一种石墨烯祛斑贴的制备及应用的制作方法

本发明涉及祛斑贴
技术领域：
，具体涉及一种石墨烯祛斑贴。
背景技术：
：人皮肤上的斑点种类主要有如下几种：(1)黄褐斑也称肝斑，多分布于额、颊、鼻等处，呈现不规则的斑片，但对称分布。黄褐斑的形成原因多数与内分泌有关，而日晒和精神压力又会加重黄褐斑的颜色，呈现大片的淡黄色色斑；(2)黑斑又称蝴蝶斑，多半集中于两颊，看起来像是一只蝴蝶。黑斑的形成原因有多重因素。长期过度的紫外线照射，皮肤的老化发炎，或长期长痘痘、湿疹，都会刺激皮肤底层黑色细胞的繁衍，产生过多的黑色素，最终形成黑斑；(3)雀斑通常分布在日光容易照射到的区域。如眼周、双颊、额头、鼻梁处。一般是遗传造成的，肤白的人更容易有雀斑，青春期和夏季日晒后，皮斑点数目会增加，颜色会加深；(4)晒斑即医学上所称的日光性皮炎，也称日光红斑。裸露的皮肤经过暴晒发生红斑、水肿等症状，过后有粉末状脱屑，并出现皮肤色素沉着。晒斑是由日光或其他光线照射形成，是皮肤对强光照射引起的一种急性损伤性反应，是一种光敏性皮肤病。晒斑呈现椭圆形突起或平滑、呈深棕色的斑块，容易出现在前臂外侧、手背、小腿前侧及脸部。斑点种类虽多，如上述黄褐斑、黑斑、雀斑、晒斑等，但总体说来，美容祛斑与抗氧化有很大的关系。人的体内不断产生和消除氧自由基，当体内抗氧化能力下降时，就会有过多的自由基形成。健康年轻的皮肤可以调节皮肤自由基的产生，消除多余的自由基，使皮肤中的自由基达到平衡。随着年龄的增长或体质的改变，皮肤内清除氧自由基的酶活性下降，抗氧化剂含量降低，皮肤内的自由基就会失去平衡。自由基氧化皮肤内的不饱和脂肪酸，形成类脂褐色素积聚在皮肤下，就会在皮肤外观产生晒斑、黄褐斑等。因此，只有向肌体不断提供能够消除自由基的抗氧化剂，使体内有足够的抗氧化能力，以促使形成褐斑的脂褐质氧化分解，提高溶酶体酶的活力，加速黑色素的降解，方能达到以内养外、消除色斑的目的。现在的护肤类化妆品中祛斑类的产品可谓是玲琅满目。特别是对皮肤炎症，色素沉着，黄褐斑等有治疗作用的护肤类化妆品也相当多，而这些护肤类化妆品多数以化学添加剂合成的乳液或是膏霜组成，虽有一定的治疗作用，但是也对健康的皮肤起到损伤作用，加速了皮肤的老化。瑶药透骨草又名药曲草，蝇毒草等。种子亦名急性子，茎亦名透骨草，均可入药，有活血化瘀、利尿解毒、通经透骨之功效。外用治毒疮、湿疹、疥疮。石墨烯是一种由sp2杂化的碳原子形成的蜂窝状二维纳米结构新材料，具有单原子厚度，是目前世界上最薄的材料。石墨烯由于其独特的结构，非常适合用于开发高性能的复合材料，成为纳米复合材料优质的填料。水凝胶是一类具有三维结构的亲水性聚合物材料，在水溶液中能够吸水溶胀而不溶解的高度交联高分子网络体系。由于水凝胶具有良好的生物相容性、生物可降解性、无毒、刺激响应性等特性，因此在护肤品、生物医疗、智能材料及环境保护等方面具有很大应用前景。水凝胶是一种高分子网络体系，性质柔软，能保持一定的形状，能吸收大量的水。本发明的目的旨在克服上述已有技术的不足，而提供一种不伤皮肤、抗菌抗氧化效果明显、容易透皮、可持久释放、质地柔软、富有弹性的外用祛斑贴片及其制备方法和应用。技术实现要素：为了解决上述的技术问题，本发明提供一种石墨烯祛斑贴及其制备方法和应用，该方法将中药祛斑组合物与石墨烯材料结合，制备出特殊的石墨烯水凝胶剂型，应用到贴剂上，物理结构和化学有效成分相结合，能最大限度的发挥中药组合物的药效，便于患者吸收，达到良好的治疗效果。本发明提供一种一种石墨烯祛斑贴的制备方法，包括以下步骤：(1)药材的提取：按重量份取透骨草15-20份、金银花15-20份、白菊花15-20份、丹皮10-15份、丹参10-15份、珍珠粉5-10份、山萸肉2-7份、葛仙米1-5份，粉碎，50％-80％的乙醇溶液浸泡3h，浸泡1-3次，合并渗滤液，减压浓缩，澄清，脱色，上ab-8大孔吸附树脂，30％-60％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，干燥，得中药提取物；(2)石墨烯基载药凝胶的制备：将200mg石墨烯粉分散在1l中药提取物水溶液中，超声1h得到石墨烯分散液，强力搅拌，滴加1mol/l的明胶溶液，继续充分搅拌1h，完全混合均匀后静置24h，排出气泡得到石墨烯-明胶载药水凝胶；(3)石墨烯祛斑贴的制备：将步骤(2)的石墨烯-明胶载药水凝胶搅拌均匀，倒入模具中，放入冰箱0-4℃凝固定型24-48h，将粘胶剂制成熔融状，与低温进行涂布，快速成型，制得石墨烯祛斑贴。