自区间p1<px<p2，其中p1＝1mg/cm2且p2＝11mg/cm2；并选择总包衣中所有柔性聚合物组分f的干物质总量fx以使fx选自区间f1<fx<f2，其中f1＝4mg/cm2且f2＝10mg/cm2，且其中，进一步地，fx在下列界限内选择：0.453*px+3.49mg/cm2<fx<0.625*px+4.75mg/cm2。在本发明的优选实施方案中，px选自区间p1<px<p2，其中p1＝2mg/cm2且p2＝8mg/cm2。在本发明的进一步优选的实施方案中，fx选自区间f1<fx<f2，其中f1＝4.5mg/cm2且f2＝8.5mg/cm2，且其中，进一步地，0.453*px+3.49mg/cm2<fx<0.625*px+4.75mg/cm2。在本发明的其他优选实施方案中，px选自区间p1<px<p2，其中p1＝2mg/cm2且p2＝8mg/cm2且fx选自区间f1<fx<f2，其中f1＝4.5mg/cm2且f2＝8.5mg/cm2，且其中，进一步地，0.453*px+3.49mg/cm2<fx<0.625*px+4.75mg/cm2。如果成孔组分的量太高且柔性聚合物组分的量太低，则从胶囊中的释放将剧烈和不均匀并且过大内气压的积聚可能损害胶囊的结构完整性。如果成孔组分的量太低且柔性聚合物组分的量太高，则从胶囊中的释放将拖延。在本发明上下文中，术语“成孔组分p”涉及允许向包衣中引入孔隙或提高包衣的透过性，由此促进活性成分从密封胶囊中的扩散控制的释放的水溶性物质。可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中的非两亲物质在本文中被视为成孔组分p。因此，术语“成孔组分p”包含可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中的非两亲赋形剂。但是，两亲乳化剂e在本文中不被视为成孔组分，因为这样的两亲乳化剂不会促进孔隙形成而是由于它们的两亲特征而溶解在包衣的柔性聚合物组分f中并由此变得附着到其上。另一方面，包衣中存在的非两亲水溶性活性组分a被视为成孔组分。根据本发明，在包衣中可能存在一种或多种成孔组分p。在本发明上下文中，合适的成孔组分p可选自下列物质：非两亲水溶性活性组分a；镁、钠、钙、钾、锂、铵的水溶性有机或无机盐；水溶性纤维素醚；水溶性有机酸或α-羟基酸，包括柠檬酸、草酸、苹果酸、扁桃酸、乙醇酸、酒石酸、富马酸；水溶性糖，包括聚葡萄糖、支链淀粉、右旋糖酐、蔗糖、葡萄糖、果糖、甘露糖醇、乳糖、甘露糖、半乳糖、鼠李糖、山梨糖醇、麦芽糊精、海藻糖、木糖醇。在本发明的优选实施方案中，成孔组分p选自下列物质：麦芽糊精；柠檬酸；非两亲水溶性活性组分a，包括果实和/或花的提取物(包括接骨木果、越橘和黑醋栗的提取物)、多酚类、花色素苷。在本发明的进一步优选的实施方案中，成孔组分p选自下列物质：以下物质的衍生物：矢车菊素、飞燕草色素、isopeonidin、芍药色素、锦葵色素、天竺葵色素和牵牛花色素；麦芽糊精；柠檬酸。在本发明的进一步优选的实施方案中，成孔组分p选自下列物质：麦芽糊精；柠檬酸；通过用包含下列糖的单糖或寡糖取代一个或多个羟基而衍生自矢车菊素、飞燕草色素、isopeonidin、芍药色素、锦葵色素、天竺葵色素和牵牛花色素的化合物：葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、芸香糖、阿拉伯糖。在本发明的进一步优选的实施方案中，成孔组分p选自下列化合物或其衍生物：矢车菊素、飞燕草色素、isopeonidin、芍药色素、锦葵色素、天竺葵色素、牵牛花色素；其中所述衍生物通过用包含下列糖的单糖或寡糖取代一个或多个羟基获得：葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、芸香糖、阿拉伯糖。在本发明上下文中，术语“柔性聚合物组分f”涉及由20重量％至40重量％的丙烯酸乙酯、60重量％至80重量％的甲基丙烯酸甲酯和0至小于5重量％的甲基丙烯酸或丙烯酸构成的中性或几乎中性的(甲基)丙烯酸酯共聚物。根据本发明，在包衣中可能存在一种或多种柔性聚合物组分f。在本发明上下文中，合适的柔性聚合物组分f包括但不限于下列物质：ne30d、ne40d、nm30d、control(它们都可购得)。在本发明的优选实施方案中，柔性聚合物组分f是由20重量％至40重量％的丙烯酸乙酯、60重量％至80重量％的甲基丙烯酸甲酯和0至2重量％的甲基丙烯酸或丙烯酸构成的中性或几乎中性的(甲基)丙烯酸酯共聚物。在本发明的进一步优选的实施方案中，柔性聚合物组分f是由20重量％至40重量％的丙烯酸乙酯、60重量％至80重量％的甲基丙烯酸甲酯和0.05重量％至1重量％的甲基丙烯酸或丙烯酸构成的中性或几乎中性的(甲基)丙烯酸酯共聚物。在优选实施方案中，本发明涉及包衣胶囊形式的胃内滞留型活性递送系统，其包含包封一种或多种水溶性活性组分a的泡腾制剂的密封胶囊，和包含初始剂量id的存在于所述密封胶囊内的水溶性活性组分a中的至少一种的包衣；其中所述包衣包含：-总量px的一种或多种成孔组分p，其中px选自区间p1<px<p2，其中p1＝1mg/cm2且p2＝11mg/cm2；-总量fx的一种或多种柔性聚合物组分f，其中fx选自区间f1<fx<f2，其中f1＝4mg/cm2且f2＝10mg/cm2，且其中，进一步地，0.453*px+3.49mg/cm2<fx<0.625*px+4.75mg/cm2；-总量ex的一种或多种两亲乳化剂组分e，其中ex选自区间e1<ex<e2，其中e1＝0且e2＝0.1*fx；-总量tx的一种或多种抗粘着组分t，其中tx选自区间t1<tx<t2，其中t1＝0.5*fx且t2＝2*fx；-总量nx的一种或多种非水溶性赋形剂n，其中nx选自区间n1<nx<n2，其中n1＝0且n2＝0.1*fx；其中柔性聚合物组分f被定义为由20重量％至40重量％的丙烯酸乙酯、60重量％至80重量％的甲基丙烯酸甲酯和0至小于5重量％甲基丙烯酸或丙烯酸构成的中性或几乎中性的(甲基)丙烯酸酯共聚物；其中成孔组分p被定义为水溶性物质，包括活性组分a，但不包括两亲乳化剂组分e；其中所述包衣中存在的至少一种水溶性活性组分a的初始剂量id构成所述胃内滞留型活性递送系统中存在的这种组分的总量的5重量％至50重量％；其中，进一步地，所述密封胶囊内的泡腾制剂在25℃和1013毫巴下表现出密封胶囊总体积的60体积％至140体积％的产气能力。