包含脂肪酸酰胺衍生物的个人护理组合物的制作方法

文档序号:17286295发布日期:2019-04-03 03:35阅读:197来源:国知局
本发明的领域涉及具有多种皮肤调理、改善的对有害uv光和阳光的暴露防护以及皮肤外观益处的个人护理组合物。
背景技术
:脂肪酸酰胺水解酶(faah)是内源性大麻素系统的一种酶,且主要负责调节其主要大麻素底物花生四烯酸乙醇胺(anandamide)(aea)的水平。花生四烯酸乙醇胺是哺乳动物体内主要的内源性大麻素之一。其“按需要”形成并通过活化大麻素受体(cb1和cb2)来介导止痛和抗炎作用。最近,显示选择性faah抑制剂urb597减弱小鼠中血清素诱导的骚抓(瘙痒)(tosun等,“attenuationofserotonin-induceditchresponsesbyinhibitionofendocannabinoiddegradativeenzymes,fattyacidamidehydrolaseandmonoacylglycerollipase”,journalofneuraltransmission(2014))。此外,cb1和cb2受体本身最近涉及皮肤渗透性屏障稳态和表皮分化(roelandt等,“cannabinoidreceptors1and2oppositelyregulateepidermalpermeabilitybarrierstatusanddifferentiation”,experimentaldermatology(2012),21,688–693)。令人惊讶地,发现包含在本发明组合物中的化合物抑制faah,并且还活化cb1和/或cb2受体。因此预计这些化合物通过局部施加个人护理组合物向皮肤提供止痒/抗炎益处。个人护理组合物经常含有可刺激或干燥使用者的皮肤的表面活性剂。阴离子型表面活性剂尤其具有刺激和干燥皮肤的倾向。然而,特别是在需要起泡的组合物(例如洗发剂)中,经常包含阴离子型表面活性剂。包含在本发明中的化合物具有完全相反的作用(止痒/抗炎症),尽管具有使人联想到阴离子型表面活性剂的结构,尤其是在以盐形式存在,在更高的ph-即高于7的ph时。包含在本发明中的化合物的另一令人惊讶的性质是它们增强uva和uvb防护并增强含有有机防晒剂的个人组合物的spf。已报道了用于预防和/或保护皮肤免受紫外辐射的有害作用(晒伤、黑素瘤和形成皱纹和老年斑以及对毛发的显著损害)的各种化妆品制剂。化妆品制造商旨在为消费者提供具有越来越好的防晒的产品。实现这一目标的方式之一是掺入越来越高水平的uva和uvb防晒剂。这种方法的一个缺点是与掺入昂贵的高水平防晒剂相关的高成本。此外,对这些防晒剂的掺入上限存在安全性和法规限制。最后,在掺入防晒剂时,特别是当防晒剂的量增加时,感觉和物理性质也会改变,因为有机防晒剂是油性的,因此对制剂的粘度、干燥行为和其它触觉和感官特性有很大影响。个人护理组合物具有消费者开始意识到并且喜爱并与特定品牌或最终用途相关联的独特感官感觉。随着对uv暴露的有害作用的认识的发展,人们期望在不增加uva和uvb防晒剂水平的情况下显著改善uva和uvb防护。这不是微不足道的,特别是对于非固体个人护理制剂,因为防晒剂倾向于对制剂的粘度、干燥行为以及其它触觉和感官特性具有高度影响。如果改变制剂的感觉,则消费者忠诚度可能会迅速改变。在实现显著的uva和uvb防护增强的同时,保持组合物的感官特征是至关重要的。令人惊讶地,包含在本发明的个人护理组合物中的化合物出人意料地提供了uva/uvb防护和spf的显著增强。技术实现要素:在一个实施方案中,本发明提供一种个人护理组合物,其包含:(i)所述组合物的0.0001wt%至20wt%浓度的式(1)的化合物;其中,r选自由以下组成的组:c15-c23共轭二烯、c15-c23羟基化单不饱和烯烃和c15-c23羟基化烷烃;其中,r1选自由以下组成的组:h、c1-c4烷基、-ch2oh、-ch2(ch3)-oh、-[ch2]4-nh2、-ch2-co2h、-[ch2]2-co2h,r3是-co2h;-ch2co2h;-ch2ch2co2h;和(ii)化妆品可接受的载体。在一个实施方案中,式(1)的化合物是抗炎剂。在一个实施方案中,式(1)的化合物是止痒剂。在一个实施方案中,式(1)的化合物抑制脂肪酸酰胺水解酶(“faah”)。在一个实施方案中,式(1)的化合物选自由以下组成的组:共轭亚油酸酰胺衍生物、蓖麻油酸酰胺衍生物、12-羟基硬脂酸酰胺衍生物和其混合物。在一个实施方案中,共轭亚油酸酰胺衍生物选自由以下组成的组:和其混合物。在一个实施方案中,蓖麻油酸酰胺衍生物选自由以下组成的组:和其混合物。在一个实施方案中,12-羟基硬脂酸酰胺衍生物选自由以下组成的组:和其混合物。在一个实施方案中,个人护理组合物是免洗型(leave-on)组合物,尤其是非固体组合物。在一个实施方案中,个人护理组合物是洗去型(rinse-off)组合物,尤其是洗发剂或调理剂或头皮或毛发处理剂。在一个实施方案中,本发明提供改善皮肤外观的方法,其包括向皮肤施加个人护理组合物。在一个实施方案中,本发明提供增强个人护理组合物中有机防晒油的uva和/或uvb防护和/或spf的方法。在一个实施方案中,本发明提供减少皮肤瘙痒和/或刺激的方法,其包括向皮肤施加个人护理组合物。在一个实施方案中,本发明提供减少皮肤干燥的方法,其包括向皮肤施加个人护理组合物。具体实施方式在已公开的那些益处和改进中,本发明的其它目的和优点将从以下结合附图的描述中变得显而易见。本文公开了本发明的详细实施方案;然而,应当理解,所公开的实施方案仅仅是对可以各种形式实施的本发明的示例性说明。另外,结合本发明的各种实施方案给出的每个实施例意在是说明性的而非限制性的。在整个说明书和权利要求书中,除非上下文另有明确规定,否则以下术语采用本文明确相关的含义。如本文所用的短语"在一个实施方案中"和"在一些实施方案中"不一定是指相同的实施方案,尽管它可以指相同的实施方案。此外,如本文所用的短语“在另一实施方案中”和“在一些其它实施方案中”不一定是指不同的实施方案,尽管它可以指不同的实施方案。因此,如下文所述,在不脱离本发明的范围或精神的情况下,可容易地组合本发明的各种实施方案。另外,除非上下文另有明确规定,否则如本文所用的术语“或”是包含性的“或”连接词,并且等同于术语“和/或”。除非上下文另有明确规定,否则术语“基于”并非排他性的且允许基于未描述的其它因素。另外,在整个说明书中,“一”和“所述”的含义包括复数个所指代物。“在……之中”的含义包括“在……之中”和“在……之上”。除了在实施例中或另有明确指示的情况以外,本说明书指示材料的量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的所有数值均应理解为由词语“约”修饰。除非另有说明,否则所有量均以最终组合物的重量计。应当注意,在指定浓度或量的任何范围时,任何特定的较高浓度均可与任何特定的较低浓度或量相关联。为避免疑义,词语“包括”意在意指“包含”,但不一定是“由……组成”或“由……构成”。换句话说,所列的步骤或选项不必是穷尽性的。本文所发现的本发明的公开内容应被认为涵盖在多重从属于彼此的权利要求中所发现的所有实施方案,而不论发现权利要求没有多重从属或冗余的事实。如本文所用的,“皮肤”意在包括面部、颈部,胸部、背部、臂部(包括腋下)、手、腿、臀部和头皮上的皮肤。如本文所用的术语“免洗型组合物”是指如下组合物,其被施加至皮肤、毛发或身体,并且与施加后立即或几分钟被洗去或洗掉的皮肤或毛发清洁或洗掉型或洗去型组合物相比,在一段时间内,特别是几小时内不旨在被洗去或洗掉。如本文所用的术语“个人护理组合物”是指施加至于人体用于改善外观、防晒、清洁、气味控制或一般美观以及用于减少瘙痒或刺激或炎症的任何产品。个人护理组合物的非限制性实例包括皮肤洗剂、乳膏、凝胶、洗剂、棒状物(stick)、洗发剂、调理剂、沐浴凝胶、盥洗皂条、止汗剂、除臭剂、剃须膏、脱毛剂、唇膏、粉底、睫毛膏、免晒美黑剂(sunlesstanner)和防晒乳。本技术的个人护理组合物优选免洗型组合物,且尤其是免洗型皮肤护理组合物,因为此类组合物在增强uva/uvb防护和/或spf而不增加防晒油量方面是最具挑战性的。还优选腋下和头皮处理组合物,以提供止痒、抗干燥、抗刺激和抗炎益处。在尤其优选的实施方案中,本发明的化妆品组合物是用于局部施加至皮肤的免洗型组合物。在一些实施方案中,本发明提供一种个人护理组合物,其包含:(i)所述组合物的0.0001wt%至20wt%浓度的式(1)的化合物;其中r选自由以下组成的组:c15-c23共轭二烯、c15-c23羟基化单不饱和烯烃和c15-c23羟基化烷烃;其中r1选自由以下组成的组:h、c1-c4烷基、-ch2oh、-ch2(ch3)-oh、-[ch2]4-nh2、-ch2-co2h、-[ch2]2-co2h,其中r3是-co2h;-ch2co2h;-ch2ch2co2h;和(ii)化妆品可接受的载体。在一些实施方案中,式(1)的化合物的量在所述组合物的0.0001wt%至20wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的0.01wt%至15wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的0.1wt%至12wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的0.5wt%至10wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的1wt%至5wt%范围。在一些实施方案中,式(1)的化合物的量在所述组合物的0.0001wt%至5wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的0.0001wt%至3wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的0.0001wt%至2wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的0.0001wt%至1wt%范围。在一些实施方案中,式(1)的化合物的量在所述组合物的1wt%至10wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的1wt%至9wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的1wt%至8wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的1wt%至4wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的1wt%至6wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的1wt%至5wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的1wt%至4wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的1wt%至3wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的1wt%至2wt%范围。在一些实施方案中,式(1)的化合物的量在所述组合物的0.5wt%至10wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的0.5wt%至9wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的0.5wt%至8wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的0.5wt%至4wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的0.5wt%至6wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的0.5wt%至5wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的0.5wt%至4wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的0.5wt%至3wt%范围。或者,式(1)的化合物的量在所述组合物的0.5wt%至2wt%范围。