本发明涉及一种用于预防和治疗便秘的润肠通便组合物及其应用，属于保健食品技术领域。
背景技术
便秘(constipation)是临床常见的复杂症状，而不是一种疾病，表现为排便次数减少、粪便干硬和(或)排便困难。排便次数减少指每周排便少于3次。排便困难包括排便费力、排出困难、排便不尽感、排便费时以及需手法辅助排便。慢性便秘病程至少为6个月。
随着人们饮食结构的改变及精神心理和社会因素的影响，便秘发病率有增高趋势。便秘在人群中的患病率高达27％，但只有一小部分便秘者会就诊。便秘可以影响各年龄段的人。女性多于男性，老年多于青、壮年。因便秘发病率高、病因复杂，患者常有许多苦恼，便秘严重时会影响生活质量。
便秘的“报警”征象包括便血、贫血、消瘦、发热、黑便、腹痛等和肿瘤家族史。如果出现报警征象应马上去医院就诊，作进一步检查。由于便秘是一种较为普遍的症状，症状轻重不一，大部分人常常不去特殊理会，认为便秘不是病，不用治疗，但实际上便秘的危害很大。便秘在有些疾病如结肠癌、肝性脑病、乳腺疾病、早老性痴呆的发生中起重要作用，这方面有很多研究报告；便秘在急性心肌梗死、脑血管意外病人可导致生命意外，有很多惨痛事例让我们警觉；部分便秘和肛肠疾病，如痔、肛裂等有密切的关系。
常见的治疗便秘的药物有：1)容积型泻剂，该类泻剂可增加大便的体积，以增强粪便对肠道感受器的刺激，常用的有膳食纤维、果糖、山梨醇、甘露醇、聚乙二醇及盐类泻剂。应用后，可以使肠腔局部的渗透压升高，水分吸收减少，粪便体积增加。膳食纤维及果糖，虽副作用小但起效慢，不适于作为暂时性便秘的迅速通便治疗；而盐类泻剂如果导片，有很大的副作用，常服会产生抗药性，停用加重便秘，易造成肠道紊乱，产生依赖性。2)润滑性泻剂：在肠道不被吸收，但又可妨碍水分的吸收，因此常起到润滑肠壁、软化粪便的作用，常用的有液体石蜡、甘油及植物油类。长期应用此类泻剂影响维生素及钙的吸收，还会产生肛门刺激症状。3.刺激性泻剂：大黄及番泻叶片制剂。该类泻剂因对肠黏膜有刺激作用，并影响肠道中水分及电解质的吸收，故有较强的导泻作用。这类均较峻烈，有的还有毒副作用，故年老体弱、孕妇、产后、久病体虚、津伤阴亏、血虚者均应慎用。泻下剂易伤胃气，奏效即止，不可过服。
技术实现要素：
为了解决上述技术问题，本发明提供一种具有润肠通便功效的功能食品。该功能食品安全、无依赖性、效果明显、适用人群广泛，可从早期预防及改善便秘情况，避免便秘带来严重后果，改善人们身体亚健康状态，提高生活质量。
本发明是采用如下技术方案实现的。
一种润肠通便的组合物，包括如下重量份的组分：
优选地，所述润肠通便的组合物，包括如下重量份的组分：
本发明中，所述决明子为豆科一年生草本植物决明或小决明的干燥成熟种子，始载于《神农本草经》，其味甘、苦、咸，微寒，归肝、大肠经，具有清热明目，润肠通便等功效。
进一步地，所述决明子提取物优选为醇提物
进一步地，所述决明子提取物中含有大黄酚、大黄素、大黄酸等化合物；其中，大黄酚的百分含量可以是0.01％，0.02％，0.03％，0.04％，0.05％，0.06％，0.07％，0.08％，0.09％，0.10％，0.12％，0.14％，0.17％，0.18％，0.19％，0.20％；优选含量为0.15％的大黄酚。
具体地，本发明提供一种上述决明子提取物的制备方法，包括：取决明子，粗碎(一般指粒径大于4mm或5目)，用10倍重量75％乙醇提取两次，每次1h，分离上清液，浓缩，搅拌、离心分离黄色沉淀部分，取适量纯化水水洗，收集沉淀，真空干燥(40℃左右)，即得决明子提取物。
本发明中，所述罗汉果为葫芦科罗汉果的干燥果实，性凉、味甘、无毒，归肺、大肠经，有润肺止咳、凉血滑肠之功效，用于治疗肺火燥咳、咽痛失音、肠燥便秘等。
进一步地，所述罗汉果提取物优选为水提物。
进一步地，所述罗汉果提取物中含有罗汉果苷、黄酮类等化合物；其中罗汉果苷的含量不低于25％。