本发明的此类优选递送系统的一个优点在于这些活性组分a(除存在于密封胶囊内的剂量外，还有初始剂量id的这些组分存在于包衣中)表现出释放的快速开始的事实。因此，可以利用存在于胃中的时间，即可供胃内释放的时间间隔中的大部分用于递送此类活性组分。本发明的相应递送系统因此不仅能够保持在胃中的长时间和可靠的存在，还另外使得能够有效利用这些时间间隔来释放活性组分。因此，可用本发明的此类递送系统获得非常均匀分布的给药分布型。更具体地，本发明的递送系统(其中所述包衣包含初始剂量id的存在于所述密封胶囊内的水溶性活性组分a中的至少一种，其中所述包衣中存在的至少一种水溶性活性组分a的初始剂量id构成所述胃内滞留型活性递送系统中存在的这种组分的总量的5重量％至50重量％)以如下限定的释放分布型释放这样的水溶性活性组分a(其中在包衣中存在这样的初始剂量id)：在给药后t＝105min时释放该胃内滞留型系统中存在的总量的5％至55％；和在给药后t＝180min时释放该胃内滞留型系统中存在的总量的47％-96％；和在给药后t＝240min时释放该胃内滞留型系统中存在的总量的70％-100％。在本发明的优选实施方案中，所述包衣包含初始剂量id的存在于所述密封胶囊内的水溶性活性组分a中的至少一种，其中所述包衣中存在的至少一种水溶性活性组分a的初始剂量id构成所述胃内滞留型活性递送系统中存在的这种组分的总量的20重量％至40重量％。根据本发明的水溶性活性组分a被定义为可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中的非两亲物质。根据本发明，一种或多种水溶性活性组分a可存在于包衣和/或密封胶囊中。在本发明的优选实施方案中，水溶性活性组分a中的至少一种是可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中的合成来源的非两亲物质。在本发明的其他优选实施方案中，水溶性活性组分a中的至少一种是可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中的可获自微生物发酵的非两亲物质。在本发明的其他优选实施方案中，水溶性活性组分a中至少一种是可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中的非两亲维生素。在本发明的其他优选实施方案中，水溶性活性组分a中至少一种是可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中的非两亲微量营养素。在本发明的其他优选实施方案中，水溶性活性组分a中至少一种是可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中的非两亲无机盐。在本发明的其他优选实施方案中，水溶性活性组分a中至少一种是可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中的非两亲氨基酸或酮酸。在本发明的其他优选实施方案中，水溶性活性组分a中至少一种是可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中的非两亲痕量元素。在本发明的其他优选实施方案中，水溶性活性组分a中至少一种是可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中的非两亲染料。在本发明的其他优选实施方案中，水溶性活性组分a中至少一种是可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中的非两亲抗酸剂。在本发明的其他优选实施方案中，水溶性活性组分a中至少一种是可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中的可获自植物提取物的非两亲物质。在本发明的其他优选实施方案中，水溶性活性组分a中至少一种是可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中的可获自果实和/或花的提取物的非两亲物质。在本发明的其他优选实施方案中，水溶性活性组分a中至少一种是可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中的可获自接骨木果、越橘和/或黑醋栗的提取物的非两亲物质。在本发明的其他优选实施方案中，水溶性活性组分a中至少一种是可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中并选自下列化合物或其非两亲衍生物的非两亲化合物：矢车菊素、飞燕草色素、isopeonidin、芍药色素、锦葵色素、天竺葵色素、牵牛花色素。在本发明的其他优选实施方案中，水溶性活性组分a中至少一种是可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中并可通过用包含下列糖：葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、芸香糖、阿拉伯糖的单糖或寡糖取代一个或多个羟基而衍生自矢车菊素、飞燕草色素、isopeonidin、芍药色素、锦葵色素、天竺葵色素或牵牛花色素的非两亲化合物。在本发明的进一步优选的实施方案中，水溶性活性组分a中至少一种是可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中的非两亲多酚。