本发明涉及护肤品领域，尤其是河豚毒素在预防和消除面部及颈部皮肤皱纹在化妆护肤品的新用途及其制品，具体地说，是涉及一种河豚毒素在制备护肤品中的应用、含河豚毒素的护肤品及制备方法。
背景技术：
河豚毒素（tetrodotoxin，ttx)又称原豚素(spheroidine)，是一种存在于河豚、蝾螈、斑足蟾等动物中的海洋毒素。毒素主要存在于河豚的性腺、肝脏、脾脏、眼睛、皮肤、血液等部位。河豚毒素是由河豚鱼的卵巢或肝脏中提取分离的，是一种非蛋白小分子化合物。
几十年来，国外学者对ttx进行了一系列深入的研究，对其独特的化学特性、药理毒理作用等方面的研究收获很多，ttx的主要药理作用是通过抑制神经细胞的na+内流，阻断神经兴奋的传导。是专一性很强的细胞膜钠离子通道阻滞剂，此后，大多数研究工作都围绕此展开。
河豚毒素是珍贵的药物资源。河豚毒素的药用功效，早在李时珍的《本草纲目》中就有记录。近几十年来，由于国内外科技界对河豚毒素的深入研究，它的戒毒和镇痛功能得到了世界医药界的一致公认。
在临床上河豚毒素还有以下几方面的用途：（1）局部麻醉，由于河毒素的麻醉作用比一般的局部麻醉药要强上万倍，故国外已有河毒素与普通麻醉药配伍而作为麻醉药的专利出售。（2）镇静，可用作瘙痒镇静剂，对于皮肤瘙痒症、疥癣、皮炎等可以止痒，进而促使其痊愈。也可用作呼吸镇静剂，治疗气喘和百日咳等症。（3）镇痉，作为解痉剂，用于松弛肌肉痉挛、胃痉挛和其它痉挛，对破伤风痉挛的解痉效果尤为显著。（4）降压，河毒素有独特的降血压效果可以考虑在临床上用来抢救高血压患者。（5）抗心律失常，河毒素有明显的抗心律失常活性，若与其他抗心律失常药物配用，可显著增强对心律失常的疗效。（6），作尿意镇静剂，用于遗尿症的治疗，（7）这种毒素还是生化试剂和皮肤防皱剂。（8）由于河豚毒素具有充血作用，对男性阳痿及妇女性欲缺乏症等也有疗效。
皱纹是由于面部表情肌长期紧张收缩使面部皮肤产生纵向或横向的皮肤纹理，其结果主要表现在额肌的抬眉纹、皱眉肌的眉间纹、眼轮匝肌的鱼尾纹、口轮匝肌的口角纹及颧大肌和上唇方肌的颊部斜纹的产生，长期以往皱纹产生并逐渐加深。
随着年龄的增长皮肤细胞新陈代谢减缓，皮肤松弛老化出现皱纹。
技术实现要素：
为解决上述技术问题，本发明提供了一种河豚毒素在制备护肤品中的应用。
本申请还提供了一种含河豚毒素的护肤品，该护肤品中包含0.001-1mg/g的河豚毒素和/或其衍生物，所述护肤品为乳液、霜、膏或面膜。
优选地，所述护肤品中还包括增稠剂、保湿剂、润肤剂、美白剂、乳化剂、防腐剂、成膜剂或软化剂中的至少一种。
优选地，所述河豚毒素以消旋体、立体异构体的混合物或立体异构体的形式存在。
优选地，所述河豚毒素为脱水河豚毒素、河豚胺毒素、甲氧基河豚毒素、乙氧基河豚毒素、脱氧河豚毒素、河豚酸、6-表-河豚毒素或11-脱氧河豚毒素；所述衍生物为半乳糖型ttx类似物、内酯型ttx类似物或4,9-脱水型ttx类似物。
优选地，所述护肤品为乳液，还包括以下质量的原料：
油相：聚氧乙烯十六/十八醇醚7-9g；
苯甲酸酯5-7g；
十四酸异丙醇5-7g；
石蜡油4-6g；
羊毛醇4-6g；
水相：甘油6-14g；
去离子水60-80g；
