专利名称：一种治疗阴道炎的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗阴道炎的药物组合物，特别是一种含有双唑类化合物的治疗阴道炎的药物组合物。
背景技术：
阴道炎是妇女的常见病和多发病，给患者带来诸多痛苦，严重影响广大妇女的身体健康。硝咪唑类抗微生物药甲硝唑具有抗厌氧菌、抗滴虫的作用，唑类抗真菌药硝酸益康唑和硝酸咪康唑具有抗真菌的作用。目前，有甲硝唑栓、甲硝唑凝胶等用于阴道毛滴虫病、细菌性阴道病等的治疗；有硝酸益康唑栓用于阴道念珠菌病的治疗，硝酸咪康唑栓局部治疗外阴阴道念珠菌病和革兰阳性细菌引起的双重感染；有甲硝唑、克霉唑和氯己定三药联用的复方制剂双唑泰栓、双唑泰泡腾片等用于细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、原虫性阴道炎、细菌霉菌原虫混合感染性阴道炎。我们知道，临床上妇科常见阴道炎为滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、细菌性阴道炎。混合感染中滴虫、霉菌混合感染较常见，而霉菌、细菌二重感染并不多见，滴虫、霉菌、细菌三重感染则更是极为少见。而且细菌性阴道病主要病原菌为厌氧菌，对厌氧菌感染国内外公认的治疗药物为甲硝唑。同时阴道炎中菌群失调是常见的病因，其关键是要恢复阴道的正常微生物环境，而不是同时将厌氧菌、需氧菌、真菌等全部杀死，因为这样反而会进一步破坏微生态环境。因此，双唑泰类制剂中，在甲硝唑、克霉唑联用的基础上加上一广谱消毒杀菌剂氯己定是没有必要的。氯己定在此并非针对性用药，反而可能导致菌群失调等副反应的发生或增加副反应的发生率，甚至引起药源性疾病。
发明内容
本发明的目的是要提供一种具有适应广泛、疗效好，副作用小、顺从性高等优点的治疗阴道炎的药物组合物，进一步满足广大女性患者的用药需求。
本发明的目的可以采取以下方法来实现一种治疗阴道炎的药物组合物，其特征是它由下列原料和药学上可接受的附加剂组成片剂、胶囊、栓剂、泡沫剂、凝胶剂、膜剂、软膏(重量份)
a)甲硝唑50-500，b)硝酸益康唑25-500或硝酸咪康唑50-500。
其配方优选为(重量份)a)甲硝唑200，b)硝酸益康唑50-150或硝酸咪康唑100。
所述的药学上可接受的附加剂是下列的一种或一种以上硬脂酸、半合成脂肪酸脂、凡士林、液状石蜡、司盘-80、吐温-80、卵磷脂、十二烷基硫酸钠、二甲亚砜、氮酮、甘油、明胶、聚乙二醇、聚乙二醇-32甘油月桂酸酯(gelucire44/14)、HPMC、CMC-Na、对羟基苯甲酸乙酯、麻油、大豆油、花生油、酒石酸、柠檬酸、碳酸氢钠、丙二醇、卡波姆、PVA、海藻酸盐、西黄耆胶。
所述的片剂可以为普通的片剂、阴道泡腾片或其它各种适宜的片剂，可以用适宜的包衣材料包衣也可不包衣。
所述的胶囊可以为普通的胶囊、软胶囊、泡腾胶囊、控释阴道胶囊或其它各种适宜的胶囊。
所述的栓剂可以为普通的栓、泡腾栓、软胶囊栓或其它各种适宜的栓剂。
双唑类制剂中我们将由甲硝唑、硝酸益康唑及适量辅料组成的药物组合物命名为双唑益康制剂或益康双唑制剂；将由甲硝唑、硝酸咪康唑及适量辅料组成的药物组合物命名为双唑康制剂。双唑类制剂包括上述两者，即包括双唑益康/益康双唑制剂和双唑康制剂。