在本发明的其他优选实施方案中，水溶性活性组分a中至少一种是可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中的非两亲花色素苷。在本发明的再一些优选实施方案中，所有水溶性活性组分a是可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中并可通过用包含下列糖：葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、芸香糖、阿拉伯糖的单糖或寡糖取代一个或多个羟基而衍生自矢车菊素、飞燕草色素、isopeonidin、芍药色素、锦葵色素、天竺葵色素或牵牛花色素的非两亲化合物。在本发明的再一些优选实施方案中，所有水溶性活性组分a是可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中并选自下列化合物或其衍生物的非两亲化合物：矢车菊素、飞燕草色素、isopeonidin、芍药色素、锦葵色素、天竺葵色素、牵牛花色素；其中所述衍生物通过用包含下列糖的单糖或寡糖取代一个或多个羟基获得：葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、芸香糖、阿拉伯糖。根据本发明，该包衣进一步包含总量ex的一种或多种两亲乳化剂组分e，其中ex选自区间e1<ex<e2，其中e1＝0且e2＝0.1*fx；即一种或多种两亲乳化剂组分e的总量ex选自fx的0至10重量％的范围(其中fx是指总包衣中所有柔性聚合物组分f的干物质总量)。两亲乳化剂组分e在该包衣中的功能在于稳定该包衣分散体以免成膜聚合物凝结以及相分离，由此允许获得均一和平整的包衣。本发明的两亲乳化剂组分e必须能够在不超过fx的10重量％的浓度下发挥这一功能，其中fx是指总包衣中所有柔性聚合物组分f的干物质总量。因此，在本发明上下文中，两亲乳化剂组分e被定义为具有大于14的hlb值(hlb＝如hagershandbuchderpharmazeutischenpraxis(isbn978-3-642-61249-7),第2卷,方法,第4.1章中定义的根据griffin的亲水-亲脂平衡)的非离子乳化剂。在优选实施方案中，两亲乳化剂组分e被定义为具有14至29的hlb值的非离子乳化剂。在其他优选实施方案中，两亲乳化剂组分e被定义为具有14至24的hlb值的非离子乳化剂。根据本发明，在包衣中可能存在一种或多种两亲乳化剂组分e。在本发明上下文中，合适的两亲乳化剂组分e可选自下列物质：聚山梨醇酯类(polysorbates)(系列)、聚氧乙基化二醇单醚(如系列)、聚氧乙基化烷基酚(如系列或igepal系列)。在本发明的优选实施方案中，两亲乳化剂组分e选自下列物质：polysorbate80、poloxamer188。根据本发明，该包衣进一步包含总量tx的一种或多种抗粘着组分t，其中tx选自区间t1<tx<t2，其中t1＝0.5*fx且t2＝2*fx；即一种或多种抗粘着组分t的总量tx选自fx的50重量％至200重量％的范围(其中fx是指总包衣中所有柔性聚合物组分f的干物质总量)。在本文中，抗粘着组分t被定义为不溶于水(在25℃和ph1.2下在水中的溶解度低于0.1克/升水)并在本发明的递送系统及其组分在加工过程中经受的条件下为化学惰性的并可添加到包衣制剂中以通过避免与包衣胶囊在包衣工艺过程中的附聚相关的问题而加速加工的赋形剂。根据本发明，在包衣中可能存在一种或多种抗粘着组分t。在本发明上下文中，合适的抗粘着剂t包括滑石、甘油单硬脂酸酯、高岭土、气相二氧化硅、沉淀二氧化硅、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌。在本发明的优选实施方案中，抗粘着剂t选自下列物质：滑石、硬脂酸镁、高岭土。在本发明的一个优选实施方案中，tx选自区间t1<tx<t2，其中t1＝0.7*fx且t2＝1.5*fx；即一种或多种抗粘着组分t的总量tx选自fx的70重量％至150重量％的范围(其中fx是指总包衣中所有柔性聚合物组分f的干物质总量)。根据本发明，该包衣进一步包含总量nx的一种或多种非水溶性赋形剂n，其中nx选自区间n1<nx<n2，其中n1＝0且n2＝0.1*fx；即一种或多种非水溶性赋形剂n的总量nx选自fx的0至10重量％的范围(其中fx是指总包衣中所有柔性聚合物组分f的干物质总量)。在本文中，非水溶性赋形剂n被定义为不溶于水(在25℃和ph1.2下在水中的溶解度低于0.1克/升水)并且本领域技术人员通常不会为了避免与包衣胶囊在包衣工艺过程中的附聚相关的问题将其添加到包衣制剂中的赋形剂，即非水溶性赋形剂n不包括抗粘着组分t。根据本发明，在包衣中可能存在一种或多种非水溶性赋形剂n。在本发明上下文中，合适的非水溶性赋形剂n包括颜料和非水溶性调味料。在本发明的优选实施方案中，非水溶性赋形剂n选自下列物质：铁的氧化物、铝色淀、二氧化钛。本发明的胃内滞留型活性递送系统表现为包衣胶囊的形式，其包含包封一种或多种水溶性活性组分a的泡腾制剂的密封胶囊，和包封所述密封胶囊的包衣。根据本发明，该密封胶囊可以是任何胶囊，其中该胶囊的两个构件气密密封在一起以防止意外分离和空气和水分侵入。通常可通过提供底包衣(subcoat)或环绕带实现密封。胶囊和密封物可优选由相同材料制成，但本发明也包括情况并非如此的实施方案。胶囊和/或密封物可由下列材料制成：羟丙基甲基纤维素(hpmc)、明胶、支链淀粉或淀粉。在本发明的一个优选实施方案中，胶囊和/或密封物由羟丙基甲基纤维素(hpmc)或明胶构成。在本发明的另一优选实施方案中，该密封物由含有至少50重量％直链淀粉并具有0.5重量％至2.5重量％的乙酰基百分比的乙酰化预胶凝淀粉构成。在本发明的另一优选实施方案中，该密封胶囊的密封物表现出5mg/cm2-15mg/cm2的表面密度。密封胶囊可以在如pharmazeutischetechnologie,bauer,führer,第9版(isbn978-3-8047-2552-2)中所述的受控流动条件下用标准流化床包衣机包衣。