在一些实施方案中,式(1)的化合物选自由以下组成的组:共轭亚油酸酰胺衍生物、蓖麻油酸酰胺衍生物和12-羟基硬脂酸酰胺衍生物。在一些实施方案中,式(1)的化合物是脂肪酸酰胺水解酶(faah)抑制剂。在一些实施方案中,作为faah抑制剂的式(1)的化合物具有2μm至50μm的ic50。ic50确定测定具体地描述于下文的实施例中。在一些实施方案中,ic50为2.6μm至46μm。在一些实施方案中,作为faah抑制剂的式(1)的化合物具有0.5μm至100μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的式(1)的化合物具有0.5μm至90μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的式(1)的化合物具有0.5μm至80μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的式(1)的化合物具有0.5μm至70μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的式(1)的化合物具有0.5μm至60μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的式(1)的化合物具有0.5μm至50μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的式(1)的化合物具有0.5μm至40μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的式(1)的化合物具有0.5μm至30μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的式(1)的化合物具有0.5μm至20μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的式(1)的化合物具有0.5μm至10μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的式(1)的化合物具有0.5μm至9μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的式(1)的化合物具有0.5μm至8μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的式(1)的化合物具有0.5μm至7μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的式(1)的化合物具有0.5μm至6μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的式(1)的化合物具有0.5μm至5μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的式(1)的化合物具有0.5μm至4μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的式(1)的化合物具有0.5μm至3μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的式(1)的化合物具有0.5μm至2μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的式(1)的化合物具有0.5μm至1μm的ic50。在一些实施方案中,式(1)的化合物是大麻素受体1(cb1)抑制剂。在一些实施方案中,作为cb1受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有如在下文实施例中所具体描述的人受体细胞结合测定中所检测到的20μm至50μm的ic50。在一些实施方案中,ic50为22μm至48μm。在一些实施方案中,作为cb1受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有如在人受体细胞结合测定中所检测到的1μm至100μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至90μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至80μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至70μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至60μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至50μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至40μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至30μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至20μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至10μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至9μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至8μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至7μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至6μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至5μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至4μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至3μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至2μm的ic50。在一些实施方案中,式(1)的化合物是大麻素受体2(cb2)抑制剂。在一些实施方案中,作为cb2受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有如在下文实施例中所具体描述的人受体细胞结合测定中所检测到的5μm至40μm的ic50。在一些实施方案中,ic50为6μm至38μm。在一些实施方案中,作为cb2受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至100μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至90μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至80μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至70μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至60μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至50μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至40μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至30μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至20μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至10μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至9μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至8μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至7μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至6μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至5μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至4μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至3μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的式(1)的化合物具有1μm至2μm的ic50。在一些实施方案中,如通过玉米醇溶蛋白溶解度测试方法测量的式(1)的化合物的刺激潜力(irritationpotential)具有在15%至35%范围的玉米醇溶蛋白溶解度,其中使用式(1)的化合物在水中的2wt%混合物。如下文实施例中所述确定玉米醇溶蛋白溶解度。在一些实施方案中,低玉米醇溶蛋白溶解度产生根据本发明的一些实施方案的刺激性较小的个人护理组合物。在一些实施方案中,如通过玉米醇溶蛋白溶解度测试方法测量的式(1)的化合物的刺激潜力具有在5%至50%范围的玉米醇溶蛋白溶解度,其中使用式(1)的化合物在水中的2wt%混合物。或者,如通过玉米醇溶蛋白溶解度测试方法测量的式(1)的化合物的刺激潜力具有在5%至40%范围的玉米醇溶蛋白溶解度。或者,如通过玉米醇溶蛋白溶解度测试方法测量的式(1)的化合物的刺激潜力具有在5%至30%范围的玉米醇溶蛋白溶解度。或者,如通过玉米醇溶蛋白溶解度测试方法测量的式(1)的化合物的刺激潜力具有在5%至20%范围的玉米醇溶蛋白溶解度。或者,如通过玉米醇溶蛋白溶解度测试方法测量的式(1)的化合物的刺激潜力具有在5%至10%范围的玉米醇溶蛋白溶解度。或者,如通过玉米醇溶蛋白溶解度测试方法测量的式(1)的化合物的刺激潜力具有在10%至50%范围的玉米醇溶蛋白溶解度。或者,如通过玉米醇溶蛋白溶解度测试方法测量的式(1)的化合物的刺激潜力具有在10%至40%范围的玉米醇溶蛋白溶解度。或者,如通过玉米醇溶蛋白溶解度测试方法测量的式(1)的化合物的刺激潜力具有在10%至30%范围的玉米醇溶蛋白溶解度。或者,如通过玉米醇溶蛋白溶解度测试方法测量的式(1)的化合物的刺激潜力具有在10%至20%范围的玉米醇溶蛋白溶解度。或者,如通过玉米醇溶蛋白溶解度测试方法测量的式(1)的化合物的刺激潜力具有在15%至50%范围的玉米醇溶蛋白溶解度。或者,如通过玉米醇溶蛋白溶解度测试方法测量的式(1)的化合物的刺激潜力具有在15%至40%范围的玉米醇溶蛋白溶解度。或者,如通过玉米醇溶蛋白溶解度测试方法测量的式(1)的化合物的刺激潜力具有在15%至30%范围的玉米醇溶蛋白溶解度。或者,如通过玉米醇溶蛋白溶解度测试方法测量的式(1)的化合物的刺激潜力具有在15%至20%范围的玉米醇溶蛋白溶解度。在一些实施方案中,式(1)的化合物增加了个人护理组合物的uva/uvb防护和防晒系数(spf)。不欲受限于任何特定理论,uva/uvb防护和spf的增加可由防晒剂在本发明的个人护理组合物中的溶解度的增加引起。或者,防晒因子的增加可由防晒剂在本发明的个人护理组合物中的分散的增加引起。