本发明涉及妇科医疗护理技术领域，具体涉及一种甘露大糖在妇科抗菌产品中的应用。
背景技术：
生殖道感染是威胁女性健康的重要疾病，易造成不孕不育、胎膜早破、早产及围产儿死亡，可导致胎儿发育迟缓和出生缺陷。阴道炎是女性生殖道感染最常见的疾病，是由病原体侵犯阴道黏膜而产生的炎症反应，发病率呈逐年上升的趋势。临床上常见的阴道炎有细菌性阴道炎、念珠菌性阴道炎(霉菌性或真菌性阴道炎)、滴虫性阴道炎、老年性阴道炎。据报道，细菌性阴道病发生率在5％～35％，念珠菌性阴道炎发生率为39％，滴虫性阴道炎的发病率在19％～47％。
目前治疗阴道炎主要依靠抗生素和化学合成药物，针对直接引起病症的病原体，如真菌性阴道炎的治疗选用氟康唑、制霉菌素等抗真菌药物抑制杀灭真菌，细菌性阴道病的治疗选用甲硝唑等抗菌药物直接杀灭厌氧菌，乳酸杆菌性阴道病和细胞溶解性阴道病的治疗选用奥格门丁等抗菌药物抑制乳酸杆菌。但是抗生素的滥用直接导致各种细菌对药物的敏感率逐年下降，抗生素在抑制致病菌的同时破坏了阴道正常菌群。
女性阴道是一个独特的细菌寄生场所，终生受到生长发育和激素变化的影响。阴道微生态是由阴道菌群、机体的内分泌环境和特殊解剖结构的共同构成的，阴道菌群种类繁多，数量巨大，相互共生和拮抗，同时还受到体内、外各种因素的影响，因而是一个错综复杂的系统。维持阴道正常健康的微环境对女性健康十分重要。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供甘露大糖在妇科抗菌产品中的应用，通过添加甘露大糖制备的产品可有效改善阴道菌群平衡，从而能持续保持阴道分泌物ph值在3.5～4.5范围内，改善白带性状、消除或减轻白带腥臭味、以及消除或减轻阴道外阴疼痛、瘙痒等不适感觉，达到持续预防和治疗阴道炎的目的。
本发明中的甘露大糖是以魔芋精粉为原料，通过β-甘露聚糖酶可控酶解后产生，并经过纯化得到的重均分子量为6000~8000da的多糖体系。甘露大糖的纯度为70%-90%。
本发明中的甘露大糖可抑制阴道黏膜上有害菌，增殖有益菌，主要机理是甘露大糖与病原菌结合后，使病原菌与阴道粘膜上皮细胞相应受体结合的位点饱和，阻碍了病原菌在阴道粘膜组织的黏附，当甘露大糖与病原菌结合后，病原菌无法利用其提供的营养而饥饿死亡；而有益菌可利用甘露大糖提供的营养迅速增殖，繁殖的乳酸杆菌和双歧杆菌可通过占位定植、竞争营养、分泌h2o2和细菌素等抑菌物质而抑制女性阴道内致病微生物的生长繁殖。
以本发明100克产品计，甘露大糖的比例为2-30克，药用辅料比例为70-98克。
本发明的产品中含有药用辅料成分，如油性基质类的石蜡、凡士林、棕榈酸酯、硬脂酸酯等；水性基质类的卡波姆、纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、明胶等；ph调节剂类的柠檬酸、乳酸、硼酸、磷酸二氢钠、氢氧化钠等；表面活性剂类的十二烷基硫酸钠、单甘酯、聚山梨酯等；保湿润肤剂纯化水、乙醇等；填充剂如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、糖醇类甘露醇等；崩解剂如干淀粉、交联羧甲基纤维素等；溶剂如纯化水、乙醇、甘油、丙二醇等；防腐剂类的洁尔灭、对羟基苯甲酸乙酯、醋酸洗必泰、羟苯酯类、氯丁醇等以及其他任何生理上可接受的药用辅料。
本发明所述妇科抗菌产品是指抗菌药物和阴道护理产品，本发明的产品形式为栓剂，泡腾片剂，凝胶剂，粉剂，喷剂，洗液，膏剂或其他外用制剂形式。
名词解释
甘露大糖：甘露大糖是以魔芋精粉为原料，通过β-甘露聚糖酶可控酶解得到的由30-40个单糖通过β-1，4糖苷键连接形成的聚合物，分子量为6000-8000da。本发明人发现该分子范围的甘露聚糖低热、稳定、安全无毒，并且能有效增殖阴道内的有益菌，减少有害菌。因此，本发明人将该分子范围内的甘露聚糖命名为甘露大糖。
甘露大糖的制备方法：
依次包括以下步骤：
（1）将酶解罐中注入200kg的生产用水，控制酶解罐内温度为30-50℃，向酶解罐中投入中性β-甘露聚糖酶（酶的投入量按照酶料质量比为1：10-30计算），称取10kg魔芋精粉，均匀投放于具有快速自动检测物料粘度装置的酶解罐中，控制酶解罐内物料ph为6.0-7.5，随着酶解时间推进，酶解液黏度快速下降，当设置在酶解罐上的在线黏度检测装置检测到酶解液的黏度达到300-400mpa.s时，立即灭酶，灭酶时间为20-30min,冷却；