密封胶囊内的泡腾制剂的产气能力说明当用于胃内滞留型活性递送系统时可由该泡腾制剂中存在的产气剂释放的气体体积的理论最大值，在25℃和1013毫巴下测得。可以在与密封胶囊的内部体积成适当的比例内选择密封胶囊内的泡腾制剂的产气能力(参见实验部分)。如果产气能力太低，则内气压可能不足以逐出进入胶囊内部的流体，因此该胶囊可能不能可靠地保持漂浮足够的时间。如果，另一方面，产气能力太高，则由过大的内气压造成的密封物和/或包衣的破裂可能损害胶囊的结构完整性，而造成异常漂浮和释放行为。因此，本发明的胃内滞留型活性递送系统的密封胶囊内的泡腾制剂应该在25℃和1013毫巴下表现出密封胶囊总体积的60体积％至140体积％范围内的产气能力。根据本发明，该密封胶囊内的泡腾制剂包含产气剂。在酸存在下并且在与水接触时，这些产气剂释放二氧化碳。根据本发明合适的产气剂可选自下列物质：一种或多种碳酸盐、一种或多种碳酸氢盐、一种或多种碳酸盐的混合物、一种或多种碳酸氢盐的混合物、一种或多种碳酸盐与一种或多种碳酸氢盐的混合物。在本发明的优选实施方案中，该产气剂选自下列物质：碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸镁、碳酸钙。根据本发明的酸组分可能是进入胶囊内部的胃酸和/或可能由包含到泡腾制剂本身中的一种或多种有机或无机酸组成。在酸组分存在下并且在与水接触时，该产气剂释放二氧化碳。根据本发明合适的酸可选自下列酸以及在多元酸的情况下下列酸与碱金属或碱土金属的偏盐：柠檬酸、酒石酸、苹果酸、己二酸、琥珀酸、富马酸、抗坏血酸、马来酸、它们的混合物。合适的酸可以以与产气剂大致等摩尔的量添加到泡腾制剂中。如上所示，不同于表现出相对较差的漂浮性质并因此需要尺寸膨胀能力以安全地延迟通过幽门的现有技术递送系统，本发明的递送系统可靠地保持漂浮数小时。因此，在本发明的递送系统的包衣中不需要包括高溶胀性聚合物。此外，在包衣中不存在高溶胀性聚合物使得包衣的吸湿性较低，由此提高贮存寿命和简化递送系统的包装(参见asianjpharmclinres(2010)，第3卷(1),2-10)。因此，在本发明的一个优选实施方案中，在该胃内滞留型活性递送系统的包衣中不存在高溶胀性聚合物。在本文中，高溶胀性聚合物选自下列物质：琼脂、藻酸及其盐、角叉菜胶、衍生自海洋植物的红藻胶、瓜尔胶、阿拉伯树胶、黄蓍胶、刺梧桐树胶、刺槐豆胶、衍生自陆生植物的果胶、右旋糖酐、结冷胶、鼠李聚糖胶(rhamsangum)、文莱胶、黄原胶、丙二醇藻酸酯、羟丙基瓜尔胶、乙醇酸淀粉钠、常被称作聚卡波非的丙烯酸与乙烯基二醇的高溶胀性的经交联的聚合物、高溶胀性的经交联聚乙烯基吡咯烷酮或交聚维酮、高溶胀性的乙烯基吡咯烷酮与乙酸乙烯酯的共聚物。在优选实施方案中，本发明进一步包含包衣胶囊形式的胃内滞留型活性递送系统，其由包封一种或多种水溶性活性组分a的泡腾制剂的密封胶囊和包含初始剂量id的存在于所述密封胶囊内的水溶性活性组分a中的至少一种的包衣构成；其中所述包衣由下列组分构成：-总量px的一种或多种成孔组分p，其中px选自区间p1<px<p2，其中p1＝1mg/cm2且p2＝11mg/cm2；-总量fx的一种或多种柔性聚合物组分f，其中fx选自区间f1<fx<f2，其中f1＝4mg/cm2且f2＝10mg/cm2，且其中，进一步地，0.453*px+3.49mg/cm2<fx<0.625*px+4.75mg/cm2；-总量ex的一种或多种两亲乳化剂组分e，其中ex选自区间e1<ex<e2，其中e1＝0且e2＝0.1*fx；-总量tx的一种或多种抗粘着组分t，其中tx选自区间t1<tx<t2，其中t1＝0.5*fx且t2＝2*fx；-总量nx的一种或多种非水溶性赋形剂n，其中nx选自区间n1<nx<n2，其中n1＝0且n2＝0.1*fx；其中柔性聚合物组分f被定义为由20重量％至40重量％的丙烯酸乙酯、60重量％至80重量％的甲基丙烯酸甲酯和0至小于5重量％甲基丙烯酸或丙烯酸构成的中性或几乎中性的(甲基)丙烯酸酯共聚物；其中成孔组分p被定义为水溶性物质，包括活性组分a，但不包括两亲乳化剂组分e；其中所述包衣中存在的至少一种水溶性活性组分a的初始剂量id构成所述胃内滞留型活性递送系统中存在的这种组分的总量的5重量％至50重量％；其中，进一步地，所述密封胶囊内的泡腾制剂在25℃和1013毫巴下表现出密封胶囊总体积的60体积％至140体积％的产气能力条件是在所述包衣中不存在高溶胀性聚合物。在其他优选实施方案中，本发明进一步包含包衣胶囊形式的胃内滞留型活性递送系统，其由包封一种或多种水溶性活性组分a的泡腾制剂的密封胶囊和包含初始剂量id的存在于所述密封胶囊内的水溶性活性组分a中的至少一种的包衣构成；其中所述包衣由下列组分构成：-总量px的一种或多种成孔组分p，其中px选自区间p1<px<p2，其中p1＝1mg/cm2且p2＝11mg/cm2；-总量fx的一种或多种柔性聚合物组分f，其中fx选自区间f1<fx<f2，其中f1＝4mg/cm2且f2＝10mg/cm2，且其中，进一步地，0.453*px+3.49mg/cm2<fx<0.625*px+4.75mg/cm2；-总量ex的一种或多种两亲乳化剂组分e，其中ex选自区间e1<ex<e2，其中e1＝0且e2＝0.1*fx；-总量tx的一种或多种抗粘着组分t，其中tx选自区间t1<tx<t2，其中t1＝0.5*fx且t2＝2*fx；-总量nx的一种或多种非水溶性赋形剂n，其中nx选自区间n1<nx<n2，其中n1＝0且n2＝0.1*fx；其中柔性聚合物组分f被定义为由20重量％至40重量％的丙烯酸乙酯、60重量％至80重量％的甲基丙烯酸甲酯和0至小于5重量％甲基丙烯酸或丙烯酸构成的中性或几乎中性的(甲基)丙烯酸酯共聚物；其中成孔组分p被定义为水溶性物质，包括活性组分a，但不包括两亲乳化剂组分e；其中所述包衣中存在的至少一种水溶性活性组分a的初始剂量id构成所述胃内滞留型活性递送系统中存在的这种组分的总量的5重量％至50重量％；其中，进一步地，所述密封胶囊内的泡腾制剂在25℃和1013毫巴下表现出密封胶囊总体积的60体积％至140体积％的产气能力；其中，进一步地，所述水溶性活性组分a选自下列物质：可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中的非两亲多酚类；且所述两亲乳化剂组分e是具有大于14的hlb值的非离子乳化剂，其选自下列物质：聚山梨醇酯类、聚氧乙基化二醇单醚、聚氧乙基化烷基酚；且所述抗粘着组分t选自下列物质：滑石、甘油单硬脂酸酯、高岭土、气相二氧化硅、沉淀二氧化硅、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌；条件是在所述包衣中不存在高溶胀性聚合物。