一种抗菌敷料的制备方法与流程

本发明涉及伤口护理领域，具体是一种抗菌敷料的制备方法。
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：慢性和综合性伤口是全球卫生健康系统最大的挑战。这些伤口难以治愈，耗时长和可能导致严重的并发症包括肢体切除和死亡。老人、糖尿病、免疫抑制和移动不便群体增加了慢性伤口和其他由血循环不良、移动不便导致的皮肤患病率，例如，褥疮（褥疮性溃疡）、静脉停滞溃疡、和糖尿病。这些慢性病问题都会极大地增加护理费用和降低病人的生活质量。伤口基本上是可定义为任何完整的皮肤破损。伤口一般分为急性和慢性。急性伤口遵循正常愈合进程，其愈合时间普遍低于8周。慢性伤口是一个不按正常愈合的伤口。且愈合时间远大于8周。伤口愈合是一个复杂的过程，并非完全可以理解的。不过，愈合过程分为重叠的三个阶段：1、炎症期，血凝块形成，细菌的袭击，关键细胞进入到伤口处。2、细胞增殖期，在需要闭合的伤口处组织细胞不断增生，形成新的组织及毛细血管（部分“肉芽”组织）。3、重塑期，当伤口愈合后，初步瘢痕组织形成。在损伤一年后，拉伸强度提高，虽然愈合的皮肤强度不如未受创的皮肤，但他们的强度可以恢复到原始强度的70～80%。虽然大部分的伤口愈合无不必要的并发症，在状况下的任何干扰可导致一种慢性，非愈合伤口。任何在四周内无明显改善，在八周内不能完全月的伤口均被视为慢性，难愈性伤口。创伤护理是卫生保健市场的主要项目。创伤护理主要包括两部分：在干燥环境下的传统敷料和在湿润环境中使用的高级敷料。事实已经表明，比起把伤口暴露在空气中的做法，这种在湿润环境敷料能更有效地加速伤口的愈合。传统敷料大多是纱布，这种材料让伤口环境很容易变得很干燥，并促进健康细胞死亡，在更换纱布的时候还会损害伤口，因为它引起了组织的粘连。相比之下，潮湿性敷料不需要经常更换，能减少更换时的痛苦。尽管如此，目前传统干性敷料仍占有全球创伤敷料市场的一半以上。这里主要有两个原因：第一，传统敷料对比较浅的伤口效果还是不错的。第二，是因为它比高级的潮湿性敷料要便宜得多。另外潮湿性的高级敷料，在科技创新方面有所欠缺，使得整体技术未能及时跟上。在高级伤口护理领域，出现了越来越多的新型敷料，主要包括：水凝胶，水状胶体，藻酸盐，泡沫和透明薄膜。而最近几年，随着技术的创新又研发出了一系列新的敷料：包括抗菌成分，生长因子，其他药物或生物学成分，从而加强保护伤口能力的主要目的。现有抗菌敷料的制备工艺主要是：制备液态抗菌剂，将液态抗菌剂喷涂在敷料基材上；将喷涂有液态抗菌剂的基材进行烘干脱水，将抗菌复合物分散在敷料基材上。在使用过程中，这些敷料中的抗菌药物释放至渗出液中，从而起到抗菌的效果。但是制备的成品存在如下问题：抗菌药物无法均匀的分布在敷料基材表面，尤其无法渗透至敷料基材内层，导致抗菌药物的释放不均匀，无法达到理想的抗菌效果。技术实现要素：本发明实施例的目的在于提供一种抗菌敷料的制备方法，以解决上述