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至125%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至120%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至115%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至110%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至105%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至100%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至95%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至90%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至85%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至80%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至75%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至70%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至65%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至60%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至55%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至50%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至45%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至40%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至35%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至30%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至25%。在一些实施方案中,式(1)的化合物增加了ppar活化脂肪酸在根据本发明的一些实施方案的个人护理组合物中的溶解度。在一些实施方案中,ppar活化脂肪酸选自由以下组成的组:12-羟基硬脂酸(也被称为12hsa)、共轭亚油酸、蓖麻油酸、岩芹酸和其混合物。在一些实施方案中,ppar活化脂肪酸选自由以下组成的组:顺式-9-反式-11共轭亚油酸、反式-10-顺式-12共轭亚油酸、7-反式十八烷酸、顺式-十八碳四烯酸(cis-parinaricacid)、二十二碳六烯酸、顺式-4,7,10,13,16,19二十二碳六烯酸、反-12-羟基-9-十八碳烯酸(ricinolaidicacid)、十八碳四烯酸、5(e),9(z),12(z)-十八碳三烯酸(columbinicacid)、反式亚麻油酸(linolenelaidicacid)、异油酸、二十碳五烯酸和皮诺敛酸(pinolenicacid)。在一些实施方案中,共轭亚油酸酰胺衍生物选自由以下组成的组:化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11和其混合物。在一些实施方案中,共轭亚油酸酰胺衍生物是脂肪酸酰胺水解酶(faah)抑制剂。在一些实施方案中,作为faah抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有0.5μm至100μm的ic50,如通过下文实施例中所述的测定所确定。或者,作为faah抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有0.5μm至90μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有0.5μm至80μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有0.5μm至70μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有0.5μm至60μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有0.5μm至50μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有0.5μm至40μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有0.5μm至30μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有0.5μm至20μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有0.5μm至10μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有0.5μm至9μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有0.5μm至8μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有0.5μm至7μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有0.5μm至6μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有0.5μm至5μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有0.5μm至4μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有0.5μm至3μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有0.5μm至2μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有0.5μm至1μm的ic50。在一些实施方案中,作为faah抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有2μm至50μm的ic50。在一些实施方案中,ic50为2.6μm至46μm。在一些实施方案中,共轭亚油酸酰胺衍生物是大麻素受体1(cb1)抑制剂。在一些实施方案中,作为cb1受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有如在下文实施例中所述的人受体细胞结合测定中所检测到的1μm至100μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至90μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至80μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至70μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至60μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至50μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至40μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至30μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至20μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至10μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至9μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至8μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至7μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至6μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至5μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至4μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至3μm的ic50。或者,作为cb1受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至2μm的ic50。在一些实施方案中,共轭亚油酸酰胺衍生物是大麻素受体1(cb1)抑制剂。在一些实施方案中,作为cb1受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有如人受体细胞结合测定中所检测到的20μm至50μm的ic50。在一些实施方案中,ic50为22μm至48μm。在一些实施方案中,共轭亚油酸酰胺衍生物是大麻素受体2(cb2)抑制剂。在一些实施方案中,作为cb2受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有如人受体细胞结合测定中所检测到的1μm至100μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至90μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至80μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至70μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至60μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至50μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至40μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至30μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至20μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至10μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至9μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至8μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至7μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至6μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至5μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至4μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至3μm的ic50。或者,作为cb2受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有1μm至2μm的ic50。在一些实施方案中,共轭亚油酸酰胺衍生物是大麻素受体2(cb2)抑制剂。在一些实施方案中,作为cb2受体结合抑制剂的共轭亚油酸酰胺衍生物具有如人受体细胞结合测定中所检测到的5μm至40μm的ic50。在一些实施方案中,ic50为6μm至38μm。在一些实施方案中,蓖麻油酸酰胺衍生物选自由化合物12、化合物13、化合物14、化合物15和其混合物组成的组。在一些实施方案中,作为faah抑制剂的蓖麻油酸酰胺衍生物具有0.5μm至100μm的ic50,如通过下文实施例中所述的测定所确定。