在其他优选实施方案中，本发明进一步包含包衣胶囊形式的胃内滞留型活性递送系统，其由包封一种或多种水溶性活性组分a的泡腾制剂的密封胶囊和包含初始剂量id的存在于所述密封胶囊内的水溶性活性组分a中的至少一种的包衣构成；其中所述包衣由下列组分构成：-总量px的一种或多种成孔组分p，其中px选自区间p1<px<p2，其中p1＝1mg/cm2且p2＝11mg/cm2；-总量fx的一种或多种柔性聚合物组分f，其中fx选自区间f1<fx<f2，其中f1＝4mg/cm2且f2＝10mg/cm2，且其中，进一步地，0.453*px+3.49mg/cm2<fx<0.625*px+4.75mg/cm2；-总量ex的一种或多种两亲乳化剂组分e，其中ex选自区间e1<ex<e2，其中e1＝0且e2＝0.1*fx；-总量tx的一种或多种抗粘着组分t，其中tx选自区间t1<tx<t2，其中t1＝0.5*fx且t2＝2*fx；-总量nx的一种或多种非水溶性赋形剂n，其中nx选自区间n1<nx<n2，其中n1＝0且n2＝0.1*fx；其中柔性聚合物组分f被定义为由20重量％至40重量％的丙烯酸乙酯、60重量％至80重量％的甲基丙烯酸甲酯和0至小于5重量％甲基丙烯酸或丙烯酸构成的中性或几乎中性的(甲基)丙烯酸酯共聚物；其中成孔组分p被定义为水溶性物质，包括活性组分a，但不包括两亲乳化剂组分e；其中所述包衣中存在的至少一种水溶性活性组分a的初始剂量id构成所述胃内滞留型活性递送系统中存在的这种组分的总量的5重量％至50重量％；其中，进一步地，所述密封胶囊内的泡腾制剂在25℃和1013毫巴下表现出密封胶囊总体积的60体积％至140体积％的产气能力；其中，进一步地，所述成孔组分p选自下列物质：多酚类、麦芽糊精、柠檬酸；且所述水溶性活性组分a选自下列物质：可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中的非两亲多酚类；且所述两亲乳化剂组分e是具有大于14的hlb值的非离子乳化剂，其选自下列物质：聚山梨醇酯类、聚氧乙基化二醇单醚、聚氧乙基化烷基酚；且所述抗粘着组分t选自下列物质：滑石、甘油单硬脂酸酯、高岭土、气相二氧化硅、沉淀二氧化硅、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌；条件是在所述包衣中不存在高溶胀性聚合物。在其他优选实施方案中，本发明进一步包含包衣胶囊形式的胃内滞留型活性递送系统，其由包封一种或多种水溶性活性组分a的泡腾制剂的密封胶囊和包含初始剂量id的存在于所述密封胶囊内的水溶性活性组分a中的至少一种的包衣构成；其中所述包衣由下列组分构成：-总量px的一种或多种成孔组分p，其中px选自区间p1<px<p2，其中p1＝1mg/cm2且p2＝11mg/cm2；-总量fx的一种或多种柔性聚合物组分f，其中fx选自区间f1<fx<f2，其中f1＝4mg/cm2且f2＝10mg/cm2，且其中，进一步地，0.453*px+3.49mg/cm2<fx<0.625*px+4.75mg/cm2；-总量ex的一种或多种两亲乳化剂组分e，其中ex选自区间e1<ex<e2，其中e1＝0且e2＝0.1*fx；-总量tx的一种或多种抗粘着组分t，其中tx选自区间t1<tx<t2，其中t1＝0.5*fx且t2＝2*fx；-总量nx的一种或多种非水溶性赋形剂n，其中nx选自区间n1<nx<n2，其中n1＝0且n2＝0.1*fx；其中柔性聚合物组分f被定义为由20重量％至40重量％的丙烯酸乙酯、60重量％至80重量％的甲基丙烯酸甲酯和0至小于5重量％甲基丙烯酸或丙烯酸构成的中性或几乎中性的(甲基)丙烯酸酯共聚物；其中成孔组分p被定义为水溶性物质，包括活性组分a，但不包括两亲乳化剂组分e；其中所述包衣中存在的至少一种水溶性活性组分a的初始剂量id构成所述胃内滞留型活性递送系统中存在的这种组分的总量的5重量％至50重量％；其中，进一步地，所述密封胶囊内的泡腾制剂在25℃和1013毫巴下表现出密封胶囊总体积的60体积％至140体积％的产气能力；其中，进一步地，所述成孔组分p选自下列物质：多酚类、麦芽糊精、柠檬酸；且所述水溶性活性组分a选自下列物质：可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中的非两亲多酚类；且所述两亲乳化剂组分e是具有大于14的hlb值的非离子乳化剂，其选自下列物质：聚山梨醇酯类、聚氧乙基化二醇单醚、聚氧乙基化烷基酚；且所述抗粘着组分t选自下列物质：滑石、甘油单硬脂酸酯、高岭土、气相二氧化硅、沉淀二氧化硅、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌；且所述非水溶性赋形剂n选自下列物质：颜料；条件是在所述包衣中不存在高溶胀性聚合物。