（2）微滤除杂，利用陶瓷膜进行微滤处理得到过滤液，陶瓷膜膜孔径0.2μm，工作压力为：0.01-0.2mpa；
（3）一级超滤，使用截留分子量为7000da的陶瓷超滤膜对上述过滤液进行超滤，工作条件为：温度20-30℃，压力为0.1-0.12mpa，物料流速为500l-550l/h，分别得到滤出液1（分子量范围＜8000da）和截留液2（分子量范围≥8000da），洗涤温度为55-65℃；
（4）二级超滤，选用截留分子量为6000da的陶瓷超滤膜对上述步骤（4）中的滤出液1进行超滤，温度20-30℃，压力为0.1-0.12mpa，物料流速为800l-850l/h，分别得到滤出液3（分子量范围＜6000da）和截留液4（6000da≤分子量范围＜8000da），洗涤温度为55-65℃；
（5）将步骤（4）中的截留液2泵入酶解罐内，通过连续补料的方式继续酶解；
（6）采用d301-g大孔弱碱阴离子交换树脂、001×7强酸性阳离子交换树脂、d296r型阴离子交换树脂对上述步骤（5）中的截留液4进行脱盐、脱色、脱味处理，得到甘露大糖液；
（7）真空浓缩：采用vezjm-20降膜蒸发器对甘露大糖液进行浓缩，浓缩前物料浓度约为10％～15％，浓缩后固形物浓度可达45～55％，浓缩温度55-60℃，真空度-0.085mpa，流量计转子位于7-9l/min，出料温度＜50℃。
（8）喷雾干燥：采用lpg-3型离心式喷雾干燥机对步骤（8）浓缩后的甘露大糖液进行喷雾干燥，雾化器转速为260-400r/min，进风温度为150-200℃，出风温度为80-100℃，得甘露大糖粉。
（9）利用液相色谱和质谱对甘露大糖进行检测，总糖含量为95%以上，甘露大糖纯度（分子量在6000-8000da）为90%以上。
具体实施方式
实施例1
一种用于女性阴道的护理洗液配方如下：纯度为70%甘露大糖，表面活性剂，助剂，防腐剂，ph调节剂和基质（水），该护理液的重量为500g；其中甘露大糖2%，十二烷基硫酸钠0.5%，卡波姆1.5%，醋酸洗必泰0.5%，柠檬酸0.1%，甘油1.5%，余量为纯化水，该护理液的ph为6.5，上述百分比均为重量百分比，将各成分混合均匀，即得女性阴道护理液。
实施例2
一种妇科抑菌凝胶剂配方如下：以500克凝胶计，纯度为85%的甘露大糖占比5%，卡波姆0.5%，柠檬酸0.5%，对羟基苯甲酸乙酯0.5%，余量为纯化水。先将甘露大糖在纯化水中进行溶解，然后加入对羟基苯甲酸乙酯，继续溶解，边搅拌边加入卡波姆，直至完全溶解，加入柠檬酸调节ph为6.0，即得透明凝胶。
实施例3
一种妇科抑菌喷剂配方如下：溶液以500g计；其中纯度为90%的甘露大糖10%，当归提取物为0.1%，苦参提取物0.1%，黄柏提取物0.1%，吐温-80为0.4%，余量为纯化水，溶液的ph为5.5-6.0，上述百分比均为重量百分比，将各成分混合均匀，即得妇科抑菌喷剂液。
效果实施例1、实施例2、实施例3抑菌试验
试验方法参考：中华人民共和国轻工业标准qb/t2738-2012，日化产品抗菌效果的评价方法
各实施例配方产品试验结果如下表1：
表1
抑菌试验结果表明，将甘露大糖应用在妇科抗菌产品中后，对金黄色葡萄球菌atcc6538、大肠杆菌8099、白色念珠菌atcc10231以及铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）atcc15442均具有显著的抑菌效果。
实施例2的临床研究
在临床症状和白带全套检查确诊的霉菌性阴道炎患者80例，其中40例患者(试验组)每天晚上用温开水洗净阴道后，取实施例2中妇科抑菌凝胶涂于阴道外部和深处。另外40例患者(对照组)以市售克霉唑软膏作对照，连续使用两周后进行第一次复查，四周后第二次复查。结果见下表2。
表2
由表2可以看出，由甘露大糖制备的妇科抑菌凝胶可有效治疗霉菌性阴道炎，且与对照组比较，患者愈后复发率显著降低。
上述说明并非对本发明的限制，本发明也并不限于上述举例。本技术领域的普通技术人员在本发明的实质范围内，做出的变化、添加或替换，也应属于本发明的保护范围。