或者,作为faah抑制剂的蓖麻油酸酰胺衍生物具有0.5μm至90μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的蓖麻油酸酰胺衍生物具有0.5μm至80μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的蓖麻油酸酰胺衍生物具有0.5μm至70μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的蓖麻油酸酰胺衍生物具有0.5μm至60μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的蓖麻油酸酰胺衍生物具有0.5μm至50μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的蓖麻油酸酰胺衍生物具有0.5μm至40μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的蓖麻油酸酰胺衍生物具有0.5μm至30μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的蓖麻油酸酰胺衍生物具有0.5μm至20μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的蓖麻油酸酰胺衍生物具有0.5μm至10μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的蓖麻油酸酰胺衍生物具有0.5μm至9μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的蓖麻油酸酰胺衍生物具有0.5μm至8μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的蓖麻油酸酰胺衍生物具有0.5μm至7μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的蓖麻油酸酰胺衍生物具有0.5μm至6μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的蓖麻油酸酰胺衍生物具有0.5μm至5μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的蓖麻油酸酰胺衍生物具有0.5μm至4μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的蓖麻油酸酰胺衍生物具有0.5μm至3μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的蓖麻油酸酰胺衍生物具有0.5μm至2μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的蓖麻油酸酰胺衍生物具有0.5μm至1μm的ic50。在一些实施方案中,蓖麻油酸酰胺衍生物是脂肪酸酰胺水解酶(faah)抑制剂。在一些实施方案中,作为faah抑制剂的蓖麻油酸酰胺衍生物具有20μm至50μm的ic50。在一些实施方案中,ic50为26μm至42μm。在一些实施方案中,12-羟基硬脂酸酰胺衍生物选自由化合物16、化合物17、化合物18、化合物19和其混合物组成的组。在一些实施方案中,作为faah抑制剂的12-羟基硬脂酸酰胺衍生物具有0.5μm至100μm的ic50,如通过下文实施例中所述的测定所确定。或者,作为faah抑制剂的12-羟基硬脂酸酰胺衍生物具有0.5μm至90μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的12-羟基硬脂酸酰胺衍生物具有0.5μm至80μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的12-羟基硬脂酸酰胺衍生物具有0.5μm至70μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的12-羟基硬脂酸酰胺衍生物具有0.5μm至60μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的12-羟基硬脂酸酰胺衍生物具有0.5μm至50μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的12-羟基硬脂酸酰胺衍生物具有0.5μm至40μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的12-羟基硬脂酸酰胺衍生物具有0.5μm至30μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的12-羟基硬脂酸酰胺衍生物具有0.5μm至20μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的12-羟基硬脂酸酰胺衍生物具有0.5μm至10μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的12-羟基硬脂酸酰胺衍生物具有0.5μm至9μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的12-羟基硬脂酸酰胺衍生物具有0.5μm至8μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的12-羟基硬脂酸酰胺衍生物具有0.5μm至7μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的12-羟基硬脂酸酰胺衍生物具有0.5μm至6μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的12-羟基硬脂酸酰胺衍生物具有0.5μm至5μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的12-羟基硬脂酸酰胺衍生物具有0.5μm至4μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的12-羟基硬脂酸酰胺衍生物具有0.5μm至3μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的12-羟基硬脂酸酰胺衍生物具有0.5μm至2μm的ic50。或者,作为faah抑制剂的12-羟基硬脂酸酰胺衍生物具有0.5μm至1μm的ic50。在一些实施方案中,12-羟基硬脂酸酰胺衍生物是脂肪酸酰胺水解酶(faah)抑制剂。在一些实施方案中,作为faah抑制剂的12-羟基硬脂酸酰胺衍生物具有40μm至50μm的ic50。在一些实施方案中,ic50为40μm至46μm。在一些实施方案中,个人护理组合物的ph小于ph8。在一些实施方案中,个人护理组合物的ph为ph3.5至ph8。在一些实施方案中,个人护理组合物的ph为ph5至ph7.8。在一些实施方案中,个人护理组合物的ph小于ph7.5。在一些实施方案中,个人护理组合物的ph为5至7.5、或5.5至7.5。在较低的ph值下,包含于本发明中的化合物主要以酸性(而不是盐)形式存在,该形式被认为是用于faah抑制的活性形式。化妆品可接受的载体皮肤护理组合物:在一些实施方案中,本发明的皮肤护理组合物还包含化妆品可接受的载体。在一些实施方案中,当个人护理组合物是皮肤护理组合物时,化妆品可接受的载体是其中式(1)的化合物是可溶的载体。在一些实施方案中,化妆品可接受的载体是在最高达40℃的温度下为液体的亲脂性载体。化妆品可接受的载体的量在根据本发明的一些实施方案的皮肤护理组合物中可变化。在一些实施方案中,皮肤护理组合物中化妆品可接受的载体的量可在以所述组合物的重量计1%至99.9%范围。或者,皮肤护理组合物中化妆品可接受的载体的量可在以所述组合物的重量计70%至95%范围。或者,化妆品可接受的载体的量可在以所述组合物的重量计80%至90%范围。或者,化妆品可接受的载体的量可在以所述组合物的重量计5%至99.9%范围。或者,化妆品可接受的载体的量可在以所述组合物的重量计10%至99.9%范围。或者,化妆品可接受的载体的量可在以所述组合物的重量计15%至99.9%范围。或者,化妆品可接受的载体的量可在以所述组合物的重量计20%至99.9%范围。或者,化妆品可接受的载体的量可在以所述组合物的重量计25%至99.9%范围。或者,化妆品可接受的载体的量可在以所述组合物的重量计30%至99.9%范围。或者,化妆品可接受的载体的量可在以所述组合物的重量计35%至99.9%范围。或者,化妆品可接受的载体的量可在以所述组合物的重量计40%至99.9%范围。或者,化妆品可接受的载体的量可在以所述组合物的重量计45%至99.9%范围。或者,化妆品可接受的载体的量可在以所述组合物的重量计50%至99.9%范围。或者,化妆品可接受的载体的量可在以所述组合物的重量计55%至99.9%范围。或者,化妆品可接受的载体的量可在以所述组合物的重量计60%至99.9%范围。或者,化妆品可接受的载体的量可在以所述组合物的重量计65%至99.9%范围。适于根据本发明的一些实施方案的皮肤护理组合物的化妆品可接受的载体包括水、润肤剂、脂肪酸、脂肪醇、增稠剂和其组合。用于根据本发明的一些实施方案的皮肤护理组合物的化妆品可接受的载体可以是含水的、无水的或乳液。在一些实施方案中,用于皮肤护理组合物的化妆品可接受的载体是含水的,并且包括w/o或o/w型的水和油乳液或w/o/w或o/w/o型的多重乳液。当存在于根据本发明的一些实施方案的皮肤护理组合物中时,水的量可在以皮肤护理组合物的重量计5%至95%范围。或者,水可以在以皮肤护理组合物的重量计20%至70%范围的量存在。或者,水可以按皮肤护理组合物的重量计35%至60%存在。或者,水可以按皮肤护理组合物的重量计10%至95%存在。或者,水可以按皮肤护理组合物的重量计15%至95%存在。或者,水可以按皮肤护理组合物的重量计20%至95%存在。或者,水可以按皮肤护理组合物的重量计25%至95%存在。或者,水可以按皮肤护理组合物的重量计30%至95%存在。或者,水可以按皮肤护理组合物的重量计35%至95%存在。或者,水可以按皮肤护理组合物的重量计40%至95%存在。或者,水可以按皮肤护理组合物的重量计45%至95%存在。或者,水可以按皮肤护理组合物的重量计50%至95%存在。或者,水可以按皮肤护理组合物的重量计55%至95%存在。或者,水可以按皮肤护理组合物的重量计60%至95%存在。或者,水可以按皮肤护理组合物的重量计65%至95%存在。或者,水可以按皮肤护理组合物的重量计70%至95%存在。或者,水可以按皮肤护理组合物的重量计75%至95%存在。或者,水可以按皮肤护理组合物的重量计80%至95%存在。或者,水可以按皮肤护理组合物的重量计85%至95%存在。或者,水可以按皮肤护理组合物的重量计90%至95%存在。在本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,化妆品可接受的载体是润肤剂材料。润肤剂材料可呈硅酮油、天然或合成酯、烃、醇和脂肪酸的形式。润肤剂材料的量可在以皮肤护理组合物的重量计0.1%至95%范围。或者,润肤剂材料可在以皮肤护理组合物的重量计1%至50%范围。或者,润肤剂材料可在以皮肤护理组合物的重量计0.1%至90%范围。或者,润肤剂材料可在以皮肤护理组合物的重量计0.1%至85%范围。或者,润肤剂材料可在以皮肤护理组合物的重量计0.1%至80%范围。或者,润肤剂材料可在以皮肤护理组合物的重量计0.1%至75%范围。或者,润肤剂材料可在以皮肤护理组合物的重量计0.1%至70%范围。或者,润肤剂材料可在以皮肤护理组合物的重量计0.1%至65%范围。或者,润肤剂材料可在以皮肤护理组合物的重量计0.1%至60%范围。或者,润肤剂材料可在以皮肤护理组合物的重量计0.1%至55%范围。或者,润肤剂材料可在以皮肤护理组合物的重量计0.5%至95%范围。或者,润肤剂材料可在以皮肤护理组合物的重量计0.5%至90%范围。或者,润肤剂材料可在以皮肤护理组合物的重量计0.5%至85%范围。或者,润肤剂材料可在以皮肤护理组合物的重量计0.5%至80%范围。或者,润肤剂材料可在以皮肤护理组合物的重量计0.5%至75%范围。或者,润肤剂材料可在以皮肤护理组合物的重量计0.5%至70%范围。或者,润肤剂材料可在以皮肤护理组合物的重量计0.5%至65%范围。或者,润肤剂材料可在以皮肤护理组合物的重量计0.5%至60%范围。