十二烷基硫酸钠0.5-1.5g；
防腐剂0.05-0.15g；
香精0.6-1.0g；
制作方法为：将油相、水相的原料在水浴中分别加热到80℃后，将油相、水相的原料混合高速搅拌温度降至40℃，加入河豚毒素或其衍生物、防腐剂和香精，搅拌均匀制成乳液状即可。
优选地，所述护肤品为霜，还包括以下质量的原料：
聚氧乙烯十六/十八醇醚8-12g；
单硬脂酸甘油酯6-8g；
十四酸异丙酯3-5g；
石蜡油8-12g；
羊毛脂10-14g；
甘油4-6g；
十二烷基硫酸钠0.5-1.5g；
去离子水40-60g；
防腐剂0.05-0.15g；
香精0.5-1.5g；
将聚氧乙烯十六/十八醇醚、单硬脂酸甘油酯、十四酸异丙酯、石蜡油、羊毛脂、甘油、十二烷基硫酸钠和去离子水在水浴中加热到80℃后，高速搅拌，温度降至40℃，加入河豚毒素、防腐剂和香精，搅拌均匀制成霜状即可。
优选地，所述护肤品为膏，还包括以下质量的原料：
聚氧乙烯十八醇醚8-12g；
单硬脂酸甘油酯6-8g；
丙二醇3-5g；
羊毛脂1-3g；
甘油8-12g；
硬脂酸8-12g；
去离子水60-75g；
防腐剂0.05-0.15g；
香精0.5-1.5g；
将聚氧乙烯十八醇醚、单硬脂酸甘油酯、丙二醇、羊毛脂、甘油、硬脂酸及去离子水在水浴中加热到80℃后，高速搅拌，温度降至40℃，加入河豚毒素、防腐剂和香精，搅拌均匀制成膏状即可。
优选地，所述护肤品为精华液，还包括以下质量的原料：
桑皮萃取液1-15ml；
大豆萃取液1-10ml；
熊果素萃取液1-10ml；
小黄瓜萃取液1-20ml；
甘草萃取液1-10ml；
茶树精油1-10滴；
柠檬精油1-10滴；
薰衣草精油1-10滴；
玫瑰精油1-10滴；
甘油5-20ml；
丙二醇1-5ml；
去离子水50-80ml；
防腐剂0.01-0.5g；
将河豚毒素、桑皮萃取液、大豆萃取液、熊果素萃取液小黄瓜萃取液、甘草萃取液、茶树精油、柠檬精油、薰衣草精油、玫瑰精油、甘油、丙二醇、去离子水和防腐剂混合搅拌均匀即可。
本发明中1滴为0.04ml。
优选地，所述护肤品为面膜，还包括以下质量的原料：
三乙醇胺0.1-0.5g；
硬脂酸4-8g；
硅酸铝胶体3-8g；
二氧化钛1-3g；
高岭土10-20g；
去离子水70-80g；
香精0.5-1.5g；
将河豚毒素、三乙醇胺、硬脂酸、硅酸铝胶体、二氧化钛、高岭土、去离子水和香精混合搅拌均匀即可。
本发明中所涉及的护肤品是指针对预防和消除面部及颈部皮肤皱纹的新用途而设计的含有河豚毒素（其存在形式可包括消旋体、立体异构体的混合物或某种纯立体异构体等）和/或其衍生物，其中包括一种或几种活性化合物成份及可选用的辅料和/或添加剂在内的混合物制成的化妆护肤品。对于护肤品种类包括但不限于诸如霜、膏、乳液、精华液、面膜等。
本发明所涉及的护肤品中可选用的配料和/或添加剂，包括但不限于从增稠剂、保湿剂、润肤剂、植物萃取液、美白剂、乳化剂、防腐剂、成膜剂和软化剂等材料中选取，对于这些配料和/或添加剂种类以及用量的选择取决于该护肤品制作的种类。
