本发明涉及口腔清洁护理用品技术领域，涉及一种含美洲大蠊提取物的晚装牙膏及其制备方法。
背景技术：
白天正常的口腔活动，唾液分泌量多，减少了口腔中细菌和食物残渣的堆积；且氧气浓度高，ph值正常，厌氧细菌处于抑制状态。而夜晚口腔中唾液分泌量减少，口腔的自洁作用低；氧气浓度相对降低，厌氧细菌得以大量繁殖，且缺氧使得牙周组织的供血量减少，造成供氧不足，利于有毒物质堆积，从而导致牙周的防御能力、抗菌能力以及修复能力下降；ph值降低，为牙菌斑的生长提供有利条件，牙菌斑主要是对牙和牙龈造成较大的危害，又将导致常见的龋病和牙周病的发生。此外人们在日常生活中养成的一些习惯如长时间吸烟、喝茶、喝咖啡、吃一些颜色较深的食物，使得附着在牙齿表面的牙菌斑与食物残渣相互作用后钙化形成牙渍，牙渍不但影响牙齿的美观，而且会损伤牙齿及牙龈，导致牙齿松动以及牙龈疾病。针对这些问题设计开发晚装护龈牙膏，能有效解决由于早晚口腔环境的差异而产生的牙菌斑、牙结石、牙周病、龋齿、牙渍等口腔问题。
美洲大蠊periplanetaamericanal.为昆虫纲有翅亚纲蜚蠊目蜚蠊科大蠊属昆虫，是蜚蠊的三大优势虫种之一，是传播疾病和诱发过敏性疾病的古老害虫。因其药用价值高，国内外学者对其提取物的研究逐步从简单的药用价值和临床应用深入到基因表达和分子生物学方面。其药理作用有抗炎、抗菌、抗氧化、促进组织修复、治疗顽固性溃疡和牙周炎的作用。有相关研究者曾用以美洲大蠊为主要原料制成的康复新液治疗溃疡、消化道疾病、牙周炎，都产生了很好的疗效。美洲大蠊有一定的天然抗菌成分，受外源诱导物刺激后抗菌成分可能会明显增多，且美洲大蠊抗菌肽对大肠杆菌不是一般的抑菌作用，而是杀灭作用。美洲大蠊提取物对炎症引起的组织水肿和渗出具有明显的抑制作用，并具有显著的镇痛作用。经组织病理学观察证实美洲大蠊提取物有抗炎消肿的效果。
丹皮酚(paeonol)为毛茛科植物牡丹的干燥根皮中提取出来的一种有效成分。其药理作用有抗菌、抗炎、解热和抑制变态反应，此外对消肿止痛、抗过敏、抗氧化、催眠、降血压也有一定的作用。
厚朴酚magnoliaofficinalis为木兰科植物厚朴或凹叶厚朴的干燥干皮、根皮及枝皮中提取出来的一种有效成分，具有很好的抗菌、抗病原微生物、抗炎、抗溃疡、抗氧化、抗肿瘤、抑制血小板聚集等药理作用。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种含美洲大蠊提取物的晚装牙膏及其制备方法，制成的牙膏具有抑菌、去渍、预防龋齿、修复口腔溃疡、稳固牙齿的功效。
为达到这个目的，本发明采用的技术方案是：一种含美洲大蠊提取物的晚装牙膏，包括以下质量分数的原料：
磷酸氢钙40.0～55.0％，山梨糖醇20.0～35.0％，胶1.0～2.0％，甜味剂0～2.0％，发泡剂2.0～4.0％，凯松0.02％，丹皮酚提取物0.3％，厚朴酚提取物1.0％，植酸钠3.0％，焦磷酸钠0.4％，美洲大蠊提取物1.0～4.0％，香精0～0.3％，去离子水为余量，上述各组分的总和为100％。
所述胶为羧甲基纤维素钠和黄原胶，两者的质量比为：羧甲基纤维素钠:黄原胶＝2:1。
所述甜味剂为糖精和木糖醇，两者的质量比为糖精:木糖醇＝0.5:10。
所述发泡剂为十二烷基硫酸钠和月桂酰肌氨酸钠，两者的质量比为：十二烷基硫酸钠:月桂酰肌氨酸钠＝2:1。
所述香精为留兰香精，由下列质量百分数的组分组成：薄荷脑8.4％，薄荷油13.0％，留兰香油43.0％，茴香油21.5％，丁香油9.0％，柠檬油5.0％，香兰素0.1％。
所述丹皮酚提取物通过下列操作制得：