或者,润肤剂材料可在以皮肤护理组合物的重量计0.5%至50%范围。硅酮油可以是挥发性硅酮油或非挥发性硅酮油。如本文所用的术语“挥发性”是指在环境温度下具有可测量的蒸气压的那些材料。适于根据本发明的一些实施方案的皮肤护理组合物的挥发性硅酮油可以是含有3至9个硅原子的环状(环聚二甲基硅氧烷)或线性聚二甲基硅氧烷。在一实施方案中,线性聚二甲基硅氧烷含有5至6个硅原子。适于根据本发明的一些实施方案的皮肤护理组合物的非挥发性硅酮油包括聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。可用于本文中的非挥发性的聚烷基硅氧烷包括例如在25℃下具有5×10-6至0.1m2/s的粘度的聚二甲基硅氧烷。在一些实施方案中,适于皮肤护理组合物的非挥发性硅酮油是在25℃下具有1×10-5至4×10-4m2/s的粘度的聚二甲基硅氧烷。适于根据本发明的一些实施方案的皮肤护理组合物的另一类别的非挥发性硅酮油是乳化和非乳化的硅酮弹性体,如例如作为dowcorning9040、generalelectricsfe839和shin-etsuksg-18可获得的二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物。适于根据本发明的一些实施方案的皮肤护理组合物的另一类别的非挥发性硅酮油是硅酮蜡,如例如还可使用silwaxws-l(二甲聚硅氧烷共聚醇月桂酸酯(dimethiconecopolyollaurate))。适于根据本发明的一些实施方案的皮肤护理组合物的酯润肤剂可包括具有10至24个碳原子的饱和脂肪酸的烷基酯。实例包括但不限于新戊酸山嵛酯、异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸异丙酯和硬脂酸辛酯。在另一实例中,适于根据本发明的一些实施方案的皮肤护理组合物的酯润肤剂包括醚-酯,如乙氧基化饱和脂肪醇的脂肪酸酯。在另一实例中,适于根据本发明的一些实施方案的皮肤护理组合物的酯润肤剂包括多元醇酯。实例包括但不限于乙二醇单脂肪酸酯和乙二醇二脂肪酸酯、二乙二醇单脂肪酸酯和二乙二醇二脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)单脂肪酸酯和聚乙二醇(200-6000)二脂肪酸酯、丙二醇单脂肪酸酯和丙二醇二脂肪酸酯、聚丙二醇2000单硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇单硬脂酸酯、单脂肪酸甘油酯和二脂肪酸甘油酯、聚甘油聚脂肪酯、乙氧基化单硬脂酸甘油酯、1,3-丁二醇单硬脂酸酯、1,3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯和聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯是令人满意的多元醇酯。特别有用的是季戊四醇、三羟甲基丙烷和c1-c30醇的新戊二醇酯。在另一实例中,适于根据本发明的一些实施方案的皮肤护理组合物的酯润肤剂包括蜡酯,如蜂蜡、鲸蜡和三山嵛精蜡(tribeheninwax)。在另一实例中,适于根据本发明的一些实施方案的皮肤护理组合物的酯润肤剂包括脂肪酸的糖酯,例如蔗糖聚山嵛酸酯和蔗糖多棉籽酸酯(polycottonseedate)。在根据本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,天然酯润肤剂基于单甘油酯、二甘油酯和三甘油酯。代表性的甘油酯包括包括但不限于向日葵籽油、棉籽油、琉璃苣油、琉璃苣籽油、月见草油、蓖麻油和氢化蓖麻油、米糠油、大豆油、橄榄油、红花油、牛油树脂、霍霍巴油(jojobaoil)和其组合。在根据本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,动物来源的润肤剂包括但不限于羊毛脂油和羊毛脂衍生物。在根据本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,天然酯的量在以皮肤护理组合物的重量计0.1%至20%范围。在根据本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,天然酯的量在以皮肤护理组合物的重量计0.2%至20%范围。在根据本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,天然酯的量在以皮肤护理组合物的重量计0.3%至20%范围。在根据本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,天然酯的量在以皮肤护理组合物的重量计0.4%至20%范围。在根据本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,天然酯的量在以皮肤护理组合物的重量计0.5%至20%范围。在根据本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,天然酯的量在以皮肤护理组合物的重量计1%至20%范围。在根据本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,天然酯的量在以皮肤护理组合物的重量计2%至20%范围。在根据本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,天然酯的量在以皮肤护理组合物的重量计3%至20%范围。在根据本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,天然酯的量在以皮肤护理组合物的重量计4%至20%范围。在根据本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,天然酯的量在以皮肤护理组合物的重量计5%至20%范围。在根据本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,天然酯的量在以皮肤护理组合物的重量计6%至20%范围。在根据本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,天然酯的量在以皮肤护理组合物的重量计7%至20%范围。在根据本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,天然酯的量在以皮肤护理组合物的重量计8%至20%范围。在根据本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,天然酯的量在以皮肤护理组合物的重量计9%至20%范围。在根据本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,天然酯的量在以皮肤护理组合物的重量计10%至20%范围。在根据本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,天然酯的量在以皮肤护理组合物的重量计15%至20%范围。在根据本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,适合的烃包括但不限于矿脂、矿物油、c11-c13异链烷烃、聚丁烯且尤其是异十六烷,其可以permethyl101a从presperse公司商购。具有10至30个碳原子的脂肪酸也可适合作为根据本发明一些实施方案的皮肤护理组合物的化妆品可接受的载体。该类别的实例是壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、羟基硬脂酸和山嵛酸及其混合物。在根据本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,化妆品可接受的载体是具有10至30个碳原子的脂肪醇。适合的脂肪醇包括但不限于硬脂醇、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇和鲸蜡醇或其混合物。增稠剂可用作根据本发明的皮肤护理组合物的化妆品可接受的载体的一部分。典型的增稠剂包括交联的丙烯酸酯(例如carbopol)、疏水改性的丙烯酸酯(例如carbopol)、聚丙烯酰胺(例如sepigel)、丙烯酰甲基丙烷磺酸/盐聚合物和共聚物(例如aristoflex和)、纤维素衍生物和天然胶。在有用的纤维素衍生物中有羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素和羟甲基纤维素。适于根据本发明的皮肤护理组合物的天然胶包括但不限于瓜尔胶、黄原胶、菌核、角叉菜胶、果胶和这些胶的组合。无机物也可用作增稠剂,特别是粘土如膨润土和锂蒙脱石、热解二氧化硅、滑石、碳酸钙和硅酸盐如硅酸镁铝增稠剂的量可在以组合物的重量计0.0001%至10%、或者0.001%至1%、或者0.01%至0.5%的范围。尤其对于意在施加至面部的产品,可用于改善感官性质的润肤剂包括聚丙二醇-14丁基醚(也称为tegosoftpbe)或ppg15硬脂醚如tegosofte、其它油如酯(特别是肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯),其它油可包括蓖麻油和其衍生物。多元醇类型的湿润剂可用作化妆品可接受的载体。典型的多元醇包括甘油、聚亚烷基二醇且更优选亚烷基多元醇和它们的衍生物,包括丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇和其衍生物、山梨糖醇、羟丙基山梨糖醇、己二醇、1,3-丁二醇、异戊二醇、1,2,6-己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油和其混合物。湿润剂的量可以是以组合物的重量计0.5%至50%或者1%至15%范围内的任意值。在本发明的皮肤护理组合物的一些实施方案中,包含皮肤保湿剂,例如透明质酸和/或其前体n-乙酰基葡糖胺。n-乙酰葡糖胺可在鲨鱼软骨或香菇(shitakemushroom)中发现,并且可从mayproindustries公司(纽约)商购。其它保湿剂包括羟丙基三(c1-c3烷基)铵盐。这些盐可以各种合成方法获得,最特别是通过水解氯羟丙基三(c1-c3烷基)铵盐获得。在一些实施方案中,羟丙基三(c1-c3烷基)铵盐是1,2-二羟丙基三甲基氯化铵,其中所述c1-c3烷基是甲基。所述盐的量可在以所述组合物的重量计0.2%至30%范围。或者,所述盐的量可在以所述组合物的重量计0.5%至20%范围。或者,所述盐的量可在以所述组合物的重量计1%至12%范围,包括其中所包含的所有范围。在一些实施方案中,季铵化铵基上的c1-c3烷基组分将是甲基、乙基、正丙基、异丙基或羟乙基和其混合物。在一些实施方案中,季铵化铵基上的c1-c3烷基是已知由inci命名为"三甲基铵(trimonium)"基的三甲基铵基。任何阴离子均可用于季铵盐中。阴离子可以是有机或无机的,条件是所述材料是化妆品可接受的。典型的无机阴离子是卤离子、硫酸根、磷酸根、硝酸根和硼酸根。有机阴离子抗衡离子包括但不限于甲硫酸根、甲苯酰硫酸根、乙酸根、柠檬酸根、酒石酸根、乳酸根、葡糖酸根和苯磺酸根。在皮肤护理组合物的一些实施方案中,保湿剂包括取代脲,例如羟甲基脲、羟乙基脲、羟丙基脲;双(羟甲基)脲;双(羟乙基)脲;双(羟丙基)脲;ν,ν'-二羟甲基脲;n,n'-二羟乙基脲;n,n'-二羟丙基脲;n,n,n'-三羟乙基脲;四(羟甲基)脲;四(羟乙基)脲;四(羟丙基)脲;n-甲基,n'-羟乙基脲;n-乙基-n'-羟乙基脲;n-羟丙基-n'-羟乙基脲和n,n'二甲基-n-羟乙基脲。当术语“羟丙基”出现时,该含义对3-羟基正丙基、2-羟基正丙基、3-羟基异丙基或2-羟基异丙基是通用的。在一些实施方案中,取代脲是羟乙基脲。后者可以商标作为50%含水液体从nationalstarch&chemicaldivisionofici获得。可用于根据本发明的一些实施方案的皮肤组合物中的取代脲的量是以所述组合物的重量计0.01%至20%。或者,以所述组合物的重量计0.5%至15%。或者,以所述组合物的重量计2%至10%,且包括其中所包含的所有范围。在一些实施方案中,使用以组合物的重量计至少0.01%至25%、或者以组合物的重量计0.2%至20%、或者以组合物的重量计1%至15%的湿润剂,例如甘油。在一些实施方案中,当在皮肤护理组合物中使用铵盐和取代脲时,包含湿润剂。在一些实施方案中,皮肤护理组合物含有表面活性剂。