外用组合物的制作方法

文档序号:12893231阅读:261来源:国知局
本发明涉及一种外用组合物,该外用组合物含有(a)酸性粘多糖、(b)c10~c24饱和脂肪酸、(c)高级醇以及(d)选自精氨酸、精氨酸衍生物和它们的盐中的至少1种。
背景技术
:作为对皮肤、毛发赋予保湿效果、湿润的化妆料,广泛使用液剂、霜剂、化妆水或乳液等。保湿通过保持皮肤、毛发中的水分、防止水分的蒸发来实现。一般而言,霜剂、乳液等高粘度制剂、含有大量油分且具有发粘的化妆料与低粘度制剂、增溶液剂相比,存在保湿性优异的趋势。作为提高了保湿性的增溶液剂,在专利文献1中提出了一种含有维生素e衍生物且使用性优异的化妆料。现有技术文献专利文献专利文献1:日本特开2008-156326号公报技术实现要素:本发明的目的在于提供一种稳定性且使用感良好的外用组合物。本发明人等为了解决本课题,反复进行了深入研究,结果发现通过使用(a)粘多糖、(b)c10~c24饱和脂肪酸、(c)高级醇以及(d)选自精氨酸、精氨酸衍生物和它们的盐中的至少1种,能够得到具有良好的使用感、高稳定性和/或保湿效果的外用组合物,以至完成了本发明。即,本发明提供下述列举的外用组合物。第1项.一种外用组合物,含有(a)酸性粘多糖、(b)c10~c24饱和脂肪酸、(c)高级醇以及(d)选自精氨酸、精氨酸衍生物和它们的盐中的至少1种。第2项.根据第1项所述的外用组合物,25℃下的粘度为100~300000mpa·s。第3项.根据第1项所述的外用组合物,进一步含有30w/w%以上的水。第4项.根据第1项所述的外用组合物,其中,所述酸性粘多糖为选自透明质酸、海藻酸、透明质酸衍生物、海藻酸衍生物、透明质酸的盐、海藻酸的盐、透明质酸衍生物的盐以及海藻酸衍生物的盐中的至少1种。第5项.根据第1项所述的外用组合物,其中,所述c10~c24饱和脂肪酸为c16~c22饱和脂肪酸。第6项.根据第1项所述的外用组合物,其中,所述高级醇为c10~c24脂肪族醇。第7项.根据第1项所述的外用组合物,其中,所述选自精氨酸、精氨酸衍生物和它们的盐中的至少1种为选自l-精氨酸、d-精氨酸、l-精氨酸衍生物、d-精氨酸衍生物、l-精氨酸的盐、d-精氨酸的盐、l-精氨酸衍生物的盐和d-精氨酸衍生物的盐中的至少1种。第8项.根据第1项所述的外用组合物,其中,所述酸性粘多糖的含量为0.001~1w/w%。第9项.根据第1项所述的外用组合物,进一步含有多元醇。第10项.根据第1项所述的外用组合物,进一步含有硅油。第11项.一种用于制造保湿用化妆料的外用组合物的应用,该外用组合物含有(a)酸性粘多糖、(b)c10~c24饱和脂肪酸、(c)高级醇以及(d)选自精氨酸、精氨酸衍生物和它们的盐中的至少1种。第12项.一种外用组合物的制造方法,是第1项所述的外用组合物的制造方法,包括如下工序:在加热至50℃以上的含有(b)c10~c24饱和脂肪酸和(c)高级醇的相中添加加热至50℃以上的含有(a)酸性粘多糖和(d)选自精氨酸、精氨酸衍生物和它们的盐中的至少1种以上的相。根据本发明,能够提供一种稳定性且使用感良好的外用组合物。附图说明图1是表示使用本发明的外用组合物和本发明的外用组合物以外的化妆料的水分散失量的相对比(%)的图表。具体实施方式本说明书中,含量的单位“w/w%”与“g/100g”同义。本发明的外用组合物含有(a)酸性粘多糖、(b)c10~c24饱和脂肪酸、(c)高级醇以及(d)选自精氨酸、精氨酸衍生物和它们的盐中的至少1种。[(a)酸性粘多糖]本发明中,(a)酸性粘多糖以与糖胺聚糖相同的含义使用,是指以动物的结缔组织为中心广泛地存在于组织的多糖。作为这样的酸性粘多糖,没有限定,例如可以举出透明质酸、软骨素、壳聚糖、玻尿酸、乙酰肝素、角质素和海藻酸以及其衍生物或它们的盐。作为上述衍生物,没有限定,可以举出酸性粘多糖中的氢原子被烷基、烯基、芳基等取代而得的酯衍生物;羟基的氢原子被酰基取代而得的酯衍生物,被烷基、烯基、芳基等取代而得的醚衍生物;粘多糖中的氨基的氢原子被酰基取代而得的酰胺衍生物,被烷基、烯基、芳基等取代而得的胺衍生物等。作为上述盐,只要是药学上或生理学上允许的盐即可,例如可以举出钠、钾这样的碱金属盐;镁、钙这样的碱土金属盐;锌盐;铵盐;硫酸盐;单乙醇胺这样的链烷醇胺盐等。其中,优选碱金属盐,更优选钠盐。作为酸性粘多糖的盐的优选的具体例,可以举出透明质酸钠、透明质酸钾、透明质酸钙、透明质酸镁、透明质酸锌、透明质酸铵、透明质酸单乙醇胺、乙酰化透明质酸钠、乙酰化透明质酸钾、乙酰化透明质酸钙、乙酰化透明质酸镁、乙酰化透明质酸锌、乙酰化透明质酸铵、透明质酸交联聚合物、水解透明质酸、乙酰化透明质酸单乙醇胺、硫酸软骨素钠、硫酸软骨素钾、硫酸皮肤素钠、硫酸皮肤素钾、壳聚糖抗坏血酸、壳聚糖乙醇酸、壳聚糖乳酸、壳聚糖羟丙基三甲基氯化铵、硫酸乙酰肝素钠、硫酸乙酰肝素钾、海藻酸钠等。酸性粘多糖中,优选透明质酸、透明质酸钠、硫酸软骨素、硫酸软骨素钠、乙酰化透明质酸钠、乙酰化透明质酸钾、乙酰化透明质酸钙、乙酰化透明质酸镁、乙酰化透明质酸锌、海藻酸钠,更优选透明质酸、透明质酸钠、硫酸软骨素、硫酸软骨素钠、乙酰化透明质酸钠、乙酰化透明质酸钾、乙酰化透明质酸锌、海藻酸钠,进一步优选透明质酸、透明质酸钠、海藻酸钠。酸性粘多糖的平均分子量没有特别限制,例如以重均分子量计约为1000~400万,优选约为1000~300万,更优选约为5000~300万,特别优选约为5000~200万。例如,酸性粘多糖为透明质酸或其盐时,重均分子量是通过尺寸排阻色谱法测得的值。其条件为(柱:tskgelgmpwxl7.8mm×30cm(东曹株式会社制)、柱温:40℃附近的一定温度、检测器:差示折射率计、流动相:0.2mol/lnacl、流量:0.3ml/分钟、注入量:100μl、标准物质:普鲁兰多糖标准品(standardp-82,昭和电工株式会社制))。同样地,在软骨素、硫酸软骨素或它们的盐的情况下,重均分子量可以通过静态光散射法进行测定。具体而言,使用动态光散射光度计〔dls-8000(大塚电子株式会社)〕通过以下的条件进行。使试样溶解于纯化水以浓度成为10mg/ml的方式进行制备。