作为本发明进一步的改进，药材按重量份取透骨草17份、金银花18份、白菊花16份、丹皮13份、丹参11份、珍珠粉7份、山萸肉5份、葛仙米2份。作为本发明进一步的改进，ab-8树脂可用nka-9、x-5、d-101、s-8、d16、d4020中的一种替代。作为本发明进一步的改进，浸泡时乙醇浓度为70％，洗脱时乙醇浓度为50％。作为本发明进一步的改进，中药提取物水溶液按照中药提取物和水的重量比1:70配置而成。作为本发明进一步的改进，大孔吸附树脂使用前进行预处理，除掉未聚合的单体、交联剂、致孔剂及其他有害有机、无机杂质。作为本发明进一步的改进，祛斑贴可以剪成不同形状，分别作用于脸部的各个不同的部位。本发明进一步保护根据上述制备方法制备的祛斑贴。本发明具有如下有益效果：1、本发明制备的石墨烯-明胶水凝胶具有吸水力强，载药量高，化学性质稳定、不伤皮肤、容易透皮等特点，应用到祛斑贴中具有起效快、药用时间持久等特点；2、本发明提供了一种抗菌抗氧化效果明显的中药组合物制备而成的外用祛斑贴片，经试验证明有很好的祛斑、美白、保湿多重功效，同时致敏性低，刺激性小，亲肤性能好；3、本发明药材来源广、成本低廉，制作方法简单，容易实现产业化。附图说明图1为石墨烯基载药凝胶的制备工艺图。具体实施方式下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所述的实施例只是本发明的部分具有代表性的实施例，而不是全部实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的其他所有实施例都属于本发明的保护范围。实施例1石墨烯祛斑贴的制备按照以下步骤进行：(1)药材的提取：按重量份取透骨草20份、金银花20份、白菊花20份、丹皮15份、丹参15份、珍珠粉10份、山萸肉7份、葛仙米5份，粉碎，80％的乙醇溶液浸泡3h，浸泡3次，合并渗滤液，减压浓缩，澄清，脱色，上ab-8大孔吸附树脂，60％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，干燥，得中药提取物，得率为73％；(2)石墨烯基载药凝胶的制备：将200mg石墨烯粉分散在1l中药提取物水溶液中，超声1h得到石墨烯分散液，强力搅拌，滴加1mol/l的明胶溶液，继续充分搅拌1h，完全混合均匀后静置24h，排出气泡得到石墨烯-明胶载药水凝胶；(3)石墨烯祛斑贴的制备：将步骤(2)的石墨烯-明胶载药水凝胶搅拌均匀，倒入模具中，放入冰箱4℃凝固定型36h，将粘胶剂制成熔融状，与低温进行涂布，快速成型，制得石墨烯祛斑贴。实施例2石墨烯祛斑贴的制备按以下步骤进行：(1)药材的提取：按重量份取骨草17份、金银花18份、白菊花16份、丹皮13份、丹参11份、珍珠粉7份、山萸肉5份、葛仙米2份，粉碎，70％的乙醇溶液浸泡3h，浸泡3次，合并渗滤液，减压浓缩，澄清，脱色，上d4020大孔吸附树脂，50％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，干燥，得中药提取物，得率为94％；(2)石墨烯基载药凝胶的制备：将200mg石墨烯粉分散在1l中药提取物水溶液中，超声1h得到石墨烯分散液，强力搅拌，滴加1mol/l的明胶溶液，继续充分搅拌1h，完全混合均匀后静置24h，排出气泡得到石墨烯-明胶载药水凝胶；(3)石墨烯祛斑贴的制备：将步骤(2)的石墨烯-明胶载药水凝胶搅拌均匀，倒入模具中，放入冰箱4℃凝固定型24h，将粘胶剂制成熔融状，与低温进行涂布，快速成型，制得石墨烯祛斑贴。