当存在时,表面活性剂的总浓度可在以所述组合物的重量计0.1%至90%、或者0.1%至80%、或者0.1%至70%、或者0.1%至60%、或者0.1%至50%、或者0.1%至40%、或者0.1%至30%、或者0.1%至20%、或者0.1%至10%、或者1%至40%、或者1至20%范围。表面活性剂的量取决于各种因素,包括但不限于个人护理产品的类型。如化合物1至19所例示的包含在本发明中的化合物不被认为是表面活性剂,且也不包含在表面活性剂的量中。在一些实施方案中,表面活性剂选自由阴离子型活性物质、非离子型活性物质、阳离子型活性物质和两性活性物质组成的组。在一些实施方案中,非离子型表面活性剂是具有以下的那些:c10-c20脂肪醇疏水物或脂肪酸疏水物,其与每摩尔疏水物2至100摩尔氧化乙烯或氧化丙烯缩合;与2至20摩尔氧化烯缩合的c2-c10烷基酚;乙二醇单脂肪酸酯和乙二醇二脂肪酸酯;脂肪酸甘油单酯;山梨糖醇酐单c8-c20脂肪酸和山梨糖醇酐二c8-c20脂肪酸;和聚氧乙烯山梨糖醇酐以及其组合。在一些实施方案中,非离子型表面活性剂选自由以下组成的组:烷基聚糖苷、糖脂肪酰胺(例如甲基葡糖酰胺)和三烷基胺氧化物。在根据本发明的一些实施方案的皮肤护理组合物中适合的两性表面活性剂包括椰油酰胺基丙基甜菜碱、c12-c20三烷基甜菜碱、月桂酰两性基乙酸钠和月桂酰双两性基乙酸钠。在根据本发明的一些实施方案的皮肤护理组合物中适合的阴离子型表面活性剂包括皂、烷基醚硫酸盐和烷基醚磺酸盐、烷基硫酸盐和烷基磺酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐和二烷基磺基琥珀酸盐、c8-c20酰基羟乙磺酸盐、c8-c20烷基醚磷酸盐、c8-c20肌氨酸盐、c8-c20酰基乳酸盐、磺基乙酸盐和其组合。然而,阴离子型表面活性剂对皮肤有刺激性,且本发明的皮肤护理组合物优选不含阴离子型表面活性剂,即含有小于1%且优选小于0.5%的阴离子型表面活性剂。在一些实施方案中,本发明的皮肤护理组合物还包含流变改性剂。在一些实施方案中,流变改性剂选自由以下组成的组:二氧化硅,如热解二氧化硅或亲水二氧化硅,以及粘土,如硅酸镁铝、膨润土、锂蒙脱石、合成黏土(laponite)和其混合物。在一些实施方案中,流变改性剂的量为以所述组合物的重量计0.01%至2%、或者0.02%至2%、或者0.03%至2%、或者0.04%至2%、或者0.05%至2%、或者0.06%至2%、或者0.07%至2%、或者0.08%至2%、或者0.09%至2%、或者0.1%至2%、或者0.15%至2%、或者0.2%至2%、或者0.25%至2%、或者0.5%至2%、或者0.1%至2%、或者0.05%至1%。在一些实施方案中,本发明的个人护理组合物且尤其是皮肤护理组合物含有防晒剂。本技术的个人护理组合物惊讶地展现出显著高于不包含式1的化合物的类似组合物的spf和uvapf值。因此,本技术的个人护理组合物展现出增强的光保护性质而无需增加组合物中的防晒油量。uv-b防晒油可选自肉桂酸、水杨酸、二苯基丙烯酸或其衍生物的类别。uv-b防晒油可包括水杨酸辛酯、2-羟基苯甲酸3,3,5-三甲基环己酯、水杨酸乙基己酯、2-氰基-3,3-二苯基-2-丙烯酸2-乙基己酯或4-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(也被称为甲氧基肉桂酸辛酯或“omc”)中的一种或多种。此类uv-b防晒油通常可商购,如octisalatetm(水杨酸辛酯)、homosalatetm(2-羟基苯甲酸3,3,5-三甲基环己酯)、neoheliopantm(一系列有机uv过滤剂,包括omc(neoheliopanavtm)和水杨酸乙基己酯(neoheliopanostm))、octocrylenetm和milestab3039tm(2-氰基-3,3-二苯基-2-丙烯酸2-乙基己酯)或parsolmcxtm(4-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯)。个人护理组合物中uv-b防晒油的量可以是约0.1wt%至约20wt%,优选约0.2wt%至约10wt%,更优选约0.5wt%至约7wt%,最优选约2wt%至约6wt%。个人护理组合物可进一步包含水溶性uv-b防晒剂。水溶性uv-b防晒剂还可包括苯基苯并咪唑磺酸(也被称为恩索利唑(ensulizole))、4-氨基苯甲酸(也被称为对氨基苯甲酸或“paba”)或两者。任一上实施方案的个人护理组合物可进一步包含约0.1wt%至约10wt%的uv-a防晒油。当与缺乏环羧酸的组合物比较时,掺入uv-a防晒油的本技术的个人护理组合物展现出显著更高的uvapf。uv-a防晒油可包括以下中的一种或多种:4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷(“阿伏苯宗(avobenzone)”)、2-甲基二苯甲酰基甲烷、4-甲基-二苯甲酰基-乙烷、4-异丙基二苯甲酰基-甲烷、4-叔丁基二苯甲酰基甲烷、2,4-二甲基二苯甲酰基甲烷、2,5-二甲基二苯甲酰基甲烷、4,4'-二异丙基二苯甲酰基甲烷、2-甲基-5-异丙基-4'-甲氧基-二苯甲酰基甲烷、2-甲基-5-叔丁基-4'-甲氧基-二苯甲酰基甲烷、2,4-二甲基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷、2,6-二甲基-4-叔丁基-4'-甲氧基-二苯甲酰基甲烷、二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯、依莰舒(ecamsule)或邻氨基苯甲酸甲酯。个人护理组合物中uv-a防晒油的量可优选约0.5wt%至约7wt%,更优选约1wt%至约5wt%。适用于个人护理组合物中的其它适合的防晒油包括可从basf公司商购的那些:uvinult-150(乙基己基三嗪酮;uv-b防晒油),uvinulaplus(二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯;uv-a防晒油)、tinosorbs(双乙基己氧基酚甲氧基苯基三嗪;uv-a和uv-b防晒油)、tinosorbm(亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基酚;uv-a和uv-b防晒油)。bisdisulizone二钠也可包含在个人护理组合物中。uv-a防晒油和uv-b防晒油的特别优选的组合是阿伏苯宗和4-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯。在一些实施方案中,防晒剂是无机防晒剂。适用于本发明皮肤护理组合物中的无机防晒剂的实例包括但不限于微细二氧化钛、氧化锌、聚乙烯和各种其它聚合物。术语“微细”意指平均大小在10至200nm、或者20至100nm范围内的颗粒。当存在于根据本发明的一些实施方案的皮肤护理制剂中时,防晒剂的量可在以组合物的重量计0.1%至30%、或者2%至20%、或者4%至10%范围。在一些实施方案中,式(1)的化合物增加了个人护理组合物的防晒系数(spf)。在一些实施方案中,式(1)的化合物增加了个人护理组合物的uva防护系数(uvapf)。不欲受限于任何特定理论,uvapf和spf的增加可由防晒剂在本发明的个人护理组合物中的溶解度的增加引起。或者,防晒因子的增加可由防晒剂在本发明的个人护理组合物中的分散的增加引起。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至125%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至120%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至115%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至110%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至105%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至100%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至95%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至90%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至85%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至80%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至75%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至70%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至65%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至60%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至55%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至50%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至45%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至40%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至35%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至30%。在一些实施方案中,式(1)的化合物将spf从20%增加至25%。本文所述的任何实施方案的个人护理组合物优选包含皮肤增亮成分。说明性的皮肤增亮成分包括但不限于胎盘提取物、乳酸、烟酰胺、熊果苷、曲酸、阿魏酸、氢醌、间苯二酚、间苯二酚衍生物(包括4-取代的间苯二酚,例如尤其是4-己基间苯二酚、4-乙基间苯二酚、4-丁基间苯二酚和/或4-异丙基间苯二酚)、二羧酸、12-羟基硬脂酸(“12hsa”)和其任两种或更多种的组合。皮肤增亮成分优选包括酪氨酸酶抑制剂,以补充取代的单胺的黑素生成抑制活性,如曲酸、氢醌和4-取代的间苯二酚。二羧酸皮肤增亮成分包括由式hooc-(cxhy)-cooh表示的那些,其中x是4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20,并且y是6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38或40,其中此类二羧酸包括但不限于壬二酸、癸二酸、草酸、琥珀酸、富马酸、十八烯二酸、其盐以及其任两种或更多种的混合物。皮肤增亮成分的量可以是约0.1wt%至约10wt%,或包括这两个值且在其间的任一范围。例如,皮肤增亮成分的量优选为个人护理组合物的约0.5wt%至约2wt%。进一步优选的是,皮肤增亮成分包括共活性物,如维生素b3、维生素b3衍生物(例如烟酰胺、烟酸酯、烟酸的非血管舒张酯、烟酰基氨基酸(nicotinylaminoacid)、羧酸的烟醇酯、烟酸n-氧化物、烟酰胺n-氧化物)或其任两种或更多种的混合物。另一优选的化妆品有益成分是类视黄醇。如本文所用的“类视黄醇”包括维生素a的所有天然和/或合成类似物或在皮肤中具有维生素a的生物活性的视黄醛样化合物以及这些化合物的几何异构体和立体异构体。类视黄醇优选视黄醇、视黄醇酯(例如,视黄醇的c2-c22烷基酯,包括棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯)、视黄醛和/或视黄酸(包括全反式视黄酸和/或13-顺式-视黄酸),更优选除视黄酸以外的类视黄醇。此类化合物是本领域众所周知的,并且可以从许多来源商购,例如sigmachemical公司(st.louis,mo.)和boerhingermannheim(indianapolis,ind.)。