本发明涉及到一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法，属中药领域。
背景技术：
原发性肝癌，是我国高发的，危害极大的恶性肿瘤，原发性肝癌的病因及确切分子机制尚不完全清楚，目前认为其发病是多因素、多步骤的复杂过程，受环境和饮食双重因素影响。流行病学及实验研究资料表明，乙型肝炎病毒（hbv）和丙型肝炎病毒（hcv）感染、黄曲霉素、饮水污染、酒精、肝硬化、性激素、亚硝胺类物质、微量元素等都与肝癌发病相关。现阶段的治疗方法主要有手术治疗，化学药物治疗，放射治疗，生物治疗和中药治疗等方法。但手术治疗具有时限性，化学药物治疗的副作用较大，放射治疗具有局限性，生物治疗费用比较昂贵，一般辅助其他治疗方法使用效果更好，中药治疗采取辨证施治、攻补兼施的方法，提高机体抗病力，改善全身状况和症状，中药治疗肝癌的中药组合物也不少，随着时间推移，中药组合物的优化也从来没有停止过，寻找一种副作用小，疗效好的治疗肝癌的药物也是人们关注的焦点。
本发明采用古方与现代研究相结合的方式，通过组成及配比的优化，研制出一种治疗肝癌和肝硬化的中药组合物制剂，为新药的研发奠定了坚实的基础。
技术实现要素：
本发明提供了一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法。
为实现上述目的，本发明提供的技术方案为：一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法，其特征在于，原料药按照重量份组成为：桑黄10-40、灵芝10-40、猪苓10-40、白花蛇舌草10-50、五味子5-40、蒲公英5-40、蓝莓1-10、黄莲5-30、半枝莲5-50、射干5-40、苦参5-50、树舌5-50。
一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法，优选的重量份配比为：桑黄20、灵芝20、猪苓20、白花蛇舌草30、五味子15、蒲公英20、蓝莓1、黄莲10、半枝莲30、射干15、苦参20、树舌15。
一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法，包括以下步骤：
（1）称取猪苓、白花蛇舌草、五味子、蒲公英、蓝莓、黄莲、半枝莲、射干、苦参、树舌粉碎后，加入砂锅内加3l的清水，进行煎煮，煎煮2小时后，过滤，药材中再加入2l清水继续煎煮2小时，过滤，合并煎煮液浓缩至相对密度为1.26-1.30的浸膏；
（2）称取桑黄、灵芝粉碎成细粉；
（3）将（2）加入到（1）的浸膏中，加入适量的常规辅料，混匀，即得。
本发明制剂的特征包括胶囊剂、片剂、颗粒剂。
本发明的有益效果：本发明提供了一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法，采用桑黄、灵芝、猪苓、白花蛇舌草、五味子、蒲公英、蓝莓、黄莲、半枝莲、射干、苦参、树舌，通过上述制备工艺，将药材内的有效成分充分提取出来，通过诸药配伍，达到清热解毒、疏通经络、散结消肿，固本扶正，增强机体免疫功能。用于治疗肝癌，肝硬化等病症，疗效显著，无毒副作用。
具体实施方式
实施例1
一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法，原料药按照重量份组成为：桑黄20、灵芝20、猪苓20、白花蛇舌草30、五味子15、蒲公英20、蓝莓1、黄莲10、半枝莲30、射干15、苦参20、树舌15。
（1）称取猪苓、白花蛇舌草、五味子、蒲公英、蓝莓、黄莲、半枝莲、射干、苦参、树舌粉碎后，加入砂锅内加3l的清水，进行煎煮，煎煮2小时后，过滤，药材中再加入2l清水继续煎煮2小时，过滤，合并煎煮液浓缩至相对密度为1.26-1.30的浸膏；
（2）称取桑黄、灵芝粉碎成细粉；
（3）将（2）加入到（1）的浸膏中，加入适量的常规辅料，混匀，即得。
实施例2
一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法，原料药按照重量份组成为：桑黄10、灵芝40、猪苓10、白花蛇舌草10、五味子30、蒲公英10、蓝莓3、黄莲5、半枝莲50、射干40、苦参35、树舌5。
操作步骤同实施例1。
实施例3
一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法，原料药按照重量份组成为：桑黄40、灵芝10、猪苓40、白花蛇舌草20、五味子5、蒲公英30、蓝莓5、黄莲20、半枝莲5、射干30、苦参5、树舌50。