将该溶液进一步用纯化水稀释,以成为浓度2、4、6、8mg/ml的方式进行制备。进行25℃下的20、30、40、60、90、120、150°的角度的静态光散射测定和固有折射率增量即dn/dc测定,由zimm平方根标绘和debye标绘算出重均分子量。应予说明,在散射测定前利用孔尺寸为0.22μm的过滤器进行试样的过滤。dn/dc测定可以利用大塚电子制的drm-3000来测定。同样地,海藻酸等其它粘多糖的重均分子量也可以通过gpc分析来测定。例如,作为海藻酸的重均分子量的测定方法,可以采用以下的方法。取0.1g的海藻酸(盐),用蒸馏水以成为0.1%溶液的方式进行定容,将得到的试样作为分析试样。接着,通过凝胶渗透色谱法(gpc)对100μl分析试样进行测定。gpc操作条件如下所述。分子量算出用的标准曲线使用标准普鲁兰多糖(shodexstandardp-82(昭和电工株式会社)。由此可以测定试样中的海藻酸(盐)的重均分子量。柱:(1)superaw-l(东曹株式会社)(2)tsk-gelsuperaw4000(东曹株式会社)分子量排阻极限4×105peo/dmf、长度15cm、内径6mm,东曹株式会社制tsk-gelsuperaw2500(东曹株式会社)分子量排阻极限2×103peo/dmf、长度15cm、内径6mm,东曹株式会社制上述柱按照aw-l、aw4000、aw2500的顺序连接。柱温:40℃检测器:差示折射计流动相:0.2mol/l硝酸钠水溶液流速:0.6ml/min注入量:100μl这些酸性粘多糖也可以以1种或2种以上的组合来使用。通过使用酸性粘多糖,能够适当地调整本发明的外用组合物的粘度。酸性粘多糖能够有助于使本发明的外用组合物成为没有发粘、清爽的组合物。可以合成酸性粘多糖来使用,或者直接使用市售品。具体而言,作为酸性粘多糖,可例示透明质酸钠ha12n(shiseidoco.,ltd.)、乙酰化透明质酸钠(shiseidoco.,ltd.)、hyalooligo(丘比株式会社)、hyaluronsanha-lq(丘比株式会社)、透明质酸fch-120(kikkomanbiochemifa)、生物透明质酸钠ha20n(shiseidoco.,ltd.)、透明质酸fch-60(kikkomanbiochemifa)、duckalginnspm-r(株式会社纪文foodchemifa)、kimicaalginil-2(kimica)、duckalginnsph2r(kikkomanbiochemifa)等。在本发明的外用组合物中,相对于外用组合物总量的(a)成分的总含量可根据与其它成分的平衡来适当设定。相对于外用组合物的总量,(a)成分的总含量优选为0.001w/w%以上,更优选为0.005w/w%以上,进一步优选为0.007w/w%以上,最优选为0.01w/w%以上。相对于外用组合物的总量,(a)成分的总含量优选为1w/w%以下,更优选为0.8w/w%以下,更优选为0.7w/w%以下,进一步优选为0.5w/w%以下,最优选为0.3w/w%以下。相对于外用组合物的总量,(a)成分的总含量优选为0.001w/w%~1w/w%,更优选为0.007w/w%~0.8w/w%,进一步优选为0.01w/w%~0.5w/w%,最优选为0.05w/w%~0.3w/w%。[(b)c10~c24饱和脂肪酸]在本发明中,(b)c10~c24饱和脂肪酸是碳链不具有双键或三键、被氢饱和且具有10个~24个碳原子的脂肪酸。具体而言,是指癸酸、十一烷酸、月桂酸、十三烷酸、肉豆蔻酸、十五烷酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、十九烷酸、花生酸、二十一烷酸、山萮酸、二十三烷酸或二十四烷酸。作为这样的(b)c10~c24饱和脂肪酸,没有限定,但从显著地显现本发明的效果的观点考虑,优选作为c16~c22饱和脂肪酸的棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、十九烷酸、花生酸、二十一烷酸或山萮酸,特别优选棕榈酸、硬脂酸、山萮酸。这些c10~c24饱和脂肪酸也可以以1种或2种以上的组合来使用。通过使用c10~c24饱和脂肪酸,能够使本发明的外用组合物成为均匀性和稳定性优异的组合物。可以合成c10~c24饱和脂肪酸来使用,或者直接使用市售品。在本发明的外用组合物中,相对于外用组合物总量的(b)成分的总含量可根据与其它成分的平衡来适当设定。相对于外用组合物的总量,(b)成分的总含量优选为0.01w/w%以上,更优选为0.1w/w%以上,进一步优选为0.2w/w%以上,更优选为0.3w/w%以上,最优选为0.5w/w%以上。另外,相对于外用组合物的总量,(b)成分的总含量优选为8w/w%以下,更优选为7w/w%以下,进一步优选为6w/w%以下,更优选为5w/w%以下,最优选为3w/w%以下。相对于外用组合物的总量,(b)成分的总含量优选为0.01w/w%~8w/w%,更优选为0.1w/w%~6w/w%,进一步优选为0.3w/w%~5w/w%,最优选为0.5w/w%~3w/w%。在本发明的外用组合物中,关于(b)成分相对于(a)成分的配合量的比率,相对于(a)成分的总含量1重量份,(b)成分的总含量优选0.01~8000重量份,更优选0.1~1400重量份,进一步优选0.25~860重量份,更加优选0.42~500重量份,最优选1~100重量份。[(c)高级醇]在本发明中,(c)高级醇是指碳原子数6以上的醇,可以为直链状或支链状的结构中的任一者。作为高级醇,没有限定,特别优选c10~c24脂肪族醇。这样的醇包含辛醇、月桂醇、肉豆蔻醇、十六醇(鲸蜡醇)、硬脂醇、油醇或亚麻醇、山萮醇。从显著地显现本发明的效果的观点考虑,特别优选鲸蜡醇、硬脂醇、山萮醇。这些高级醇也可以以1种或2种以上的组合来使用。通过使用高级醇,能够使本发明的外用组合物成为均匀性和稳定性优异的组合物。高级醇可以合成来使用,或者直接使用市售品。在本发明的外用组合物中,相对于外用组合物总量的(c)高级醇的含量优选为0.01w/w%以上,更优选为0.05w/w%以上,进一步优选为0.1w/w%以上,进一步更优选为0.2w/w%以上,最优选为0.5w/w%以上。