本发明涉及一种改善睡眠的中药组合物。
背景技术：
随着生活节奏的加快，人们在工作、家庭方面的压力增大；生活环境的改变，噪音、光、电污染加剧导致睡眠质量下降成为人们常见烦恼。根据国外调查结果，青年人失眠症患病率为10％，中年人为20％，而65岁以上老年人群的患病率则为35～50％。失眠表现为入睡困难、睡眠深度或频度过短、早醒及睡眠时间不足或质量差等。失眠往往给患者带来极大的痛苦和心理负担，滥用失眠药物又会损伤身体。
技术实现要素：
本发明涉及一种改善睡眠的中药组合物，由包括以下重量配比的中药原料制备而成，珍珠8-12份，野菊花25-30份，槐米8-12份。
优选的，所述改善睡眠的中药组合物由包括以下重量配比的中药原料制备而成，珍珠10份、野菊花30份、槐米10份。
以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，重量可增大或者减少，但各组成之间的药材重量配比的比例不变。
本发明的改善睡眠的中药组合物，是通过将上述配方组成的中药原料经过酶解、水解、提取或其他方法加工而成。
具体地，
本发明还提供了所述改善睡眠的中药组合物的一种制备方法(制备方法一)，其包括以下步骤：
(1)按配比称取各珍珠、野菊花、槐米；
(2)将珍珠粉碎，酶解，得到珍珠酶解液，将珍珠酶解液干燥得到珍珠酶解粉；
(3)将野菊花和槐米混合均匀后，进行水提，得到野菊花和槐米提取液；
(4)将步骤(2)得到的珍珠酶解粉与步骤(3)得到的野菊花和槐米提取液混合均匀。
优选地，
步骤(2)所述酶解所使用的酶为木瓜蛋白酶和/或胰蛋白酶，加入的酶的总质量为珍珠粉的3-5％；更优选地，在ph6-8，40-60℃的条件下酶解3-24小时，将酶解液升温至90℃，保温20分钟，终止酶解反应，酶解液喷雾干燥，得珍珠酶解粉；进一步优选地，所使用的酶为木瓜蛋白酶和胰蛋白酶质量比(1～3)：(1～3)的复合酶。更优选地，在加入酶之前，先加入乳酸对珍珠进行酸化处理，过滤除去酸液后，再进行酶解过程。
步骤(3)所述水提中，中药原料(野菊花和槐米总质量)与水的质量比为1:5～1:50；水提温度为80-100℃，水提时间为1-5h，滤过，重复提取1-3次，合并滤液，将滤液减压浓缩至原体积的1/5～1/50。
本发明还提供了所述改善睡眠的中药组合物的另一种制备方法(制备方法二)，其包括以下步骤：
(1)按配比称取各珍珠、野菊花、槐米；
(2)将珍珠粉碎，酸解，得到珍珠酸解液、浓缩干燥得到珍珠酸解粉；
(3)将野菊花和槐米混合均匀后，进行醇提，得到野菊花和槐米提取液；
(4)将珍珠酸解粉、野菊花和槐米提取液混合均匀。
优选地，
步骤(2)所述酸解所使用的酸为盐酸，盐酸浓度为5-10mol/l，盐酸加入量优选为珍珠质量的80-120％，逐步加入并搅拌，酸解时间8-24小时，得到初始酸解液；将初始酸解液加热驱酸至cl-离子浓度降低为初始酸解液的50％，停止加热，干燥得到珍珠水解粉；所述干燥优选为喷雾干燥；
更为优选地，步骤(2)的酸解步骤包括：
(2-1)边搅拌边向珍珠粉中滴加5-10mol/l的盐酸溶液至无珍珠粉沉淀为止，抽滤，得到滤渣和酸解液1；
(2-2)向步骤(2-1)得到的滤渣中加入与滤渣质量80-120％的5-10mol/l的盐酸溶液，常压回流至瓶中无悬浮物；将烧瓶加热驱酸至溶液的cl-浓度降低一半；过阴离子交换树脂层析柱至流出液为碱性，收集流出液即为酸解液2；将使用过的阴离子交换树脂倒入网袋中，洗涤至用茚三酮法检测极轻微变蓝，收集洗涤液即为酸解液3；
(2-3)将酸解液1放入冰水浴中重结晶并迅速抽滤，降低溶液中cl-浓度；将重结晶液依次过阴离子交换树脂层析柱、阳离子交换树脂层析柱，去除ca2+、cl-离子，得到酸解液4；
(2-4)将酸解液2、酸解液3、酸解液4合并，即为珍珠酸解液。