具体地，本发明提供一种上述罗汉果提取物的制备方法，包括：取罗汉果，加入2-5倍重量的水，煎煮，过滤、浓缩、喷雾干燥，即得罗汉果提取物。
本发明中，所述黑米又称乌米，是禾本科植物黑稻谷的种仁，性湿，味甘，米质多为糯米型。明代李时珍在《本草纲目》中记载黑米具有“滋阴补肾、健脾暖肝、明目活血”等功效。
进一步地，所述黑米提取物优选为水提物。进一步地，所述黑米提取物中含有花青素(anthocyandins)、花色甙(anthocyanin)等化合物；其中花青素的含量不低于40％。
本发明中，所述普洱茶是以云南特有的大叶茶的晒青毛茶为原料，经特殊后发酵工艺生产而成的。研究表明普洱茶可清胃生津、消食化痰、解酒解毒、利尿散寒、降低血脂胆固醇。
进一步地，所述普洱茶提取物优选为水提物。
进一步地，所述普洱茶提取物中含有茶多酚、茶色素、黄酮类等功效物质；其中茶多酚的含量不低于20％。
具体地，本发明提供一种上述普洱茶提取物的制备方法包括：取普洱茶，加入2-5倍重量的水，煎煮，过滤、浓缩、喷雾干燥，即得普洱茶提取物。
本发明所选用的原料对人体安全，对环境友好，而且存在着不同的药理作用，其中部分原料已经发现对便秘有一定的治疗效果。本发明创造性地发现，将这几种成分进行配伍联合使用，可以起到协同增效、减轻毒副作用的效果，可以有效的预防治疗便秘。在此基础上，本发明进一步探索了配比比例，发现所获得的组合物效果得到了显著地提高。
本发明上述组合物中，决明子入肝、大肠经，清肝热，润肠燥，为君药；辅以清肺润肠的罗汉果，清热明目，润肠通便以祛其急，为臣药；以清胃生津、消食化痰、解酒解毒、利尿散寒的普洱茶为佐药，佐以黑米滋阴补肾，健脾暖肝，明目活血以安诸脏，调合诸药。
进一步地，上述组合物还包括菊花提取物、枸杞子提取物中的一种或两种。
其中，当所述组合物含包括菊花提取物时，按重量份计，所述组合物中还包括菊花提取物2～9份，优选为4～8份。
其中，当所述组合物含包括枸杞子提取物时，按重量份计，所述组合物中还包括枸杞子提取物1～15份，优选为2～10份。
进一步优选地，所述组合物包括如下重量份的组分：
在本发明进一步改进的组方中，菊花起清热解毒、养肝作用，枸杞子起滋补肝肾、润肺的作用，共为佐药，取其补水所以制火，益金所以平木，木平风息，火降热除以固其本的作用，共奏润肠通便、安心宁神、固本培元之效。
本发明还意外地发现，上述组合物中加入菊花提取物和枸杞子提取物后，不仅对润肠通便的功效有辅助作用，还能够进一步地理气润燥，改善睡眠质量；且有效提高了组合物的稳定性，使得本发明组合物体系稳定，保质期长。另外，使所制得的组合物更容易被人体吸收，显著提高了生物利用度，从而获得了更佳的润肠通便效果。
本发明中，所述菊花是菊科植物的干燥头状花序，富含绿原酸、氨基酸和多种微量元素。研究表明，菊花中主要含有挥发油、有机酸类、黄酮类等物质，菊花具有抗菌、降血脂、降血压、抗氧化和预防心血管疾病的作用。
进一步地，所述菊花提取物优选为水提物。
进一步地，所述菊花提取物中含有黄酮类、有机酸类等化合物；其中总黄酮的含量不低于10％。
具体地，本发明提供一种上述菊花提取物的制备方法包括：取菊花，加入2-5倍重量的水，煎煮，过滤、浓缩、喷雾干燥，即得菊花提取物。
本发明中，所述枸杞子为茄科植物宁夏枸杞的干燥成熟果实。始载于《神农本草经》：“味苦寒。主五内邪气、热中、消渴、周痹。久服，坚筋骨，轻身不老”，具有抗肿瘤、防衰老、降血脂、抗氧化、增加造血等方面的功效。
进一步地，所述枸杞子提取物优选为水提物。
进一步地，所述枸杞子提取物中含有枸杞多糖、黄铜类等化合物；其中枸杞多糖的含量不低于40％。
具体地，本发明提供一种上述枸杞子提取物的制备方法包括：取枸杞子，加入2-5倍重量的水，煎煮，过滤、浓缩、喷雾干燥，即得枸杞子提取物。
在不影响功效的情况下，上述组合物还可含有本领域可用的其他原料，例如具有润肠通便功能的原料：番泻叶、大黄、芦荟、紫苏子、荷叶或者具有其他功能的原料或者普通食品原料或辅料。
本发明上述组合物可按本领域常规方法制成。