在牡丹皮饮片中加入14倍质量的水进行蒸馏提取5h，收集蒸馏液，将其放置于4℃冰箱中冷藏24h后抽滤，所得丹皮酚结晶在45℃下减压干燥即得丹皮酚提取物。
所述厚朴酚提取物通过下列操作制得：
将厚朴粗粉以乙酸乙酯为溶剂进行超声提取2次，每次30min，提取后过滤，再经3次淋洗，然后以旋转蒸发仪浓缩，即得厚朴酚提取物。
所述美洲大蠊提取物采用半仿生提取法获得，具体如下：
a、将干燥的美洲大蠊虫体粉碎后，取100g于烧瓶中，加入6倍质量的质量浓度为95％的乙醇在常压及水浴温度50℃下处理4h，过滤，滤渣放入烘箱，于50℃干燥至恒重，得滤渣ⅰ；
b、用柠檬酸和磷酸氢二钠配制3种缓冲溶液，ph分别为2.0，7.5，8.3，备用；
c、称取滤渣ⅰ10g，加入200mlph为2.0的缓冲溶液在常压及水浴温度60℃下处理1h，用步骤a的方法过滤、干燥，得滤渣ⅱ，滤液ⅰ；
d、将滤渣ⅱ用步骤c的方法再依次用ph为7.5，8.3的缓冲溶液提取两次，得滤渣ⅲ，滤液ⅱ，滤渣ⅳ，滤液ⅲ；
e、合并滤液ⅰ、ⅱ、ⅲ，在真空度-0.04mpa、水浴温度70℃的条件下减压蒸馏浓缩至还能流动时倒入蒸发皿，于80℃烘箱干燥至恒重，即得半仿生提取的美洲大蠊提取物。
经过该方法提取的美洲大蠊提取物，去除了常规提取方法中蟑螂遗留下的特殊异味，且最大限度的保留了美洲大蠊的有效成分，明显改善了其在应用中的主观感受。
本发明的另一目的在于提供一种含美洲大蠊提取物的晚装牙膏的制备方法，包含以下步骤：
1)按以下质量分数的原料备料：
磷酸氢钙40.0～55.0％，山梨糖醇20.0～35.0％，胶1.0～2.0％，甜味剂0～2.0％，发泡剂2.0～4.0％，凯松0.02％，丹皮酚提取物0.3％，厚朴酚提取物1.0％，植酸钠3.0％，焦磷酸钠0.4％，美洲大蠊提取物1.0～4.0％，香精0～0.3％，去离子水为余量，上述各组分的总和为100％；
2)在胶中加入山梨糖醇，均质分散均匀，再加入去离子水混合均匀，加热至80～90℃保持10～20min，待胶充分膨胀后取出置于制膏锅中冷却至温度低于40℃，制得胶水；
3)在胶水中，依次加入甜味剂、发泡剂、凯松、磷酸氢钙，充分搅拌均匀，得混合物；
4)在步骤3)的混合物中加入丹皮酚提取物、厚朴酚提取物提取物、美洲大蠊提取物和香精，搅拌10～20min后，静置陈化6h，得陈化物；
5)将步骤4)的陈化物研磨至检测不出过硬颗粒物后，抽真空至真空度不小于-0.096mpa，灌装、检验，即得含美洲大蠊提取物的晚装牙膏。
在本发明中，以美洲大蠊提取物作为核心原料，具有很好的快速修复口腔溃疡、抗炎、镇痛、保健作用；另外以丹皮酚提取物和厚朴酚提取物作为晚装牙膏的辅助原料，更有效地减少口腔中的细菌数量，达到抑菌的效果。
本发明具备的优点及效果：在牙膏的基础配方中加入一定量的美洲大蠊提取物、丹皮酚提取物和厚朴酚提取物，制成的牙膏具有抑菌、去渍、预防龋齿、修复口腔溃疡、稳固牙齿的功效。
具体实施方式
为进一步说明本发明的技术方案，下面对这种晚装牙膏及其制作工艺进行详细地说明。
本发明所用液体组分，没有特别说明的，均为市购的工业级产品。
本发明所用的固定组分，没有特别说明的，均为市购的工业级产品。
以下所述美洲大蠊提取物采用半仿生提取法获得，具体如下：
a、将干燥的美洲大蠊虫体用植物粉碎机粉碎，称取100g于梨形烧瓶，加入6倍质量的质量浓度为95％的乙醇，在常压及水浴温度50℃下处理4h，过滤，滤渣放入烘箱，于50℃干燥至恒重，得滤渣ⅰ；
b、用柠檬酸和磷酸氢二钠配制3种缓冲溶液，ph分别为2.0，7.5，8.3，备用；