实施例3石墨烯祛斑贴的制备(1)药材的提取：按重量份取透骨草15份、金银花15份、白菊花15份、丹皮10份、丹参10份、珍珠粉5份、山萸肉2份、葛仙米1份，粉碎，50％的乙醇溶液浸泡3h，浸泡1次，合并渗滤液，减压浓缩，澄清，脱色，上s-8大孔吸附树脂，30％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，干燥，得中药提取物，得率为50％；(2)石墨烯基载药凝胶的制备：将200mg石墨烯粉分散在1l中药提取物水溶液中，超声1h得到石墨烯分散液，强力搅拌，滴加1mol/l的明胶溶液，继续充分搅拌1h，完全混合均匀后静置24h，排出气泡得到石墨烯-明胶载药水凝胶；(3)石墨烯祛斑贴的制备：将步骤(2)的石墨烯-明胶载药水凝胶搅拌均匀，倒入模具中，放入冰箱0℃凝固定型48h，将粘胶剂制成熔融状，与低温进行涂布，快速成型，制得石墨烯祛斑贴。对照例1中药组合物常规方法制备的提取物按照以下步骤进行：(1)按重量份取透骨草17份、金银花18份、白菊花16份、丹皮13份、丹参11份、珍珠粉7份、山萸肉5份、葛仙米2份粉碎后混合，加入10倍体积水，浸泡30min，煎煮120min，减压过滤，滤液备用；(2)在步骤(1)所得药渣中加入5倍体积水，煎煮60min，减压过滤，滤液备用；(3)将步骤(1)和步骤(2)所得滤液合并，过400目筛，浓缩滤液至相对密度0.9-1.3，即得中药组合物水提物，添加辅料，制备成透皮贴剂。对照例2中药组合物普通凝胶剂按照以下步骤进行：(1)药材的提取：按重量份取透骨草17份、金银花18份、白菊花16份、丹皮13份、丹参11份、珍珠粉7份、山萸肉5份、葛仙米2份，粉碎，70％的乙醇溶液浸泡3h，浸泡3次，合并渗滤液，减压浓缩，澄清，脱色，上s-8大孔吸附树脂，50％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，干燥，得中药提取物；(2)将步骤(1)制备的中药酶解提取物溶于水，强力搅拌，滴加1mol/l的明胶溶液，继续充分搅拌1h，完全混合均匀后静置24h，排出气泡得到中药组合物水凝胶，添加辅料，制备成透皮贴剂。试验例1豚鼠试验1、实验组别。将180只shr高血压大鼠随机分为6组，每组30只，分别为对照例1制备的中药组合物水提贴组(对照1组)、对照例2制备的中药组合物普通凝胶贴组(对照2组)、化瘀祛斑贴(对照3组)、本发明实施例2制备的石墨烯祛斑贴组(实验组)、模型组和空白组。黄褐斑动物模型的建立：动物购买后，实验室喂养一周，适应环境，然后进行实验。将6组共180只雄性棕黄色豚鼠(体重200±30g)的背部取3cm×3cm皮肤进行每周脱毛1次。除空白组以外，其他各组以波长为320nm的中波紫外线每日照射1次，每次照射时间为60min，动物与光源的距离为10cm，连续照射4周，连续观察各组豚鼠背部脱毛部位皮肤变化情况，制作豚鼠黄褐斑动物模型。2、实验方法。对照1组在豚鼠相应出贴上大小合适的对照例1制备的中药组合物水提贴，对照2组在豚鼠相应出贴上大小合适的对照例2制备的中药组合物普通凝胶贴，对照3组在豚鼠相应出贴上大小合适的化瘀祛斑贴，实验组在豚鼠相应出贴上大小合适的本发明实施例2制备的石墨烯祛斑贴，每日1次，连续给药4周。模型组和空白组不做处理。观察各组豚鼠脱毛部位皮肤的变化情况。3、生化指标的测定。连续给药4周后，对所有动物进行背部脱毛，并断颈处死，迅速取其脱毛后皮肤组织。(1)sod测定：采用南京建成工程生物研究所所研制的核黄素-硝基四氮唑蓝试剂盒进行测定。(2)mda测定：采用南京建成工程生物研究所所研制的硫代巴比妥酸(tba)试剂盒进行测定。实验结果见表1。表1各组sod、mda水平比较组别例数sodmda对照1组3080.723.11对照2组3090.131.65对照3组3082.472.37实验组3097.890.92空白组30102.640.75模型组3071.223.92由上表可知，豚鼠皮肤经紫外线照射造模成黄褐斑后，皮肤中sod活性会下降而mda的量会上升。对照例1制备的中药组合物水提贴、对照例2制备的中药组合物普通凝胶贴、化瘀祛斑贴和本发明实施例2制备的石墨烯祛斑贴均可以提高黄褐斑豚鼠模型皮肤中sod的活性和降低黄褐斑模型中mda的含量，其中，以本发明实施例2制备的石墨烯祛斑贴的效果最优，能够大大提高sod的活性，降低mds的量。因此，本发明的石墨烯祛斑贴能够提高机体皮肤的抗氧化能力，从而达到治疗黄褐斑的作用。本领域的技术人员在不脱离权利要求书确定的本发明的精神和范围的条件下，还可以对以上内容进行各种各样的修改。因此本发明的范围并不仅限于以上的说明，而是由权利要求书的范围来确定的。当前第1页12