类视黄醇包括美国专利号4,677,120、美国专利号4,885,311、美国专利号5,049,584、美国专利号5,124,356和美国专利再颁发号34,075以及视黄酸生育酚酯(视黄酸的生育酚酯)、阿达帕林(adapalene)(6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基)-2-萘甲酸)和他扎罗汀(tazarotene)(6-[2-(4,4-二甲基硫代色满-6-基)-乙炔基)烟酸乙酯)。优选的类视黄醇包括视黄醇、棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、视黄醛和其任两种或更多种的组合。本技术的个人护理组合物可含有安全有效的量的类视黄醇,使得个人护理组合物对于调节角质组织状况,优选对于调节皮肤中的可见和/或可触的不连续性,更优选对于调节皮肤老化迹象,甚至更优选对于调节与皮肤老化相关的皮肤质地中的可见和/或可触的不连续性,是安全有效的。所述组合物优选含有0.005%至2%、更优选0.01%至2%类视黄醇。视黄醇优选以约0.01wt%至约0.15wt%使用;视黄醇酯优选以约0.01wt%至约2wt%的量使用;视黄酸优选以约0.01%至约0.25%的量使用;视黄酸生育酚酯、阿达帕林和他扎罗汀各自优选以约0.01%至约2%的量使用。众多种草本提取物可用作化妆品有益成分。说明性的草本提取物包括石榴、白桦(betulaalba)、绿茶、甘菊、欧亚甘草、其提取物和其任两种或更多种的组合。所述草本提取物可以是溶剂中携带的分别为亲水性或疏水性的水溶性或水不溶性的物质。水和乙醇是优选的提取溶剂。草本提取物可以是个人护理组合物的约0.000001wt%至约10wt%、优选0.0001wt%至约1wt%。适于包含在个人护理组合物中的抗真菌剂是本领域技术人员所熟知的。实例包括但不限于氯咪巴唑(climbazole)、酮康唑、氟康唑(fluconazole)、克霉唑(clotrimazole)、咪康唑(miconazole)、益康唑(econazole)、乙环唑(etaconazole)、特比萘芬(terbinafine)、这些中的任一种或多种的盐(例如盐酸盐)、吡啶硫酮锌、二硫化硒以及其两种或更多种的组合。个人护理组合物还可包含以下中的一种或多种:白藜芦醇、α-硫辛酸、鞣花酸、激动素、视黄氧基三甲基硅烷(retinoxytrimethylsilane)(可以silcare1m-75商标从clariant公司获得)、脱氢表雄酮(dhea)和其任两种或更多种的组合。神经酰胺(包括神经酰胺1、神经酰胺3、神经酰胺3b、神经酰胺6和神经酰胺7)以及拟神经酰胺也可包含在本文所述的个人护理组合物的任一实施方案中,但也可从本文所述的个人护理组合物的任一实施方案中排除。这些材料的量可在个人护理组合物的约0.000001wt%至约10wt%、优选0.0001wt%至约1wt%范围。着色剂、遮光剂和研磨剂也可包含在本技术的个人护理组合物中。这些物质中的每一种可在组合物的约0.05wt%至约5wt%、优选约0.1wt%至约3wt%范围。个人护理组合物可进一步包含约0.1wt%至约8wt%的成膜聚合物。此类成膜聚合物包括但不限于聚亚烷基氧基封端的聚酰胺(例如,inci名称:聚酰胺-3、聚酰胺-4)、聚醚聚酰胺(例如,inci名称:聚酰胺-6)、混合酸封端的聚酰胺(例如,inci名称:聚酰胺-7)和酯封端的聚(酯-酰胺)(例如,inci名称:聚酰胺-8)。此类成膜聚合物可被合成或可商购,如以sylvacleartm系列产品购自arizonachemicalcompany,llc以及以oleocrafttm系列产品购自crodainternationalplc。成膜聚合物还包括但不限于inci命名的聚酯-5(例如,eastmanaqtm38s聚合物)、ppg-17/ipdi/dmpa共聚物(例如,avaluretmur450聚合物)、丙烯酸酯共聚物(例如,avaluretmac120聚合物)和多糖如xilogel(罗望子胶(tamaringum))、槐树豆胶(lotusbeangum)、塔拉胶(taragum)、β-葡聚糖、支链淀粉(pullulan)、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、藻酸钠、马铃薯淀粉、角叉菜胶。成膜聚合物可包括上述任两种或更多种聚合物的组合。个人护理组合物中成膜聚合物的量可以是约0.1wt%、约0.2wt%、约0.3wt%、约0.4wt%、约0.5wt%、约0.6wt%、约0.7wt%、约0.8wt%、约0.9wt%、约1.0wt%、约1.2wt%、约1.4wt%、约1.6wt%、约1.8wt%、约2.0wt%、约2.2wt%、约2.4wt%、约2.6wt%、约2.8wt%、约3.0wt%、约3.2wt%、约3.4wt%、约3.6wt%、约3.8wt%、约4.0wt%、约4.2wt%、约4.4wt%、约4.6wt%、约4.8wt%、约5.0wt%、约5.2wt%、约5.4wt%、约5.6wt%、约5.8wt%、约6.0wt%、约6.2wt%、约6.4wt%、约6.6wt%、约6.8wt%、约7.0wt%、约7.2wt%、约7.4wt%、约7.6wt%、约7.8wt%、约8.0wt%或这些值中的任两个之间的任何范围且包括端值。成膜聚合物的优选量为约1wt%至约3wt%。可用于本文的皮肤护理组合物的其它成分可选自以下中的任何和全部:皮肤调理剂、皮肤感觉温和剂(skinfeelmildnessagent)、悬浮剂、辅助增稠剂、粘度控制剂、分散剂、增溶剂/澄清剂、稳定剂、遮光剂/珠光剂、螯合剂/掩蔽剂、助水溶物(hydrotrope)、杀细菌剂/杀真菌剂、抗氧化剂、ph控制剂、缓冲剂、着色剂和芳香剂/香料、水、其它任选成分(助剂)等。本发明的组合物还可任选地被并入水不溶性基底中以施加至皮肤,如以经处理的擦拭物的形式。可将防腐剂掺入根据本发明的一些实施方案的个人护理组合物中以防止潜在有害微生物的生长。用于根据本发明的一些实施方案的个人护理组合物的适合的防腐剂包括但不限于对羟基苯甲酸的烷基酯。其它适合的防腐剂包括乙内酰脲衍生物、丙酸盐和各种季铵化合物。其它适合的防腐剂包括1,2-烷烃二醇(例如1,2-辛烷二醇)、苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、咪唑烷基脲、脱氢乙酸钠和苄醇。防腐剂应根据组合物的用途和防腐剂与乳液中其它成分之间可能的不相容性来选择。防腐剂可以按组合物的重量计0.01%至2%的量包含在本发明的个人护理组合物中。或者,防腐剂可以按组合物的重量计0.02%至2%的量包含在本发明的个人护理组合物中。或者,防腐剂可以按组合物的重量计0.03%至2%的量包含在本发明的个人护理组合物中。或者,防腐剂可以按组合物的重量计0.04%至2%的量包含在本发明的个人护理组合物中。或者,防腐剂可以按组合物的重量计0.05%至2%的量包含在本发明的个人护理组合物中。或者,防腐剂可以按组合物的重量计0.15%至2%的量包含在本发明的个人护理组合物中。或者,防腐剂可以按组合物的重量计0.2%至2%的量包含在本发明的个人护理组合物中。或者,防腐剂可以按组合物的重量计0.5%至2%的量包含在本发明的个人护理组合物中。或者,防腐剂可以按组合物的重量计1%至2%的量包含在本发明的个人护理组合物中。或者,防腐剂可以按组合物的重量计1.5%至2%的量包含在本发明的个人护理组合物中。在一些实施方案中,本发明的个人护理组合物包含维生素。示例性维生素是维生素a(视黄醇)、维生素b2、维生素b3(烟酰胺)、维生素b6、维生素b12、维生素c、维生素d、维生素e、维生素k和生物素。还可采用维生素的衍生物。例如,维生素c衍生物包括四异棕榈酸抗坏血酸酯、磷酸抗坏血酸酯镁和抗坏血酸糖苷。维生素e的衍生物包括乙酸生育酚酯、棕榈酸生育酚酯和亚油酸生育酚酯。还可采用dl-泛醇和衍生物。在一些实施方案中,维生素b6衍生物是吡哆醇棕榈酸酯。还可使用类黄酮,特别是葡糖基橙皮苷、芸香苷和大豆异黄酮(包括染料木黄酮、黄豆苷元、雌马酚和它们的葡糖基衍生物)及其混合物。当存在时,维生素或类黄酮的总量可在以组合物的重量计0.0001%至10%、或者0.001%至10%、或者0.01%至10%、或者0.1%至10%、或者1%至10%、或者0.01%至1%、或者0.1%至0.5%范围。在一些实施方案中,本发明的个人护理组合物包含酶,如氧化酶、蛋白酶、脂肪酶和其组合。在一些实施方案中,本发明的个人护理组合物包含以biocellsod从brooks公司(美国)商购的超氧化物歧化酶。在一些实施方案中,本发明的个人护理组合物包含脱屑促进剂。在一些实施方案中,本发明的个人护理组合物包含以组合物的重量计0.01%至15%浓度的脱屑促进剂。在一些实施方案中,本发明的个人护理组合物包含以组合物的重量计0.05%至15%浓度的脱屑促进剂。在一些实施方案中,本发明的个人护理组合物包含以组合物的重量计0.1%至15%浓度的脱屑促进剂。在一些实施方案中,本发明的个人护理组合物包含以组合物的重量计0.5%至15%浓度的脱屑促进剂。在一些实施方案中,本发明的个人护理组合物包含以组合物的重量计1%至15%浓度的脱屑促进剂。在一些实施方案中,本发明的个人护理组合物包含以组合物的重量计5%至15%浓度的脱屑促进剂。在一些实施方案中,本发明的个人护理组合物包含以组合物的重量计10%至15%浓度的脱屑促进剂。示例性的脱屑促进剂包括单羧酸。单羧酸可以是碳链长度为至多16的取代或未取代的。在一些实施方案中,羧酸是α-羟基羧酸、β-羟基羧酸或聚羟基羧酸。术语“酸”意指不仅包括游离酸,而且还包括其盐和其c1-c30烷基酯或芳基酯,以及通过去除水以形成环状或线性内酯结构而产生的内酯。代表性的酸包括乙醇酸、乳酸、苹果酸和酒石酸。在一些实施方案中,盐是乳酸铵。在一些实施方案中,β-羟基羧酸是水杨酸。在一些实施方案中,酚酸包括阿魏酸、水杨酸、曲酸和它们的盐。在一些实施方案中,至少一种另外的组分可以按组合物的重量计0.000001%至10%、或者0.00001%至10%、或者0.0001%至10%、或者0.001%至10%、或者0.01%至10%、或者0.1%至10%、或者0.0001%至1%存在。着色剂、遮光剂或研磨剂也可包含在本发明的组合物中。着色剂、遮光剂或研磨剂可以按组合物的重量计0.05%至5%、或者0.1%至3%的浓度被包含。在一些实施方案中,本发明的个人护理产品还可包含肽,例如商购的五肽衍生物-matrixyltm,其可从sederma,france商购。在另一实例中,在一些实施方案中,本发明的个人护理产品还可包含肌肽。皮肤护理组合物的形式:在一些实施方案中,本发明的皮肤护理组合物是非固体。如本文所用的术语“非固体”意指例如使用brookfielddv-i+粘度计(20rpm,rv6,30秒,20℃)所测量的组合物的粘度。在一些实施方案中,粘度在20℃下在1pas至500pas、或者1pas至200pas、或者2pas至100pas、或者3pas至50pas范围内。在一些实施方案中,本发明的皮肤护理组合物是免洗型组合物,其中所述皮肤护理组合物意在被施加至皮肤并保留在皮肤上。免洗型组合物应与施加至皮肤且随后在产品施加之后不久或施加期间通过洗涤、冲洗、擦拭等加以去除的组合物区分开。通常用于洗去型组合物的表面活性剂具有使得它们能够在使用时产生易于冲洗的泡沫/肥皂泡(lather)的物理化学性质;它们可以由阴离子、阳离子、两性和非离子型表面活性剂的混合物组成。在一些实施方案中,阴离子型表面活性剂以如下量存在于免洗型皮肤护理组合物中:以组合物的重量计至多5%,或者以组合物的重量计0.01%至4%,或者以组合物的重量计0.01%至3%,或者以组合物的重量计0.01%至2%,或者基本上不存在(小于1%,或小于0.1%,或小于0.01%)。在一些实施方案中,皮肤护理组合物中表面活性剂的总水平不大于10%,或者低于8%,或者至多5%。在一些实施方案中,本发明的皮肤护理组合物呈乳液形式,其可以是水包油或油包水。在一些实施方案中,皮肤护理组合物是水包油乳液。另一种形式是乳膏,包括具有雪花膏基质的乳膏。雪花膏基质包含5%至40%脂肪酸和0.1%至20%皂。在一些实施方案中,在此类乳膏中,脂肪酸基本上是硬脂酸和棕榈酸的混合物,并且皂是脂肪酸混合物的钾盐,尽管可使用其它抗衡离子和其混合物。雪花膏基质中的脂肪酸经常使用基本上(通常为90%至95%)为硬脂酸和棕榈酸的混合物的hystric酸来制备。典型的hystric酸包含占总棕榈酸-硬脂酸混合物的52-55%的棕榈酸和45-48%的硬脂酸。因此,包含hystric酸和其皂以制备雪花膏基质在本发明的范围内。