本发明涉及医药制备领域，特别是涉及一种治疗灰指甲的组合物及其制备方法。
背景技术：
甲癣(灰指甲)是指皮肤癣菌侵犯甲板或甲下组织所引起的疾病。而甲真菌病是由非皮癣菌及酵母菌等真菌引起的甲感染。甲癣(tineaunguium)是指皮肤癣菌侵犯甲板或甲下组织所引起的疾病。而甲真菌病是由非皮癣菌及酵母菌等真菌引起的甲感染。手足癣(tineamanusandpedis)是指皮肤癣菌侵犯指趾、趾间、掌跖部所引起的感染。在游泳池及公共浴室中穿公用拖鞋易感染足癣，手癣常由足癣感染而来。病原菌主要为红色毛癣菌、须癣毛癣菌及表皮癣菌等，近年来白念珠菌也不少见。外用药较安全，一般无痛苦、无副作用，是治疗灰指甲的首选。根据药剂不同，主要有浸泡、局部涂药和封包削治等方法。
甲癣病是一种难治愈的病，目前，在治疗上，有口服药和外用药两类，口服抗真菌药物，如伊曲康唑、氟康唑，这类药物对肝脏有一定伤害。外用药西药类有复方苯甲酸软膏、咪康唑霜剂、复方雷锁辛制剂等，这类药物有杀皮肤真菌作用，但药物刺激性强，有难以忍受的疼痛而且治标不治本，复发率高。临床用于治疗更倾向于使用外用药。但是用于真菌感染很难治愈，效果差，容易复发，并且用于还有非真菌感染，因此单纯使用杀真菌的药物很难能够取得满意的疗效。
经查文献，醋酸都被大量研究文献证实具有明确的杀菌功能的成分，但是冰醋酸容易引起接触性皮炎和化学性甲沟炎，且有刺痛或烧灼感。本发明目的在于研究在醋酸的基础之上，加上活珠子子成分后是否具有更好的治疗灰指甲的功效。
技术实现要素：
针对现有技术的不足，本发明提供了一种治疗灰指甲的组合物及其制备方法。
具体地，本发明是由以下技术方案实现的：
本发明提供了一种治疗灰指甲的组合物，由以下重量配比的原料制成：冰醋酸16-24份、活珠子提取物32-40份。
优选地，本发明所述的一种治疗灰指甲的组合物，由以下重量配比的原料制成：冰醋酸17-20份、活珠子提取物34-38份。
进一步优选地，本发明所述的一种治疗灰指甲的组合物，由以下重量配比的原料制成：冰醋酸18份、活珠子提取物36份。
上述活珠子制备方法为：将活珠子去壳，洗净，于60-70℃下巴氏杀菌30min，破碎混匀，装入冻干机托盘内，放入真空冷冻干燥箱冷冻库内进行预冻，在温度-50℃下保持2～5h；将预冻好的活珠子转移至冻干仓进行升华干燥，缓慢升温，真空度为40～70pa，保持6～8h；继续升温进行解析干燥，使真空度维持在10～30pa，经过2～5h后得活珠子冻干粉。
本发明还提供了一种制备所述的灰指甲组合物的制备方法，具体步骤为
(1)将活珠子去壳，洗净，于60-70℃下巴氏杀菌30min，破碎混匀，装入冻干机托盘内，放入真空冷冻干燥箱冷冻库内进行预冻，在温度-50℃下保持2～5h；将预冻好的活珠子转移至冻干仓进行升华干燥，缓慢升温，真空度为40～70pa，保持6～8h；继续升温进行解析干燥，使真空度维持在10～30pa，经过2～5h后得活珠子冻干粉。
(2)将步骤(1)得到的原料加入冰醋酸混匀，粉碎，即得。
本发明还提供了上述方法制备而得的治疗灰指甲的药物组合物。
本发明还提供了一种治疗灰指甲的药物制剂，所述药物制剂含有上述的药物组合物作为药物的药效成分的制剂。
所述制剂为它是喷雾剂、搽剂、颗粒、乳膏。
所述的药物可以加入下列基质制备成喷剂或搽剂：95％乙醇，甘油和水。
所述搽剂的制备方法为：
(1)将活珠子去壳，洗净，于65℃下巴氏杀菌30min，破碎混匀，装入冻干机托盘内，放入真空冷冻干燥箱冷冻库内进行预冻，在温度-50℃下保持3h；将预冻好的活珠子转移至冻干仓进行升华干燥，缓慢升温，真空度为60pa，保持7h；继续升温进行解析干燥，使真空度维持在20pa，经过3h后得活珠子冻干粉。