本发明将硝咪唑类抗微生物药甲硝唑与唑类抗真菌药硝酸益康唑或硝酸咪康唑联用，产生了协同作用，应用范围扩大，同时又避免了双唑泰类制剂无针对性的联用氯己定等广谱杀菌抑菌剂可能引起的菌群失调等副作用。可广泛用于滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、细菌性阴道炎及混合型阴道炎的治疗。
具体实施例方式
一、栓剂实施例1取甲硝唑50克、硝酸咪康唑50克粉碎成细粉备用；将碳酸氢钠在60℃干燥2小时，枸橼酸在105℃干燥1小时，分别研细，过100目筛备用；将聚氧乙烯硬脂酸酯加热熔融，用无水氯化钙脱水后，滤除氯化钙备用；取聚氧乙烯硬脂酸酯加热熔融后，在搅拌下分别加入上述甲硝唑、硝酸咪康唑、碳酸氢钠、枸橼酸细粉，充分搅匀，注模，冷却，脱膜，包装即得双唑康泡腾栓1000粒。
实施例2取甲硝唑500克、硝酸咪康唑500克粉碎成细粉备用；取羊毛脂、石蜡、半合成脂肪酸甘油酯(38型)加热熔化，搅匀，温度降至约50℃，加入上述细粉，充分搅匀，注模，冷却，脱膜，包装即得双唑康栓1000粒。
实施例3取甲硝唑200克、硝酸咪康唑100克粉碎成细粉备用；取聚乙二醇6000加热熔融，滤过，加入聚乙二醇400，搅拌，在适当温度下加入上述细粉，充分搅匀，注模，冷却，脱膜，包装即得双唑康栓1000粒。
实施例4取甲硝唑100克、硝酸咪康唑200克粉碎成细粉备用；取聚乙二醇1500、聚乙二醇6000加热熔化，温度降至60-70℃时，加入上述细粉，充分搅匀，注模，冷却，脱膜，包装即得双唑康栓1000粒。
二、片剂实施例5取甲硝唑200克、硝酸咪康唑100克粉碎成细粉，与适量辅料混匀，制粒，干燥，压片，即得双唑康片1000粒。
实施例6取甲硝唑50克、硝酸益康唑25克粉碎成细粉备用；枸橼酸、碳酸氢钠分别粉碎成细粉备用；上述细粉与适量辅料混匀，以PVPK30的无水乙醇溶液为粘合剂制粒，干燥，压片，即得双唑益康泡腾片1000粒。
三、胶囊剂实施例7取甲硝唑500克、硝酸益康唑500克粉碎成细粉，与适量辅料混匀，灌胶囊，包装即得双唑益康胶囊1000粒。
实施例8取甲硝唑200克、硝酸益康唑150克粉碎成细粉，加入液状石蜡适量搅匀备用；另取凡士林、卵磷脂适量，加热熔化，温度降至约50℃，加入上述备用物，充分搅匀，压制成软胶囊，包装即得双唑益康软胶囊(栓)1000粒。
实施例9取甲硝唑200克、硝酸益康唑100克碎成细粉备用；取凡士林适量，加热熔化，温度降至约50℃，加入液状石蜡、吐温-80适量，配制成基质，再加入上述细粉充分搅匀，制成软胶囊，包装即得双唑益康软胶囊(栓)1000粒。
实施例10取甲硝唑200克、硝酸益康唑50克粉碎成细粉，加入液状石蜡、柠檬酸搅匀备用；另取凡士林、卵磷脂适量，加热熔化，温度降至约50℃，加入上述备用物及适量碳酸氢钠，充分搅匀，制成软胶囊，包装即得双唑益康泡腾软胶囊(栓)1000粒。
四、软膏剂实施例11取适量硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、白凡士林、司盘-60、吐温-60加热熔化，持油相温度在70-80℃；另取适量甘油、山梨酸、水加热至70-80℃，在搅拌下加入至油相中，继续搅拌至60℃左右，缓缓加入甲硝唑200克、硝酸咪康唑100克的二甲基亚砜溶液，继续搅拌至成型，分装即得1000次用量的双唑康软膏。
实施例12取适量十八醇、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、司盘-80加热熔化，控制温度在70-80℃；取适量平平加A-20、尼泊金乙酯、吐温-80、甘油、水加热溶解至70-80℃，在搅拌下将油相缓缓加入水相中，继续搅拌至60℃左右，缓缓加入甲硝唑200克、硝酸咪康唑100克的二甲基亚砜溶液，继续搅拌至成型，分装即得1000次用量的双唑康软膏。