相对于外用组合物的总量,(c)成分的总含量优选为10w/w%以下,更优选为7w/w%以下,进一步优选为6w/w%以下,进一步更优选为5w/w%以下,最优选为3w/w%以下。相对于外用组合物的总量,(c)成分的总含量优选为0.01w/w%~10w/w%,更优选为0.05w/w%~7w/w%,进一步优选为0.1w/w%~5w/w%,最优选为0.5w/w%~3w/w%。在本发明的外用组合物中,关于(c)成分相对于(a)成分的配合量的比率,相对于(a)成分的总含量1重量份,(c)成分的总含量优选0.01~10000重量份,更优选0.05~1400重量份,进一步优选0.12~860重量份,进一步优选0.28~500重量份,最优选1~100重量份。[(d)精氨酸、精氨酸衍生物或它们的盐]在本发明中,(d)选自精氨酸、精氨酸衍生物和它们的盐中的至少1种是指l-精氨酸或d-精氨酸、或它们的衍生物、或l-精氨酸或d-精氨酸的盐、l-精氨酸或d-精氨酸的衍生物的盐、或者它们的组合,可以为它们中的任一者。作为上述衍生物,没有限定,可以举出精氨酸中的氢原子被烷基、烯基、芳基等取代而得的酯衍生物;羟基的氢原子被酰基取代而得的酯衍生物,被烷基、烯基、芳基等取代而得的醚衍生物;氨基的氢原子被酰基取代而得的酰胺衍生物,被烷基、烯基、芳基等取代而得的胺衍生物等。作为上述盐,只要是药学上或生理学上允许的盐即可,例如可以举出钠、钾这样的碱金属盐;镁、钙这样的碱土金属盐;锌盐;铵盐;硫酸盐;单乙醇胺这样的链烷醇胺盐等。在本发明中,没有限定,特别优选直接使用l-精氨酸、或其衍生物、或其盐。通过使用选自精氨酸、精氨酸衍生物和它们的盐中的至少1种,能够与其它成分协同地制成特别是成分的稳定性、保湿效果优异的组合物。另外,它们也可以进行合成,还可以直接使用市售品。在本发明的外用组合物中,相对于外用组合物总量的(d)选自精氨酸、精氨酸衍生物和它们的盐中的至少1种的总含量优选为0.005w/w%以上,更优选为0.05w/w%以上,进一步优选为0.1w/w%以上,更优选为0.15w/w%以上,最优选为0.5w/w%以上。相对于外用组合物的总量,(d)选自精氨酸、精氨酸衍生物和它们的盐中的至少1种的总含量优选为4w/w%以下,更优选为3.5w/w%以下,进一步优选为3w/w%以下,更优选为2.5w/w%以下,最优选为1.5w/w%以下。相对于外用组合物的总量,(d)选自精氨酸、精氨酸衍生物和它们的盐中的至少1种的总含量优选为0.005w/w%~4w/w%,更优选为0.05w/w%~3w/w%,进一步优选为0.15w/w%~2.5w/w%,最优选为0.5w/w%~1.5w/w%。在本发明的外用组合物中,关于(d)成分相对于(a)成分的配合量的比率,相对于(a)成分的总含量1重量份,(d)成分的总含量优选0.005~4000重量份,更优选0.05~700重量份,进一步优选0.12~430重量份,更加优选0.21~250重量份,最优选1~100重量份。关于(d)成分相对于(b)成分的配合量的比率,相对于(b)成分的总含量1重量份,(d)成分的总含量优选0.0006~400重量份,更优选0.007~35重量份,进一步优选0.02~15重量份,更加优选0.04~8.4重量份,最优选0.2~3重量份。(d)选自精氨酸、精氨酸衍生物和它们的盐中的至少1种相对于(b)c10~c24饱和脂肪酸的配合比率在该范围内时,外用组合物不会分离,乳化的状态也变得特别良好。本发明的外用组合物通过含有(a)成分、(b)成分、(c)成分和(d)成分,具有良好的使用感、高稳定性和保湿效果。在此,良好的使用感是指主要在应用于皮肤、毛发时,优选容易涂展且发涩少。或者,根据情况也可以包含发粘等少等。高稳定性是指例如至少在刚制备外用组合物后的60分钟以内保持均匀性。具有保湿效果是指保持皮肤的水分、或者防止或减少从皮肤的水分蒸发、或者防止应用于皮肤的水分的散失等。另外,没有限定,但在本发明的外用组合物中,有时优选(b)成分与(c)成分的碳原子数一致。例如,含有c16的棕榈酸作为(b)成分时,优选含有c16的鲸蜡醇作为(c)成分,同样地,含有c18的硬脂酸作为(b)成分时,优选含有c18的硬脂醇作为(c)高级醇。通过它们的碳原子数一致,本发明的外用组合物的稳定性变得更高。本发明的外用组合物只要不妨碍本发明的效果,则除上述(a)~(d)成分以外,也可以组合含有适当量的各种药理活性成分、生理活性成分。例如,在本发明的外用组合物中,为了清凉感的提高、发粘等使用感的改善,可以配合萜烯类。萜烯类只要是在皮肤外用剂中通常使用的萜烯就没有特别限制,例如可以举出樟脑、薄荷醇、冰片、丁子香酚、桉油精、麝香草酚、红没药醇、α-蒎烯或柠檬烯等单萜烯,法尼醇、橙花叔醇等倍半萜烯,叶绿醇、西松烯等二萜烯。优选为单萜烯,更优选为薄荷醇、樟脑。关于这些萜烯类,天然品、合成品均可利用,可以为d型、l型或dl型中的任一者。这些萜烯类也可以以含有萜烯类的精油的形式用于皮肤外用剂,例如可以举出桉树油、薄荷油(ハッカ油)、丁子香油、肉桂油、胡椒薄荷油、薄荷油(ミント油)、茶树油、洋甘菊油、迷迭香油、柠檬油、橙油、百里香油、鼠尾草油、丁香油等。优选为桉树油、薄荷油或茶树油,更优选可以以桉树油或薄荷油等的形式用于皮肤外用剂。这些萜烯类也可以使用1种或组合使用2种以上。萜烯类的含量没有特别限定,可适当选择,但考虑使用感、刺激的程度,相对于外用组合物总量,通常优选0.001~10w/w%,可以进一步优选在0.001~8w/w%、特别优选在0.01~8w/w%、最优选在0.01~5w/w%的范围使用。在本发明的外用组合物中,除此之外也可以组合配合1种或2种以上的医药品、准药品或化妆品的领域中可通常使用的有效成分。作为这些各成分,可例示皮肤外用剂或毛发用外用剂中所使用的药效成分等,没有特别限制,例如可以举出抗氧化剂、美白有效成分、抗炎成分、局部麻醉成分、止痒成分、消炎镇痛成分、抗皱·抗老化剂、角质柔软成分、细胞活化成分、维生素类、保湿成分、具有dna损伤的预防和/或修复作用的成分、抗菌成分、收敛成分等。