本发明涉及一种医用敷料，具体是吸湿透气型抑菌伤口敷料。
背景技术：
敷料是包扎、处理伤口或创面时必不可少的材料。医用敷料是指覆盖在创面上，在创面不断康复过程中起到暂时替代受损皮肤保护组织的作用，作为一种屏障，避免创面被外接环境污染，同时提供优良的愈合康复环境的一类医疗用品。为了促进创面的愈合，通常需要在敷料中加入一些功能性的成分，比如抗菌成分、止血成分等等。
银具有公认的抗菌效果，它通过阻断细菌细胞壁输氧活动和抑制细菌dna复制对各种微生物产生杀灭作用。一般而言，一种抗生素大致可杀死6种不同的抗生体，但是银却可杀死600多种细菌。再加上银是不具毒性的物质，所以银的使用范围相当广且历史悠久。透过高科技纳米技术的方式，使银粒子活性变大，抗菌功能增强，对居家环境及个人卫生的品质有显著的提高。银的纳米级细微颗粒以及纳米银所释放的银离子水溶液，都具有显著的杀菌效果。纳米银在多倍稀释的情况下，对于大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏杆菌及绿脓杆菌等均有99.99％的抑制功效，其主因为银本身具有的生物作用。因而，银作为抑菌成分是敷料常用的功能性成分。
然而，目前的研究主要集中在敷料添加抑菌功能性成分，对于其他功能性成分例如促进肌肉生长的功能性成分则研究较少。
技术实现要素：
本发明的主要目的在于提供一种吸湿透气型抑菌伤口敷料，具体为一种羟丁基壳聚糖、中药组合物、纳米银和果胶组成的凝胶敷料，凝胶敷料的原料均是天然高分子材料，具有很高的生物安全性，同时具有较强的抗菌生肌、清热解毒和较低的细胞毒性，也具有良好的吸湿透气性，有利于促进创面愈合。
羟丁基壳聚糖作为带正电电荷多糖，杀菌效果好，生物降解慢，炎症反应明显。纳米银作为广谱抗菌剂具有很强的杀菌作用，其安全性和有效性已经得到临床证实。中药组合物具有很好的生肌作用，可以促进创口尽快愈合和恢复。结合上述原料各自的特点，本发明通过合理的比例，整合上述原料的优点，通过调整羟丁基壳聚糖、中药组合物和纳米银三者不同比例，满足较强的抗菌性能和生肌功能、较低的细胞毒性。
所述羟丁基壳聚糖优选采取如下方法制备：称取1.5g壳聚糖(脱乙酰度不低于90％)粉末分散于15ml50wt％的naoh溶液中进行碱化处理，n2保护，室温搅拌24h，过滤，挤出多余碱液。加入30ml95wt％异丙醇水溶液搅拌24h，至碱化壳聚糖在异丙醇体系中完全分散开。量取10ml1,2-环氧丁烷滴加入反应容器内，室温反应3h，升温至40℃后继续反应6h。反应完毕，冷却至室温，向反应液中滴加10wt％hcl溶液调节体系ph至中性。待混合液变为澄清透明，滤去不溶物，乙醇沉淀过夜，离心(12000rpm，10min)，沉淀常规干燥，得到羟丁基壳聚糖。
所述中药组合物由黄芪、金银花、鸡矢藤、寒水石、川石斛和紫草制成，优选其重量配比为：黄芪40-80份、金银花20-40份、鸡矢藤20-40份、寒水石10-20份、川石斛10-30份和紫草20-40份。更优选其重量配比为黄芪50-70份、金银花30-40份、鸡矢藤20-30份、寒水石10-15份、川石斛10-20份和紫草30-40份，更进一步优选其重量配比为黄芪60份、金银花30份、鸡矢藤30份、寒水石10份、川石斛20份和紫草35份。
黄芪，甘，微温，归肺、脾经。具有补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌的功效。
金银花，甘，寒。归肺、心、胃经。具有清热解毒，疏散风热的功效。金银花对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、痢疾、伤寒、脑膜炎双球菌、肺炎双球菌、绿脓以及流感病毒等都有明显抑制作用。金银花能促进淋巴细胞转化，增强白细胞的吞噬功能。促进机体的免疫作用，提高免疫能力。金银花能促进肾上腺皮质激素的释放，对炎症有明显抑制作用。
鸡矢藤，味甘、酸，性平。归心，肝，脾，肾经。具有补肝肾，益精血，润肠燥的功效。与金银花等通用，可用于治疗痈疮疖肿。具有抗菌、抗病毒活性，并具有止痛作用。