在其他优选实施方案中，本发明进一步包含包衣胶囊形式的胃内滞留型活性递送系统，其由包封一种或多种水溶性活性组分a的泡腾制剂的密封胶囊和包含初始剂量id的存在于所述密封胶囊内的水溶性活性组分a中的至少一种的包衣构成；其中所述包衣由下列组分构成：-总量px的一种或多种成孔组分p，其中px选自区间p1<px<p2，其中p1＝1mg/cm2且p2＝11mg/cm2；-总量fx的一种或多种柔性聚合物组分f，其中fx选自区间f1<fx<f2，其中f1＝4mg/cm2且f2＝10mg/cm2，且其中，进一步地，0.453*px+3.49mg/cm2<fx<0.625*px+4.75mg/cm2；-总量ex的一种或多种两亲乳化剂组分e，其中ex选自区间e1<ex<e2，其中e1＝0且e2＝0.1*fx；-总量tx的一种或多种抗粘着组分t，其中tx选自区间t1<tx<t2，其中t1＝0.5*fx且t2＝2*fx；-总量nx的一种或多种非水溶性赋形剂n，其中nx选自区间n1<nx<n2，其中n1＝0且n2＝0.1*fx；其中柔性聚合物组分f被定义为由20重量％至40重量％的丙烯酸乙酯、60重量％至80重量％的甲基丙烯酸甲酯和0至小于5重量％甲基丙烯酸或丙烯酸构成的中性或几乎中性的(甲基)丙烯酸酯共聚物；其中成孔组分p被定义为水溶性物质，包括活性组分a，但不包括两亲乳化剂组分e；其中所述包衣中存在的至少一种水溶性活性组分a的初始剂量id构成所述胃内滞留型活性递送系统中存在的这种组分的总量的5重量％至50重量％；其中，进一步地，所述密封胶囊内的泡腾制剂在25℃和1013毫巴下表现出密封胶囊总体积的60体积％至140体积％的产气能力；其中，进一步地，所述成孔组分p是可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中并选自下列物质的非两亲物质：维生素；微量营养素；无机盐；氨基酸或酮酸；痕量元素；染料；抗酸剂；可获自果实和/或花的提取物的物质；或所述成孔组分p是可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中并选自下列物质的非两亲物质：镁、钠、钙、钾、锂、铵的有机或无机盐；水溶性纤维素醚；水溶性有机酸或α-羟基酸，包括柠檬酸、草酸、苹果酸、扁桃酸、乙醇酸、酒石酸、富马酸；水溶性糖，包括聚葡萄糖、支链淀粉、右旋糖酐、蔗糖、葡萄糖、果糖、甘露糖醇、乳糖、甘露糖、半乳糖、鼠李糖、山梨糖醇、麦芽糊精、海藻糖、木糖醇；且所述水溶性活性组分a是可在25℃和ph1.2下以至少33克/升水的浓度溶解在水中并选自下列物质的非两亲物质：维生素；微量营养素；无机盐；氨基酸或酮酸；痕量元素；染料；抗酸剂；可获自果实和/或花的提取物的物质；且所述两亲乳化剂组分e是具有大于14的hlb值的非离子乳化剂，其选自下列物质：聚山梨醇酯类、聚氧乙基化二醇单醚、聚氧乙基化烷基酚；且所述抗粘着组分t选自下列物质：滑石、甘油单硬脂酸酯、高岭土、气相二氧化硅、沉淀二氧化硅、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌；且所述非水溶性赋形剂n选自下列物质：颜料；条件是在所述包衣中不存在高溶胀性聚合物。本发明进一步包含如所公开的胃内滞留型活性递送系统用于向哺乳动物递送一种或多种水溶性活性组分a的用途。具体实施方式实施例材料下列化合物和设备用于制备胃内滞留型活性递送系统。表1:用于制备粉末填充胶囊的化合物表2:用于胶囊包衣的化合物表3:用于溶解试验的化合物材料供应商氯化钠merckkgaa(darmstadt,德国)盐酸merckkgaa(darmstadt,德国)纯净水-表4:用于生产方法的装置表5:用于分析表征(生物/物理化学)的装置实施例1:产气剂(gga)的合适量的测定在初步试验中，评估用于实现胶囊的合适漂浮行为的产气剂(gga)的产气能力。为此，测试具有不同的成分与gga的比的粉末混合物。含有1摩尔无水柠檬酸和1摩尔碳酸氢钠的产气剂混合物用三维混合机混合10分钟。此后，将不同量的gga添加到如表6中所示的成分中，接着用三维混合机进一步混合10分钟。表6:成分/gga混合物将各成分/gga混合物手动填充在hpmc胶囊(尺寸3)中直至胶囊体的最大量(～150毫克)，接着用特定胶囊盖封闭并浸在含有滑石作为抗粘着剂的有机聚(甲基丙烯酸丁酯-共聚-甲基丙烯酸(2-二甲基氨基乙基)酯-共聚-甲基丙烯酸甲酯)1:2:1悬浮液(e)中以完全密封胶囊。为了比较具有不同量的gga的混合物，在标准条件下生成的最大气体量除以胶囊体积得到的体积比-vg/vc-是感兴趣的。此后，在0.1nhcl中在37℃下进行各包衣胶囊的漂浮试验。一个胶囊在150毫升介质中测试，接着观察其漂浮行为(表7)。表7:在各种成分/gga比下的漂浮行为根据表7，含有vg/vc≥2的胶囊制剂基于强产气反应而表现出强爆裂效应，而vg/vc为0.4的胶囊由于产气有限而观察到下沉。在vg/vc为1的情况下获得胶囊漂浮行为的最佳结果。我们的观察揭示，0.4的vg/vc不足以得到所需胶囊漂浮行为，2.0的vg/vc导致胶囊爆裂。基于这些结果，vg/vc必须在0.6–1.4的范围内，这相当于vg/vc＝1.0±40％。实施例2:粉末混合物和胶囊填充产气剂预混物:将19.21克柠檬酸和8.40克碳酸氢钠装入50毫升pe瓶中并用摇振混合器在49min-1的速度下混合10分钟。最终粉末混合物:将350克接骨木果提取物和8.97克制成的产气剂预混物装入1lpe瓶中并用摇振混合器在49min-1的速度下混合10分钟。胶囊填充:装配胶囊填充机并用空hpmc胶囊填充。除去盖子并将最终混合粉末填充到胶囊中直至最大体积。此后封闭胶囊。重量均一性:使用erwekamulticheck分析30个胶囊。由此实现大约200毫克的最终胶囊重量。每个胶囊与20个胶囊的平均质量的偏差小于10％。因此，重量的一致性符合europeanpharmacopoeia(欧洲药典)(2.9.5.)的要求。实施例3:胶囊密封(底包衣)为了密封胶囊，施加底包衣。如applicationguidelines,第12版中所述应用标准流化床包衣技术。包衣分散体的制造表8:底包衣制剂化合物量[g]干物质[g]hpmc(粘度:2-25cps)57.357.3纯净水515.7xx用溶解盘将57.3克hpmc(粘度:2-25cps)(sheffcoatclearvlv,sheffieldbioscience)溶解在515.7克纯净水中。420克填充胶囊尺寸3(199.6毫克/胶囊)在glattgpcg1.1中使用底部喷涂插件包衣。