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中提出的问题。为实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：一种抗菌敷料的制备方法，具体步骤如下：步骤一，将抗菌药物与水溶性聚合物溶解于有机溶剂中，得到液体抗菌药物组合物，将液体抗菌药物组合物涂覆在敷料本体表面，干燥后得到含有抗菌药物涂层的敷料本体；步骤二，将水溶性聚合物溶解于水中，得到液态水溶性聚合物，将液态水溶性聚合物涂覆在敷料本体的抗菌药物涂层表面，干燥，即得到含有水溶性聚合物涂层和抗菌药物涂层的敷料本体；步骤三，重复步骤一和步骤二至少1次，确保抗菌药物涂层和水溶性聚合物涂层分别叠加且水溶性聚合物涂层始终位于最外侧，即得到成品。作为本发明实施例进一步的方案：抗菌药物与水溶性聚合物的质量之比为（0.01-30）:1。作为本发明实施例进一步的方案：敷料本体是用于烧伤、创伤、急性以及慢性皮肤组织伤口的清创以及保持湿性治疗环境的敷料，采用亲水性类敷料、含银类敷料、泡沫敷料和藻酸盐类敷料中的任意一种，口清创剂、真皮清创剂等也应被涵盖其中。作为本发明实施例进一步的方案：抗菌药物主要起抗菌抑菌作用，包括抗生素、磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类等。作为本发明实施例进一步的方案：水溶性聚合物包括peo（聚氧化乙烯），peg（聚乙二醇）、pva（聚乙烯醇）其中的一种或几种的共聚物或共混物，主要用于作抗菌药物的载体，同时还可以复合在敷料表面，使得在敷料使用过程中缓慢释放抗菌药物。作为本发明实施例进一步的方案：有机溶剂为极性有机溶剂，包括二氯甲烷、丙酮、氯仿、水、二氧六环、二甲基亚砜或者二甲基甲酰胺中的至少一种。作为本发明实施例进一步的方案：抗菌药物与液体抗菌药物组合物的质量体积比为0.005-200μg/ml，水溶性聚合物与液态水溶性聚合物的质量体积比为0.1-100g/ml。作为本发明实施例进一步的方案：步骤一和步骤二中涂覆采用浸涂、刷涂和辊涂工艺中的任意一种，完全溶解的含抗菌药物的组合物溶液被完全涂覆于敷料本体中，涂覆工艺和参数如下：1、将敷料本体缓慢放入液态含抗菌药物组合物溶液中，浸泡1-10分钟，优选2-5分钟；或用刷子或者辊轮将液态含抗菌药物组合物溶液刷涂或辊涂至敷料本体表面上，在室温下静置1-100分钟，优选2-60分钟；2、将所述水溶性聚合物溶于水中得聚合物溶液，用刷子或辊轮再将聚合物溶液涂覆至敷料本体的含抗菌药物涂层表面上，在室温下静置1-30分钟，优选2-10分钟，重复以上步骤至少一次，将敷料本体在室温下静置10-100分钟，优选30-60分钟。作为本发明实施例进一步的方案：成品中抗菌药物的含量为0.01-500μg/cm2。与现有技术相比，本发明实施例的有益效果是：本发明的成品可持续、均匀、稳定的释放抗菌药物，以达到有效的抗菌效果。从而有效的防治伤口被感染，并且制备方法步骤简单、时间短、成本低，使用范围广阔。附图说明图1为抗菌敷料的制备方法的成品中实施例1-5和对比1-2银含量的变化曲线图。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利的技术方案作进一步详细地说明。实施例1一种抗菌敷料的制备方法，具体步骤如下：1、将50μg抗生素以及100μg的peg1000聚合物溶解于100ml二氯甲烷溶剂中，搅拌并溶解完全，室温下静置10分钟，得到含抗菌药物溶液组合物；2、将10×10cm水凝胶敷料缓慢置于含抗菌药物溶液组合物中，浸泡5分钟，取出并且室温下静置30分钟，得到含抗生素的水凝胶敷料；3、取peg1000聚合物200μg溶解于13ml水中，搅拌并溶解完全，室温下静置10分钟得peg1000聚合物溶液，用刷子将peg1000聚合物溶液涂覆至步骤2所得含抗生素的水凝胶敷料的抗生素药物涂层之上，室温静置50分钟；4、重复步骤2和3，即可得到抗生素含量为5μg/cm2的成品。