五、凝胶剂实施例13将适量卡波姆-940分散于适量蒸馏水中，待充分溶胀后加入适量甘油搅匀备用；取甲硝唑200克、硝酸咪康唑100克、吐温-80适量及适量乙醇加热溶解后，缓缓加入上述基质中混匀，并用三乙醇胺调节PH至7.0左右，边加蒸馏水边搅至足量，即得1000次用量的双唑康凝胶。
实施例14将适量卡波姆-940分散于适量蒸馏水中，待充分溶胀后加入适量三乙醇胺，搅匀备用；取甲硝唑200克、硝酸咪康唑100克加入适量甘油、乙醇、二甲基亚砜适量搅拌溶解，缓缓加入上述基质中混匀，边加边搅，加蒸馏水至足量，即得1000次用量的双唑康凝胶。
权利要求
1.一种治疗阴道炎的药物组合物，其特征是它由下列原料和药学上可接受的附加剂组成片剂、胶囊、栓剂、泡沫剂、凝胶剂、膜剂、软膏(重量份)a)甲硝唑50-500，b)硝酸益康唑25-500或硝酸咪康唑50-500。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征是配方优选为(重量份)a)甲硝唑200，b)硝酸益康唑50-150或硝酸咪康唑100。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征是所述的药学上可接受的附加剂是下列的一种或一种以上硬脂酸、半合成脂肪酸脂、凡士林、液状石蜡、司盘-80、吐温-80、卵磷脂、十二烷基硫酸钠、二甲亚砜、氮酮、甘油、明胶、聚乙二醇、聚乙二醇-32甘油月桂酸酯(gelucire44/14)、HPMC、CMC-Na、对羟基苯甲酸乙酯、麻油、大豆油、花生油、酒石酸、柠檬酸、碳酸氢钠、丙二醇、卡波姆、PVA、海藻酸盐、西黄耆胶。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征是所述的片剂可以为普通的片剂、阴道泡腾片或其它各种适宜的片剂，可以用适宜的包衣材料包衣也可不包衣。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征是所述的胶囊可以为普通的胶囊、软胶囊、泡腾胶囊、控释阴道胶囊或其它各种适宜的胶囊。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征是所述的栓剂可以为普通的栓、泡腾栓、软胶囊栓或其它各种适宜的栓剂。
全文摘要
本发明公开了一种含有双唑类化合物的治疗阴道炎的药物组合物。它由甲硝唑、硝酸益康唑或硝酸咪康唑及适量辅料组成。其中由甲硝唑、硝酸益康唑及适量辅料组成的为双唑益康制剂或益康双唑制剂；由甲硝唑、硝酸咪康唑及适量辅料组成的为双唑康制剂。甲硝唑具有抗厌氧菌、抗滴虫的作用，硝酸益康唑和硝酸咪康唑具有抗真菌的作用，两类药物联用产生协同作用，应用范围扩大，同时又避免了双唑泰类制剂无针对性的联用氯己定等广谱消毒杀菌剂可能引起的菌群失调等副作用。双唑类制剂用于治疗滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、细菌性阴道炎及混合型阴道炎等，疗效显著。
文档编号A61K31/4164GK1712003SQ20041002338
公开日2005年12月28日 申请日期2004年6月23日 优先权日2004年6月23日
发明者毛友昌, 毛晓敏 申请人:毛友昌