本文所涉及的河豚毒素的衍生物和类似物包括但不限于，脱水河豚毒素、河豚胺毒素、甲氧基河豚毒素、乙氧基河豚毒素、脱氧河豚毒素、河豚酸、6-表-河豚毒素、11-脱氧河豚毒素、以及半乳糖型ttx类似物内酯型ttx类似物、以及4,9-脱水型ttx类似物，包括从各种生物体中分离得到的新型ttx类似物，同时也包括部分或完全化学合成的产物。
本发明中提到的河豚毒素（其存在形式可包括消旋体、立体异构体的混合物或某种纯立体异构体等）和/或其衍生物盐的形式是指这种化合物以其离子状态或带电状态存在还可以包括与其他分子或离子的复合物，尤其是通过离子间相互作用而形成的复合物。
本发明所涉及的护肤品中含有的活性成分的来源，是从生物中，首选鱼类，尤其河豚鱼和/或半合成或合成得到的。
本发明所涉及的护肤品中含有的活性成分的量，是指每种单一活性化合物各自的含量，而非所含所有活性成分的总量。
以下所列辅料仅为说明性质，无论如何并不能认为本发明局限于这些辅料。增稠剂、保湿剂、润肤剂、防腐剂、美白剂、乳化剂、成膜剂和软化剂等。如：精纯植物油、动物油、矿物油、卵磷脂、香料、甘油、多元醇、硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级醇(十八醇)、凡士林、液状石蜡、多元醇的脂肪酸、皂类、月桂醇硫酸钠、聚乙烯醇、聚乙二醇类、苯甲酸酯、聚氧乙烯十六醇醚或聚氧乙烯十八醇醚、十四酸异丙醇、纤维素衍生物等。
与现有技术相比，本发明所述的含河豚毒素的护肤品，达到了如下效果：
本发明的含河豚毒素的护肤品性质较稳定，不但对皮肤无任何刺激，其可以最大限度的提供给肌肤最有效的防护。可以直接涂于身体任何部分。本申请的护肤品具有去皱、无损伤、见效快、使用方便等优点，与早、晚霜合用效果更佳。
河豚毒素具有解痉作用能够阻断神经和肌肉的信息传导使过度收缩的面部肌肉松弛，面部皮肤舒展皱纹随之消失，达到除皱美容目的。
河豚毒素具有血管舒张作用，清除有害的代谢物和重金属、改善血管的通透性、加快代谢、加快有毒代谢产物的排泄、修复皮肤受损组织、激活皮肤细胞活性。
河豚毒素对细菌有强烈杀伤抑制作用，能够有效地抑制细菌对皮肤感染。增强免疫功能、维护皮肤细胞正常代谢功能。从而减少脂漏性皮肤炎和青春痘的发生率。
具体实施方式
如在说明书及权利要求当中使用了某些词汇来指称特定组件。本领域技术人员应可理解，硬件制造商可能会用不同名词来称呼同一个组件。本说明书及权利要求并不以名称的差异来作为区分组件的方式，而是以组件在功能上的差异来作为区分的准则。如在通篇说明书及权利要求当中所提及的“包含”为一开放式用语，故应解释成“包含但不限定于”。“大致”是指在可接收的误差范围内，本领域技术人员能够在一定误差范围内解决所述技术问题，基本达到所述技术效果。说明书后续描述为实施本发明的较佳实施方式，然所述描述乃以说明本发明的一般原则为目的，并非用以限定本发明的范围。本发明的保护范围当视所附权利要求所界定者为准。
实施例1：
本实施例中的护肤品为乳液，河豚毒素含量为0.001mg/g（相对于乳液成品，即一个乳液产品中含有河豚毒素0.001mg，以下同理），
油相：聚氧乙烯十六醇醚7g；
苯甲酸酯5g；
十四酸异丙醇5g；
石蜡油4g；
羊毛醇4g；
水相：甘油6g；
去离子水60g；
十二烷基硫酸钠0.5g；