这些成分可以组合配合1种或2种以上。另外,这些成分的配合量可以适当选择使用。具体而言,相对于外用剂整体,通常可以任意地使用0.0001~10w/w%,优选可以任意地使用0.0005~5w/w%,特别优选可以任意地使用0.001~3w/w%。抗氧化剂:例如,(a)生育酚类和其衍生物或它们的盐(例如,α-生育酚、δ-生育酚、乙酸-α-生育酚酯、生育三烯酚)、吡咯并喹啉醌和其衍生物或它们的盐、泛醌类和其衍生物或它们的盐、视黄醇类和其衍生物或它们的盐、泛酸和其衍生物或其盐、异抗坏血酸或它们的盐等维生素系抗氧化剂;(b)硫代牛磺酸、半胱氨酸、同型半胱氨酸、乙酰半胱氨酸、甲硫氨酸、硫代甘油、亚硫酸钠、偏亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫氧还蛋白、二硫苏糖醇、α-硫辛酸、麦角硫因、谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽-s-转移酶等含硫系抗氧化剂;(c)二丁基羟基甲苯、二丁基羟基茴香醚、丙二酸双乙基己基羟基二甲氧基苄酯、亚丁香基丙二酸二乙基己基酯、没食子酸和其衍生物或它们的盐、绿原酸和其衍生物或它们的盐等酚系抗氧化剂;(d)来自植物(例如,葡萄、人参、雏菊等)的成分(例如,葡萄种子提取物、葡萄叶提取物、人参提取物、雏菊叶提取物等);原花青素、橙皮苷、葡糖基橙皮苷、类黄酮等多酚系抗氧化剂等。美白有效成分:例如,(a)氢醌和其衍生物或它们的盐(例如α-熊果苷、β-熊果苷);曲酸;鞣花酸;植酸;噜忻喏(rucinol);抗坏血酸和其衍生物或它们的盐(例如,抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸四异棕榈酸酯(抗坏血酸四(2-己基癸酸)酯)、2-o-乙基抗坏血酸、3-o-乙基抗坏血酸、抗坏血酸葡糖苷等)、4-甲氧基水杨酸钾盐、氨甲环酸和其衍生物或它们的盐等这样的酪氨酸酶抑制剂;(b)kamomiraet这样的内皮素-1受体抑制剂;(c)游离亚油酸这样的酪氨酸酶蛋白质分解促进剂;(d)腺苷一磷酸二钠盐这样的黑色素排出促进剂;(e)烟酰胺这样的黑色素转运抑制剂;(f)此外,具有美白作用的植物成分(例如,植物提取物、精油)等。抗炎成分:例如,来自植物(例如,雏菊叶提取物等)的成分;尿囊素、炉甘石、甘草酸和其衍生物或它们的盐(甘草酸二钾、甘草酸钠等)、甘草次酸和其衍生物或它们的盐(甘草次酸硬脂基酯、18α-羟基甘草次酸等)、氧化锌、愈创兰油烃、盐酸吡哆醇、薄荷醇、樟脑、松节油、吲哚美辛、水杨酸和其衍生物、ε-氨基己酸等。局部麻醉成分:利多卡因;盐酸利多卡因;狄布卡因;盐酸狄布卡因;氨基苯甲酸乙酯;桉树油;丁子香酚;樟脑;薄荷醇;薄荷油;氯丁醇等。止痒成分:克罗米通;氯苯那敏;马来酸氯苯那敏;苯海拉明;盐酸苯海拉明;水杨酸苯海拉明;水杨酸;壬酸香草酰胺;美喹他嗪;樟脑;麝香草酚;丁子香酚;聚氧乙烯月桂基醚;雏菊提取物;紫苏提取物等。消炎镇痛成分:吲哚美辛;联苯乙酸;水杨酸甲酯、水杨酸乙二醇酯等水杨酸类;尿囊素或其衍生物;布洛芬;皮考布洛芬;丁苯羟酸;氟芬那酸丁酯;苄吲酸;吡罗昔康;酮洛芬等。抗皱、抗老化成分:水解大豆蛋白、类视色素(视黄醇和其衍生物、视黄酸、视黄醛等)、潘氨酸、激动素、熊果酸、姜黄提取物、鞘氨醇衍生物、硅、硅酸、n-甲基-l-丝氨酸、甲羟戊酸内酯等。角质柔软成分:羊毛脂、尿素、α羟基酸(植酸、乳酸、乳酸盐、乙醇酸、水杨酸、苹果酸等)、柠檬酸等。细胞活化成分:来自植物(例如,覆盆子)的成分;γ-氨基丁酸、ε-氨基己酸等氨基酸类;乙醇酸、乳酸等α-羟基酸类;丹宁、类黄酮、皂素、尿囊素、感光素301号等。维生素类:视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯等视黄醇衍生物、视黄醛、视黄酸、视黄酸甲酯、视黄酸乙酯、视黄酸视黄醇酯、d-δ-生育酚视黄酸酯、α-生育酚视黄酸酯、β-生育酚视黄酸酯等维生素a类;β-胡萝卜素、α-胡萝卜素、γ-胡萝卜素、δ-胡萝卜素、蕃茄红素、玉米黄质、隐黄素、海胆酮等前维生素a类;δ-生育酚、α-生育酚、β-生育酚、dl-α-生育酚琥珀酸酯、dl-α-生育酚琥珀酸酯钙、δ-生育酚、烟酸生育酚酯等维生素e类;核黄素、黄素单核苷酸、黄素腺嘌呤二核苷酸、核黄素丁酸酯、核黄素四丁酸酯、核黄素5’-磷酸酯钠、核黄素四烟酸酯等维生素b2类;烟酸甲酯、烟酸、烟酸酰胺等烟酸类;抗坏血酸硬脂酸酯、l-抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸四异棕榈酸酯(抗坏血酸四(2-己基癸酸)酯)等维生素c类;甲基橙皮苷、麦角钙化醇、胆钙化醇等维生素d类;叶绿醌、金合欢醌等维生素k类;二苯甲酰硫胺素、二苯甲酰硫胺素盐酸盐、硫胺素盐酸盐、硫胺素十六烷基盐酸盐、硫胺素硫氰酸盐、硫胺素月桂基盐酸盐、硫胺素硝酸盐、硫胺素单磷酸盐、硫胺素赖氨酸盐、硫胺素三磷酸盐、硫胺素单磷酸酯磷酸盐、硫胺素单磷酸酯、硫胺素二磷酸酯、硫胺素二磷酸酯盐酸盐、硫胺素三磷酸酯、硫胺素三磷酸酯单磷酸盐等维生素b1类;盐酸吡哆醇、乙酸吡哆醇、盐酸吡哆醛、5’-磷酸吡哆醛、盐酸吡哆胺等维生素b6类;氰钴胺、羟钴胺、脱氧腺苷钴胺等维生素b12类;叶酸、蝶酰谷氨酸等叶酸类;泛酸、泛酸钙、泛醇(panthenol)、d-泛酰巯基乙胺、d-泛硫乙胺、辅酶a、泛醇乙醚等泛酸类;生物素、生物胞素等生物素类;以及肉毒碱、阿魏酸、α-硫辛酸、乳清酸、γ-谷维素等维生素样作用因子等。