步骤(3)所述醇提中，中药原料(野菊花和槐米总质量)与醇的质量比为1:10～1:50；醇提温度为50～80℃，醇提时间为1～4h，重复提取1-3次，合并滤液，将滤液减压浓缩至1/5～1/50；所述醇优选为乙醇(乙醇的体积分数可以为50％～90％)。
本发明还提供了所述中药组合物在制备改善睡眠的保健品制剂中的应用。
所述保健品制剂，包括所述中药组合物及药学上可接受的辅料。
本发明的保健品制剂中，所述中药组合物所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药学上可以接受的辅料。
所述保健品制剂的剂型为可以是任何可以作为保健品的剂型，这些剂型包括：片剂、胶囊剂、口服液、喷雾剂、滴剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂等；优选的是口服液、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂；最优选的是口服液。所述片剂的形式可以是普通片、咀嚼片、含片等。
所述药学上可接受的辅料选自填充剂、酸碱调节剂、悬浮剂、稳定剂、矫味剂、着色剂、防腐剂、抗氧剂、渗透压调节剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、其他药学上可接受的载体等中的一种或多种。
所述的酸碱调节剂选自柠檬酸(一水柠檬酸、无水柠檬酸)、苹果酸、维生素c、酒石酸、山梨酸、偏酒石酸、乳酸、磷酸、乙酸、盐酸、己酸、富马酸；柠檬酸钠、柠檬酸钾、山梨酸钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种或多种。
所述的矫味剂选自葡萄糖、蔗糖、果糖、麦芽糖、淀粉糖、甜菊苷、甘草甜素、天冬氨酰苯丙氨酸甲酯、糖精钠、三氯蔗糖、纽甜、罗汉果糖苷中的一种或多种。
所述的填充剂选自纤维素、甘露糖醇、乳糖和其他类似填充物中的一种或多种。
所述的崩解剂选自淀粉、聚乙烯吡络烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠中的一种或多种。
所述的润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、聚乙二醇中的一种或多种。
所述的润湿剂选自十二烷基硫酸钠等。
所述的其他药学上可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、edta二钠、edta钙钠、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、右旋糖酐、甘氨酸、淀粉、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、藻酸盐、明胶、甘油、吐温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、环糊精、高岭土、硬脂酸钙等。
本发明的保健品制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可以每日服用三次，每次1-20剂，如1-20片或粒或瓶。
本发明还提供了一种改善睡眠的口服液，其包括如下组成：所述改善睡眠的中药组合物1～10重量份，酸碱调节剂0.0005～0.01重量份、矫味剂0.001～10重量份，水10～1000重量份。
所述改善睡眠的口服液的制备方法为：将以上各组份混合均匀，滤过、灌装、灭菌，即得。
本发明所制备的产品清爽适口，长期服用具有改善睡眠、增强免疫、祛斑等功效，本品所用原辅料均经有长期食用历史，使用安全。本品不同于失眠上销售的以激素为主要有效成分的保健品，长期服用无毒副作用。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本发明，但不表明对发明权利要求的限制。