实施例2一种抗菌敷料的制备方法，具体步骤如下：1、将1000μg磺胺以及50μg的peg1000聚合物溶解于10ml乙醇溶剂中，搅拌并溶解完全，室温下静置10分钟，得到含磺胺药物溶液组合物；2、将5×6cm泡沫敷料缓慢置于含磺胺药物溶液组合物中，浸泡1分钟，取出室温静置60分钟，得含磺胺药物泡沫凝胶敷料；3、取peg1000聚合物200μg溶解于13ml水中，搅拌并溶解完全，室温下静置10分钟得peg1000聚合物溶液，用刷子将peg1000聚合物溶液涂覆至步骤2所得含磺胺药物泡沫凝胶敷料的抗菌药物涂层之上，室温静置100分钟；4、多次重复步骤2和3，即可得到磺胺含量为200μg/cm2的成品。实施例3一种抗菌敷料的制备方法，具体步骤如下：1、将10μg咪康唑以及50μg的peo聚合物溶解于1000ml丙酮溶剂中，搅拌并溶解完全，室温下静置10分钟，得到含咪康唑药物溶液组合物；2、用辊轮将含咪康唑药物溶液组合物涂覆至5×8cm藻酸盐敷料表面上，至少辊2次，室温静置60分钟，得含咪康唑药物藻酸盐敷料；3、取pva聚合物5μg溶解于10ml水中，搅拌并溶解完全，室温下静置10分钟得pva聚合物溶液，用刷子将pva聚合物溶液涂覆至步骤2所得含咪康唑药物藻酸盐敷料的咪康唑药物涂层之上，室温静置10分钟；4、多次重复步骤2和3，即可得到咪康唑含量为0.01μg/cm2的成品。实施例4一种抗菌敷料的制备方法，具体步骤如下：1、将2000μg氟康唑以及20μg的peo聚合物溶解于100ml丙酮溶剂中，搅拌并溶解完全，室温下静置10分钟，得到含氟康唑药物溶液组合物；2、用刷子将含氟康唑药物溶液组合物涂覆至3×6cm聚氨酯泡沫敷料表面上，至少辊2次，室温静置30分钟，得含氟康唑药物聚氨酯泡沫敷料；3、取pva聚合物30μg溶解于10ml水中，搅拌并溶解完全，室温下静置5分钟得pva聚合物溶液，用刷子将pva聚合物溶液涂覆至步骤2所得含氟康唑药物聚氨酯泡沫敷料的氟康唑药物涂层之上，室温静置30分钟；4、多次重复步骤2和3，即可得到氟康唑含量为100μg/cm2的成品。实施例5一种抗菌敷料的制备方法，具体步骤如下：1、将100μg酮康唑以及100μg的peo聚合物溶解于10ml乙酸乙酯溶剂中，搅拌并溶解完全，室温下静置10分钟，得到含酮康唑药物溶液组合物；2、用刷子将含酮康唑药物溶液组合物涂覆至4×6cm聚氨酯泡沫敷料表面上，至少刷2次，室温静置30分钟，得含酮康唑药物聚氨酯泡沫敷料；3、取pva聚合物30μg溶解于10ml水中，搅拌并溶解完全，室温下静置5分钟得pva聚合物溶液，用刷子将pva聚合物溶液涂覆至步骤2所得含酮康唑药物聚氨酯泡沫敷料的酮康唑药物涂层之上，室温静置20分钟；4、多次重复步骤2和3，即可得到酮康唑含量为50μg/cm2的成品。对比例1将500μg抗生素和10μg的peg1000聚合物溶解于200ml二氧六环溶剂中，待溶解完全，得到含抗生素药物溶液组合物。通过喷涂将含抗生素药物溶液组合物均匀喷于尺寸为10×10cm的水凝胶敷料表面上。于室温中静置30分钟，得片状含抗生素水凝胶敷料。抗生素含量为5μg/cm2。对比例2将100μg氟康唑和5μg的peo聚合物溶解于100ml二氯甲烷溶剂中，待溶解完全，得到含氟康唑药物溶液组合物。通过滴涂将含氟康唑药物溶液组合物均匀施加于尺寸为10×10cm的聚氨酯敷料表面上。于室温中静置30分钟，得片状含氟康唑聚氨酯敷料。