本发明还包括上述组合物在制备润肠通便功能食品上的应用。
本发明还提供一种润肠通便的功能食品，由上述组合物单独制成；或由上述组合物与食品领域可用的原辅料或载体制成。
上述功能食品可按本领域常规方法制成食品上各种剂型，例如饮料(包括固体饮料、液体饮料)、口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、糖果(包括压片糖果)等。
具体地，上述功能食品为片剂(主要功能是润肠通便)，包括活性组分和辅料，其中，所述活性组分包括如下重量份的组分：
所述辅料包括如下重量份的组分：
优选地，所述功能食品为片剂，包括活性组分和辅料，其中，所述活性组分包括如下重量份的组分：
所述辅料包括如下重量份的组分：
所述粘合剂选自淀粉浆、明胶溶液、羟甲基纤维素钠、羟丙基纤维素中的一种或几种；
所述崩解剂选自干淀粉、羟甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素钠、交联羟甲基纤维素钠中的一种或几种；
所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、中的一种或几种；
所述矫味剂选自糖精钠、三氯蔗糖、甜蜜素、甜菊苷、阿斯巴甜或甜菊糖中的一种或几种；
所述填充剂选自淀粉、糊精、甘露醇、赤藓糖醇、微晶纤维素中的一种或几种。
更优选地，所述片剂包括活性组分和辅料，其中，所述活性组分包括如下重量份的组分：
所述辅料包括如下重量份的组分：
本发明还提供一种上述功能食品(例如片剂)的制备方法，包括：按配比取各组分，按本领域常规方法制成。
具体地，上述片剂的制备方法包括：按配比取活性组分，混匀；加入填充剂、崩解剂、矫味剂，混匀；再加入粘合剂，混匀；制粒；湿粒干燥后，整粒；加入润滑剂，混匀；压片；制成片剂。
整个过程在操作规程规定下完成，并符合质量标准的规定。
本发明所用原料均可市售购得，或按本领域常规方法制备。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可以相互组合，即得本发明各较佳实例。
此外，应理解，本文中，“包括”、“包含”、“含有”等术语的含义中也包括了“由……组成”、“由……构成”、“由……制成”等。
本发明具有如下有益效果：
本发明利用各成分不同的药用机理，充分发挥各成分间的协同增效作用，使得所得的组合物可以有效治疗和预防便秘，对长期受到便秘困扰的患者提供了极大的帮助。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购买得到的常规产品。
以下实施例及对比例中：
决明子提取物的制备方法包括：取决明子粗碎，用10倍重量75％乙醇提取两次，每次1h，分离上清液，浓缩，搅拌、离心分离黄色沉淀部分，取适量纯化水水洗，收集沉淀，真空干燥(40℃左右)，即得。
大黄提取物的制备方法包括：取大黄粗碎，用10倍重量75％乙醇提取两次，每次1h，分离上清液，浓缩，搅拌、离心分离黄色沉淀部分，取适量纯化水水洗，收集沉淀，真空干燥(40℃左右)，即得。
罗汉果提取物、普洱茶提取物、黑米提取物、菊花提取物、枸杞子提取物分别是指其提取物，其制备方法包括：分别取各药材，加入2倍重量的水，煎煮，过滤、浓缩、喷雾干燥，即得。
对比例1～4及实施例1～4润肠通便的组合物
对比例1～4及实施例1～4的配方见表1。
表1
按表1配方取各原料，混匀，即可制得各组合物。
进一步地，分别取上述制得的组合物，选用适当辅料，按常规方法制成饮料(包括固体饮料、液体饮料)、口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、糖果(包括压片糖果)等。
对比例5～8及实施例5～10润肠通便的组合物
对比例5～8及实施例5～10的配方见表2。
表2
按表2配方取各原料，混匀，即可制得各组合物。