将包衣量设定为9.4mg/cm2总固体。在先前的研究中确定这一包衣量。将包衣温度设定为供应商的产品推荐值。底包衣的包衣工艺:在glattgpcg1.1中在下列参数下将hpmc溶液喷涂到420克胶囊上：表9:用于进行底包衣的工艺参数参数单位范围进气温度[℃]29-31产物温度[℃]22-24进气流速[m3/h]138-142喷射速率[g/min]7.3–12.8雾化压力[巴]2.0包衣时间[min]54使用经填充和密封的胶囊(实施例2+3)作为下列包衣实施例4-7的原材料。实施例4、5&6包含用于测定成孔组分(p)与柔性成膜组分(f)的比率的实验研究的设计。实施例4:control功能外包衣(topcoating)–根据本发明表10:包衣制剂control包衣分散体的制造control分散体用软化水稀释至20％固含量。此后在用顶置搅拌器搅拌的同时将polysorbate80溶液33％(w/w)倒入该control分散体中。使用柠檬酸溶液20％(w/w)将这一分散体的ph调节至ph3.6。滑石和接骨木果提取物在剩余软化水中使用ultraturrax均化至少10分钟。在用顶置搅拌器搅拌的同时将含有滑石和提取物的分散体缓慢倒入聚合物分散体中。在包衣程序之前将最终分散体搅拌至少15分钟并经过0.5mm筛。最终分散体中的总固含量为15％(w/w)。实施例5:control功能外包衣-对比例表11:包衣制剂control包衣分散体的制造control分散体用软化水稀释至20％固含量。此后在用顶置搅拌器搅拌的同时将polysorbate80溶液33％(w/w)倒入该control分散体中。使用柠檬酸溶液20％(w/w)将这一分散体的ph调节至ph3.6。滑石和接骨木果提取物在剩余软化水中使用ultraturrax均化至少10分钟。在用顶置搅拌器搅拌的同时将含有滑石和提取物的分散体缓慢倒入聚合物分散体中。在包衣程序之前将最终分散体搅拌至少15分钟并经过0.5mm筛。最终分散体中的总固含量为15％(w/w)。实施例6:control功能外包衣–对比例表12:包衣制剂control包衣分散体的制造control分散体用软化水稀释至20％固含量。此后在用顶置搅拌器搅拌的同时将polysorbate80溶液33％(w/w)倒入该control分散体中。使用柠檬酸溶液20％(w/w)将这一分散体的ph调节至ph3.6。滑石和接骨木果提取物在剩余软化水中使用ultraturrax均化至少10分钟。在用顶置搅拌器搅拌的同时将含有滑石和提取物的分散体缓慢倒入聚合物分散体中。在包衣程序之前将最终分散体搅拌至少15分钟并经过0.5mm筛。最终分散体中的总固含量为15％(w/w)。实施例4-6的包衣工艺在glattgpcg1.1流化床包衣机中在表13中所示的参数下将包衣分散体喷涂到420克之前密封的胶囊上：表13:工艺参数参数单位实施例4实施例5实施例6进气温度[℃]29-3129-3126-30产物温度[℃]23–2523–2521–25进气流速[m3/h]138-142142-148140–163喷射速率[g/min]8.5–13.58.3–13.98.4–10.2雾化压力[巴]2.02.02.0包衣时间[min]797984基于总固体量计，最终包衣量为21.2mg/cm2，在12.9和17.05mg/cm2下从该工艺中取出样品。释放使用uspii设备进行溶出试验。作为溶出介质，使用500毫升人工胃液(ph1.2)。使温度保持在37℃±0.5℃并且桨叶以75rpm旋转。每15分钟收集样品直至2小时，接着每30分钟收集直至3小时。在4小时后收集最终样品。手动取出2毫升溶出介质。在515nm下分光光度法测量所得样品。另外观察胶囊是否正确漂浮。表14:释放分布型实施例4表15:释放分布型实施例5-6为了保证递送至胃，该胶囊需要在>2h小时的时间段内表现出足够的浮力，同时释放药物而不下沉。在实施例4的情况下在基于总固体量计21.2mg/cm2的包衣量下观察到这一行为。其与75或80分钟的释放开始相关联。释放开始是胶囊开始释放内部填充物的时间点。由于取样每15分钟进行并且60分钟的释放开始与胶囊下沉相关联–实施例4基于总固体量计17.05mg/cm2，将用于分析实验研究的设计的目标窗口设定为70–105min。随后，如下限定释放分布型的窗口：在给药后t＝105min时释放该胃内滞留型系统中存在的总量的5％至55％；和在给药后t＝180min时释放该胃内滞留型系统中存在的总量的47％-96％；和在给药后t＝240min时释放该胃内滞留型系统中存在的总量的70％-100％。表16:实验数据表的设计使用多元线性回归法(ichharmonisedtripartiteguideline-pharmaceuticaldevelopment-q8(r2)-currentstep4version-2009年8月)分析该设计以确定描述成孔组分的量和柔性聚合物组分的量之间的合适相关性的界限的边界函数。发现下列关系划定成孔组分的量和柔性聚合物组分的量之间的相关性的界限，以产生如上文概述的合意漂浮和释放性质：px＝成孔组分的总量，fx＝柔性聚合物组分的总量，p1<px<p2，其中p1＝1mg/cm2且p2＝11mg/cm2，且f1<fx<f2，其中f1＝4mg/cm2且f2＝10mg/cm2，且0.453*px+3.49mg/cm2<fx<0.625*px+4.75mg/cm2。实施例7-根据本发明根据实施例2–3填充并密封明胶胶囊并将其用作原材料。表17:包衣制剂包衣分散体的制造control分散体用软化水稀释至20％固含量。此后在用顶置搅拌器搅拌的同时将polysorbate80溶液33％(w/w)倒入control分散体中。使用柠檬酸溶液20％(w/w)将这一分散体的ph调节至ph3.6。滑石和接骨木果提取物在剩余软化水中使用ultraturrax均化至少10分钟。在用顶置搅拌器搅拌的同时将含有滑石和接骨木果提取物的分散体缓慢倒入聚合物分散体中。在包衣程序之前将最终分散体搅拌至少15分钟并经过0.5mm筛。