保湿成分:来自植物(例如,白茅)的成分;丙氨酸、丝氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、甘氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、葡糖胺、茶氨酸这样的氨基酸和其衍生物;骨胶原、水溶性骨胶原、明胶、弹性蛋白这样的蛋白质、肽、其水解物;甘油、1,3-丁二醇、丙二醇、二丙二醇、二甘油等多元醇;山梨醇、木糖醇这样的糖醇;卵磷脂、氢化卵磷脂这样的磷脂;乳酸、吡咯烷酮羧酸钠、尿素这样的来自nmf的成分;聚谷氨酸;mpc聚合物(例如,lipidure(商标)等)等具有磷脂极性基团的高分子;聚氧丙烯甲基葡糖苷;ppg-10甲基葡萄糖(例如,macbiobridemg(商标)系列(日油株式会社制)等)、peg/ppg/聚丁二醇-8/5/3甘油(例如,wilbride(商标)s-753(日油株式会社制));三甲基甘氨酸(甜菜碱);羟基乙基脲;丙烯酸·丙烯酰胺·二甲基二烯丙基氯化铵共聚物;凡士林、角鲨烷等。其中,为了赋予保湿功能且湿润的使用感,优选甘油、1,3-丁二醇、丙二醇、二丙二醇、二甘油等多元醇,特别优选为甘油。没有限定,但从湿润感与保湿性的平衡的观点考虑,相对于外用组合物总量的多元醇的含量优选0.01w/w%以上且20w/w%以下,更优选0.5w/w%以上且10w/w%以下,进一步优选2.0w/w%以上且8.0w/w%以下,特别优选3.0w/w%以上且5.0w/w%以下。应予说明,在本发明中,多元醇成分可以单独使用1种,也可以组合使用2种以上。具有dna损伤的预防和/或修复作用的成分:来自动物(例如,卤虫)的成分;来自植物(例如,绒毛钩藤)的成分;dna、dna盐、rna、rna盐等核酸成分等。抗菌成分:氯己定、水杨酸、苯扎氯铵、利凡诺、苄索氯铵、甲酚、葡萄糖酸和其衍生物、聚维酮碘、碘化钾、碘、异丙基甲基苯酚、三氯卡班、三氯生、感光素101号、感光素201号、对羟基苯甲酸酯、苯氧基乙醇、1,2-戊二醇、盐酸烷基二氨基甘氨酸等。收敛成分:明矾、羟基氯化铝、氯化铝、尿囊素铝盐、硫酸锌、硫酸铝钾等金属盐;丹宁酸、柠檬酸、乳酸、琥珀酸等有机酸等。[其它基剂或载体]本发明的外用组合物可以在不损害本发明的效果的范围内含有化妆品、准药品中所使用的公知的基剂或载体。基剂或载体可以单独使用1或组合使用2种以上。作为基剂或载体,可以举出石蜡、液体石蜡、角鲨烷、白蜡、凝胶化烃(plastibase等)、地蜡、精制地蜡、凡士林、硬脂、微晶蜡、α-烯烃低聚物、轻质液体石蜡这样的烃;月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山萮酸、异硬脂酸这样的脂肪酸;三(2-乙基己酸)甘油酯(三辛酸甘油酯)、三(辛酸/癸酸)甘油酯这样的三脂肪酸甘油酯;鲸蜡醇、硬脂醇、山萮醇这样的高级醇;甲基聚硅氧烷、二甲基聚硅氧烷(dimethicone)、双十甲基环五硅氧烷、甲基硅氧烷网状聚合物、甲基氢聚硅氧烷这样的有机硅类;肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸鲸蜡酯、异壬酸异壬酯、四(2-乙基己酸)季戊四醇酯这样的酯类;糊精、麦芽糊精这样的多糖类;乙醇、异丙醇这样的低级醇;乙二醇单乙醚这样的二醇醚;水等水系基剂等。但是,在本发明的外用组合物中,从减少刺激等理由考虑,优选低级醇的含量少。例如,本发明的外用组合物优选相对于外用组合物总量的乙醇含量可以为10w/w%以下,更优选可以为8w/w%以下,进一步优选可以为7w/w%以下,进一步更优选可以为6w/w%以下,最优选可以为5w/w%以下。本发明的外用组合物中,相对于外用组合物总量的乙醇含量可以为零,也可以为0.001w/w%以上,还可以为0.01w/w%以上或0.1w/w%以上。其中,优选烃(特别是α-烯烃低聚物、角鲨烷、轻质液体石蜡、液体石蜡)、三脂肪酸甘油酯(特别是三(2-乙基己酸)甘油酯、三(辛酸/癸酸)甘油酯)、有机硅类所包含的硅油、酯类(特别是异壬酸异壬酯、四(2-乙基己酸)季戊四醇酯)、酸性粘多糖类以外的多糖类(特别是糊精、麦芽糊精)、二醇醚(特别是二乙二醇单乙醚)、水。本发明的外用组合物优选含有硅油作为基剂。通过含有硅油,能够防止使用外用组合物时的起泡、防止在涂布于皮肤时的手指受阻的感觉。作为硅油,特别优选可以举出甲基聚硅氧烷、乙基三硅氧烷、甲基聚三甲基硅氧烷、甲基硅氧烷网状聚合物、聚氧乙烯·甲基聚硅氧烷共聚物、三乙氧基甲硅烷基乙基聚二甲基甲硅烷氧基乙基己基聚二甲基硅氧烷、二甲基聚硅氧烷、三(三甲基甲硅烷氧基)甲基硅烷、辛基聚甲基硅氧烷、苯基聚三甲基硅氧烷、四(三甲基甲硅烷氧基)硅烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基己基聚硅氧烷、甲基氢聚硅氧烷、二甲基硅氧烷·甲基苯基硅氧烷共聚物等从低粘度到高粘度的直链或支链状的有机聚硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷、四甲基四氢环四硅氧烷、四甲基四苯基环四硅氧烷等环状有机聚硅氧烷、氨基改性有机聚硅氧烷、吡咯烷酮改性有机聚硅氧烷、吡咯烷酮羧酸改性有机聚硅氧烷、高聚合度的胶状二甲基聚硅氧烷、胶状氨基改性有机聚硅氧烷、胶状的二甲基硅氧烷·甲基苯基硅氧烷共聚物等有机硅橡胶以及硅胶、橡胶的环状有机聚硅氧烷溶液、三甲基甲硅烷氧基硅烷、三甲基甲硅烷氧基硅酸的环状硅氧烷溶液、硬脂酰氧基有机硅等高级烷氧基改性有机硅、高级脂肪酸改性有机硅、烷基改性有机硅、长链烷基改性有机硅、氨基酸改性有机硅、氟改性有机硅、有机硅树脂和有机硅树脂的溶解物等。特别优选使用甲基聚硅氧烷或二甲基聚硅氧烷。其中,特别优选二甲基聚硅氧烷,没有限定,例如,作为具体例,可以举出信越化学工业制:kf系列(商品名),特别是kf-96a-2cs、kf-96a-5cs、kf-96a-6cs、kf-96a-10cs、kf-96a-20cs、kf-96a-30cs、kf-96a-50cs、kf-96a-100cs、kf-96a-200cs等。作为硅油在25℃下的优选的粘度,为1~300mm2/s,更优选为2~200mm2/s的范围。硅油在25℃下的优选的比重为0.85~0.97左右,更优选为0.9~0.95左右。硅油在25℃下的优选的折射率为1.38~1.41左右,更优选为0.90~0.96左右。没有限定,但从发粘与保湿性的平衡的观点考虑,相对于外用组合物总量的硅油的含量优选0.001w/w%以上且20w/w%以下,更优选0.01w/w%以上且10w/w%以下,进一步优选0.1w/w%以上且8.0w/w%以下,特别优选1.0w/w%以上且5.0w/w%以下。