c、称取滤渣ⅰ10g，加入200mlph为2.0的缓冲溶液在常压及水浴温度60℃下处理1h，用步骤a的方法过滤、干燥，得滤渣ⅱ，滤液ⅰ；
d、将滤渣ⅱ用步骤c的方法再依次用ph为7.5，8.3的缓冲溶液提取两次，得滤渣ⅲ，滤液ⅱ，滤渣ⅳ，滤液ⅲ；
e、合并滤液ⅰ、ⅱ、ⅲ，在真空度-0.04mpa、水浴温度70℃的条件下减压蒸馏浓缩至还能流动时倒入蒸发皿，于80℃烘箱干燥至恒重，即得半仿生提取的美洲大蠊提取物。
以下所述丹皮酚提取物通过下列操作制得：
在牡丹皮饮片中加入14倍质量的水进行蒸馏提取5h，收集蒸馏液，将其放置于4℃冰箱中冷藏24h后抽滤，所得丹皮酚结晶在45℃下减压干燥即得丹皮酚提取物。
以下所述厚朴酚提取物通过下列操作制得：
将厚朴粗粉以乙酸乙酯为溶剂进行超声提取2次，每次30min，提取后过滤，再经3次淋洗，然后以旋转蒸发仪浓缩，即得厚朴酚提取物。
实施例1
1)按以下质量分数的原料备料：
磷酸氢钙46.0％，山梨糖醇25.0％，羧甲基纤维素钠1.2％，黄原胶0.6％，糖精0.05％，木糖醇1.0％，十二烷基硫酸钠2.2％，月桂酰肌氨酸钠1.1％，凯松0.02％，香精0.3％，丹皮酚提取物0.3％，厚朴酚提取物1.0％，植酸钠3.0％，焦磷酸钠0.4％，美洲大蠊提取物2.5％，去离子水余量；
所述香精为留兰香精，由下列质量百分数的组分组成：薄荷脑8.4％，薄荷油13.0％，留兰香油43.0％，茴香油21.5％，丁香油9.0％，柠檬油5.0％，香兰素0.1％。
所述丹皮酚提取物通过下列操作制得：
在牡丹皮饮片中加入14倍质量的水进行蒸馏提取5h，收集蒸馏液，将其放置于4℃冰箱中冷藏24h后抽滤，所得丹皮酚结晶在45℃下减压干燥即得丹皮酚提取物。
所述厚朴酚提取物通过下列操作制得：
将厚朴粗粉以乙酸乙酯为溶剂进行超声提取2次，每次30min，提取后过滤，再经3次淋洗，然后以旋转蒸发仪浓缩，即得厚朴酚提取物。
2)在胶中加入山梨糖醇，均质分散均匀，再加入去离子水混合均匀，加热至88℃保持18min，待胶充分膨胀后取出置于制膏锅中冷却至温度低于40℃，制得胶水；
3)在胶水中，依次加入甜味剂、发泡剂、凯松、磷酸氢钙，充分搅拌均匀，得混合物；
4)在步骤3)的混合物中加入丹皮酚提取物、厚朴酚提取物提取物、美洲大蠊提取物和香精，搅拌16min后，静置陈化6h，得陈化物；
5)将步骤4)的陈化物研磨至检测不出过硬颗粒物后，抽真空至真空度不小于-0.096mpa，灌装、检验，即得含美洲大蠊提取物的晚装牙膏。
实施例2
1)按以下质量分数的原料备料：
磷酸氢钙50.0％，山梨糖醇27.0％，羧甲基纤维素钠1.6％，黄原胶0.8％，糖精0.05％，木糖醇1.0％，十二烷基硫酸钠2.6％，月桂酰肌氨酸钠1.3％，凯松0.02％，香精0.3％，丹皮酚提取物0.3％，厚朴酚提取物1.0％，植酸钠3.0％，焦磷酸钠0.4％，美洲大蠊提取物3.0％，去离子水余量；
所述香精为留兰香精，由下列质量百分数的组分组成：薄荷脑8.4％，薄荷油13.0％，留兰香油43.0％，茴香油21.5％，丁香油9.0％，柠檬油5.0％，香兰素0.1％。
所述丹皮酚提取物通过下列操作制得：
在牡丹皮饮片中加入14倍质量的水进行蒸馏提取5h，收集蒸馏液，将其放置于4℃冰箱中冷藏24h后抽滤，所得丹皮酚结晶在45℃下减压干燥即得丹皮酚提取物。
所述厚朴酚提取物通过下列操作制得：
将厚朴粗粉以乙酸乙酯为溶剂进行超声提取2次，每次30min，提取后过滤，再经3次淋洗，然后以旋转蒸发仪浓缩，即得厚朴酚提取物。
2)在胶中加入山梨糖醇，均质分散均匀，再加入去离子水混合均匀，加热至90℃保持20min，待胶充分膨胀后取出置于制膏锅中冷却至温度低于40℃，制得胶水；