实施例和对比例中使用的阴离子交换树脂为deaesepharosefastflow阴离子交换树脂；阳离子交换树脂为d113大孔弱酸性丙烯酸系阳离子交换树脂。
实施例1改善睡眠的中药组合物
中药原料：珍珠10g、野菊花30g、槐米10g。
由如下步骤制备而成：
(1)按配比称取各珍珠、野菊花、槐米；
(2)取珍珠，清洗干净，烘干、粉碎过100目筛，分多次加入乳酸，边加边搅拌，直至无气泡产生，得到酸化液，酸化液滤去杂质，加入占珍珠粉质量3％的复合酶(50wt％木瓜蛋白酶和50wt％胰蛋白酶)，在ph7、50℃的条件下酶解24小时；将酶解液升温至90℃，保温20分钟，终止酶解反应，将酶解液喷雾干燥，得珍珠酶解粉，备用；
(3)将野菊花和槐米混合均匀后，加入其质量8倍的水，在100℃提取1.5h，过滤，分离滤液和沉淀，向沉淀中加入其质量6倍的水，在100℃提取1h，过滤，将两次滤液合并，减压浓缩至原体积的1/14，得到野菊花和槐米提取液；
(4)将步骤(2)得到的珍珠酶解粉与步骤(3)得到的野菊花和槐米提取液混合均匀，得到改善睡眠的中药组合物。
实施例2改善睡眠的中药组合物
中药原料：珍珠10g、野菊花30g、槐米10g。
由如下步骤制备得到：
(1)按配比称取各珍珠、野菊花、槐米；
(2)将珍珠粉碎，过200目筛，酸解，得到珍珠酸解液；酸解步骤包括：
(2-1)边搅拌边向珍珠粉中滴加6mol/l的盐酸溶液至无珍珠粉沉淀为止，抽滤，得到滤渣和酸解液1；
(2-2)向步骤(2-1)得到的滤渣中加入与滤渣等质量的6mol/l的盐酸溶液，常压回流至瓶中无悬浮物；将烧瓶加热驱酸至溶液的cl-浓度降低一半；过阴离子交换树脂层析柱至流出液为碱性，收集流出液即为酸解液2；将使用过的阴离子交换树脂倒入网袋中，洗涤至用茚三酮法检测极轻微变蓝，收集洗涤液即为酸解液3；
(2-3)将酸解液1放入冰水浴中重结晶并迅速抽滤，降低溶液中cl-浓度；将重结晶液依次过阴离子交换树脂层析柱、阳离子交换树脂层析柱，去除ca2+、cl-离子，得到酸解液4；
(2-4)将酸解液2、酸解液3、酸解液4合并，即为珍珠酸解液；
(3)将珍珠酸解液冷冻干燥得到珍珠酶解粉；
(4)将野菊花和槐米混合均匀后，加入体积分数60％的乙醇，中药原料与乙醇的质量比为1:10，回流提取1h后，过滤，向滤渣中重新加入乙醇重复提取1次，合并两次醇提液，浓缩至原体积的1/14，得到野菊花和槐米提取液；
(5)将珍珠酶解粉、野菊花和槐米提取液混合均匀。
实施例3改善睡眠的保健口服液
取实施例1制得的改善睡眠的中药组合物50g，加入柠檬酸0.2g，柠檬酸钠0.08g，白砂糖5g，加水至1000ml，滤过，灌装、灭菌、即得。
实施例4改善睡眠的保健口服片剂
取实施例2所制备的改善睡眠的中药组合物20g，加入微晶纤维素60g、预胶化淀粉30g，混合、制粒，加入总重0.5％的硬脂酸镁，混合均匀，压片。
实施例5改善睡眠的保健口服胶囊
取实施例1制得的改善睡眠的中药组合物20g，加入低取代羟丙纤维素30g、微晶纤维素30g，混合，制粒，加入总重0.3％的硬脂酸镁，混合均匀，装入胶囊。
对比例1野菊花和槐米制备的中药组合物
中药原料：野菊花30g，槐米10g。
由如下步骤制备而成：
将野菊花和槐米混合均匀后，加入其质量8倍的水，在100℃提取1.5h，过滤，分离滤液和沉淀，向沉淀中加入其质量6倍的水，在100℃提取1h，过滤，将两次滤液合并，减压浓缩至原体积的1/14，得到对比例1的中药组合物。
对比例2野菊花和珍珠制备的中药组合物
中药原料：野菊花30g，珍珠10g。
由如下步骤制备而成：