进一步地，分别取上述制得的组合物，选用适当辅料，按常规方法制成饮料(包括固体饮料、液体饮料)、口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、糖果(包括压片糖果)等。
对比例9～12及实施例11-14润肠通便的片剂
为了阐述本发明的优点，本发明按表3配方，制备成片剂，并进行人体食用试验，证明本发明的有益效果。
(1)对比例9～12及实施例11～14的配方见表3。
表3
(2)润肠通便片剂按本领域常规方法制备。
(3)人体试验(对便秘的治疗效果)
选取确诊为便秘的患者每组30人。供试者符合如下标准：①便秘病程大于6个月，最近3个月有症状发作；②年龄大于16岁，小于80岁者；③患者签署知情同意书，自愿参加本研究。
便秘临床评分:①自主排便:有(0分)，借助药物、手助或灌肠排便(3分)；②便意感:有(0分)，无(1分)；③自行排便频率:1～2日排便一次(0分)，3～4日排便一次(1分)，5～6日排便一次(2分)，6日以上排便一次(3分)，不能自行排便(4分)；④排便费力程度:自然排便，无排便费力(0分)，须用力排便(1分)，努挣方能排便(2分)；⑤每次排便时间:1～10min(0分)，11～20min(1分)，21～30min(2分)，30min以上(3分)；⑥便质:硬块散在(3分)，硬块成条(2分)，呈条有裂纹(1分)，成条光软(0分)；⑦腹胀、腹痛、排便不尽感、肛门坠胀感、肛门梗阻感、排气不畅感6个症状均以无(0分)，轻微(1分)，明显(2分)，难忍(3分)4级来评分。
疗效评定标准《中药新药临床研究指导原则》，并结合临床，自拟以下主症疗效评价标准:①临床痊愈:主症消失，排便正常，便秘临床症状积分为0；②显效:临床症状明显改善，临床症状积分较治疗前降低≥2/3；③有效:临床症状好转，但临床症状积分降低1/2～2/3；④好转:临床症状出现好转，但临床症状积分较治疗前降低≤1/2；⑤无效:临床症状无改善或加重，临床症状积分无降低或反而升高。
结果见表4：
表4
注：总有效率＝(临床痊愈+显效+有效+好转)/每组总例数×100％
对比例13～16及实施例15～20润肠通便的片剂
(1)对比例13～16及实施例15～20润肠通便片剂配方见表5。
表5
(2)润肠通便片剂按本领域常规方法制备。
(3)人体试验(对便秘的治疗效果)
选取确诊为便秘的患者每组40人。供试者纳入标准同前。
便秘临床评分同前。
疗效评定标准同前。
结果如表6。
表6
上述结果可知，进一步添加菊花提取物、枸杞子提取物中的一种或几种，可以使所得的本润肠通便产品获得更加的效果，即决明子提取物、罗汉果提取物、黑米提取物、普洱茶提取物中的一种或几种与由菊花提取物、枸杞子提取物组成的组合物间具有协同增效作用。
对比例17-22润肠通便的片剂
为了进一步阐述本发明的优点，本发明将实施例17～20中的决明子提取物更换成同样有润肠通便效果的大黄提取物，其他成分不变，组合物及适当的辅料，制备成润肠通便片剂。另外，按表7配方制备对比例21-22片剂。将以上样品进行人体食用试验，更深入地证明本发明的有益效果。(大黄是多种蓼科大黄属的多年生植物的合称，也是中药材的名称。大黄具有泻热通便功效，用于胃肠实热积滞、大便秘结、腹部胀满、疼痛拒按，甚至高热不退、神昏谵语，如大承气汤；或脾阳不足之冷积便秘，如温脾汤。)
(1)对比例17～22片剂配方见表7。
表7
(2)润肠通便片剂按本领域常规方法制备。
(3)人体试验
选取确诊为便秘的患者每组40人。供试者纳入标准同前。
便秘临床评分同前
疗效评定标准同前。
结果如表8：
表8
上述结果可知，如配方中缺少决明子提取物，虽然加入同样具有润肠通便作用的大黄，其最后的有效率远远低于决明子提取物组，且伴有腹痛症状，决明子提取物组未见腹痛症状。配方中缺少主要功效原料的对比例21和22，基本无润肠通便作用。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。