操作步骤同实施例1。
实施例4
一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法，原料药按照重量份组成为：桑黄30、灵芝25、猪苓30、白花蛇舌草50、五味子40、蒲公英5、蓝莓10、黄莲15、半枝莲15、射干5、苦参10、树舌25。
操作步骤同实施例1。
对比例1
市售复方木鸡颗粒。
对比例2
一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法，原料药按照重量份组成为：灵芝20、猪苓20、白花蛇舌草30、五味子15、蒲公英20、蓝莓1、黄莲10、半枝莲30、射干15、苦参20、树舌15。
操作步骤同实施例1。
对比例3
一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法，原料药按照重量份组成为：桑黄20、猪苓20、白花蛇舌草30、五味子15、蒲公英20、蓝莓1、黄莲10、半枝莲30、射干15、苦参20、树舌15。
操作步骤同实施例1。
对比例4
一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法，原料药按照重量份组成为：桑黄20、灵芝20、白花蛇舌草30、五味子15、蒲公英20、蓝莓1、黄莲10、半枝莲30、射干15、苦参20、树舌15。
操作步骤同实施例1。
对比例5
一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法，原料药按照重量份组成为：桑黄20、灵芝20、猪苓20、五味子15、蒲公英20、蓝莓1、黄莲10、半枝莲30、射干15、苦参20、树舌15。
操作步骤同实施例1。
对比例6
一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法，原料药按照重量份组成为：桑黄20、灵芝20、猪苓20、白花蛇舌草30、蒲公英20、蓝莓1、黄莲10、半枝莲30、射干15、苦参20、树舌15。
操作步骤同实施例1。
对比例7
一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法，原料药按照重量份组成为：桑黄20、灵芝20、猪苓20、白花蛇舌草30、五味子15、蓝莓1、黄莲10、半枝莲30、射干15、苦参20、树舌15。
操作步骤同实施例1。
对比例8
一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法，原料药按照重量份组成为：桑黄20、灵芝20、猪苓20、白花蛇舌草30、五味子15、蒲公英20、黄莲10、半枝莲30、射干15、苦参20、树舌15。
操作步骤同实施例1。
对比例9
一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法，原料药按照重量份组成为：桑黄20、灵芝20、猪苓20、白花蛇舌草30、五味子15、蒲公英20、蓝莓1、半枝莲30、射干15、苦参20、树舌15。
操作步骤同实施例1。
对比例10
一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法，原料药按照重量份组成为：桑黄20、灵芝20、猪苓20、白花蛇舌草30、五味子15、蒲公英20、蓝莓1、黄莲10、射干15、苦参20、树舌15。
操作步骤同实施例1。
对比例11
一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法，原料药按照重量份组成为：桑黄20、灵芝20、猪苓20、白花蛇舌草30、五味子15、蒲公英20、蓝莓1、黄莲10、半枝莲30、苦参20、树舌15。
操作步骤同实施例1。
对比例12
一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法，原料药按照重量份组成为：桑黄20、灵芝20、猪苓20、白花蛇舌草30、五味子15、蒲公英20、蓝莓1、黄莲10、半枝莲30、射干15、树舌15。
操作步骤同实施例1。
对比例13
一种治疗肝癌的中药组合物制剂及其制备方法，原料药按照重量份组成为：桑黄20、灵芝20、猪苓20、白花蛇舌草30、五味子15、蒲公英20、蓝莓1、黄莲10、半枝莲30、射干15、苦参20。