(1)按配比称取各中药原料；
(2)取珍珠，清洗干净，烘干、粉碎过100目筛，分多次加入乳酸，边加边搅拌，直至反应完全，得到酸化液，酸化液滤去杂质，加入占珍珠粉质量3％的复合酶(50wt％木瓜蛋白酶和50wt％胰蛋白酶)，在ph7、50℃的条件下酶解24小时；将酶解液升温至90℃，保温20分钟，终止酶解反应，将酶解液喷雾干燥，得珍珠酶解粉，备用；
(3)将野菊花加入其质量8倍的水，在100℃提取1.5h，过滤，分离滤液和沉淀，向沉淀中加入其质量6倍的水，在100℃提取1h，过滤，将两次滤液合并，减压浓缩至原体积的1/14，得到野菊花提取液；
(4)将步骤(2)得到的珍珠酶解粉与步骤(3)得到的野菊花提取液混合均匀，得到对比例2的中药组合物。
对比例3槐米和珍珠制备的中药组合物
中药原料：槐米10g，珍珠10g。
由如下步骤制备而成：
(1)按配比称取各中药原料；
(2)取珍珠，清洗干净，烘干、粉碎过100目筛，分多次加入乳酸，边加边搅拌，直至反应完全，得到酸化液，酸化液滤去杂质，加入占珍珠粉质量3％的复合酶(50wt％木瓜蛋白酶和50wt％胰蛋白酶)，在ph7、50℃的条件下酶解24小时；将酶解液升温至90℃，保温20分钟，终止酶解反应，将酶解液喷雾干燥，得珍珠酶解粉，备用；
(3)将槐米加入其质量8倍的水，在100℃提取1.5h，过滤，分离滤液和沉淀，向沉淀中加入其质量6倍的水，在100℃提取1h，过滤，将两次滤液合并，减压浓缩至原体积的1/14，得到槐米提取液；
(4)将步骤(2)得到的珍珠酶解粉与步骤(3)得到的槐米提取液混合均匀，得到对比例3的中药组合物。
测视例1延长戊巴比妥睡眠时间
将实验动物分为空白对照组、阳性对照组、试验组。空白组给予饮用水(10ml/kg)、阳性对照组给予地西泮(浓度0.3mg/ml，10ml/kg)，试验组给予实施例1制备的中药组合物(0.2g/ml(即毎1000ml水中加入2g实施例1的中药组合物，10ml/kgwt.)，给药30天。动物末次给药后1小时，给予各组动物腹腔注射戊巴比妥钠(4.6mg/ml)，注射量10ml/kg，注射剂量46mg/kg。以翻正反射消失为入睡指标指标，翻正反射恢复为醒来指标，记录入睡、醒来时间，并计算小鼠睡眠时长。(睡眠时长＝醒来时间-入睡时间)。结果见表1。
表1延长戊巴比妥钠睡眠时间实验结果(n＝12，
注：与空白组比较，*p＜0.05；**p＜0.01。
延长睡眠时间＝(试验组睡眠时间-空白组睡眠时间)/空白组睡眠时间×100％
结果表明，实施例1、2相比于空白对照组显著延长睡眠时间，除去一味原料后效果明显下降(对比例1、2、3)。
测试例2缩短巴比妥钠睡眠潜伏期试验
将实验动物分为空白对照组、阳性对照组、试验组。空白组给予饮用水(10ml/kg)、阳性对照组给予地西泮(浓度0.3mg/ml，10ml/kg)，试验组给予实施例1制备的中药组合物(0.2g/ml(即毎1000ml水中加入2g实施例1的中药组合物)，10ml/kgwt.)，给药30天。动物末次给药后1小时，给予各组动物腹腔注射巴比妥钠(30.0mg/ml)，注射量10ml/kg，注射剂量300mg/kg。以翻正反射消失为入睡指标指标，翻正反射恢复为醒来指标，记录注射、醒来时间，并计算小鼠睡眠潜伏期。(潜伏期＝入睡时间-注射时间)。结果见表2。
表2缩短巴比妥钠睡眠潜伏期实验结果(n＝12，
注：与空白组比较，*p＜0.05；**p＜0.01。
缩短潜伏期比例＝(试验组睡眠潜伏时间-空白组睡眠潜伏时间)/空白组睡眠潜伏时间×100％
结果表明，实施例1、2中药组合物相比于空白对照组能够缩短睡眠潜伏期，除去一味原料后功效显著降低。
根据试验，中药组合物能缩短睡眠潜伏期，延长睡眠时间，且有显著作用，故本发明中药组合物有助于改善睡眠障碍。