川石斛：石斛“必以皮色深绿，质地坚实，生嚼之脂膏黏舌，味厚微甘者为上品，名铁皮石斛”，铁皮石斛被世人视为中华仙草之最，具有生津养胃，滋阴清热，可提高人体免疫、解毒功效。
寒水石：中药名，是一种矿石中药材，清热泻火药，又称凝水石、水石、鹊石，本品为天然沉积矿物单斜晶系硫酸钙或三方晶系碳酸钙矿石，类别：石矿，主治用于热病烦渴，丹毒烫伤。
紫草，甘、咸，寒。归心、肝经。具有清热凉血，活血解毒，透疹消斑的功效。主治温热病斑疹紫黑、麻疹紫暗、疹出不畅，痈疽疮疡、湿疹阴痒、水火烫伤等证。具有显著的抗肿瘤、保肝、抗病毒、抗生育、抗炎和免疫调节等作用。紫草的主要成分为萘醌类。易溶于石油醚等有机溶剂，对病毒、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、等均有抑制作用，并能加速上皮生长，抑制毛细血管通透性。
所述中药组合物的制备方法优选为：将黄芪、金银花、鸡矢藤、川石斛加入麻油中，浸泡后用武火加热至油沸，加入紫草，用文火加热直至药物炸枯，将药油过滤取滤液，向滤液中加入寒水石，搅匀制成油膏待用。
所述纳米银可以选择现有技术已知的纳米银，也可以按照如下制备方法制备得到，使用氨水将银盐制备成银铵溶液，然后使用柠檬酸三钠将银盐还原，银盐优选硝酸银，包括以下步骤：将0.01g硝酸银溶于100ml水中，并加入氨水，调节ph至9-11，制得银铵溶液；；将银铵溶液加热至沸腾，并在搅拌条件下逐滴滴加柠檬酸三钠水溶液(质量分数5％)，待反应液呈淡黄色终止反应，制备得到淡黄色纳米银溶液。
所述凝胶敷料中，羟丁基壳聚糖、中药组合物、纳米银和果胶的含量(质量比)优选为羟丁基壳聚糖:中药组合物:纳米银:果胶＝(10-60):(5-10):(0.01-0.05):(50-100)，更优选为羟丁基壳聚糖:中药组合物:纳米银:果胶＝(10-40):(5-8):(0.01-0.03):(70-100)，进一步优选为羟丁基壳聚糖:中药组合物:纳米银:果胶＝(20-40):(5-6):(0.01-0.02):(70-90)。
所述凝胶敷料可以通过常规的混合、压敏粘合而成，优选采用下面所述的方法制备，步骤如下：
(1)在羟丁基壳聚糖水溶液中滴加纳米银溶液并均匀搅拌，得混合溶液；
(2)将中药组合物药膏和果胶加入上述混合溶液中进行搅拌，直至均匀搅拌形成凝胶，静置待用；
(3)将上述凝胶均匀涂布在医用无纺布上；
(4)转移到带压敏胶的医用胶带上，所述的医用胶带为防水透气的pu膜医用胶带，将医用无纺布层与医用胶带的压敏胶粘合在一起，然后，为了防止凝胶被污染，将隔离纸(离型纸)覆盖在凝胶上，将其密封在包装袋中后，γ-射线灭菌。
医用无纺布规格优选为60g/m2，尺寸优选为3cm×3cm。
有益效果
本发明的羟丁基壳聚糖、中药组合物、纳米银和果胶组成的凝胶敷料，原料均是天然高分子材料，具有很高的生物安全性。纳米银具有广谱抗菌性，可以起到抗菌作用。中药组合物具有去腐生肌，清热解毒，消炎的作用，有利于创口的恢复和愈合。果胶和羟丁基壳聚糖能够使凝胶具有较好的纳米银和中药组合物具有很好的分散性和缓慢释放性，达到见效快、持续时间长的效果，同时果胶和羟丁基壳聚糖形成的凝胶具有其交联形成的孔状结构，可以吸收创口的组织液，达到良好的吸湿效果，同时也具有很好的透气性。因此，本发明的敷料具有抑菌性、透气性、吸湿性和良好的生物相容性，可广泛用于各种创伤的包扎、恢复和治疗中，尤其对于烧伤、烫伤等具有很好的作用。
具体实施方式
以下实施方式对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例1：羟丁基壳聚糖的制备
称取1.5g壳聚糖(脱乙酰度不低于90％)粉末分散于15ml50wt％的naoh溶液中进行碱化处理，n2保护，室温搅拌24h，过滤，挤出多余碱液。加入30ml95wt％异丙醇水溶液搅拌24h，至碱化壳聚糖在异丙醇体系中完全分散开。量取10ml1,2-环氧丁烷滴加入反应容器内，室温反应3h，升温至40℃后继续反应6h。反应完毕，冷却至室温，向反应液中滴加10wt％hcl溶液调节体系ph至中性。待混合液变为澄清透明，滤去不溶物，乙醇沉淀过夜，离心(12000rpm，10min)，沉淀常规干燥，得到羟丁基壳聚糖。