3)在胶水中，依次加入甜味剂、发泡剂、凯松、磷酸氢钙，充分搅拌均匀，得混合物；
4)在步骤3)的混合物中加入丹皮酚提取物、厚朴酚提取物、美洲大蠊提取物和香精，搅拌20min后，静置陈化6h，得陈化物；
5)将步骤4)的陈化物研磨至检测不出过硬颗粒物后，抽真空至真空度不小于-0.096mpa，灌装、检验，即得含美洲大蠊提取物的晚装牙膏。
实施例3
1)按以下质量分数的原料备料：
磷酸氢钙48.0％，山梨糖醇29.0％，羧甲基纤维素钠1.4％，黄原胶0.7％，糖精0.05％，木糖醇1.0％，十二烷基硫酸钠2.4％，月桂酰肌氨酸钠1.2％，凯松0.02％，香精0.3％，丹皮酚提取物0.3％，厚朴酚提取物1.0％，植酸钠3.0％，焦磷酸钠0.4％，美洲大蠊提取物2.8％，去离子水余量；
所述香精为留兰香精，由下列质量百分数的组分组成：薄荷脑8.4％，薄荷油13.0％，留兰香油43.0％，茴香油21.5％，丁香油9.0％，柠檬油5.0％，香兰素0.1％。
所述丹皮酚提取物通过下列操作制得：
在牡丹皮饮片中加入14倍质量的水进行蒸馏提取5h，收集蒸馏液，将其放置于4℃冰箱中冷藏24h后抽滤，所得丹皮酚结晶在45℃下减压干燥即得丹皮酚提取物。
所述厚朴酚提取物通过下列操作制得：
将厚朴粗粉以乙酸乙酯为溶剂进行超声提取2次，每次30min，提取后过滤，再经3次淋洗，然后以旋转蒸发仪浓缩，即得厚朴酚提取物。
2)在胶中加入山梨糖醇，均质分散均匀，再加入去离子水混合均匀，加热至80℃保持10min，待胶充分膨胀后取出置于制膏锅中冷却至温度低于40℃，制得胶水；
3)在胶水中，依次加入甜味剂、发泡剂、凯松、磷酸氢钙，充分搅拌均匀，得混合物；
4)在步骤3)的混合物中加入丹皮酚提取物、厚朴酚提取物、美洲大蠊提取物和香精，搅拌10min后，静置陈化6h，得陈化物；
5)将步骤4)的陈化物研磨至检测不出过硬颗粒物后，抽真空至真空度不小于-0.096mpa，灌装、检验，即得含美洲大蠊提取物的晚装牙膏。
实施例4
1)按以下质量分数的原料备料：
磷酸氢钙50.0％，山梨糖醇29.0％，羧甲基纤维素钠1.6％，黄原胶0.8％，糖精0，木糖醇0，十二烷基硫酸钠2.6％，月桂酰肌氨酸钠1.3％，凯松0.02％，香精0，丹皮酚提取物0.3％，厚朴酚提取物1.0％，植酸钠3.0％，焦磷酸钠0.4％，美洲大蠊提取物2.0％，去离子水余量；
所述丹皮酚提取物通过下列操作制得：
在牡丹皮饮片中加入14倍质量的水进行蒸馏提取5h，收集蒸馏液，将其放置于4℃冰箱中冷藏24h后抽滤，所得丹皮酚结晶在45℃下减压干燥即得丹皮酚提取物。
所述厚朴酚提取物通过下列操作制得：
将厚朴粗粉以乙酸乙酯为溶剂进行超声提取2次，每次30min，提取后过滤，再经3次淋洗，然后以旋转蒸发仪浓缩，即得厚朴酚提取物。
2)在胶中加入山梨糖醇，均质分散均匀，再加入去离子水混合均匀，加热至85℃保持15min，待胶充分膨胀后取出置于制膏锅中冷却至温度低于40℃，制得胶水；
3)在胶水中，依次加入甜味剂、发泡剂、凯松、磷酸氢钙，充分搅拌均匀，得混合物；
4)在步骤3)的混合物中加入丹皮酚提取物、厚朴酚提取物、美洲大蠊提取物和香精，搅拌15min后，静置陈化6h，得陈化物；
5)将步骤4)的陈化物研磨至检测不出过硬颗粒物后，抽真空至真空度不小于-0.096mpa，灌装、检验，即得含美洲大蠊提取物的晚装牙膏。
试验例：
一、抑菌实验