应予说明,在本发明中,硅油成分可以单独使用1种,也可以组合使用2种以上。本发明的外用组合物含有基剂的水时,没有限定,但相对于外用组合物总量的水的含量优选为30w/w%以上,更优选为40w/w%以上,进一步优选为50w/w%以上,进一步更优选为53w/w%以上,更优选为55w/w%以上,最优选为60w/w%以上。相对于本发明的外用组合物总量的水的含量可以为99w/w%以下,也可以为95w/w%以下或90w/w%以下。本发明的外用组合物最优选为含有55w/w%以上且99w/w%以下的水的o/w乳化组合物。[添加剂]在本发明的外用组合物中,可以在不损害本发明的效果的范围内添加化妆品、准药品中所添加的公知的添加剂、例如表面活性剂、保存剂、ph调节剂、络合剂、稳定化剂、刺激减轻剂、防腐剂、着色剂等。添加剂可以单独使用1种,或者组合使用2种以上。作为表面活性剂,例如可以举出二硬脂酸失水山梨醇酯、失水山梨醇单异硬脂酸酯、失水山梨醇单月桂酸酯、失水山梨醇单棕榈酸酯、失水山梨醇单硬脂酸酯、五-2-乙基己酸二甘油失水山梨醇酯、四-2-乙基己酸二甘油失水山梨醇酯这样的失水山梨醇脂肪酸酯类;单硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油苹果酸酯这样的甘油脂肪酸类;单硬脂酸聚甘油酯、单异硬脂酸聚甘油酯、二异硬脂酸聚甘油酯这样的聚甘油脂肪酸类;单硬脂酸丙二醇酯这样的丙二醇脂肪酸酯类;聚氧乙烯硬化蓖麻油40(hco-40)、聚氧乙烯硬化蓖麻油50(hco-50)、聚氧乙烯硬化蓖麻油60(hco-60)、聚氧乙烯硬化蓖麻油80等硬化蓖麻油衍生物;单月桂酸聚氧乙烯(20)失水山梨醇酯(聚山梨醇酯20)、单硬脂酸聚氧乙烯(20)失水山梨醇酯(聚山梨醇酯60)、单油酸聚氧乙烯(20)失水山梨醇酯(聚山梨醇酯80)、异硬脂酸聚氧乙烯(20)失水山梨醇酯这样的聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯类;聚氧乙烯单椰子油脂肪酸甘油酯;甘油烷基醚;烷基葡糖苷;聚氧乙烯鲸蜡基醚这样的聚氧亚烷基烷基醚;硬脂胺、油胺这样的胺类;聚氧乙烯·甲基聚硅氧烷共聚物、月桂基peg-9聚二甲基甲硅烷氧基乙基聚二甲基硅氧烷、peg-9聚二甲基甲硅烷氧基乙基聚二甲基硅氧烷这样的有机硅系表面活性剂等。其中,优选甘油脂肪酸类(特别是单硬脂酸甘油酯、山萮酸甘油酯)、聚甘油脂肪酸类(特别是单硬脂酸聚甘油酯)、硬化蓖麻油衍生物(特别是聚氧乙烯硬化蓖麻油50(hco-50)、聚氧乙烯硬化蓖麻油60(hco-60))、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯类(特别是异硬脂酸聚氧乙烯(20)失水山梨醇酯、单硬脂酸聚氧乙烯(20)失水山梨醇酯(聚山梨醇酯60))、聚氧亚烷基烷基醚(特别是聚氧乙烯鲸蜡基醚)、有机硅系表面活性剂(特别是聚氧乙烯·甲基聚硅氧烷共聚物、月桂基peg-9聚二甲基甲硅烷氧基乙基聚二甲基硅氧烷、peg-9聚二甲基甲硅烷氧基乙基聚二甲基硅氧烷)。本发明的外用组合物也可以为完全不含表面活性剂的组合物。或者也可以使表面活性剂的量相对于本发明的外用组合物的总量优选为2w/w%以下,更优选为1w/w%以下,进一步更优选为0.1w/w%以下。表面活性剂的量相对于本发明的外用组合物的总量也可以为0.0001w/w%以上,0.001w/w%以上。特别是根据化妆水等用途,例如从使用感的理由考虑,有时优选不含聚氧乙烯硬化蓖麻油这样的表面活性剂的组合物。作为保存剂、防腐剂,可以举出苯甲酸、苯甲酸钠、脱氢乙酸、脱氢乙酸钠、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇等。其中,优选对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯氧基乙醇。作为ph调节剂,可以举出无机酸(盐酸、硫酸、磷酸、多磷酸、硼酸等)、有机酸(乳酸、乙酸、柠檬酸、柠檬酸钠、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、琥珀酸钠、草酸、葡糖酸、富马酸、丙酸、乙酸、天冬氨酸、ε-氨基己酸、谷氨酸、氨基乙基磺酸等)、葡糖酸内酯、乙酸铵、无机碱(碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化镁等)、有机碱(单乙醇胺、三乙醇胺、二异丙醇胺、三异丙醇胺、赖氨酸等)等。其中,优选琥珀酸、琥珀酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、三乙醇胺、氢氧化钾、氢氧化钠。作为络合剂,可以举出乙二胺四乙酸(依地酸)、乙二胺四乙酸盐(钠盐(依地酸钠:日本药典,edta-2na等)、钾盐等)、植酸、葡糖酸、多磷酸、偏磷酸等。其中,优选依地酸钠。作为稳定化剂,可以举出丁基羟基茴香醚等。作为刺激减轻剂,可以举出甘草提取物、海藻酸钠、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱等。作为着色剂,可以举出无机颜料、天然色素等。[制造方法]关于本发明的外用组合物,例如可以分别称量油相成分(脂肪酸和高级醇)和水相成分(脂肪酸和高级醇以外的成分),加热至例如50℃以上、优选70~80℃,然后,在油相成分中缓慢地添加水相成分进行乳化,进行搅拌、制备,制备均匀的组合物。[粘度]本发明的外用组合物可以制备成具备在使用特别是为了应用于毛发、皮肤而使用的外用组合物时所期望的适度的粘性的组合物。本发明的外用组合物的粘度没有特别限定,例如使用b型粘度计在25℃下测定时的粘度通常为100~300000mpa·s左右,优选为100~100000mpa·s左右,更优选为200~50000mpa·s左右,最优选为200~20000mpa·s左右。根据用途,也可以为100~5000mpa·s左右。