实施例2：纳米银溶液的制备
将0.01g硝酸银溶于100ml水中，并加入氨水，调节ph至9，制得银铵溶液；；将银铵溶液加热至沸腾，并在搅拌条件下逐滴滴加柠檬酸三钠水溶液(质量分数5％)，待反应液呈淡黄色终止反应，制备得到淡黄色纳米银溶液。
实施例3：中药组合物的制备
将黄芪50g、金银花40g、鸡矢藤20g、川石斛10g，紫草30g洗净干燥后打碎加入麻油中浸泡1周。然后将黄芪、金银花、鸡矢藤、川石斛置于容器中，用武火加热至油沸。加入紫草，而后改用文火加热。不断搅动药材，直至药物被炸枯。药物的表面色黑，内部色深褐色，药油的颜色为深红色。待油温降至75-85℃时过滤去渣，取滤液加入20g寒水石，搅拌至成膏状，将油膏进行高压蒸汽灭菌，置于洁净容器中密封保存。
实施例4：中药组合物的制备
将黄芪60g、金银花30g、鸡矢藤30g、川石斛20g，紫草35g洗净干燥后打碎加入麻油中浸泡1周。然后将黄芪、金银花、鸡矢藤、川石斛置于容器中，用武火加热至油沸。加入紫草，而后改用文火加热。不断搅动药材，直至药物被炸枯。药物的表面色黑，内部色深褐色，药油的颜色为深红色。待油温降至75-85℃时过滤去渣，取滤液加入20g寒水石，搅拌至成膏状，将油膏进行高压蒸汽灭菌，置于洁净容器中密封保存。
实施例5：中药组合物的制备
将黄芪80g、金银花20g、鸡矢藤40g、川石斛30g，紫草20g洗净干燥后打碎加入麻油中浸泡1周。然后将黄芪、金银花、鸡矢藤、川石斛置于容器中，用武火加热至油沸。加入紫草，而后改用文火加热。不断搅动药材，直至药物被炸枯。药物的表面色黑，内部色深褐色，药油的颜色为深红色。待油温降至75-85℃时过滤去渣，取滤液加入20g寒水石，搅拌至成膏状，将油膏进行高压蒸汽灭菌，置于洁净容器中密封保存。
实施例6：凝胶敷料的制备
步骤如下：
(1)在20ml10wt％羟丁基壳聚糖水溶液中滴加1ml5μg/ml纳米银溶液并均匀搅拌，得混合溶液；
(2)将实施例3制备得到中药组合物药膏2mg和10mg果胶加入上述混合溶液中进行搅拌，直至均匀搅拌形成凝胶，静置待用；
(3)将上述凝胶均匀涂布在医用无纺布上；
(4)转移到带压敏胶的u膜医用胶带上，将医用无纺布层与医用胶带的压敏胶粘合在一起，然后，为了防止凝胶被污染，将隔离纸(离型纸)覆盖在凝胶上，将其密封在包装袋中后，γ-射线灭菌。
实施例7：凝胶敷料的制备
步骤如下：
(1)在30ml10wt％羟丁基壳聚糖水溶液中滴加1.5ml5μg/ml纳米银溶液并均匀搅拌，得混合溶液；
(2)将实施例4制备得到中药组合物药膏4mg和8mg果胶加入上述混合溶液中进行搅拌，直至均匀搅拌形成凝胶，静置待用；
(3)将上述凝胶均匀涂布在医用无纺布上；
(4)转移到带压敏胶的u膜医用胶带上，将医用无纺布层与医用胶带的压敏胶粘合在一起，然后，为了防止凝胶被污染，将隔离纸(离型纸)覆盖在凝胶上，将其密封在包装袋中后，γ-射线灭菌。
实施例8：凝胶敷料的制备
步骤如下：
(1)在25ml10wt％羟丁基壳聚糖水溶液中滴加1ml5μg/ml纳米银溶液并均匀搅拌，得混合溶液；
(2)将实施例5制备得到中药组合物药膏6mg和10mg果胶加入上述混合溶液中进行搅拌，直至均匀搅拌形成凝胶，静置待用；
(3)将上述凝胶均匀涂布在医用无纺布上；
(4)转移到带压敏胶的u膜医用胶带上，将医用无纺布层与医用胶带的压敏胶粘合在一起，然后，为了防止凝胶被污染，将隔离纸(离型纸)覆盖在凝胶上，将其密封在包装袋中后，γ-射线灭菌。
实施例9抗菌测试
将大肠杆菌和金黄色葡萄球菌活化后，将菌种接至斜面上，37℃培养12h，用无菌水洗涤斜面上的菌液，测od值，以确保每次接种的菌种量相当，取菌种量相当的菌液涂布在培养基平板上，用镊子将直径0.6cm的滤纸片放在平板中，将实施例4-6三种敷料，用牛津杯取成相同厚度的敷料，放置在滤纸片上，每个梯度做3个平行，37℃恒温培养箱中培养12h,测量抑菌圈的直径。
表1敷料的抗菌性能比较
从表1中可以看出，这三种敷料均具有良好的抗菌活性，说明本发明的敷料可用作生物医用材料。