操作步骤同实施例1。
本发明的中药组合物制剂的动物实验方法及结论：
将实施例1-4，对比例1-13分别配制成0.5mg/ml的溶液，每个样本做六份，作用于hepg2，肿瘤细胞48小时，同时做空白试验。收集对数期细胞，调整细胞悬液浓度，每孔加入90μl，铺板使待测细胞密度5000/孔，边缘孔用无菌pbs填充，5%co2，37℃孵育，至细胞单层铺满孔底（96孔平底板），加入浓度梯度的药物，每孔10μl，设5个复孔，5%co2，37℃孵育48小时，倒置显微镜下观察，每孔加入10μlmtt溶液（5mg/ml），继续培养4h。每孔加入100μlformanzan溶解液，在培养箱内再继续孵育，直至在显微镜下观察发现formazan全部溶解，在490nm处测定吸光度。计算细胞增殖抑制率，细胞增殖抑制率=1-（实验组od值-空白组od值）×100%。实验结果见表1。实验结果表明实施例1-4对肝癌细胞hepg2具有较好的抑制作用，抑制率在84%以上，说明本组合物具有杀伤肝癌细胞的作用。
表1：细胞增殖抑制率
将大鼠cbrh-7919瘤株培养浓度大约1×106个/ml，将混悬液注入裸鼠双侧肩胛部皮下，每侧0.5ml，观察裸鼠生存及肿瘤形成情况。待裸鼠皮下肿块长至1-2cm后，处死裸鼠，无菌手术取出肿瘤组织，放入生理盐水中清洗，再将肿块剪碎成约0.5-1mm3大小的组织碎块备用。用10%水合氯醛，按0.3ml/100g剂量对sd大鼠进行腹腔注射麻醉，成功后将大鼠固定于自制的手术台上，局部剃毛备皮，消毒，无菌条件下腹正中线切开1.5cm左右，暴露肝脏，直视下用12g穿刺针斜向穿刺肝脏，回抽无血液后向肝脏内注入上步中制备好的组织碎块约0.2ml左右，再用超滑导丝将穿刺针内组织推入肝脏内，拔出穿刺针，压迫止血，必要时用明胶海绵颗粒填塞穿刺点，无活动性出血后关腹，回动物房饲养。术前1周及术后连续2周内每天给大鼠肌注地塞米松2.5mg/只/天。2周后挑选造模成功的大鼠，雌雄各半，随机分组，实施例1-4组和对比例1-13组给予相应的药物组合物，剂量为2g/kg，模型组和正常组给予相应体积的蒸馏水。连续灌胃给药25天，采血，测试alt、ast、il-8。采血后继续灌胃给药，观察生存期，按公式计算生命延长率，生命延长率＝（治疗组平均生存天数－模型组平均生存天数）／模型组平均生存天数×100%，结果见表2，表3。
表2血清中的alt、ast、il-8的检测结果
与模型组比较：**p﹤0.01
表3生命延长率
与模型组比较：**p﹤0.01
表2结果表明，实施例1-4能明显降低血清中alt、ast、il-8的水平，从而证明实施例1-4能够起到消炎、降酶、护肝的作用。表3结果表明实施例1-4能够明显起到延长生命的作用。
本发明的中药组合物制剂的临床实验方法及结论
在肝癌的治疗过程中，男女差异不大，能明显改善肝癌患者的生活质量，延长患者生命。
选择实施例1制备的颗粒剂，每袋5g。口服，一日三次，每次1袋。
病例1：
赵某，57岁，男，肝区疼痛，经医院诊断为肝癌，服用本发明药物组合物制成的颗粒剂三个月，病情明显好转，疼痛减轻，半年后，不良症状消失，一年后随访，人健在，并且能够正常上班。
病例2：
孙某，64岁，女，肝区疼痛，饮食正常，经医院检查，肝部有一阴影，化验后确定为肝癌，住院治疗1个月，效果不理想，服用本发明药物组合物制成的颗粒剂三个月，疼痛感消失，服用半年后，去医院复查，肝部阴影变小。
病例3：
宁某，49岁，男，疲倦乏力，食欲减退，进食后即感到上腹不适和饱胀、恶心，经医院确诊为肝硬化，经西药治疗后，效果不佳，服用本发明药物组合物制成的颗粒剂二个月，症状明显改善，服用5个月后，症状基本消失。
通过上述动物实验和临床实验可以看出，本发明的中药组合物制剂通过采用特定的原料药组合及用量，对肝癌的治疗相对于现有技术中已有产品取得了预料不到的技术效果，表明本发明的中药组合物制剂具有明显治疗肝癌和肝硬化的作用。
实施例5胶囊剂的制备：
步骤（1）-（3）同实施例1；
步骤（4）将（3）所得混合物干燥，粉碎，灭菌，装入胶囊，即得。
实施例6片剂的制备：
步骤（1）-（3）同实施例1；
步骤（4）将（3）所得混合物干燥，灭菌，压片，即得。
实施例7颗粒剂的制备：
步骤（1）-（3）同实施例1；
步骤（4）将（3）所得混合物制成颗粒，灭菌，装袋，即得。
上述内容是对本发明的说明，不是对本发明的限定，任何对本发明简单变换后的方案均属于本发明的保护范围。