防腐剂0.05g；
香精0.6g；
将油相、水相的原料在水浴中分别加热到80℃后，将油相、水相的原料混合高速搅拌温度降至40℃，加入河豚毒素或其衍生物、防腐剂和香精，搅拌均匀制成乳液状即可。
实施例2：
本实施例中的护肤品为乳液，河豚毒素含量为0.02mg/g，
油相：聚氧乙烯十八醇醚9g；
苯甲酸酯7g；
十四酸异丙醇7g；
石蜡油6g；
羊毛醇6g；
水相：甘油14g；
去离子水80g；
十二烷基硫酸钠1.5g；
防腐剂0.15g；
香精1.0g；
制作方法同实施例1。
实施例3：
本实施例中的护肤品为乳液，河豚毒素含量为0.03mg/g，
油相：聚氧乙烯十八醇醚8g；
苯甲酸酯6g；
十四酸异丙醇6g；
石蜡油5g；
羊毛醇5g；
水相：甘油10g；
去离子水69g；
十二烷基硫酸钠1g；
防腐剂0.1g；
香精1.0g；
制作方法同实施例1。
实施例4：
在实施例3的基础上，本实施例中的河豚毒素含量为0.06mg/g。制作方法同实施例1。
实施例5：
在实施例2的基础上，本实施例中的河豚毒素含量为0.09mg/g。制作方法同实施例1。
实施例6：
在实施例1的基础上，本实施例中的河豚毒素含量为1mg/g。制作方法同实施例1。
实施例7：
本实施例中的护肤品为霜，河豚毒素含量为0.5mg/g：
聚氧乙烯十六醇醚8g；
单硬脂酸甘油酯6g；
十四酸异丙酯3g；
石蜡油8g；
羊毛脂10g；
甘油4g；
十二烷基硫酸钠0.5g；
去离子水40g；
防腐剂0.05g；
香精0.5g；
制作方法：将聚氧乙烯十六醇醚、单硬脂酸甘油酯、十四酸异丙酯、石蜡油、羊毛脂、甘油、十二烷基硫酸钠和去离子水在水浴中加热到80℃后，高速搅拌，温度降至40℃加入河豚毒素、防腐剂和香精，搅拌均匀制成霜状即可。
实施例8：
本实施例中的护肤品为霜，河豚毒素含量为0.95mg/g：
聚氧乙烯十八醇醚12g；
单硬脂酸甘油酯8g；
十四酸异丙酯5g；
石蜡油12g；
羊毛脂14g；
甘油6g；
十二烷基硫酸钠1.5g；
去离子水60g；
防腐剂0.15g；
香精1.5g；
制作方法同实施例7。
实施例9：
本实施例中的护肤品为霜，河豚毒素含量为0.55mg/g：
聚氧乙烯十八醇醚10g；
单硬脂酸甘油酯7g；
十四酸异丙酯4g；
石蜡油10g；
羊毛脂12g；
甘油5g；
十二烷基硫酸钠1g；
去离子水51g；
防腐剂0.1g；
香精1g；
制作方法同实施例7。
实施例10：
在实施例8的基础上，本实施例中的河豚毒素含量为0.09mg/g。制作方法同实施例7。
实施例11：
本实施例中的护肤品为膏，河豚毒素含量为1mg：
聚氧乙烯十八醇醚8g；
单硬脂酸甘油酯6g；
丙二醇3g；
羊毛脂1g；
甘油8g；
硬脂酸8g；
去离子水60g；
防腐剂0.05g；
香精0.5g；
制作方法：将聚氧乙烯十八醇醚、单硬脂酸甘油酯、丙二醇、羊毛脂、甘油、硬脂酸及去离子水在水浴中加热到80℃后，高速搅拌，温度降至40℃，加入河豚毒素、防腐剂和香精，搅拌均匀制成膏状即可。
实施例12：
本实施例中的护肤品为膏，河豚毒素含量为0.98mg/g：
聚氧乙烯十八醇醚12g；
单硬脂酸甘油酯8g；
丙二醇5g；
羊毛脂3g；