(2)将步骤(1)得到的原料加入冰醋酸混匀，粉碎，加入95％乙醇，甘油和水混匀即得。
本发明至少具有下列优点及有益效果：
1、本发明是一种治疗灰指甲的组合物，由冰醋酸与活珠子，通过特定比例的配比制备而得，冰醋酸治疗灰指甲的作用得到充分体现，与活珠子结合使用，达到协同增效的效果。
2、本发明制备灰指甲的组合物，制备成外用制剂，直接作用在病菌部位，作用效果强，毒副作用小，剂型温和，使用方便，克服了冰醋酸对皮肤的刺激和灼烧感，避免引起接触性皮炎和化学性甲沟炎。
3、本发明活珠子成分富含游氨基酸和多种生物激素，特别是胚胎液，富含活性生态营养元素，极易为人体所吸收，在达到协同增效冰醋酸治疗灰指甲同时，为新指甲生长提供丰富营养，有利于新甲生长，缩短疗程。
为对本发明组合物做进一步说明，发明人对做了如下药效学试验：
试验例
一、杀菌效果
1、实施例1组合物乳膏对大肠杆菌的杀灭效果
试验温度20℃，重复3次，该样品100％浓度对大肠杆菌作用20min，平均杀灭率为99.11％。(表1)
表1该组合物乳膏对大肠杆菌的杀灭效果
阳性对照组平均菌落数及范围：1.56×106(1.32×106～1.79×106)cfu/ml
阴性对照无菌生长。
2、实施例2组合物对金黄色葡萄球菌的杀灭效果
试验温度20℃，重复3次，该样品100％浓度对金黄色葡萄球菌作用20min，平均杀灭率为99.06％。(表2)
表2该组合物对金黄色葡萄球菌的杀灭效果
阳性对照组平均菌落数及范围：1.65×106(1.33×106～2.10×106)cfu/ml
阴性对照无菌生长。
3、实施例3对白色念珠菌的杀灭效果
试验温度20℃，重复3次，该乳膏100％浓度对白色念珠菌作用20min，平均杀灭率为99.45％(表3)。
表3该组合物对白色念球菌的杀灭效果
阳性对照组平均菌落数及范围：2.17×106(1.92×106～2.42×106)cfu/ml
阴性对照无菌生长。
二、对照试验
将实施例1-5的样品、对比配方及市售特比萘芬乳膏、联苯苄唑溶液剂治疗灰指甲药效进行对比。对260名灰指甲患者随机分组，每组20人；治疗方法:把溶液剂或乳膏外敷在灰指甲上,用纱布或创口贴覆盖,每日换药1～2次，治疗期间停止其他任何治疗。1个月后观察其疗效，结果见表1。
疗效判之标准:①显效:病甲消失,新指甲大部分长出,无瘙痒；②好转:部分指甲长出,变脆好转,未见与甲床分离,无蛀空,无瘙痒；③无效:用药后症状较治疗前无明显变化。
表4考察结果
结果表明，实施例1-5用药药效要优于本发明配方比例之外的对比例1-6，说明本发明配方比例范围内药效最佳，同时本发明效果优于特比萘芬乳膏、联苯苄唑溶液剂。
具体实施方式
实施例1
处方：冰醋酸18kg、活珠子36kg。
制备工艺：
(1)将活珠子去壳，洗净，于65℃下巴氏杀菌30min，破碎混匀，装入冻干机托盘内，放入真空冷冻干燥箱冷冻库内进行预冻，在温度-50℃下保持3h；将预冻好的活珠子转移至冻干仓进行升华干燥，缓慢升温，真空度为40～70pa，保持7h；继续升温进行解析干燥，使真空度维持在10～30pa，经过23h后得活珠子冻干粉。
(2)将步骤(1)得到的原料加入冰醋酸混匀，粉碎，备用。
(3)苯甲酸52g于95％乙醇中充分溶解，备用；硬脂酸90g、单硬脂酸甘油酯45g、十八醇35g加热至80℃，完全融化，加入液体石蜡50g及步骤(2)所得滤液，再加入十二烷基硫酸钠32g，搅拌乳化；
