1.一种用于治疗或缓解对象中her2阳性癌症影响的方法,所述方法包括:
给予联合疗法,所述联合疗法包含抗-her2抗体和妥卡替尼,从而治疗her2阳性癌症。
2.如权利要求1所述的方法,其中,所述联合疗法进一步包含化疗剂。
3.如权利要求2所述的方法,其中,所述化疗剂是抗代谢物。
4.如权利要求3所述的方法,其中,所述抗代谢物选自下组:卡培他滨、卡莫氟、去氧氟尿苷、氟尿嘧啶、喃氟啶及其组合。
5.如权利要求4所述的方法,其中,抗代谢物是卡培他滨。
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中,所述癌症选自下组:结直肠癌,食管癌,胃癌,胆管癌,非小细胞肺癌,膀胱癌,胆癌,乳腺癌及其组合。
7.如权利要求1-6中任一项所述的方法,其中,所述癌症是不可切除的局部晚期癌症或转移性癌症。
8.如权利要求1-7中任一项所述的方法,其中,所述癌症是乳腺癌。
9.如权利要求1-8中任一项所述的方法,其中,所述对象接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和t-dm1的在先治疗。
10.如权利要求1-8中任一项所述的方法,其中,所述抗-her2抗体是选自下组的成员:曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、阿多曲妥珠单抗美坦、马戈妥昔单抗及其组合。
11.如权利要求1-10中任一项所述的方法,其中,所述抗-her2抗体是曲妥珠单抗。
12.如权利要求1-10中任一项所述的方法,其中,所述抗-her2抗体是曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的组合。
13.如权利要求10-12中任一项所述的方法,其中,所述抗代谢物是卡培他滨。
14.如权利要求1-13中任一项所述的方法,其中,所述抗-her2抗体的给药在妥卡替尼的给药之前、期间或之后进行。
15.如权利要求1-14中任一项所述的方法,其中,所述癌症包括具有野生型kras外显子2基因型的细胞。
16.如权利要求1-15中任一项所述的方法,其中,所述癌症包括具有野生型nras基因型的细胞。
17.如权利要求1-16中任一项所述的方法,其中,所述癌症包括具有野生型braf基因型的细胞。
18.如权利要求1-17中任一项所述的方法,其中,所述癌症对标准护理呈复发性或难治性。
19.如权利要求1-18中任一项所述的方法,其中,治疗所述对象产生至少约85%的肿瘤生长抑制(tgi)指数。
20.如权利要求1-19中任一项所述的方法,其中,治疗所述对象产生约100%的tgi指数。
21.如权利要求1-20中任一项所述的方法,其中,所述抗-her2抗体和妥卡替尼的组合具有协同性。
22.如权利要求1-21中任一项所述的方法,其中,治疗所述对象产生的tgi指数高于单独使用抗-her2抗体或妥卡替尼时观测到的tgi指数。
23.如权利要求1-22中任一项所述的方法,其中,妥卡替尼的剂量为约3-7mg/kg对象体重,每日两次。
24.如权利要求1-22中任一项所述的方法,其中,妥卡替尼的剂量为约300mg,每日两次。
25.如权利要求1-24中任一项所述的方法,其中,抗-her2抗体剂量为约6mg-8mg/kg对象体重,每三周一次。
26.如权利要求1-24中任一项所述的方法,其中,所述抗-her2抗体的剂量为约600mg,每三周一次。
27.如权利要求1-26中任一项所述的方法,其中,所述妥卡替尼或所述抗-her2抗体经口服给予。
28.如权利要求1-27中任一项所述的方法,其中,所述抗代谢物经口服给予。
29.如权利要求28所述的方法,其中,所述抗代谢物的剂量为约1,000mg/m2对象体表面积,每日两次。
30.如权利要求28或29所述的方法,其中,所述抗-her2抗体经静脉内或皮下给予。
31.如权利要求1-30中任一项所述的方法,其中,对象中的一种或多种疗效在给予联合疗法后相对于基线得到改善。
32.如权利要求31所述的方法,其中,所述一种或多种疗效选自下组:源自癌症的肿瘤大小,客观反应率,反应持续时间,反应的时间,无进展存活和总体存活。
33.如权利要求32所述的方法,其中,源自癌症的肿瘤的大小相对于源自癌症的肿瘤在给予所述联合疗法之前的大小减少至少约10%、至少约15%、至少约20%、至少约25%、至少约30%、至少约35%、至少约40%、至少约45%、至少约50%、至少约60%、至少约70%或至少约80%。
34.如权利要求32所述的方法,其中,所述客观反应率为至少约20%、至少约25%、至少约30%、至少约35%、至少约40%、至少约45%、至少约50%、至少约60%、至少约70%或至少约80%。