本发明的外用组合物即使为例如20000mpa·s以下的低粘度,也具有优异的防止水分散失的作用,能够保持高保湿效果。[ph]本发明的外用组合物通常具备ph2~11的液性即可,但从对皮肤、粘膜的低刺激性和使用触感的良好程度这样的观点考虑,优选为ph3~10,更优选为ph4~9,特别优选为ph5~8。[用途]本发明的外用组合物由于能够作为使用感良好的保湿效果良好的医药品、准药品或化妆品使用,因此,被用于期待保湿效果的所有皮肤外用剂或毛发外用剂。本发明的外用组合物由于能够应用于面部、面部周围、毛发,因此,特别适于化妆料、毛发剂。作为本发明的外用组合物的用途,由于保湿效果高,因此,例如可以举出由皮肤、毛发的干燥引起的症状的治疗、预防或改善用途、赋予湿润、发挥浓厚的密闭力、赋予保水力、赋予角质柔软性、发挥湿润的长时间保持能力、赋予对肌肤的张力等。作为由皮肤的干燥引起的症状的具体例,有皮肤表面的落屑、掉粉、起毛、干粗、皲、皲裂、肘·膝·脚后跟·脚脖子等的角化、面部的小皱纹、法令纹、皮肤柔软性的降低、手指的开裂、瘙痒、干燥肌肤(dryskin)、敏感肌肤、皮肤的斑疹、红斑、特应性肌肤、肌肤粗糙等。作为由毛发的干燥引起的症状的具体例,有干燥、干枯、分叉、断发等。[制剂形态]另外,本发明中的外用组合物可以通过依照常规方法将各成分例如进行混合搅拌来制备。关于本发明中的外用组合物,药剂的形态没有特别限定,可以采用作为化妆品或准药品的形态公知的形态。在这样的公知的形态中,例如可以举出皮肤用或毛发用的液剂、悬浮剂、乳化剂、霜剂、凝胶剂、擦剂、洗剂、气雾剂、粉剂、外敷剂、使药液含浸于无纺布等片材而成的片材剂、唇膏这样的棒状剂、喷雾剂等。其中,从使用感良好的方面考虑,优选液剂、悬浮剂、乳剂、霜剂、凝胶剂、洗剂、喷雾剂,更优选液剂、喷雾剂。本发明的外用组合物优选水溶液、水系悬浮液、水系乳液、水性凝胶、水系洗剂的制剂形态。另外,可以根据制剂适当选择水包油型(o/w)、油包水型(w/o)等,可以根据使用目的、期望的使用感而适当选择,特别优选为水包油型(o/w)的组合物。本发明的外用组合物可以以皮肤用的乳液、霜、化妆水、润肤露、润肤霜这样的基础化妆品的形态使用。或者,本发明的外用组合物也可以用于毛发用的染发液、焗油膏、护发素、发胶、摩丝、头发喷雾、洗发水、发油、定型剂等。本发明的外用组合物可以以包含氧化钛的例如粉底的形态提供,优选以不含氧化钛的形态提供。本发明涉及以下的外用组合物。第1项.一种外用组合物,含有(a)酸性粘多糖、(b)c10~c24饱和脂肪酸、(c)高级醇以及(d)选自精氨酸、精氨酸衍生物和它们的盐中的至少1种。第2项.根据第1项所述的外用组合物,25℃下的粘度为100~300000mpa·s。第3项.根据第1~2项中任一项所述的外用组合物,进一步含有30w/w%以上的水。第4项.根据第1~3项中任一项所述的外用组合物,其中,上述酸性粘多糖为选自透明质酸、海藻酸、透明质酸衍生物、海藻酸衍生物、透明质酸的盐、海藻酸的盐、透明质酸衍生物的盐和海藻酸衍生物的盐中的至少1种。第5项.根据第1~4项中任一项所述的外用组合物,其中,上述c10~c24饱和脂肪酸为c16~c22饱和脂肪酸。第6项.根据第1~5项中任一项所述的外用组合物,其中,上述高级醇为c10~c24脂肪族醇。第7项.根据第1~6项中任一项所述的外用组合物,其中,上述选自精氨酸、精氨酸衍生物和它们的盐中的至少1种为选自l-精氨酸、d-精氨酸、l-精氨酸衍生物、d-精氨酸衍生物、l-精氨酸的盐、d-精氨酸的盐、l-精氨酸衍生物的盐和d-精氨酸衍生物的盐中的至少1种。第8项.根据第1~7项中任一项所述的外用组合物,其中,上述酸性粘多糖的含量为0.001~1w/w%。第9项.根据第1~8项中任一项所述的外用组合物,进一步含有多元醇。第10项.根据第9项所述的外用组合物,其中,上述多元醇为甘油。第11项.根据第1~10项中任一项所述的外用组合物,进一步含有硅油。第12项.根据第11项所述的外用组合物,其中,上述硅油为二甲基聚硅氧烷。第13项.根据第1~12项中任一项所述的外用组合物,其为o/w型乳化液。本发明还涉及以下的应用。第14项.一种用于制造保湿用化妆料的外用组合物的应用,该外用组合物含有(a)酸性粘多糖、(b)c10~c24饱和脂肪酸、(c)高级醇以及(d)选自精氨酸、精氨酸衍生物和它们的盐中的至少1种。第15项.一种用于制造抗皱剂的外用组合物的应用,该外用组合物含有(a)酸性粘多糖、(b)c10~c24饱和脂肪酸、(c)高级醇以及(d)选自精氨酸、精氨酸衍生物和它们的盐中的至少1种。第16项.一种用于制造毛发用化妆料的外用组合物的应用,该外用组合物含有(a)酸性粘多糖、(b)c10~c24饱和脂肪酸、(c)高级醇以及(d)选自精氨酸、精氨酸衍生物和它们的盐中的至少1种。本发明还涉及以下的制造方法。第17项.一种外用组合物的制造方法,是第1~12项中任一项所述的外用组合物的制造方法,包括如下工序:在加热至50℃以上的含有(b)c10~c24饱和脂肪酸和(c)高级醇的相中添加加热至50℃以上的含有(a)酸性粘多糖和(d)选自精氨酸、精氨酸衍生物和它们的盐中的至少1种以上的相。实施例接着,通过实施例对本发明具体地进行说明,但本发明并不限定于以下的实施例。应予说明,表2~表5和表8中的各成分量的单位为w/w%。依照常规方法制备表2~5所示的组成的外用组合物。具体而言,分别称量油相成分(脂肪酸和高级醇)和水相成分(脂肪酸和高级醇以外的成分),加热至70℃。然后,在油相成分中缓慢地添加水相成分进行乳化,利用三连式乳化试验机(日光化学)搅拌进行制备,制备均匀的组合物。[稳定性的评价]依照表2~表5的组成,将制备的实施例1~8和比较例1~7的各外用组合物各分注50g在50ml容量的顶空管形瓶中,密闭,观察刚制造后的稳定性。在此,刚制造后是指从制备开始60分钟以内的状态。进而,关于表2~3所示的外用组合物,在表1所示的得分的各自的条件下保存。刚制造后的稳定性<评价基准>5分:完全没有分离4分:几乎没有分离3分:稍微分离2分:明显分离1分:完全分离长期保存的稳定性[表1]1周2周1个月3个月60℃○50℃○40℃○25℃○<评价基准>◎:在表1所示的全部保存条件下,均没有分离和析出。