四价铂化合物-双环双键两亲性聚合物前药、其纳米胶束及制备方法和应用与流程

技术特征：

1.一种四价铂化合物-双环双键两亲性聚合物前药，其特征在于，具有式(I)所示结构：

其中，m＝1时，表示m＝0时，表示R表示-CH3或-CH2CH3，L1和L2相互独立地为Cl、N3、NO3、n为10至80。

2.根据权利要求1所述的四价铂化合物-双环双键两亲性聚合物前药，其特征在于，所述四价铂化合物-双环双键两亲性聚合物前药为：

在式(Ia)和式(Ib)中，R表示-CH3或-CH2CH3，n为10至80。

3.权利要求1或2所述的四价铂化合物-双环双键两亲性聚合物前药的制备方法，其特征在于，所述方法包括使如式(II)所示的轴向双羟基配位的四价铂化合物与如式(III)所示的双环双键原酸酯前体进行反应的步骤；

在式(II)中，L1和L2相互独立地为Cl、N3、NO3、

在式(III)中，m＝1时，表示m＝0时，表示R1表示-H或-CH3。

4.根据权利要求3所述的四价铂化合物-双环双键两亲性聚合物前药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将轴向双羟基配位的四价铂化合物和双环双键原酸酯前体混合，然后向其中加入溶于溶剂中的对甲苯磺酰胺，最后加入二甲基亚砜，在氮气保护下反应，终止反应后获得四价铂化合物-双环双键两亲性聚合物前药。

5.根据权利要求3或4所述的四价铂化合物-双环双键两亲性聚合物前药的制备方法，其特征在于，所述双环双键原酸酯前体选自4,4-二亚甲氧基-二-(2-甲基-1,3-二氧戊烷)、3,9-二亚甲基-2,4,8,10-四氧螺-[5.5]十一烷、(Z)-2-亚乙基-4-[(E)-2-亚乙基-1,3-二氧戊环-4-基-甲氧基-甲基]-1,3-二氧戊烷或3,9-二乙烯基-2,4,8,10-四氧螺-[5.5]十一烷；

以摩尔比计，所述轴向双羟基配位的四价铂化合物：双环双键原酸酯前体：对甲苯磺酰胺＝1：1：2‰。

6.根据权利要求4所述的四价铂化合物-双环双键两亲性聚合物前药的制备方法，其特征在于，所述反应的过程为30～60℃搅拌反应24～72h；

所述终止反应的步骤为滴加三乙胺；

在所述溶于溶剂中的对甲苯磺酰胺中，所述溶剂为二甲基亚砜或二甲基甲酰胺。

7.权利要求1或2所述的四价铂化合物-双环双键两亲性聚合物前药形成的纳米胶束。

8.权利要求7所述的纳米胶束的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将四价铂化合物-双环双键两亲性聚合物前药置于截留分子量为3500的透析袋中在介质中避光透析48～72h，冷冻干燥后获得纳米胶束；

在所述避光透析过程中每4～8h更换一次介质，所述介质为用三乙胺校正pH为8～10的去离子水溶液。

9.权利要求7所述的纳米胶束作为药物载体在制备抗肿瘤纳米药物新制剂中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述应用通过下步骤实现：将纳米胶束溶于二甲基亚砜或二甲基甲酰胺中，向其中加入负载物，待充分溶解后置于截留分子量为3500的透析袋中在介质中避光透析48～72h，冷冻干燥后获得抗肿瘤纳米药物新制剂；

所述负载物选自抗肿瘤药物、免疫因子、光敏剂和干扰因子中的一种或多种；所述抗肿瘤药物选自喜树碱、紫杉醇、多西他赛、阿霉素、5-氟尿嘧啶、依托泊甙和博来霉素中的一种或多种；所述免疫因子选自乳清蛋白、溶菌酶、富含脯氨酸的多肽中的一种或多种；所述光敏剂选自血卟啉衍生物、5-氨基酮戊酸、间-四羟基苯基二氢卟酚中的一种或多种；所述干扰因子选自IFN-α1型、IFN-α2型、罗扰素、惠福仁和组合干扰素中的一种或多种；在所述避光透析过程中每4～8h更换一次介质，所述介质为用三乙胺校正pH为8～10的去离子水溶液。