35.如权利要求32所述的方法,其中,所述对象在给予所述联合疗法后展现出至少约1个月、至少约2个月、至少约3个月、至少约4个月、至少约5个月、至少约6个月、至少约7个月、至少约8个月、至少约9个月、至少约10个月、至少约11个月、至少约12个月、至少约18个月、至少约2年、至少约3年、至少约4年或至少约5年的无进展存活。
36.如权利要求32所述的方法,其中,所述对象在给予所述联合疗法后展现出至少约1个月、至少约2个月、至少约3个月、至少约4个月、至少约5个月、至少约6个月、至少约7个月、至少约8个月、至少约9个月、至少约10个月、至少约11个月、至少约12个月、至少约18个月、至少约2年、至少约3年、至少约4年或至少约5年的总体存活。
37.如权利要求32所述的方法,其中,给予所述联合疗法后,对该抗体-药物偶联物的反应持续时间为至少约1个月、至少约2个月、至少约3个月、至少约4个月、至少约5个月、至少约6个月、至少约7个月、至少约8个月、至少约9个月、至少约10个月、至少约11个月、至少约12个月、至少约18个月、至少约2年、至少约3年、至少约4年或至少约5年。
38.如权利要求1-37中任一项所述的方法,其中,所述对象具有一个或多个不良事件,并且进一步接受其他治疗剂以消除或降低所述一个或多个不良事件的严重程度。
39.如权利要求1-38中任一项所述的方法,其中,所述对象处于发展出一个或多个不良事件的风险,并且进一步接受其他治疗剂以预防或降低所述一个或多个不良事件的严重程度。
40.如权利要求38或39所述的方法,其中,所述一个或多个不良事件是2级或更高级的不良事件。
41.如权利要求40所述的方法,其中,所述一个或多个不良事件是3级或更高级的不良事件。
42.如权利要求38-41中任一项所述的方法,其中,所述一个或多个不良事件是严重不良事件。
43.如权利要求1-42中任一项所述的方法,其中,所述对象是人。
44.一种用于治疗对象中her2阳性癌症的方法,所述对象在开始用包含初始剂量水平的抗-her2抗体和妥卡替尼的联合疗法治疗后已经展现出不良事件,所述方法包括以降低的剂量水平给予对象所述联合疗法。
45.如权利要求44所述的方法,其中,所述联合疗法进一步包含化疗剂。
46.如权利要求45所述的方法,其中,所述化疗剂是抗代谢物。
47.如权利要求46所述的方法,其中,所述抗代谢物选自下组:卡培他滨、卡莫氟、去氧氟尿苷、氟尿嘧啶、喃氟啶及其组合。
48.如权利要求47所述的方法,其中,抗代谢物是卡培他滨。
49.如权利要求44-48中任一项所述的方法,其中,所述一个或多个不良事件是2级或更高级的不良事件。
50.如权利要求49所述的方法,其中,所述一个或多个不良事件是3级或更高级的不良事件。
51.如权利要求44-50中任一项所述的方法,其中,所述不良事件是肝脏毒性。
52.如权利要求44-50中任一项所述的方法,其中,所述不良事件是左心室功能紊乱。
53.如权利要求44-50中任一项所述的方法,其中,所述不良事件是qtc间隔的延长。
54.如权利要求44-53中任一项所述的方法,其中,所述癌症是不可切除的局部晚期癌症或转移性癌症。
55.如权利要求44-54中任一项所述的方法,其中,所述癌症是乳腺癌。
56.如权利要求44-55中任一项所述的方法,其中,所述对象接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和t-dm1的在先治疗。
57.如权利要求44-56中任一项所述的方法,其中,妥卡替尼的初始剂量水平为约300mg,每日两次。
58.如权利要求44-57中任一项所述的方法,其中,妥卡替尼的降低的剂量水平为约250mg,每日两次。
59.如权利要求44-57中任一项所述的方法,其中,妥卡替尼的降低的剂量水平为约200mg,每日两次。
60.如权利要求44-57中任一项所述的方法,其中,妥卡替尼的降低的剂量水平为约150mg,每日两次。
61.一种药物组合物,其包含抗-her2抗体、妥卡替尼、化疗剂和药学上可接受的运载体。
62.如权利要求61所述的方法,其中,所述抗-her2抗体是选自下组的成员:曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、阿多曲妥珠单抗美坦、马戈妥昔单抗及其组合。
63.如权利要求61或62所述的药物组合物,其中,所述抗-her2抗体是曲妥珠单抗。
64.如权利要求61或62所述的药物组合物,其中,所述抗-her2抗体是曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的组合。
65.如权利要求61-64中任一项所述的药物组合物,其中,所述化疗剂是卡培他滨。
66.一种用于治疗或缓解对象中her2阳性癌症影响的试剂盒,所述试剂盒包含权利要求61-65中任一项所述的药物组合物。
67.如权利要求66所述的试剂盒,其还包括使用说明。
68.如权利要求66或67所述的试剂盒,其还包括一种或多种试剂。