在一些实施方案中,皮肤护理组合物包含高于7%、或高于10%、或高于12%的脂肪酸。在一些实施方案中,除了含有式(1)的化合物之外,还将个人护理组合物配制为洗发剂。在一些实施方案中,将本发明的个人护理组合物配制为除臭剂。在一些实施方案中,除了含有式(1)的化合物之外,还根据美国专利号7,282,471b2中所述的制剂将个人护理组合物配制为除臭剂。在一些实施方案中,将本发明的个人护理组合物配制为止汗剂。在一些实施方案中,除了含有式(1)的化合物之外,还根据美国专利号7,282,471b2中所述的制剂将个人护理组合物配制为止汗剂。在一些实施方案中,将本发明的个人护理组合物配制为单次使用的个人护理湿纸巾产品。在一些实施方案中,除了含有式(1)的化合物之外,还根据美国专利号7,282,471b2中所述的制剂将个人护理组合物配制为单次使用的个人护理湿纸巾产品。在一些实施方案中,将本发明的个人护理组合物配制为皂条。在一些实施方案中,除了含有式(1)的化合物之外,还根据美国专利号7,282,471b2中所述的制剂将个人护理组合物配制为皂条。制备根据本发明的一些实施方案的皮肤护理组合物的方法在一些实施方案中,可通过以下方式制备根据本发明的皮肤护理组合物:a.将所有水溶性成分(包括防腐剂、稠化聚合物,任选存在的甘油)和水混合;b.将所述混合物加热至70-90℃的温度;c.将所有油溶性成分和式(1)的化合物混合至70-90℃的温度;d.将混合的油溶性成分添加至加热的水溶性成分混合物中,并通过搅动加以混合,将混合物维持在70-90℃的温度;和e.在混合的同时将混合物冷却至室温。在一些实施方案中,在45℃的温度下将烟酰胺添加至步骤(d)的混合物中,之后在40℃下添加香料和苯氧基乙醇。使用根据本发明的一些实施方案的皮肤护理组合物的方法在一些实施方案中,将皮肤护理组合物局部施加至人皮肤。在一些实施方案中,所述皮肤护理组合物提供至少一种选自由以下组成的组的益处:皮肤调理、皮肤平滑、减少起皱或老化的皮肤、减少皮肤炎症、减少瘙痒、减少老年斑、减少晒伤和皮肤增亮。在一些实施方案中,将少量皮肤护理组合物,例如1至5ml,从适合的容器或施加器施加至皮肤的暴露区域,并且如果需要,然后使用手或手指或适合的装置将其铺展于皮肤上和/或擦进皮肤中。现在参考以下实施例,其与以上描述一起以非限制性方式说明本发明的一些实施方案。实施例实施例1:根据本发明的一些实施方案的化合物的合成.用于合成根据本发明的一些实施方案的化合物的一般方法如下:通常,通过以下方式合成化合物:使脂肪酸与n-羟基琥珀酰亚胺(nhs)在n,n'-二环己基碳化二亚胺(dcc)存在下在无水乙酸乙酯中反应,得到脂肪酸的n-羟基琥珀酰亚胺酯中间体。所述中间体与胺在含水丙酮/thf/nahco3中反应得到相应的反应产物脂肪酸酰胺,产率为50%至90%。化合物1的合成:在具有磁力搅拌器的单颈500ml圆底烧瓶中,将cla(10g,1当量)和n-羟基琥珀酰亚胺(4.11g,1当量)溶解在无水乙酸乙酯(150ml)(i)中。将dcc(7.36g,1当量)溶于乙酸乙酯(85ml)中。在搅拌下将dcc溶液缓慢添加至(i)中。将反应混合物在室温(rt)下搅拌24小时。然后将反应物真空过滤以去除呈白色固体的副产物n,n'-二环己基脲。在旋转蒸发下去除滤液中的乙酸乙酯,得到透明的粘性液体产物(14g,cla的n-羟基琥珀酰亚胺酯),其在室温(rt)下静置后凝固。在具有磁力搅拌器、冷凝器的2颈250ml圆底烧瓶中将甘氨酸(0.6g,1当量)和nahco3(1.34g,2当量)溶解在水(40ml)中。将溶解在丙酮/thf(30ml,10ml)中的cla的n-羟基琥珀酰亚胺酯(3g,1当量)添加至上述甘氨酸/nahco3水溶液中。将反应溶液在rt下搅拌24小时。然后向溶液中添加水(200ml)并用浓硫酸酸化至ph~2。将酸化的溶液混合物在冰浴中冷却。通过真空过滤收集白色沉淀物。将产物用水洗涤,空气干燥,之后在p2o5烘箱中干燥,获得2.2g白色固体(82%)。通过nmr和ms确认产物共轭亚油基甘氨酸酯酸(linoleylglycinateacid)。实施例2:根据本发明的一些实施方案的化合物对faah、cb1和cb2的抑制。根据来自caymanchemicals的商购试剂盒(cayman目录号10005196)公开的方法确定根据本发明一些实施方案的化合物抑制faah的能力。所述试剂盒利用重组人faah酶,所述酶水解amc-花生四烯酰胺,导致荧光产物7-氨基-4-甲基香豆素(amc)的释放。使用340-360nm的激发波长和450-465nm的发射波长,通过荧光检测荧光团。依照试剂盒手册中所描述的进行测定,该手册可在位于https://www.caymanchem.com/pdfs/10005196.pdf的网页上找到。根据制造商说明书在来自perkinelmer的商购膜制剂(目录号rbhcb1m400ua和rbxcb2m400ua)中确定根据本发明一些实施方案的化合物抑制放射性标记的大麻素配体cp-55,940[侧链-2,3,4(n)-3h(n)]-(perkin-elmer目录号net1051)与人cb1受体或cb2受体结合的能力。简单地说,进行matrix96孔gfc过滤微量滴定板的玻璃纤维膜的预处理,以帮助减少放射性配体与gfc膜的非特异性结合。这通过向每个孔中添加150μl的0.5%聚乙烯亚胺(polyethylimine)(pei)并使其在板中保留至少4小时,然后使用它终止结合反应来进行。在聚丙烯(pp)圆底96孔微量滴定板中进行实际的结合反应。简单地说,向每个孔中添加55μl测定缓冲液(50mmtrisph7.4,2.5mmegta,5mmmgcl2,120mmnacl,0.1%不含脂肪酸的bsa),之后添加20μl的0.4mg/mlcb1或cb2膜悬浮液(每孔8μg膜)。为了引发反应,向每个孔中添加20μl的5nm3hcp-55,940(1nm最终浓度)。在20μm未标记的win55212(sigma目录号w-102)存在下定义非特异性结合。acea常规用作两种测定的阳性对照。将该板在轨道板振荡器上振荡,并在室温下进行结合反应直至3小时后达到平衡。使用multiscreen真空歧管,通过gfc滤板过滤pei。通过抽吸每个孔的反应内容物并将其分配回pp板中来混合该板中的结合反应。将其重复4次,然后将75μl反应混合物转移至gfc板。该程序可使用多通道移液管逐行进行,或者如果使用自动化,则可一次性进行。在将pp板的全部内容物转移至gfc板上后,通过借助gfc板过滤终止结合反应。然后通过向每个孔中添加100μl冰冷的洗涤缓冲液(50mmtrisph7.4,2.5mmegta,5mmmgcl2,120mmnacl,2%不含脂肪酸的bsa)并滤过来洗涤滤板。将其重复8次,然后使滤垫干燥。在滤垫干燥后,向每个孔中添加50μlmicroscint闪烁混合剂,使其静置15-20min,并在microbeta2闪烁计数器上读板。ic50值越低,结合越高。对于抑制研究获得的结果示于表1中。表1:化合物1-6是共轭亚油酸酰胺衍生物,并且以2至3μm范围内的ic50值抑制faah酶活性。化合物7-10是共轭亚油酸酰胺衍生物,并且以10-20μm范围内的ic50值抑制faah酶活性。化合物3、4、9和10还在cb1/cb2受体结合测定中表现出ic50值在20-40μm范围内的结合抑制活性。蓖麻油酸酰胺衍生物化合物12和14具有在20至40μm范围内的对于faah酶抑制的ic50值,但没有对于cb1和cb2的结合活性。12-羟基硬脂酸酰胺衍生物化合物17和18具有在20至40μm范围内的对于faah酶抑制的ic50值,但没有对于cb1和cb2的结合活性。选择了几种更有效的化合物用于进一步测试。特别地,化合物5和化合物14表现出良好的faah抑制,ic50值分别为3.5μm和26μm。实施例3:根据本发明的一些实施方案的化合物的皮肤刺激的确定通过如下玉米醇溶蛋白溶解度测试方法测量本发明化合物的刺激潜力:通过将0.5g玉米醇溶蛋白粉末添加至10ml表面活性剂溶液(2wt%)中以获得表面活性剂-玉米醇溶蛋白-水混合物来启动玉米醇溶蛋白测量。然后将混合物涡旋混合15分钟并静置30分钟以达到溶解度平衡,以3000rpm离心20分钟来分离未溶解的玉米醇溶蛋白,用milli-q水冲洗以消除表面活性剂残余物,并在真空烘箱中在60℃下干燥至少48小时以去除过量的水。获得的结果示于表2中。当以百分比表示时的玉米醇溶蛋白溶解度越大,化合物越有刺激性。测试的化合物(化合物1、5、12、14、17和18)比对照化合物(slg或椰油甘氨酸酯)刺激性小。化合物17和18表现出在15%至20%范围内的玉米醇溶蛋白溶解度。化合物1和14表现出在20%至25%范围内的玉米醇溶蛋白溶解度。化合物5和12表现出在30%至35%范围内的玉米醇溶蛋白溶解度。表2:实施例4:根据本发明的一些实施方案的化合物对有机防晒剂的溶解度和/或分散性的作用的确定。通过与对照组合物相比,测量含有防晒剂阿伏苯宗和本发明的化合物的组合物的spf来确定本发明化合物增加组合物的uvapf和spf的能力。使用optometric290sspf仪进行体外spf测量。将个人护理组合物各自以2mg/cm2的剂量施加至pmma(聚甲基丙烯酸甲酯)板或玻璃板(7cm×7cm)上,并使其在22℃下风干30分钟。从每个板的6次spf读数获得平均spf值。两次重复运行,与平均值的标准偏差为±2spf单位。体外spf相对于对照的增加%计算如下:[(所选制剂的测量spf-对照的测量spf)/对照的测量spf]*100%。单次optometric290sspf仪测量给出spf值和uvapf值两者。体外uvapf相对于对照的增加%计算如下:[(所选制剂的测量uvapf-对照的测量uvapf)/对照的测量uvapf]*100%。将根据本技术的个人护理组合物与未掺入本技术中包含的式i的化合物的对照组合物进行比较。对照组合物(雪花膏)组分wt%硬脂酸17wt%鲸蜡醇0.53wt%对羟基苯甲酸甲酯0.2wt%甘油1.0wt%氢氧化钾(koh,50%)0.96wt%edta二钠0.04wt%二甲聚硅氧烷0.5wt%对羟基苯甲酸丙酯0.1wt%肉豆蔻酸异丙酯0.75wt%4-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(omc)4.0wt%阿伏苯宗1.5wt%烟酰胺1.25wt%苯氧乙醇0.4wt%di水适量获得的结果示于表3中。表3如通过与对照组合物相比,测量含有防晒剂阿伏苯宗和本发明化合物的组合物的spf和uvapf所确定,所有测试化合物均增加spf和uvapf。化合物12表现出最大的spf和uvapf增加,spf比对照增加111.5%,uvapf比对照增加112.4%。共轭亚油酸酰胺衍生物化合物1和5分别表现出spf比对照增加95.5%和65.25%。共轭亚油酸酰胺衍生物化合物1和5分别表现出uvapf比对照增加108.18%和39.65%。蓖麻油酸酰胺衍生物化合物12和14分别表现出spf比对照增加111.5%和68%。蓖麻油酸酰胺衍生物化合物12和14分别表现出uvapf比对照增加112.4%和78.7%。12-羟基硬脂酸酰胺衍生物化合物17和18分别表现出spf比对照增加48.5%和36%。12-羟基硬脂酸酰胺衍生物化合物17和18分别表现出uvapf比对照增加40%和30.24%。实施例5:根据本发明的一些实施方案的化合物对12hsa的溶解度的作用的确定.确定了本发明的化合物增加12hsa的溶解度的能力。结果示于表4中。观察结果范围从可见沉淀物(ppt)(表明不溶性12hsa),至不透明溶液和半透明溶液,至透明溶液(表明12hsa的溶解度增加)。表4:所有测试的化合物均能够增加12hsa的溶解度。本说明书中所提到的所有出版物、专利和专利申请均以引用方式整体并入本说明书中,其并入程度如同具体地且单独地指明将每个单独的出版物、专利或专利申请以引用方式并入本文一般。另外,本申请中对任何参考文献的引用或标识都不应认为是承认该参考文献可用作本发明的现有技术。就使用章节标题的程度来说,它们不应被解释为必然的限制。尽管上文已通过参考实施例和优选实施方案说明了本发明的各个方面,但应了解,本发明的范围不是由前面的描述限定,而是由在专利法原则下适当解释的所附权利要求限定。虽然已描述了本发明的许多实施方案,但应当理解,这些实施方案仅仅是说明性的,而不是限制性的,并且许多修改对于本领域普通技术人员来说可能变得显而易见。更进一步,各个步骤可以任何期望的顺序进行(并且可添加任何期望的步骤和/或可消除任何期望的步骤)。当前第1页12
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