甘油12g；
硬脂酸12g；
去离子水75g；
防腐剂0.15g；
香精1.2g；
制作方法同实施例11。
实施例13：
本实施例中的护肤品为膏，河豚毒素含量为0.57mg/g：
聚氧乙烯十八醇醚10g；
单硬脂酸甘油酯7g；
丙二醇4g；
羊毛脂2g；
甘油10g；
硬脂酸10g；
去离子水67g；
防腐剂0.1g；
香精1g；
制作方法同实施例11。
实施例14：
本实施例中的护肤品为膏，河豚毒素含量为0.3mg/g；
三乙醇胺0.1g；
硬脂酸4g；
硅酸铝胶体3g；
二氧化钛1g；
高岭土10g；
去离子水70g；
香精0.5g；
将河豚毒素、三乙醇胺、硬脂酸、硅酸铝胶体、二氧化钛、高岭土、去离子水和香精混合搅拌均匀即可。
这里的硬脂酸采用的是精制硬脂酸，高岭土为精细高岭土。
实施例15：
本实施例中的护肤品为膏，河豚毒素含量为0.89mg/g；
三乙醇胺0.5g；
硬脂酸48g；
硅酸铝胶体8g；
二氧化钛3g；
高岭土20g；
去离子水80g；
香精1.5g；
制作方法同实施例14。
实施例16：
本实施例中的护肤品为膏，河豚毒素含量为0.38mg/g；
三乙醇胺0.3g；
硬脂酸6g；
硅酸铝胶体5g；
二氧化钛2g；
高岭土15g；
去离子水71.7g；
香精0.9g；
制作方法同实施例14。
实施例15：
本实施例中的护肤品为精华液，河豚毒素含量为0.58mg/g：
桑皮萃取液5ml；
大豆萃取液10ml；
甘草萃取液5ml；
茶树精油10滴；
柠檬精油5滴；
甘油15ml；
丙二醇3ml；
去离子水60ml；
防腐剂0.01g；
制作方法：将河豚毒素、桑皮萃取液、大豆萃取液、甘草萃取液、茶树精油、柠檬精油、甘油、丙二醇、去离子水和防腐剂混合搅拌均匀即可。
实施例16：
本实施例中的护肤品为精华液，河豚毒素含量为0.7mg/g：
熊果素萃取液5ml；
小黄瓜萃取液5ml；
甘草萃取液5ml；
薰衣草精油10滴；
甘油20ml；
丙二醇4ml；
去离子水80ml；
防腐剂0.02g；
制作方法同实施例15。
实施例17：
本实施例中的护肤品为精华液，河豚毒素含量为0.45mg/g：
桑皮萃取液5ml；
大豆萃取液5ml；
熊果素萃取液5ml；
甘草萃取液10ml；
茶树精油2滴；
薰衣草精油5滴；
玫瑰精油4滴；
甘油15ml；
丙二醇2ml；
去离子水70ml；
防腐剂0.05g；
制作方法同实施例15。
实施例18：
本实施例中的护肤品为精华液，河豚毒素含量为0.9mg/g：
桑皮萃取液5ml；
大豆萃取液10ml；
熊果素萃取液5ml；
小黄瓜萃取液5ml；
茶树精油5滴；
薰衣草精油10滴；
玫瑰精油3滴；
甘油15ml；
丙二醇3ml；
去离子水60ml；
防腐剂0.3g；
制作方法同实施例15。
上述说明示出并描述了本发明的若干优选实施例，但如前所述，应当理解本发明并非局限于本文所披露的形式，不应看作是对其他实施例的排除，而可用于各种其他组合、修改和环境，并能够在本文所述发明构想范围内，通过上述教导或相关领域的技术或知识进行改动。而本领域人员所进行的改动和变化不脱离本发明的精神和范围，则都应在本发明所附权利要求的保护范围内。