(4)于步骤(3)中加入溶于乙醇的苯甲酸、纳米银溶液33g、松油48g、甘油20g，冰片20g，尿素100g，月桂氮卓酮10g，丙二醇30g加入步骤(3)中，加水搅拌均匀，制成乳膏剂。
实施例2
处方：冰醋酸17g、活珠子38g
制备方法：
(1)将活珠子去壳，洗净，于60-70℃下巴氏杀菌30min，破碎混匀，装入冻干机托盘内，放入真空冷冻干燥箱冷冻库内进行预冻，在温度-50℃下保持2h；将预冻好的活珠子转移至冻干仓进行升华干燥，缓慢升温，真空度为40pa，保持6h；继续升温进行解析干燥，使真空度维持在10pa，经过2h后得活珠子冻干粉。
(2)将步骤(1)得到的原料加入冰醋酸混匀，粉碎，备用
(3)步骤(2)所得粉末中加入苯甲酸100g，搅拌溶解，加入95％乙醇，甘油和水，搅拌均匀，制成喷剂。
实施例3
处方:冰醋酸20g、活珠子34g
(1)将活珠子去壳，洗净，于60-70℃下巴氏杀菌30min，破碎混匀，装入冻干机托盘内，放入真空冷冻干燥箱冷冻库内进行预冻，在温度-50℃下保持5h；将预冻好的活珠子转移至冻干仓进行升华干燥，缓慢升温，真空度为40～70pa，保持8h；继续升温进行解析干燥，使真空度维持在10～30pa，经过5h后得活珠子冻干粉。
(2)将步骤(1)得到的原料加入冰醋酸混匀，粉碎，备用。
(3)步骤(2)所得粉末中加入苯甲酸120g，加入95％乙醇搅拌溶解，再加甘油20g，加水搅拌均匀，制成搽剂。
实施例4
处方：冰醋酸16kg、活珠子40kg
制备方法：
(1)将活珠子去壳，洗净，于60-70℃下巴氏杀菌30min，破碎混匀，装入冻干机托盘内，放入真空冷冻干燥箱冷冻库内进行预冻，在温度-50℃下保持5h；将预冻好的活珠子转移至冻干仓进行升华干燥，缓慢升温，真空度为40～70pa，保持8h；继续升温进行解析干燥，使真空度维持在10～30pa，经过5h后得活珠子冻干粉。
(2)将步骤(1)得到的原料加入冰醋酸混匀，粉碎，过100目筛，混匀，再过100目筛，用80％乙醇制成软材，过14目筛，制粒，于60℃左右干燥，整粒，得颗粒剂。
实施例5
处方：冰醋酸24kg、活珠子32kg
制备方法：
(1)将活珠子去壳，洗净，于60-70℃下巴氏杀菌30min，破碎混匀，装入冻干机托盘内，放入真空冷冻干燥箱冷冻库内进行预冻，在温度-50℃下保持5h；将预冻好的活珠子转移至冻干仓进行升华干燥，缓慢升温，真空度为40～70pa，保持8h；继续升温进行解析干燥，使真空度维持在10～30pa，经过5h后得活珠子冻干粉。
(2)将步骤(1)得到的原料加入冰醋酸混匀，粉碎，过100目筛，混匀，再过100目筛，用80％乙醇制成软材，过14目筛，制粒，于60℃左右干燥，整粒，得颗粒剂。
对比例1
处方：冰醋酸14kg、活珠子提取物30kg
制备方法同实施例1
对比例2
处方：冰醋酸25kg、活珠子提取物42kg
制备方法同实施例2
对比例3
处方：冰醋酸15kg、活珠子提取物41kg
制备方法同实施例3
对比例4
处方：冰醋酸25kg、活珠子提取物30kg
制备方法同实施例4
对比例5
处方：冰醋酸180g
制法：冰醋酸粉碎，加入苯甲酸1200g，加入95％乙醇搅拌溶解，再加甘油200g，加水搅拌均匀，制成搽剂。
对比例6
处方：活珠子提取物320g
制法：活珠子提取方法同实施例1，粉碎后加入苯甲酸1200g，加入95％乙醇搅拌溶解，再加甘油200g，加水搅拌均匀，制成搽剂。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作出一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。