以实施例1—4制备的含有美洲大蠊提取物的牙膏作用于牙龈卟啉单胞菌、白色念珠菌、变异链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和乳酸杆菌作为试验组，以未加功效成分的空白牙膏作为对照组。
1).试验对象：采购于云南大学微生物所的牙龈卟啉单胞菌、白色念珠菌、变异链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和乳酸杆菌。
2).试验步骤：先进行增菌培养，然后分别加入1g实施例1—4制备的牙膏以及未加美洲大蠊提取物、丹皮酚提取物和厚朴酚提取物的对照牙膏，经2min的振荡作用，检测对比前后细菌的数量。
3).试验结果：经检测，牙膏的抑菌性能高达93.6％，实验结果如下表：
4).试验结论：该牙膏作用于牙龈卟啉单胞菌、白色念珠菌、变异链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和乳酸杆菌的杀菌率高达93.6％，说明该牙膏有很好的抑菌效果。
二、牙菌斑评价试验
1).实验对象：年龄18—50岁；身体健康；有日常刷牙习惯；至少20颗牙的颊、舌面可以记录；男女不限。排除标准：有系统性疾病者；开放性龋、牙髓炎、牙周炎患者；冠桥和正畸患者；处于妊娠期和哺乳期妇女；对牙膏过敏及其他口腔卫生产品过敏者；长期使用抗生素治疗者。
2).试验分组：试验遵照随机、双盲、对照的原则进行。将符合条件的50名受试者按计算机生成的随机数字进行分组，试验组25名用实施例4制备的牙膏，对照组25名用同一公司生产的未加美洲大蠊提取物、丹皮酚提取物和厚朴酚提取物的牙膏。
3).试验方法：试用者使用上述牙膏刷牙，牙膏长度每次1cm，每天2次，每次2min。试验包括3次口腔检查和菌斑指数(silness&loeplaqueindex,pli)的评价(筛选；0周时基线评估和6周时末期评估)。在基线牙周评价后对所有受试者进行龈上洁治。在基线评价和最后评价前8h不进行口腔清洁，研究期间不使用其他口腔卫生措施。
4).检查标准与方法：所有检查均在临床诊室进行，使用口镜、镊子和牙周探针对受试者进行口腔检查。首先对受试者进行牙菌斑染色。方法：每人每次5滴染色剂，嘱咐受试者含漱15s，使染色剂充分与牙面接触，清水漱口，然后采用pli评价龈上菌斑情况。每次牙周检查的同时也检查口腔唇、颊、舌等软组织情况，用以评价该牙膏对口腔软组织的可能副作用。
5).数据处理：所有的数据输入计算机，采用spss10.0软件进行统计分析。用独立样本的t检验分析评价使用牙膏6周后pli的情况。
6).试验结果：48名受试者完成了最后的实验，2名受试者由于中途使用了其他牙膏，故不能计入结果。
试验前后pli改变情况：①试验前试验组和对照组pli无显著性差异(p＞0.05)。②试验6周后，试验组pli降低率为15.8％，试验前后pli在统计学上有显著性差异(p＜0.05)。③对照组试验前后pli无显著性差异(p＞0.05)，见下表：
7).试验结论：实施例4制备的牙膏有抑制菌斑形成的作用，即有预防龋齿和牙周病的功效。
三、去渍试验
用实施例1—4制备的牙膏作为试验组，以未加美洲大蠊提取物、丹皮酚提取物、厚朴酚提取物的牙膏作为对照组。
1).实验对象：年龄18—50岁经常吸烟、喝茶或喝咖啡且有明显牙渍的试用者50名。
2).试验要求：要求试用者按平时的刷牙习惯，每天刷牙2次，每次刷牙3min，进行为期12周的试用。
3).试验结果：
从上表可以看出，认为去渍效果较显著的试用者达72.5％，其中有25.0％的试用者认为效果显著，有22.5％的试用者认为效果比较轻微，5.0％的试用者认为无效。该款牙膏有较好的去渍效果。