最终分散体中的总固含量为15％(w/w).包衣工艺在glattgpcg1.1中在下列参数下将包衣分散体喷涂到之前密封的胶囊上：表18:工艺参数参数单位范围进气温度[℃]28-32产物温度[℃]24–25进气流速[m3/h]150-157喷射速率[g/min]8–11雾化压力[巴]2.0包衣时间[min]113基于总固体量计，最终包衣量为21.2mg/cm2。释放使用uspii设备进行溶出试验。作为溶出介质，使用500毫升人工胃液(ph1.2)。使温度保持在37℃±0.5℃并且桨叶以75rpm旋转。每15分钟收集样品直至2小时，接着每30分钟收集直至3小时。在4小时后收集最终样品。手动取出2毫升溶出介质。在515nm下分光光度法测量所得样品。表19:释放分布型实施例7时间[min]释放[％]00308.3458.9609.5751490261053512043150551806224072实施例8-10作为对比例使用经填充和密封的胶囊(实施例2–3)作为下列对比包衣实施例8-10的原材料。实施例8:ecd功能包衣表20:包衣制剂包衣分散体的制造乙基纤维素水性分散体(ecd-30)用软化水稀释至20％(w/w)。此后将polysorbate80溶解在50克软化水中并添加到乙基纤维素分散体中。使用柠檬酸溶液20％(w/w)将这一分散体的ph调节至ph3.6。滑石和接骨木果提取物在剩余量的软化水中使用ultraturrax均化30分钟，此后在用顶置搅拌器搅拌的同时缓慢添加到聚合物分散体中。将所得悬浮液进一步搅拌30分钟。最终悬浮液在包衣程序之前经过0.5mm筛。实施例9-对比:kollicoatsr30d功能外包衣表21:包衣制剂包衣分散体的制造聚(乙酸乙烯酯)分散体30％(sr30d)用软化水稀释至10％(w/w)。此后将polysorbate80溶解在50克软化水中并添加到聚(乙酸乙烯酯)分散体中。这一分散体的ph为ph3.0。滑石和接骨木果提取物在剩余量的软化水中使用ultraturrax均化30分钟，此后在用顶置搅拌器搅拌的同时缓慢添加到聚合物分散体中。将所得悬浮液进一步搅拌30分钟。最终悬浮液在包衣程序之前经过0.5mm筛。实施例10-对比:biotic功能外包衣表22:包衣制剂包衣分散体的制造biotic用软化水稀释至5％(w/w)。此后将polysorbate80溶解在50克软化水中并添加到水性分散体中。这一分散体的ph为ph2.4。滑石和接骨木果提取物在剩余量的软化水中使用ultraturrax均化30分钟，此后在用顶置搅拌器搅拌的同时缓慢添加到聚合物分散体中。将所得悬浮液进一步搅拌30分钟。最终悬浮液在包衣程序之前经过0.5mm筛。对比例8-10的工艺在glattgpcg1.1流化床包衣机中在下列参数下将包衣分散体喷涂到420克之前密封的胶囊上：表23:工艺参数参数单位实施例8实施例9实施例10进气温度[℃]39–4139-4028-34产物温度[℃]32–3432–3428–30进气流速[m3/h]138–142180–220180–220喷射速率[g/min]8–133–103–7雾化压力[巴]2.02.02.0包衣时间[min]90180300基于总固体量计，最终包衣量为21.2mg/cm2。释放比较使用uspii设备进行溶出试验。作为溶出介质，使用750毫升人工胃液(ph1.2)。使温度保持在37℃±0.5℃并且桨叶以50rpm旋转。每15分钟收集样品直至2小时，接着每30分钟收集直至3小时。在4小时后收集最终样品。手动取出2毫升溶出介质。在512nm下分光光度法测量所得样品。表24:释放分布型时间实施例3实施例6实施例7实施例8min释放[％]释放[％]释放[％]释放[％]00000306.68.98.26.2457.452296.6608.797786.97510100997.690201011018.910531101102121204110210215150711021022818078102103392408610210345漂浮时间>2h是否否是表24中的释放分布型的差异表明，只有control提供实现所需释放分布型的性质。由于花色素苷的酸性ph，肠溶聚合物，如eudraguardbiotic无法提供释放。实施例11–对比–白藜芦醇作为非水溶性多酚:用于胶囊填充的粉末混合物根据实施例2制备产气剂预混物。将24克白藜芦醇、9.05克产气剂预混物和267.0克微晶纤维素填充入1lpe瓶并用摇振混合器在49min-1的速度下混合10分钟。将胶囊根据实施例2–3填充和密封并用作下列对比包衣实施例的原材料。表25:包衣制剂包衣分散体的制造control分散体用软化水稀释至20％固含量。此后在用顶置搅拌器搅拌的同时将polysorbate80溶液33％(w/w)倒入control分散体中。滑石、白藜芦醇和麦芽糊精在剩余软化水中使用ultraturrax均化至少10分钟。在用顶置搅拌器搅拌的同时将含有滑石、白藜芦醇和麦芽糊精的分散体缓慢倒入聚合物分散体中。在包衣程序之前将最终分散体搅拌至少15分钟并经过0.5mm筛。最终分散体中的总固含量为15％(w/w)。包衣工艺在glattgpcg1.1中在下列参数下将包衣分散体喷涂到之前密封的胶囊上：表26:工艺参数参数单位范围进气温度[℃]30-32产物温度[℃]24–25进气流速[m3/h]118-122喷射速率[g/min]7.5–11雾化压力[巴]2.0包衣时间[min]87基于总固体量计，最终包衣量为21.2mg/cm2。释放使用uspii设备进行溶出试验。作为溶出介质，使用500毫升人工胃液(ph1.2)。使温度保持在37℃±0.5℃并且桨叶以75rpm旋转。每15分钟收集样品直至2小时，接着每30分钟收集直至3小时。在4小时后收集最终样品。手动取出2毫升溶出介质。在305nm下分光光度法测量所得样品。表27:释放分布型实施例11时间[min]释放[％]00.2300.2450.1600.1750.1900.11050.81200.51500.61800.32400.4漂浮时间>2h是当前第1页12