×:在60℃经过1周的时刻发生分离·析出。目视保存前和保存后的样品中的状态,观察组合物的状态。将结果分别示于表2~表3中。[使用感试验]在健康人的手上涂布实施例1~4、实施例6~8或比较例1~4的外用组合物,分别在涂布中、涂布后的干燥时观察“涂展容易性”“发涩”的使用感,将结果依照下述的评价基准以5个阶段进行评分。将评分的合计和评价的结果示于表2~表3和表5。如下进行涂布中的评价。<评价基准>“使用感”5分:非常容易涂展4分:容易涂展3分:稍微容易涂展2分:稍微难以涂展1分:难以涂展同样地如下进行涂布后的干燥时的评价。<评价基准>“使用感”5分:没有发涩4分:发涩少3分:发涩稍少2分:稍微发涩1分:发涩另外,表中的使用感的分数为涂布中和涂布后的评价分的平均值。[刺激试验]在健康人的手上涂布实施例1、3和4~6的外用组合物,在涂布2分钟后观察刺激感,将结果依照下述的评价基准以5个阶段进行评分。将评分的合计和评价的结果示于表3和表5。[粘度、ph测定]将刚制造后的外用组合物在25℃下进行1小时恒温化后,进行粘度和ph测定。关于粘度,使用viscometertv-10m(东洋产业),作为测定条件,以stoptime为60秒进行测定。关于转子号和速度,记载于表2。ph使用ph计f-52(horiba)进行测定。[表2][表3]如表所示,实施例显示出良好的结果。[表4]同样地制备表5所示的实施例6~8的组合物,进行评价。其中,关于长期保存,将在60℃1周的状态下没有分离析出的情况设为〇。[表5][水分散失量测定]将实施例1的外用组合物、乳液(乐敦制药株式会社制)、霜(乐敦制药株式会社制)分别均匀地各涂布70mg在28.6mm尺寸的纤维素膜(日本medicalscience公司制)上。在此,乳液含有透明质酸钠和高级醇,但不含精氨酸、其盐或其衍生物,不含c10~c24饱和脂肪酸。在此,霜含有高级醇,但不含酸性粘多糖、精氨酸、其盐或其衍生物和c10~c24饱和脂肪酸。将经精氨酸衍生物涂布处理的纤维素膜安装于放入有10ml的水的透明管形瓶(30ml容量)的口,在30℃75%rh下放置24小时。经过24小时后,测定管形瓶中的水分量,由此检测水分散失量。将其结果示于表6,以将无涂布时的水分散失量设为100%的比例表示。各自的值依照以下的式子算出。(式1)水分散失量的相对比(%)=(各化妆料涂布时的水分散失量/无涂布时的水分散失量)×100关于全部的品种,是样品数n=3的平均。[表6]样品内容水分散失量的相对比率(%)粘度mpa·s无涂布100乳液(乐敦制药制)85.712,000霜(乐敦制药制)65.0300,000实施例160.01,770接着,将实施例4~6的外用组合物、乳液(乐敦制药株式会社制)、霜(乐敦制药株式会社制)分别均匀地各涂布70mg在28.6mm尺寸的纤维素膜(日本medicalscience公司制)上。在此,乳液含有透明质酸钠和高级醇,但不含精氨酸、其盐或其衍生物,不含c10~c24饱和脂肪酸。在此,霜含有高级醇,但不含酸性粘多糖、精氨酸、其盐或其衍生物和c10~c24饱和脂肪酸。将经精氨酸衍生物涂布涂布的纤维素膜安装于放入有10ml的水的透明管形瓶(30ml容量)的口,在30℃75%rh下放置18小时。经过18小时后,测定管形瓶中的水分量,由此检测水分散失量。将其结果示于表7,以将无涂布时的水分散失量设为100%的比例表示。计算式与式1相同。关于全部的品种,是样品数n=3的平均。[表7]样品内容水分散失量的相对比率(%)粘度mpa·s无涂布100乳液(乐敦制药制)93.812,000霜(乐敦制药制)76.5300,000实施例453.54,252实施例544.28,890实施例644.815,750其结果,可知本发明的外用组合物与乳液相比、与粘度高的一般的霜相比,均具有显著的闭塞效果。[配方例]下述表8示出配方例。配方例1~6均为o/w型乳化液剂的外用组合物。配方例中的含量均为w/w%。(表8)配方例1(化妆水)尿囊素0.2氨甲环酸2水杨酸0.051,3-丁二醇5二丙二醇2棕榈酸1.5精氨酸0.5透明质酸钠0.05鲸蜡醇2.5肌醇0.1无水乙醇7水解透明质酸0.05二甲基聚硅氧烷5琥珀酸二乙氧基乙酯0.5乙酰化透明质酸钠0.01聚乙二醇15401纯化水余量合计100w/w%配方例2(化妆水)3-o-乙基抗坏血酸1甘油5二丙二醇2硬脂酸1.5精氨酸0.5透明质酸钠0.1硬脂醇2.5生育酚0.1无水乙醇5甲基聚硅氧烷3聚氧丙烯甲基葡糖苷0.5乙酰化透明质酸钠0.01聚乙二醇15001羟基乙基纤维素0.05纯化水余量合计100w/w%配方例3(乳液)甘草酸二钾0.1l-抗坏血酸2-葡糖苷2二丙二醇3棕榈酸1.3精氨酸0.5透明质酸钠0.05鲸蜡醇2硬脂酸0.2硬脂醇0.2羧基乙烯基聚合物0.2生育酚0.1二甲基聚硅氧烷3三(2-乙基己酸)甘油酯1液体石蜡2角鲨烷1水解透明质酸0.05无水乙醇5纯化水余量合计100w/w%配方例4(乳液)二丙二醇5棕榈酸1.3精氨酸0.5海藻酸钠0.1鲸蜡醇2硬脂酸0.2硬脂醇0.2羧基乙烯基聚合物0.2异壬酸异壬酯1甲基聚硅氧烷3白池花籽油1液体石蜡2角鲨烷0.5山萮醇0.2α-烯烃低聚物0.5纯化水余量合计100w/w%配方例5(霜)氨甲环酸2二丙二醇4二甘油4棕榈酸1.3氯化钠0.06精氨酸0.5鲸蜡醇2.5硬脂酸0.2硬脂醇0.2羧基乙烯基聚合物0.1植物甾醇0.1二甲基聚硅氧烷1凡士林4三(辛酸·癸酸·肉豆蔻酸·硬脂酸)甘油酯1骨胶原·三肽f0.1黄原胶0.1普鲁兰多糖0.5纯化水余量合计100w/w%配方例6(霜)ε-氨基己酸0.1异丙基甲基苯酚0.1二丙二醇5甘油2棕榈酸1.3透明质酸钠0.05精氨酸0.5鲸蜡醇2.5硬脂酸0.2硬脂醇0.2羧基乙烯基聚合物0.1生育酚0.1二甲基聚硅氧烷3凡士林3乳木果油1水解透明质酸0.05无水乙醇5黄原胶0.1纯化水余量合计100w/w%当前第1页12
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