氟康唑含量为100μg/cm2。将实施例1-5的产品和对比例1-2的产品分别从敷料的四角加中间点，共5个点，每个点取尺寸1×1cm，分别对每个点进行银含量测试，最后将测试结果取平均值±标准差表示，具体方法如下：将实施例1-5的产品和对比例1-2的产品分别粘附在兔子后腿表面，并用绷带固定。分别在30min，8h，24h，3天，7天，16天，30天。取出兔子敷料粘附面积范围的伤口组织，用高氯酸、氢氟酸和硝酸溶解处理，再分别用原子吸收分光光度计测量组织中的银含量，结果见表1。表1兔子表面组织抗菌药物含量测试点实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5对比例1对比例1a（μg/cm2）5.120.0350021.331.51b（μg/cm2）4.820.0284911.91.31.892.1c（μg/cm2）4.920.0295032.121.3220.21d（μg/cm2）5.020.0344982.081.383.53.5e（μg/cm2）5.090.0314952.051.330.512.9平均值±标准差4.99±0.120.03±0.002497.4±4.622.03±0.081.332±0.031.88±1.081.94±1.35从表1中可以看出，实施例1-5每个点结果非常接近，其标准差值与均值相差很大（标准差与均值数值相差越大表明各数据点越集中，相反表明各数据点越分散），说明数据非常集中。进一步说明这五个点药量非常均匀。对比例1-2中五个点数据相差非常大，标准差与平均值非常接近，说明其药量在分布非常不均匀。从图1中可以看出，实施例1-5的产品中抗菌药物在动物组织的释放明显要缓和、且均匀的多，更重要的是，其是释放时间达到30天，并且含量还比较高，而对比例1-2则在16天时已几乎为0了。可见，实施例1-5的产品完全达到本发明所要解决的问题的目的.本发明实施例的工作原理是：本产品采用涂覆的方法，抗菌药物能完全渗透进敷料本体的内部，使其整个敷料本体内外部都均匀分布，抗菌药物与水溶性聚合物主要以物理键形式结合，如氢键、范德华力、分子间作用力等。在室温下静置的过程中，由于抗菌药物以及水溶性聚合物均为结晶性，同时水溶性聚合物可作为含银化合物在其晶体成长过程的晶核，可诱导抗菌药物结晶，并使得抗菌药物的结晶成均匀分散的分布在敷料本体每个角落，含抗菌药物溶液组合物均匀浸泡并分布在敷料本体的每个角落，晶核已经形成，此时，由于有机溶剂的挥发，抗菌药物以及水溶性聚合物则由于溶液过饱和而均匀的结晶析出并均匀的粘附在敷料本体的每个角落，从而达到均匀的分散在敷料本体内部的目的。此外，由于水溶性聚合物被涂覆在含抗菌药物敷料本体的表面，其主要作用是为防止抗菌药物快速的被吸收，导致药效爆释而引起的并发症，以及无法达到长期释放药物的效果，起到缓冲层的作用。同时，一层抗菌药物涂层叠加一层水溶性聚合物涂层，如此反复叠加，进一步确保药物平稳，缓慢的释放。水溶性聚合物是主要用于作抗菌药物的载体，同时还可以复合在敷料本体表面，使得在敷料本体使用过程中缓慢释放抗菌药物。以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。不应将权利要求中的任何附图标记视为限制所涉及的权利要求。此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。当前第1页12